DUB信号通路

目的 对西藏阿里西部区域高血压与同型半胱氨酸(Hcy)和脑卒中风险基因的关系进行分析，为更加合理地制定卫生政策、规划卫生资源提供科学的依据，有效提PEG300体内实验剂量高西部藏族群众的健康状况。方法 分层整群随机抽样。采用“青藏高原慢性病防治”调查问卷对调查对象Oncology Care Model进行面对面调查，并进行Hcy检查和脑卒中风险基因(MTHFR基因)位点筛查。结果 高血压患病率为18.5%。Hcy中度升高者患高血压的风险是Hcy正常者的2.39倍(95%CI=1.44～3.94,P=0.001)。MTHFR A1298C中AC基因型的患病率是AA的1.39倍LY-188011(95%CI=1.05～1.85,P=0.023);MTHFR C677T和MTHFR A1298C联合分析，CC+AC/CC和CT/TT+AC/CC两种联合方式增加了患高血压的风险(P=0.042,OR=1.47,95%CI=1.02～2.12;P=0.015,OR=1.78,95%CI=1.12～2.85)。Hcy升高合并基因突变组的高血压患病率高于Hcy正常组，差异有统计学意义(P<0.005)。结论 西藏阿里西部区域居民血浆Hcy浓度是高血压患病的影响因素；不同基因型的联合影响高血压患病；Hcy升高与基因突变型联合显著增加了居民患高血压的风险。

目的:基于SEER数据库利用竞争风险模型分析老年女性乳腺癌患者的乳腺癌特异性死亡和非乳腺癌死亡的预后因素。方法:选择SEER数据库中2006年至2010年期间年龄≥70岁女性乳腺癌患者，利用R统计软件中Regorafenib分子量的“cmprsk”包进行竞争风险Integrated Immunology模型的单因素及多因素预后分析。结果:共纳入31 823例老LXH254年乳腺癌患者，13 075例在随访中死亡，其中，3 735例因乳腺癌死亡，9 340例因非乳腺癌死亡。患者1年、3年及5年乳腺癌特异性死亡率分别为1.47%、5.39%及8.71%,非乳腺癌死亡率分别为2.17%、8.49%和15.79%。多因素分析结果显示，高龄、单身状态、黑种人、雌激素受体阳性、低分化、较晚T和N分期及未接受放疗是影响老年患者乳腺癌死亡的独立预后因素；高龄、单身状态、雌激素受体阳性、较晚的T分期等是影响老年患者非乳腺癌死亡的独立预后因素。结论:老年乳腺癌患者更多因非乳腺癌死亡而不是乳腺癌，其接受放疗可降低乳腺癌特异性死亡和非乳腺癌死亡。

目的 基于生信数据挖掘整合素连接激酶（Integrin linkMCC950说明书ed kinase,ILK）参与食管鳞癌的潜在机制，探讨ILK在食管鳞状细胞癌（简称食管鳞癌）中的表达及临床意义。方法 收集2008年7月—2015年4月在新疆医科大学第一附属医院肿瘤科诊断为食管鳞癌的52例患者血液标本作为实验组。同期年龄、性别相匹配的健康体检者26例作为正常对照组。利用同位素相对和绝对定量（iTRAQ）技术筛选出参与食管鳞癌的差异蛋白，通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹（Western blot,WB）法验证其在食管鳞癌与正常食管上皮细胞中的表BAY 73-4506体外达；运用UALCAN分析食管鳞癌芯片中ILK表达与预后相关性；利用Linked Omics和Cytoscape软件获得ILK共表达基因集，并进行基因功能分类体系（Gene ontology,GO）和京都基因和基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析；结合String和Cytoscape筛选出前10位的核心基因（Hub gene）并构建蛋白质—蛋白质相互作用网络图（PPI）；通过GEPIA分析Hub gene mRNA水平在食管癌组织中的表达及预后关系。结果 ILK在食管鳞癌患者血清中高表达（P<0.05）;qRT-PCR、Western blot法结果显示，食管鳞癌TE-1和KYSE150细胞中的ILK相对表达量均显著高于正常食管上皮SHEE细胞（P<0.05）；相同病理组织分化程度下，ILK高表达可显著降低食管鳞癌患fluid biomarkers者总生存期（P<0.05）;Linked Omics分析获得175个共表达基因；GO分析生物学过程主要富集在金属内肽酶抑制剂活化、负调控通路受限的SMAD蛋白磷酸化等，细胞组成主要在细胞外基质、细胞骨架等，分子功能主要为整合素结合、生长因子结合等；KEGG富集在细胞外基质受体相互作用、TGFβ信号通路、黏附等。PPI分析筛选出前10位的核心基因，如FN1等，数据库分析显示有9个在食管癌中异常表达，FN1和BGN高表达与患者无病生存期减少显著相关。结论 ILK参与食管鳞癌的发生、发展，ILK的高表达对食管鳞癌预后的判断具有一定的参考价值。

