DUB信号通路

胃nature as medicine癌(gastric cancer，GC)是一种源于胃黏膜上皮细胞并严重影响患者生命健康的恶性肿瘤，多种因素原因导致本病在包括我国在内的发展中国家中具有较高的发病率、病死率，即使近年来医疗技术水平已取得了长足进步，但现今通过手术、化疗、靶向治疗等方法依然无法有效遏制其进展，所以进一步探索并阐明GC发病原理及其分子机制，寻找切实有效的治疗方法十分重要。GC的不断恶化离不开肿瘤细胞能量代谢方式的改变，有氧糖酵解(aerobic glycolysis，AEG)作为肿瘤的独特代谢方式，直接或间接促进了GC肿selleck NMR瘤组织的多种恶性表型。GC的肿瘤微环境为AEG的发生提供了良好“土壤”，其紊乱的信号分子引起大量诱导AEG启动及调控其活性的信号通路、关键蛋白、糖酵解相关酶以及多种基因活化，最终促进了AEG水平的提高。近年来在中药有效成分、单体及复方在抗肿selleck激酶抑制剂瘤及干预GC细胞AEG方面均取得了一定进展，中药及复方调控多靶点、多通路的优势在此得到了充分发挥，并受到国内外学者的广泛关注。通过梳理近年来中药干预AEG影响GC发生发展的多项研究，从基因、蛋白、糖酵解关键酶及信号通路等方面总结中药调控AEG研究的进展，以期进一步明确AEG在GC进展中的确切作用以及中药与上述二者的具体作用关系，反思当前研究存在的缺陷，为今后相关领域临床、实验研究提供有价值的参考。

目的:对维生素E治疗糖尿病肾病(DKD)的有效性Cytoskeletal Signaling抑制剂进行系统评价。方法:电子检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library等外文数据库及中国知识基础设施工程(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wan Fang Data)、维普期刊资源整合服务平台(VIP)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)等中文数据库,时间截至2021年4月31日。按照Cochrane手册推荐的质量评价标准对纳入研究进行质量学评价,采用Rev Man 5.3软件进行数据分析。结果:共纳入8篇随机对STM2457照试验(RCTs),涉及到55oncology department2例DKD患者。结果显示维生素E治疗组与对照组相比,在血清生化水平上,显著改善了24 h尿蛋白[MD=-47.31,95%CI(-50.8,-43.81),P<0.000 01]、血肌酐[MD=-11.10,95%CI(-12.78,-9.41),P<0.000 01]、糖化血红蛋白[MD=-0.14,95%CI(-0.23,-0.05),P=0.002]、总胆固醇[MD=-0.27,95%CI(0.36,-0.18),P<0.000 01],差异具有统计学意义;但在改善肾小球滤过率、尿素、血糖、三酰甘油等水平上差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:维生素E在糖尿病肾病的治疗中有良好疗效,但仍需要高质量证据予以验证。

目的 检测肾透明细胞癌患者肾透明细胞癌组织及其癌旁组织中LINC01296的表达水平并探讨其临床意义。方法 选取2015年1月至2018年1月西安市第九医院泌尿外科收治且行根治性肾切除术或肾部分切除术的80例肾透明细胞癌患者作为研究对象，收集肾透明细胞癌组织标本及其癌旁组织标本，实时荧光定量PCR法检测肾透明细胞癌组织及癌旁组织中LINC01296表达水平，Kaplan-Meier生存曲线分析肾透明细胞癌组织中LINC01296表达水平与肾透明细胞癌患者3年预后的关GDC-0973试剂系。结果 肾透明Panobinostat浓度细胞癌组织中LINC01296表达水平为1.86±0.19，明显高于癌旁组织的1.00±0.00，差异有统计学意义(P<0.05);TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移以及有远处转移的肾透明细胞癌患者肾透明细胞癌组织中LINC01296表达水平分别为1.93±0.16、1.96±0.14、1.93±0.15、1.98±0.12，明显高于TNM分期Ⅰ～Ⅱ期、中-高分化、无淋巴结转移以及无远处转移肾透明细胞癌患者的1.80±0.15、1.80±0.18、1.82±0.17、1.82±0.17，差异均有统计学意义(P<0.05);80例肾透明细胞癌患者术后3年死亡28例，存活52例，3年生存率为65%；以肾透明细胞ventilation and disinfection癌组织中LINC01296表达水平的均值为临界值分为高、低表达组，LINC01296低表达组3年总体生存率为77.78%，明显高于LINC01296高表达组的48.57%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 LINC01296在肾透明细胞癌患者癌组织中高表达，与患者临床病理特征关系密切，且其表达水平对患者术后3年生存预后具有一定价值。

