DUB信号通路

乳selleckchem Dolutegravir腺癌是致死率很高的恶性肿瘤，由ABCG2 (ATP-binding cassette G2)介导的多药耐药(multidrug resistance, MDR)是导致其化疗失败的重要原因，探讨ABCG2介导的耐药机制并探寻其关键分子是当前亟待解决的难题。上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule, EpCAM)参与多种肿瘤耐药，且与乳腺癌MDR密切相关，但它在ABCG2介导的乳腺癌耐药中的作用尚未阐明。本研究目的在于探究EpCAM对于ABCG2介导的乳腺癌细胞的多药耐药的调节作用及其机制。CCK8细胞毒性结果证实，相对于人乳腺癌药物敏感株MCF-7,耐药株MCF-Media degenerative changes7/MX对米托蒽醌(mitoxantrone, MX)的耐药性显著增强；Western印迹结果显示，与MCF-7相比，MCF-7/MX细胞中ABCG2高表达，EpCAM表达上调。siRNA法敲低MCF-7/MX细胞中EpCAM可下调其ABCG2表达，并恢复对MX的敏感性。倒置显微镜观察细胞形态，发现敲低EpCAM可减少MCF-7/MX细胞间连接。免疫荧光双染法观察到EpCAM与密封蛋白1(claudin 1)在MCF-7/MX细胞共定位；进一确认细节步Western印迹结果表明，敲低EpCAM减少MCF-7/MX细胞中密封蛋白1表达。综上所述，EpCAM可能通过与密封蛋白1相互作用，增强细胞间紧密连接，促进ABCG2介导的乳腺癌多药耐药。

目的：通过对补中益气汤联合顺铂对肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤连环蛋白（β-catenin）mRNA及蛋白表达影响的研究，探讨补中益气汤改善肺癌顺铂耐药的分子机制。方法：培养A549、A549/DDP细胞，分别接种于裸鼠腋窝皮下，并将60只裸鼠随机分为10组，即A549/DDStaurosporine使用方法P荷瘤对照组（A组）、A549/DDP荷瘤+顺铂组（B组）、A549/DDP荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组（C组）、A549/DDP荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组（D组）、A549/DDP荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组（E组）、A549荷瘤对照组（a组）、A549荷瘤+顺铂组（b组）、A549荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组（c组）、A549荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组（d组）、A549荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组（e组），每组6只。接种后第8天成瘤，第9～25天给药，第25天处死，剥取移植瘤称质量，计算顺铂抑瘤率。Real-time PCR法和蛋白质印迹法分别测定荷瘤裸鼠移植瘤组织β-catenin mRNA和蛋白表达。结果：A549/DDP细胞荷瘤裸鼠各组中，C、D、E组较A、B组瘤质量显著下降（P<0.05）;B组较A组移植瘤β-catenin mRNA和蛋白表达上调（P<0.05），而C、D、E组较B组β-catenin mRNA和蛋Erdafitinib浓度白的表达下调（containment of biohazardsP<0.05）。A549细胞荷瘤裸鼠各组中，b、c、d、e组较a组移植瘤质量显著减轻（P<0.05）,c、d、e组较b组瘤质量进一步减轻（P<0.05）;b、c、d、e组较a组移植瘤β-catenin mRNA和蛋白表达下调（P<0.05）,d、e组较b组β-catenin mRNA和蛋白的表达进一步下调（P<0.05）。结论：补中益气汤改善肺癌顺铂耐药的机制可能与β-catenin的表达下调、抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

