DUB信号通路

目的探讨定量99Tcm-联肼尼克酰胺(HYNIC)-前列腺特异膜抗原(PSMA) SPECT/CT显像在前列腺癌诊断中的价值。方法回顾性分析2018年11月至2021年3月间河南省人民医院临床疑诊前列腺癌的56例患者[年龄(69.8±8.0)岁]资料, 所有患者的99Tcm-HYNIC-PSMA SPECT/CT显像均示前列腺放射性摄取增高。依据病理结果将患者分为前列腺癌组(n=45)和非前列腺癌组(n=11)。应用xSPECT-QUANT软件对前列腺高摄取区进行定量分析, 测SUVmax。采用两独立样本t检验、Mann-WPB biogenesisWhitneyU检验、ROC曲线及Spearman相关分析处理数据。结果前列腺癌组的SUVmax高于非前列腺癌组(10.79±5.96和3.https://www.selleck.cn/products/Decitabine.html60±1.27;t=7.43, P0.001);当SUVmax≥6.46时, AUC为0.887, 诊断前列腺癌的灵敏度为73.3%(33/45), 特异性为11/11, 阳性预测值为100%(33/33), 阴性预测值为47.8%(11/23), 准确性为78.6%(44/56)。前列腺癌SUVmax与Gleason评分呈正相关(rs=0.632, P0.001)。Gleason评分≥8分的患者(n=29)较Gleason评分≤7分者(n=16)的SUVmax高(z=-3.89, P0.001);Gleason评分≤7分者与非前列腺癌患者PSA水平差异无统计学意义(z=-1.63, P=0.110), 但SUVmax差异有统计学意义(z=SAG价格-2.22, P=0.026)。有转移者(n=23)SUVmax高于无转移者(n=22;12.99±5.85和8.50±5.28;t=2.69, P=0.010);当SUVmax≥13.02时, ROC AUC为0.709, 诊断前列腺癌转移的灵敏度为56.5%(13/23), 特异性为86.4%(19/22), 准确性为71.1%(32/45)。结论定量99Tcm-HYNIC-PSMA SPECT/CT显像在前列腺癌患者中可行, SUVmax在诊断前列腺癌、评估恶性程度及预测转移方面有一定价值。

目的:系统评价康莱特注射液(KLT)联合GPCCRG 81045溶解度化疗方案(吉西他滨+顺铂)治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLCCompound C IC50)的临床作用。方法:计算机检索CNKI、WanFang Data、VIP、PubMed、Embase和Cochrane Library数据库，搜集KLT联合GP化疗方案治疗中晚期NSCLC患者的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2022年2月10日，由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏nanomedicinal product倚风险后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入14个RCT,共1 497例患者。Meta分析结果显示，对比单纯GP化疗方案，KLT联合GP化疗方案能提高总有效率[OR=1.77,95%CI(1.43,2.19),P<0.000 01]和Karnofsky功能状态(KPS)评分提高率[OR=2.46,95%CI(1.68,3.60),P<0.000 01];降低不良反应发生率：胃肠道反应[OR=0.54,95%CI(0.38,0.78),P=0.000 8]、白细胞减少[OR=0.30,95%CI(0.20,0.44),P<0.000 01]、血小板减少[OR=0.54,95%CI(0.36,0.79),P=0.002];提高免疫水平：CD4~+/CD8~+[MD=0.86,95%CI(0.36,1.36),P=0.000 8]、CD4~+[MD=6.59,95%CI(5.58,7.60),P<0.000 01]、CD3~+[MD=7.75,95%CI(5.45,10.05),P<0.000 01]。结论:当前证据显示，KLT联合GP化疗方案可提高中晚期NSCLC患者的总有效率、KPS评分提高率和免疫水平，能降低不良反应发生率，但由于受到所纳入文献数量以及研究方法学质量的限制，此结论尚需更多高质量研究予以验证。