目的用于CT图像肝脏分割及肝脏肿瘤的分割，临床与人工智能肝癌的筛查、诊断。由于肝脏肿瘤的数量、位置、大小和形状存在显著差异，肿瘤与周围组织之间的对比度较低，因此，肝脏肿瘤分割准确率受到一定限制。为此，本文提出改进DRLSE的分步式肝脏及肿瘤分割方法。方法第一阶段：采用分步式分割方法对肝脏进行分割，(1)采用阈值处理、形态学方法、自适应区域生长方法进行肝脏的粗分割；(2)采用数学形态对分割结果进行优化，进行肝脏的细分割；第二阶段：构造参数梯度selleck化学形态学和各向异性扩散滤波的距离正则化水平集演化（改进的DRLSE）模型进行肝脏肿瘤分割。该方法消除了在水平GSK1120212细胞培养集曲线演化过程中需要重新初始化，避免了陷入局部极小值引起数值误差。结果利用3Dircadb数据集验证方法的有效性，计算了DICE、VOE、ASD和MSD指标评估分割的性能，实验结果表明分割性能均优Pathogens infection于比较算法。结论该方法无需进行训练过程和统计模型的建立，对于复杂的形状和强度变化的CT图像分割效果尤为明显，由定量分析的数值结果显示，改进DRLSE的分步式肝脏及肿瘤分割方法克服了原始DRLSE算法分割有噪声的CT图像易陷入局部极小值，提高了分割准确率，具有较强的鲁棒性，为医生诊断和治疗肝癌提供帮助。

目的探讨F框/WD-40域蛋白7(FBXW7)基因突变对非小细胞肺癌(NSCLC)患者免疫治疗预后的影响。方法 (1)选取2019年1月至2021年6月南京医科大学第一附属医院肿瘤科接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期NSCLC患者125例, 男70例, 女55例, 年龄[M(Q1, Q3)]为64(57, 70)岁;收集其临床治疗及预后资料, 分析FBXW7突变与免疫治疗疗效及预后的关系。(2)在cBioPortal数据库检索与免疫治疗相关的NSCLC数据集, 共261例患者纳入研究, 作为免疫治疗队列, 男120例, 女141例, 年龄66(57, 73)岁;其临床数据及基因突变数据均从cBioPortal数据库下载, 分析FBXW7突变与NSCLC患者临床特征和免疫治疗预后的关系。(3)在癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载1 030例NSCLC患者转录组和基因突变数据进行后续分析, 作为TCGA队列, 男633例, 女397例, 年龄为67(60, 73)岁;分析FBXW7突变对免疫治疗疗效的影响, 以及其影响NSCLC免疫治疗疗效的关键分子及其生物学功能。结果 125例NSCLC患者中, FBXW7突变率为5.6%(7/125);7例患者的FBXW7突变类型均为截断突变, 在接受免疫治疗后, 部分缓解4例, 疾病稳定2例, 疾病进展 1例, 客观缓解率(ORR)为4/7, 疾病控制率(DCR)为6/7。FBXW7突变患者中位无进展生存期(PFS)为13.0个月(95%CI:7.0～22.0个月), 优于FBXW7野生型患者的4.0个月(95%CI:2.neonatal microbiome0～11.5个月)(P=0.046)。生物信息学分析显示, FBXW7突变型患者接受免疫治疗后临床获益更高。免疫治疗队列中FBXW7突变型患者的肿瘤突变负荷[M(Q1, Q3)]为17.8(11.5, 29.3)个/Mb, 高于FBXW7野生型患者[5.7(3.0, 10.4)个/Mb, P=0.001]。TCGA队列中, FBXW7突变型患者的肿瘤突变负荷为15.9(4.2, 28.1)个/Mb, 基因插入或缺失来源的肿瘤新抗原为192.5(70.8, 535.0)个, 单核苷酸突变来源的肿瘤新抗原为363.0(194.8, 534.8)个, 均高于FBXW7野生型患者的5.6(3.2, 8.9)个/Mb、53.0(12.0, 131.0)个、83.5(34.0, 178.0)个(P=0.002、0.008、P0.001), 表明FBXW7突变型肿瘤具有更强Crizotinib抑制剂的免疫原性, 可能产生强大的抗肿瘤免疫。FBXW7突变与T淋巴细胞的激活有关, 表现为T淋巴细胞受体复合物与信号传导的激活。进一步对肿瘤免疫细胞浸润程度分析发现, FBXW7突变型肿瘤的CD8+T淋巴细胞和M1型巨噬细胞浸润率分别为10%(8%, 1selleckchem Tezacaftor4%)、8%(4%, 11%), 均高于FBXW7野生型肿瘤的7%(4%, 12%)、4%(1%, 8%)(P=0.049、0.046)。结论 FBXW7突变型NSCLC患者接受免疫治疗后临床获益更高, FBXW7基因突变具有作为NSCLC患者免疫治疗疗效预测标志物的可能性。