目的：为了初步探讨藏药水母雪莲(Saussurea medusa Maxim，SMM)的体内外抗肿瘤免疫功能。方法：给C57BL/6野生小鼠接种3LL细胞建立lewis肺癌荷瘤小鼠模型，随机分为生理盐水组、SMM1低剂量组、SMM2中剂量组、SMM3高剂量组和环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）组，体内连续治疗21d。检测lewis肺癌荷瘤小鼠实体瘤体积、质量和体重；胸腺、脾脏指数；肿瘤浸润组织淋巴细胞( tumor infiltrating lymphocyte，TIL) 的CD4~(+)T百分比和CD4~(+)/CMCC950半抑制浓度D8~(+)T比例。体内MTT法检测80、100μg/mL SMM乙醇提取物对lewis肺癌荷瘤小鼠脾CTL杀伤活性的影响；ElISA法检测CTL分泌IFN-γ的水平。结果：surgical oncology与生理盐水组比较，SMM乙醇提取物体内可显著抑制肿瘤的生长并维持荷瘤小鼠体重的增长；胸腺和脾脏指数均显著增加（P＜0.05）；TIL中的CD4~(+)T和CD4~(+)T/CD8~(+Belnacasan体内实验剂量)T的水平显著升高（P＜0.05），体外显著增强了荷瘤小鼠脾脏CTL的杀伤活性以及分泌IFN-γ的水平（P＜0.01）。结论：水母雪莲乙醇提取物可以通过增强免疫细胞功能达到抗肿瘤免疫效应。

目的：探讨白头翁皂苷A（Pulsatilla saponin A， PsA）对人伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma， BL）细胞Raji细胞增殖、凋亡及相关通路蛋白表达的影响。方法：以人BL细胞Raji细胞为研究对象，细胞增殖检测法（Cell Counting kit-8， CCK-8）检测细胞增殖情况，并计算出24 h、48 h、72 h的半抑制浓度（half-inhibitory concentration，IC50）值分别为19.77 μmol·L~(-1)、18.31 μmol·L~(-1)、16.70 μmol·L~(-1)。后续相关实验根据白头翁皂苷Modeling human anti-HIV immune responseA作用Raji细胞72 h IC50值，选用白头翁皂苷A 8、16和32 μmol·L~(-1)三个浓度开展实验。用0、8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A作用于Raji细胞24 h、48 h、72 h，CCK-8法检测细胞生长曲线吸光度（Optical Density，OD）值。半胱天冬酶-3、半胱天冬酶-8、半胱天冬酶-8（Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9）酶原活性试剂盒检测经0、8、16、32 μmol·L~(-1)白头翁皂苷A处理Raji细胞24 h后Raji细胞中Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9的酶原活性值。流式细胞仪检测不同浓度白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h后细胞凋亡率及细胞周期。蛋白免疫印迹法（Western Blot，WB）检测0、8、16、32 μmol·L~(-1)白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h后，Raji细胞中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（Cleaved PARP）、活化的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Cleaved Caspase-3）凋亡蛋白表达情况及非受体型酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）；信号转导及转录激活因子3（STAT3）；磷酸化非受体型酪氨酸蛋白激酶2（p-JAK2），磷酸化信号转导及转录激活因子3（p-STAT3）通路蛋白表达情况。结果：0、8、16、32 μmol·L~(-1SB431542价格 )白头翁皂苷A作用于Raji细胞后，与空白组比较，8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A组细胞存活率显著下降，细胞增殖受到抑制，差异均有统计学意义（P < 0.05）；与空白组比较，8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶原显著活化，细胞凋亡增加，细胞于有丝分裂准备期（Gapphase2，G2）期阻滞增加，差异均有统计学意义（P < 0.05，P < 0.01）。经0、8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h后，与空白组比较，8、16、32 μmol·L~(-1 )白头翁皂苷A组Raji细胞中Bcl-2蛋白表达降低，Bax、Cleaved PARP、Cleaved Caspase-3蛋白表达增加，JAK2、STAT3蛋白表达未见明显改变，p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低，均有明显统计学差异（P < 0.05，P < 0.01）。结论：白头翁皂苷A可以抑制人BL细胞Raji细胞的增殖selleckchem并促进其凋亡，其作用机制可能与白头翁皂苷A调控JAK2/STAT3信号通路有关。