目的 探讨极早产儿生后24 h内血清25-羟维生素D(25-(OH)D)水平及其影响因素。方法 选取新生儿重症监护室收治的极早产儿(胎龄<32周,单胎)100例为研究对象,采集其出生后24 h内静脉血测定血清25-(OH)D水平,应用单因素及多元线性回归方法分析其影响因素。结果 极早产儿出生时血清25-(OH)D平此网站均水平为(9.88±4.48)μg/L;维生素D严重缺乏、缺乏、不足、适宜者占比分别为62.0%、35.0%、3.0%、AM-2282临床试验0。单因素分析显示,出生季节(χ~2=39.935,P<0.01)、母亲年龄(F=26.322,P<0.01)、妊娠期高血压(χ~2=16.582,P<0.01)、胎膜早破(χ~2=11.623,P<0.01)与极早产儿出生时维生素D水平有关;多元线性回归分析显示,妊娠期高血压(β=-0.448,P<0.01)是极早产儿出生时维生素D水平的影响因素。结论 CWD infectivity极早产儿出生时普遍存在维生素D缺乏,且半数以上为严重缺乏。妊娠期高血压是极早产儿出生时维生素D水平的影响因素。

目的 应用网络药理学和分子对接方法探讨固本解毒方治疗肺癌的作用机制，并进行实验验证。Bafilomycin A1采购方法 通过TCMSP、本草组鉴（HERB）、PubChem、SwissTargetPrediction、UniProt数据库筛选固本解毒方各药物活性成分及其作用靶点。通过GEO、Genecards、OMIM、Malacards数据库获取肺癌相关靶点，与固本ankle biomechanics解毒方活性成分靶点取交集。利用STRING数据库建立蛋白相互作用（PPI）网络，使用Cytoscape3.8.0软件CytoNCA插件筛选PPI网络核心靶点，利用DAVID6.8数据库进行GO分析和KEGG通路富集分析。使用AutoDock Vina软件进行分子对接，模拟主要活性成分与关键靶点的结合强度。采用MTT实验检测细胞存活率，Western blot检测固本解毒方对肺癌A549细胞Bax、Bcl2、p-Akt、p-GSK-3β蛋白的影响。结果 固本解毒方活性成分共237种，药物与肺癌交集靶点880个，PPI网络核心靶点有AKT1、EGFR、TNF、IL6、STAT3、PIK3CA、mTOR等，GO分析显示生物学过程主要富集在蛋白酪氨酸/丝氨酸磷酸化和增殖、凋亡、炎症反应相关，KEGG通路富集分析发现固本解毒方治疗肺癌与调控癌症相关信号通路相关，尤其是PI3KAkt信号通路。分子对接结果显示，固本解毒方主要活性成分与AKT1、PIK3CMLN4924使用方法A、GSK-3β具有很好的结合强度。MTT结果显示，与正常血清组比较，固本解毒方含药血清处理后，A549细胞活力降低，Western blot结果显示，固本解毒方下调肺癌A549细胞中Bcl2、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β表达，上调Bax表达。结论固本解毒方治疗肺癌具有多成分、多靶点、多通路特点，其机制可能与调控PI3K-Akt信号通路有关。

目的: 综述肠道菌群–胆汁酸通路对2型糖尿病（T2DM）发生发展及防治的研究进展， 为基于该通路的糖尿病防治提供文献参考， 为开发治疗糖尿病的创新治疗方法提供思路。方法:通过查阅国内外相关文献， 我们综述了肠道菌群与T2DM的相关性、胆汁酸和T2DM相关性、肠道菌群与胆汁酸代谢的相关性，并重点论述了肠道菌群–胆汁酸通路在T2DM发生发展及防治中的研究进展，强调该路径对血糖调节方面的局限性和挑战，并探讨如何基于该路径开发防治T2DM的创新方法。结果与结论: 肠道菌群–胆汁酸通路可介导T2DM的发生发展。肠道菌群可通过一系列酶促反应，影响初级胆汁酸转变为次级胆汁酸，随后通过法尼醇X受体（FXR）、G蛋白偶联biospray dressing胆汁酸受体5（TGR5）调节信号传导，影Gefitinib-based PROTAC 3响宿主的代谢途径。FXR和TGR5受体已成为糖尿病等代谢疾病研究的新靶点，开发肠道特异性FXR拮抗剂购买IACS-010759和TGR5激动剂可能是未来治疗T2DM的一个很有前途的方法，然而其长期效果值得进一步评估。