目的：探讨北京通州区张家湾地区35～64岁适龄妇女乳腺癌筛查情况与预防策略。方法：选取2015年5月-2020年10月北京通州区张家湾地区农村户籍妇女参加乳腺癌筛查者作为研究对象，共计6 256名(14 962人次)，其中初次调查者1 296名，曾接受筛查(筛查次数≥2次)者4 960名，采用乳腺癌筛查技术对Captisol农村妇女乳腺癌发生情况进行统计，比较不同筛查次数、不同年龄段乳腺癌发病情况。结果：共检测出乳腺癌18名，检出率为288/10万，其中初次筛查检出6名，检出率为463/10万；曾接受筛查(筛查次数≥2次)检出selleckchem NSC 12771612名，平均筛查次数为(2.46±0.22)次，检出率为242/10万，初次筛查者检出率高于曾接受筛查者biotic stress，差异有统计学意义(P<0.05)；原位癌初次筛查检出1名，检出率为77/10万；曾接受筛查者8名，检出率为161/10万，曾接受筛查者原位癌率高于初次筛查者，差异有统计学意义(P<0.05)。未绝经者乳腺癌检出率高于以绝经者，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：农村妇女乳腺癌发病率较高，呈年轻化发展趋势，乳腺癌筛查技术应用于农村妇女乳腺癌筛查中可使乳腺相关疾病与恶性肿瘤尽早被检查出，多次筛查可提高原位癌检出率，采取有效措施进行防治，加强乳腺癌防治知识的健康宣传教育，有助于患者早发现、早治疗，避免错过最佳治疗时机。

目的 探讨原发性支气管肺癌伴寻找更多发焦虑情绪的发病危险因素。方法 对2020年8-12月于该院肿瘤科治疗的350例原发性支气管肺癌患者进行横断面调查。采用肺癌患者基本情况调查Cellobiose dehydrogenase表、肺癌患者病史资料收集表、医院焦虑抑郁量表(HADS)采集数据，若患者焦虑情绪阳性，归为焦虑组，反之归为非焦虑组，使用SPSS23.0进行统计学分析，探讨原发性支气管肺癌伴发焦虑情绪的发病率及危险因素。结果 该研究所纳入的350例肺癌患者中，焦虑情绪的发病率为18.00%。单因素分析发现，肺癌患者的生活状况、病情知晓度、确诊时长、IASLC临床分期、正在靶向或免疫治疗、已完成西医治疗、是否中药治疗、中药治疗时长、疼痛程度9个因素与焦虑情绪的发病相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，与伴侣共同生活(OR=0.230,95%CI:0.063～0.835)、确诊时长2～3年(OR=0.130,95%CI:0.019～0.880)为焦虑的保护因素(P<0.05),卡氏评分60分(OR=9.031,95%CI:1.483～55.003)、轻Dibutyryl-cAMP度疼痛(OR=2.350,95%CI:1.017～5.428)为焦虑的危险因素(P<0.05)。结论 原发性支气管肺癌伴发焦虑情绪的发病率较高，多种因素影响焦虑情绪的发生。