目的 探讨肺总顺应性(C)的容量反应性以及高血压对其反应能力的影响。方法 选择广东省广州市红十字会医院行择期平卧位手术的患者65例为研究对象，记录患者机械通气后不同时点[5 min(t_1)、10 min(t_2)、15 min(t_3)、20 min(t_4)、25 min(t_5)、30 min(t_6)]的C、气道平台压(p_(plat))、气道峰压(p_(peak))、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、心排血量(CO)、每搏量变异度(SVV)、每搏输出量(SV)。计算不同时间段[T_1(5～10 min)、T_2(>10～15 min)、T_3(>15～20 minselleck AZD9291)、T_4(>20～25 min)、T_5(>25～30 min)]患者C、Sselleck NSC 127716V、SVV的变化量(△C、△SV、△SVV)。采用日本科林动脉硬化检测仪采集高血压及非高血压者的肱踝脉搏波传导速度(BaPWV)。结果 t_1至t_6时点，患者HR、MAP、SVV、SV、CO、p_(Ponto-medullary junction infractionplat)、p_(peak)、C比较，差异无统计学意义(P>0.05)。受试者分层相关性分析结果显示，T_1至T_5 5个时间段，所有受试者的△C与△SVV的相关系数(r)分别为-0.626、-0.650、-0.676、-0.588、-0.518,△C与△SV的r分别为0.744、0.772、0.785、0.698、0.681; T_1至T_5 5个时间段，△C与△SVV以及△C与△SV的相关性在非高血压受试者中增强，在高血压受试者中减弱，并在T_3时间段高血压及非高血压受试者的△C与△SVV以及△C与△SV的相关性最强。高血压与非高血压者的BaPWV比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 C具有容量反应能力，高血压能够影响其反应能力。

目的:检测血清高尔基体糖蛋白73(GP73)联合肝硬度值(LSM)对原发性肝癌(PHC)患者根治性切除selleck PEG300术后预后评估的价值。方法:选择在本院就诊并进行根治性切除术治疗的PHC患者85例(PHC组),另选取同期健康体检人员85例作为对照组，根据术后患者复发情况将PHC患者分为未复发组37例和复发组48例。检测患者术前血清GP73表达水平，并检测各观察对象LSM,分析PHC患者GP73、LSM表达水平与临床病理特征关系，ROC曲线分析GP73、LSM对PHC患者术后复发的诊断价值，Kaplan-Meier分析PHC患者术后3年无进展生存情况。结果:与对照组比较，PHC患者根治性切除术前血清GP73、LSM水平显著升高(P<0.05);肿瘤直径≥40 mm、肝功能Child-Pugh分级B级、肿瘤远处转移和血管癌栓的PHC患者血清GP73、LSM水平较肿瘤直径<40 mm、肝功能Child-Pugh分级A级、无肿瘤远处转移和无血管癌栓的PHC患者增高(P<0.05);与未复发组患者比较，复发组患者血清GP73、LSM表达水平显著升高(P<0.05);血清GP73、LSM联合预测PHC患者Ipatasertib术后复发的曲线下面积为0.925,敏感度为94.74%,特异度为77.08%;血清GP73≥361.49 ng/ml组患者3年无进展生存率显著低于血清GP73<361.49 ng/ml患者(52.14%vs 81.83%,P<0.05);LSM≥18.23 kPa组患者3年无进展生存率显著低于LSM<18.23 kPa组患者(52.75%vs 80.06%,P<0.05)。结论:血清GP73、LSM与PHC患者临Hereditary cancer床病理特征和预后有关，二者联合检测对PHC患者根治性切除术后预后评估具有一定价值。

目的 探究TPX2对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡的调控能力及作用机制研究。方法 人非小细胞肺癌株培养后，通过慢性病毒载体构建对照组、下调TPX2组、上调TPX2组。使用SP免疫法检测TPX2蛋白；使用MTT法检测细胞增殖能力，使用流式细胞仪检测细胞周期分布及凋亡率；使用Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白Bak、Bcl-2、caspase3相对表达量。结果 在第24、48、72 h,下调TPX2组非小细胞肺癌细胞增殖率低于对照组，上调TPX2组肺小细胞癌细胞增殖率高于对照组、下调TPX2组(P<0.05);下调TPX2组细胞凋亡率高于对照组，上调TPXARV-associated hepatotoxicity2组细胞凋亡率低于对照组、下调TPX2组(P<0.05)。下调TPX2组细胞处于G1期的比例低于对照组，上调TPX2组细胞处于G1期的比例高于对照组、下调TPX2组(P<0.05)。下调TPX2组Bcl-2、caspase3蛋白相对表达量低于对照组，Bak蛋白相对表达量高于MC3对照组，上调TPX2组细胞Bcl-2、caspase3蛋白相对表达量高于对照组、下调TPX2组，Bak蛋白相对表达量低于对照组、下调TPX2组(P<0.05)。结论 下调TPX2能够降低非小细胞肺癌细胞表达，通过调控Bak、Bcl-2、caspase3的RAD001相对表达量，抑制细胞的增殖，阻滞细胞周期分布，起到促进细胞凋亡的作用。

