目的本文研究氨基修饰的石墨烯量子点(A-GQDs)诱发小鼠海马体和体外培养的小鼠小胶质细胞(BV2细胞)铁死亡和炎性反应的分子调控机制。方法采用病理染色、免疫组化和ELISA试剂盒检测0.1和1 mg/kg BW A-GQDs鼻腔暴露28天后小鼠海马区铁死亡效应和神经炎症,通过腹腔注射1 mg/kg BW铁死亡特异性抑制剂Ferrostain-1(Fer-1)验证;应GSKJ4体内实验剂量用CCK8、荧光探针、ELISA、qRT-PCR和WB方法,结合慢病毒转染技术在BV2细胞上探索A-GQDs导致铁死亡并诱发炎性反应的分子机制。结果鼻腔滴注1mg/kg BDecitabine体外W的A-GQDs导致小鼠大脑海马区神经细胞死亡数量、亚铁离子和脂质过氧化水平显著增高,以及小胶质细胞激活和促炎性因子含量增多,这些效应均能被Fer-1缓解,提示A-GQDs导致的小胶质细胞铁死亡可能是其诱发神经炎症的原因之一。我们进一步在BV2细胞上发现A-GQDs导致细胞发生铁死亡后会释放高迁移率组蛋白1(HMGB1),进而增加TNF-α的分泌。通过基因芯片数据,我们聚焦到A-GQDs可能影响了Hippo通路,在观察到A-GQDs暴露的BV2细胞内Hippo通路核心因子YAP的核转移后,通过下调和上调BV2细胞中YAP的表达,我们发现p38 MAPK促进的YAP核转移在A-GQDs诱发铁死亡中发挥关键作用。入核的YAP转录调控转铁蛋白受体蛋白(TFRC)和花生四烯酸脂氧合酶3(ALOXE3)表达增高,前者导致细胞内二价铁含量显著增高,后者则显著提升了细胞内MDA含量和ACSL4表达。结论 A-GQDs暴露促进p38 MAPK磷酸化进而导致YAP1核位移并调控TFRC和ALOXE3的转录表达,通过诱导细胞内铁超载和脂质过Genetic instability氧化促发小胶质细胞铁死亡,铁死亡细胞进而释放促炎性因子导致神经炎症。