目的 探讨WHO组织学分类和国际肺癌研究协会(International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC)分级系统与肺浸润性腺癌临床病理特征的关系,比较两种分类方法对预测肺浸润性腺癌生物学行为的价值。方法 收集148例手术切除的肺浸润性腺癌标本,根据WHO组织学分类和IASLC分级系统的诊断标准进行分类和分级。ROC曲线分析两种分类方Lorlatinib配制法对肺浸润性腺癌淋巴结转移、脉管侵犯、神经侵犯、胸膜侵犯、气腔内扩散以及pTNM分期的预测价值。结果 根据WHO组织学结构为主的分类:148例肺浸润性腺癌中贴壁型28例、腺泡型101例、乳头型7例、微乳头型2例、实体型10例;以组织学分类对应的病理分级:高分化28例、中分化108例、低分化12例。根据IASLC分级系统进行分类:148例肺浸润性腺癌中高分化26例、中分化56例、低分化66例。WHO组织学分类和IASLC分级系统与患者性别、肿瘤大小、脉管侵犯、淋巴结转移、气腔内扩散、胸膜侵犯和pTNM分FUT-175试剂期均相关。ROC曲线显示IASLC分级系统对脉管侵犯、淋巴结转移、气腔内扩散、胸膜侵犯的预测效能优于WHO组织学分类;在pTNM分期上,IASLC分级系统比WHO组织学分类差fetal genetic program。结论 IASLC分级系统与WHO组织学分类相比,其具有较好地预测肺腺癌临床生物学行为,应在临床实践中推广使用。

目的 探讨综合消肿疗法(comprehensive detumescence therapy, CDT)与功能锻炼联合应用消selleck产品除乳腺癌手术所致淋巴水肿的Bilateral medialization thyroplasty效果。方法 选取佳木斯市中心医院2019年1月—2021年1月收治的淋巴水肿乳腺癌患者94例，随机分为两组各47例，CDT组仅采用CDT,联合组采用CDT的同时给予功能锻炼指导，比较两组治疗前后疼痛程度、上肢各部位周径、组织水分与周径比率以及生活质量。结果 联合组治疗后疼痛评分(1.34±0.53)低于CDT组(1.93±0.74)(P<0.05);联合组治疗后肘横纹上方周径(1.05±0.33)cm、肘横纹下方周径(0.59±0.23)cm、腋下周径(1.12±0.34)cm、虎口周径(0.41±0.13)cm、腕横纹上方周径(0.58±0.19 cm)小于CDT组[(1.53±0.42)cm、(0.97±0.53)cm、(1.67±0.52)cm、(0.59±0.22)cm、(0.73±0.24)cm](P<0.05);联合组治疗后组织水分比率(3.27±0.46)、周径比率(6.82±1.38)小于CDT组(6.34±0.94、9.64±2.81)(P<0.05);联合组治疗后躯体功能(71.84±4.35)、角色功能(58.62±4.96)、认知功能(65.72±5.38)、情绪功能(69.87±5.34)、社会功能(55.82±3.97)优于CAY-22989生产商DT组(66.37±5.73、51.27±5.33、61.03±5.15、65.38±4.69、51.27±4.38)(P<0.05);联合组临床满意度(93.62%)高于CDT组(76.60%)(P<0.05)。结论 CDT配合功能锻炼应用于术后淋巴水肿乳腺癌患者能有效缓解疼痛，改善水肿症状，效果优于单独应用CDT。

背景：糖尿病周围神经病变致残率高，是最常见的糖尿病慢性并发症之一，其发病机制复杂多样，目前尚无公认的治疗方式。临床上治疗和管理这种慢性疾病仍是一种挑战，但该HIV-1 infection方面的综述较少。目的：探讨糖尿病周围神经病变的相关发病机制，并就不同治疗方式对糖尿病周围神经病变的应用效果展开综述。方法：由第一作者检索中国知网、万方数据库及PubMed数据库中收录的相关文献，中文检索词为“GSK2118436说明书糖尿病周围神经病变，糖尿病并发症，发病机制，诊断，治疗，中医，外selleck合成科治疗，手术，电刺激，神经松解术，神经减压术”，英文检索词为“DPN,diabetic peripheral neuropathy,pathogenesis,diagnosis,therapy,treatment,drug,surgery,nervedecompression,nerveelectricalstimulation,gene,exosome”。文献检索时间限定在2000年1月至2022年1月，通过阅读文章摘要对文献进行初步筛选，排除与文章主题不相关的文献，纳入的文献数为88篇。结果与结论：(1)高血糖是糖尿病周围神经病变的根本病因，加强控制血糖是治疗糖尿病周围神经病变的最基础也是最重要的一步；(2)镇痛药物可显著减轻糖尿病周围神经病变患者的疼痛症状，α-硫辛酸、依帕司他通过抗氧化应激发挥作用，甲钴胺、神经生长因子可促进神经功能恢复；(3)根据糖尿病周围神经病变的“双重挤压”的致病机制，神经松解术和神经转移术可改善糖尿病周围神经病变患者神经病变程度、减轻疼痛、提高神经传导速度；(4)基因及干细胞等疗法是具有前景的新疗法，它们具有靶向性，但目前缺乏临床研究，且存在伦理及安全性问题。