目的 探讨右美托咪定对老年胸腔镜肺癌根治术患者心率（HR）、中心静脉压（CVP）、平均动脉压（MAP）及肺内分流率（Qs/Qt）、氧合指数（OI）、动脉/肺泡氧分压比值（PaO2/PAO2）的影响。方法 按照随机数字表法将2020年1月至2021年8月盐城市第一人民医院收治的160例行胸腔镜肺癌根治术的老年患者分为对照组和观察组。对照组（80例）患者采用常规全身麻醉，观察组（80例）患者在对照组治疗的基础上于麻醉诱导期联合采用右美托咪定，两组患者均观察至出院。比较两组患者麻醉诱导前（T_0）、诱导后5Hp infection min(T_1)、拔管即刻（T_2）、拔管后5 min(T_3)时的血流动力学水平，T0、术后6 h(T_5)、术后12 h(T_6)、术后Berzosertib生产商24 h(T_7)时的肺功能水平，以及T_0、术毕（T_4）、T_7时的应激指标水平与围术期不良反应发生情况。结果 与T_0时比，T_1～T_3时两组患者HR、CVP水平均呈先升高后降低趋势，MAP水平呈先降低后升高又降低趋势，且T_1～T_3时观察组患者HR、CVP、MTaurine浓度AP水平均显著低于对照组；与T_0时比，T_5～T_7时两组患者Qs/Qt比值呈先升高后降低趋势，且T_5～T_7时观察组显著低于对照组；而两组患者OI、PaO_2/PAO_2比值呈先降低后升高趋势，且T_5～T_7时观察组显著高于对照组；与T_0时比T_4～T_7时两组患者血清去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）水平呈先升高后降低趋势，且T4、T7时观察组显著低于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 右美托咪定可稳定老年胸腔镜肺癌根治术患者术中血流动力学水平，改善肺换气功能，缓解由手术引起的应激反应，安全可靠。

目的 探讨肺癌患者血清热休克蛋白90α(HSP90α)和癌组织基因HSP90AA1在肺癌中的高表达及其预后价值。方法 收集109例肺癌患者为实验组;36例肺部炎症患者为参照组;以及30例健康体检者为对照组,比较三组间血清HSP90α水平的差异;分析HSP90α与临床参数的关系;从癌BAY 73-4506症基因图谱(TCGA)数据库下载数据分析HSP90AA1在癌组织中的表达,同时探讨HSP90AA1与患者临床病理资料的相关性及对预后的影响。结果 实验组血清HSP90α水平高于参照组和对照组(P <0.05);HSP90α诊断肺癌的ROC曲线下面积是0.898 (P <0.05);肺鳞癌组、小细胞癌组Organizational Aspects of Cell BiologyHSP90α表达高于腺癌组(P <0.05);肺癌患者治疗缓解期HSP90α表达降低,病情进展期HSP90α表达显著升高(P <0.05);TCGA数据分析显示HSP90AA1表达癌组织高于癌旁组织,且肺鳞癌癌组织HSP90AA1表达高于肺腺癌(P<0.05);HSP90AA1表达与肺癌患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤残余均无关;K-M生存分析单因素、多因素Cox回归分析显示HSP90AA1高表达降低肺癌患者的整体生存率(OS),HSP90AA1表达水平是肺癌患者的独立预后因素。结论肺癌患者血清HSP90α及癌C59浓度组织HSP90AA1水平升高,癌组织高表达HSP90AA1是患者的独立预后因素;HSP90α和HSP90AA1可作为肺癌的一种辅助诊断指标;其表达水平对肺癌患者疗效观察及生存状态预测具有临床应用价值。