目的 了解山东省市售花生及其制品中黄曲霉毒素B_(1)（AFB_(1)）污染状况，评估其暴露水平及潜在的健康寻找更多风险，并为有关部门采取控制措施提供依据。方法 2015—2020年于山东省16市生产环节、流通环节（农贸市场、商店）随机采集花生及其制品共计246份，采用高效液相色谱-柱后衍生法对花生及其制品中AFB_(1)含量进行测定，结合《中国居民营养与健康状况监测报告之一：2010—2013年膳食与营养素摄入状况》、《第五次中国总膳食研究》中食物消费量数据，应用简单分布评估和暴露限值(marginofexposure，MOE)法对花生及其制品中AFB_(1)膳食暴露情况进行分析。结果 花生及其制品中AFB_(1)总检出率为28.46%（70/246），不合格率为7.72%（19/246）。散装花生酱、花生油中AFB_(1)不合格率显著高于预包装。一般消费居民通过花生酱、花生油每日AFB_(1)暴露量分别为0.61ng/kgBW、1.09ng/kgBW，引发肝癌风险分别为0.019例/10万人、0.034例/10万人，其MOE值分别为500和280。高消费居民通过花生chaperone-mediated autophagy酱、花生油每日AFB_(1)暴露量分别为6.64ng/kgBW、8.90ng/kgBW，引发肝癌风险分别为0.205例/10万人、0.274例/10万人，其MOE值分别为46selleck NMR和34。严格执行限量标准后经花生酱和花生油AFB_(1)暴露量、肝癌风险均降幅50%以上。结论 高消费居民花生酱和花生油中AFB_(1)引发的健康风险较高，尤其是散装花生酱、花生油AFB_(1)污染较严重，长期食用存在较大风险，各有关部门应加强监管。

目的评价复方利多卡因胸横肌平面阻滞(TTPB)-胸神经阻滞(PECS)-全身麻醉用于乳腺癌改良根治术的优化效果。方法择期行乳腺癌改良根治术女性患者90例, 年龄40～64岁, ASA分级Ⅰ或Ⅱ级, 体重指数30 kg/m2, 采用随机数字表法分为3组(n=30):单纯全麻组(C组)、复方利多卡因TTPB-PECS-全身麻醉组(L组)和罗哌卡因TTPB-PECS-全身麻醉组(R组)。采用喉罩全凭静脉麻醉, L组和R组High-risk medications喉罩置入后依次进行PECSⅠ、PECS Ⅱ和TTPB, 在上述3点分别注射0.4%复方利多卡因15、15、10 ml(L组)和0.375%罗哌卡因15、15、10 ml(R组)。术毕采用舒芬太尼行PCIA, PCA剂量2 ml/次, 锁定时间15 min;VAS评分≥3分时, 静脉注射舒芬太尼5 μg补救镇痛。记录术中丙泊酚和瑞芬购买Roxadustat太尼用量、苏醒时间和拔除喉罩时间;记录拔除喉罩后10 min时Ramsay评分和术后镇痛持续时间。记录术后48selleck NMR h内舒芬太尼用量、镇痛泵有效按压次数/实际按压次数比值(D1/D2比值)、补救镇痛情况和恶心呕吐、皮肤瘙痒、心动过缓、呼吸抑制等不良反应的发生情况。结果与C组比较, R组和L组术中丙泊酚和瑞芬太尼用量减少, 苏醒时间和拔除喉罩时间缩短, Ramsay镇静评分降低, 术后VAS评分降低, 镇痛持续时间延长, D1/D2比值升高, 舒芬太尼用量减少, 补救镇痛率和恶心呕吐发生率降低(P0.05);与R组比较, L组术后镇痛持续时间延长, D1/D2比值升高, 舒芬太尼用量减少, 补救镇痛率降低(P0.05)。结论相对于单纯全身麻醉而言, 复方利多卡因TTPB-PECS-全身麻醉用于乳腺癌改良根治术, 有助于实现低阿片类药物麻醉模式, 更有利于抑制术后痛敏反应和促进术后早期恢复, 且其优化效果较罗哌卡因更显著。

目的 观察盐酸右美托咪定联合丙泊酚用于全凭静脉麻醉对乳腺癌根治术患者的镇静作用及对围术期炎症因子的影响。方法 收集2018年5月～2020年6月我院收治的行乳腺癌根治术患者90例feline toxicosis为研究对象，随机分为观察组和对照组，各45例。所有患者均行乳腺癌根治术，术中均给予全凭静脉麻醉。对照组使用丙泊酚维持麻醉，观察组患者诱导后给予S63845分子式盐酸右美托咪定联合丙泊酚维持麻醉。比较两组患者麻醉过程中的镇静效果、围手术期炎症因子的变化及与麻醉相关的不良反应发生情况。结果 T1、T2时两组患者脑电双频指数（BIS）差异无统计学意义（P>0.05）;T3时观察组BIS低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者T1时TNF-α、IL-6、CRP水平差异均无统计学意义（P>0.05）;T4时观察组TNF-α、IL-6、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（https://www.selleck.cn/products/Y-27632.htmlP<0.05）；与本组T1时相比，上述炎症因子水平均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者手术时间差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者丙泊酚用量明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组术后不良反应发生率为31.11%，对照组为28.89%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于全凭静脉麻醉行乳腺癌根治术患者，盐酸右美托咪定联合丙泊酚术中镇静作用更佳，同时能够减轻机体炎症反应，因此更适用于此类麻醉。