目的 探讨综合护理模式在肺癌Stemmed acetabular cup化疗患者中的应用效果。方法 选择2018年4月—2020年12月于陆军第79集团军医院行化疗的86例肺癌患者，按随机数字表法分为2组，对照组（43例）采用常规护理，观察组（43例）实施综合护理。统计并比较2组胃肠道反应发生情况，干预前和出院时消极情绪[患者更多健康问卷（PHQ-9）、广泛性焦虑障碍量表GAD-7）]、生活质量[健康调查简表（SF-36）]评分，调查患者护理满意度。结果观察组胃肠道反应总发生率为4.65%，低于对照组的20.93%，有明显差异（P<0.05）；观察组干预后PHQ-9、GAD-7评分均低于对照组，有明显差异（P<0.05），干预后SF-36中的躯体疼痛、生理功能、生理职能、情感职能、心理健康、生命活力、社会功能、总体健康评分均高于对照组，有明显差异（P<0.05）。观察组护理满意度中的住院环境、健康指导、服务态度、操作技能GSK2118436评分均高于对照组，有明显差异（P<0.05）。结论 实施综合护理能够减少肺癌化疗患者胃肠道反应发生，缓解不良情绪，提高生活质量，从而促进护理满意度提升。

目的 分析多层螺旋CT(MSCT)动态增强扫描诊断结肠癌患者分期中的价值。方法 选取2018年2月—2019年2月漯河市中心医院治疗的结肠癌患者60例，患者在入院后实施MSCT动态增强扫描JNJ-42756493，并以患者术后病理组织活检结果作为“金标准”,对MSCT动态增强扫描用于结肠癌患者术前T、N分期诊断中的应用价值进行分析。结果 经术后病理组织活检明确60例大肠癌患者中≤T2期有4例、T3期有16例、T4期有40例；N0期有24例、N1期有26例、N2期有10例。MSCT诊断大肠癌T分期的准确性为93.33%(56/60);MSCT诊断大肠癌N分期准的确性为95.00%(57/60)。经Kappa一致性度量，MSCT诊断大肠癌患者T分期与术后病理组织活检结果的一致性较好(Kappa=0.862,P<0.05);MSCT诊断大肠癌患者N分期与术后病理组织活检结果的一致性较好(Kappa=0.920,P<0.05)。结论 将MSCT动态增强扫描用于结肠癌患者中诊断价值较高，能准Infectious risk确诊断出大肠癌患者术前T分期以及N分期，且和术后病理组织活检结果有着较好的一致性，临床推PS-341抑制剂广与应用价值高。

目的 探讨综合护理干预对术后早期肠内营养患者的效果。方法 选取2018年5月-2021年5月东台市中医院普外科收治的78例食管癌患者作为研究对象，依照组间基线资料均衡可比的原则将患者分为对照组与观察组，每组各39例；对照组给予常规护理，观察组给予综合性护理。对比两组患者术后恢复情况、记录患者的住院时间，血浆白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白水平、术后并发症情况。结果 综合护理干预后，观察组患者术后selleck NMR肠鸣音消失时间、肛门排气时间、首次排便时间及住院时间均短于对照组患者，差异具有统计学意义（P<0.0Alisertib采购5）；观察组患者术后7d的白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白水平均优于对照组患者，差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组术后并发症总发生率17.95%，低于对照组患者的38.46%，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 综合护理干预能够改善术后早期肠内营养患者的营养指标，促进患者术后康internet of medical things复，缩短患者住院时间，同时还能降低术后并发症发生率。