目的 探讨阶段性营养支持联合术前预康复应用于食管癌患者的效果及对肠E7080纯度黏膜屏障功能、免疫以及人体成分的影响。方法 选取2018年1月至2020年7月鹤壁市人民医院收治的107例食管癌患者,均行食管癌根治术,按随机数字表分为对照组与观察组,对照组53例予常规康复及常规营养支持干预,观察组54例行术前预康复联合阶段性营养支持干Knee infection预,对比两组干预前后人体成分、免疫功能、肠黏膜屏障功能、术后并发症。结果 术后2周,观察组的体质量、体质量指数(BMI)、蛋白质分别为(53.62±5.81)kg、(21.30±2.25)kg/m~2、(7.33±1.42)kg,均高于对照组的(51.26±5.44)kg、(20.20±2.14)kg/m~2、(6.75±1.32)kg(P<0.05),观察组的体水分、细胞内水分、无机盐分别为(30.92±5.10)L、(20.48±5.09)L、(2.90±0.53)kg,对照组的分别为(30.36±5.40)L、(20.06±5.11)L、(2.75±0.54)kg,对比差异无统计学意义(P>0.05)。术后2周,观察组的免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM、CD_3~+、CD_4~+分别为(8.59±2.15)g/L、(0.91±0.23)g/L、(1.32±0.21)g/L、(60.21±5.75)%、(54Tezacaftor抑制剂.61±5.29)%,高于对照组的(6.31±1.45)g/L、(0.82±0.21)g/L、(1.23±0.25)g/L、(57.48±5.34)%、(52.33±6.41)%,观察组的CD_8~+为(28.33±5.41)%,低于对照组的(30.51±5.40)%(P<0.05)。观察组的血清内毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLA)水平分别为(11.32±2.24)U/L、(6.09±0.87)U/L、(0.28±0.06)μmol/L,低于对照组的(15.60±2.31)U/L、(7.69±1.24)U/L、(0.36±0.08)μmol/L(P<0.05)。观察组与对照组的并发症发生率分别为9.25%、15.10%,对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 术前预康复联合阶段性营养支持可保证行食管癌根治术患者的体质量和营养,有助于减轻手术对患者的免疫功能损伤,并改善黏膜屏障功能,且不增加术后并发症,但对于机体水分及无机盐成分无明显作用。

目的 建立结肠癌人源性肿瘤组织异种移植（patient-derived xenograft,PDX）模型并研究其在化疗药物筛选中的应用价值。方法 将新鲜的人结肠癌手术标本移植于BAIB/c裸小鼠皮下建立结肠癌PDX模型，稳定传至第3代；将PDX模型肿瘤组织与人肿瘤组织H&E染色，比较其组织形态特征；免疫组织化学检测肿瘤组织癌胚抗原（carcino-embryonic antigen,CEA）的表达水平；绘制PDX模型肿瘤生长曲线；使用PDX模型评估临床用药伊利替康（Irinotecan,CPT-11）、5-氟尿Compound C分子式嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）和奥沙利铂（Oxaliplatin,OXA）的治疗效果及安全性；对比PDX模型对照组与治疗组血浆CEA表达水平。结果 成功建立3例结肠癌PDX模型，肿瘤组织基本保持了原发瘤组织的形态，其CEA表达水平与人肿瘤组织基本一致。3例PDX模型均显示，CPT-11、5-FU、OXA治疗具有显著效果（P<0.05），其中CPT-11组效果最显著，其次是5-FU和OXA。D34562和D346In Situ Hybridization03模型均显示OXA对小鼠体重影响较大，而CPT-11和5-FU相对安全。CPT-11、5-FU和OXA治疗均可降低PDX模型血浆CEA水平（P<0.05），且CPT-11组CEA水平明显低于5-FU和OXBafilomycin A1A组（P<0.05），样本D34562、D34603的5-FU组血浆CEA水平明显低于OXA组（P<0.05）。结论 结肠癌PDX模型较好地保持了人源肿瘤组织的特征，CPT-11表现出良好的治疗效果且安全性高。