目的 观察吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺癌的临床疗效及其安全性。方法 回顾性选取 2017 年 1 月—2019 年 1 月湖南省直中医医院肿瘤科收治的晚期胰腺癌患者 85 例，根据治疗方法不同分为对照组( n = 42) 和研究组( n = 43) 。对照组予以吉西他滨治疗，研究组在对照组基础上联合白蛋白结合型紫杉醇治疗，2 组均接受 3 个疗程的化疗。比较 2 组临床疗效，治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原( CEA) 、糖类抗原 19-9( CA19-9) 、甲胎蛋白( AFP) ]水平、炎性因子[白介素 10( IL-10) 、肿瘤坏死因子 α( TNF-α) 及干扰素 γ( IFN-γ) ]水平，不良反应，中位生存期，随访 12 个月、24 个月累积生存率。结果 研究组客观缓解率( ORR) 、疾病控制率( DCR) 为65. 12% 、86. 05% ，高于对照组的 35. 71% 、66. 66% ( χ~2= 7. 348LBH589、4. 435,P = 0. 007、0. 035) 。治疗后，2 组血清 CEA、CA19-9、AFP 水平低于治疗前，且研究组低于对照组( P < 0. 05) 。治疗后，2 组血清 IL-10、TNF-α 水平低于治疗前，血清 IFN-γ 水平高于治疗前，且研究组 IL-10、TNF-α 水平低于对照组，血清 IFN-γ 水平高于selleck MLN4924对照组( P < 0. 05) 。研究组不良反应总发生率为 51. 16% ，与对照组的 54. 76% 比较，差异无统计学意义( χ~2= 0. 010,P = 0. 919) 。对照组和研究组患者的中位生存期分别为 13. 9 个月和 11. 2 个月。研究组 12 个月累积生存率为 88. 37% ，高于对照组的 66. 67%( χ~2= 5. 767,P = 0. 016) 。研究组 24 个月累积生存率为hepatoma upregulated protein 67. 44% ，与对照组的 52. 38% 比较，差异无统计学意义( χ~2=2. 008,P = 0. 156) 。结论 吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇治疗晚期胰腺癌的疗效确切，可有效抑制 CEA、CA19-9、AFP 表达，减轻炎性反应，延长患者生存时间，提高生存率，且安全性较高。

目的:探讨Wnt信号通路抑制因子分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)在结直肠癌组织中的表达,及其与β联蛋白(Natural biomaterialsβ-catenin)和上皮钙黏着蛋白(Ecadherin)蛋白表达的关系,并探讨其临床意义。方法:应用逆转录PCR检测60份结直肠癌及其癌旁正常黏膜中SFRP1、β-catenin和E-cadherin基因mRNA表达水平;同时应用免疫组织化学染色法(Elivision法)检测相同组织中SFRP1、β-catenin和E-cadherin蛋白的表达,并探讨其相关性及与临床病理因素的关系。结果Z-IETD-FMK molecular weight:60份组织中,52份结直肠癌组织及其癌旁正常黏膜中RNA提取成功;SFRP1 mRNA相对表达量分别为0.4837±0.1532和0.7170±0.1830;β-catenin mRNA相对表达量分别为0.9293±0.3705和0.6469±0.3166;E-cadherin mRNA相对表达量分别为0.5556±0.2535和0.9422±0.2372,两组比较差异均有统计学意义(均P<0.01);SFRP1 mRNA表达与肿瘤淋巴结转移有关(P<0.05)。SFRP1蛋白在结直肠癌中的阳性表达率为31.67%(19/60),显著低于癌旁正常结直肠黏膜组织75.00%(45/60)的阳性表达率;SFRP1蛋白表达与临床病理各因素无关。β-catenin、Ecadherin在结直肠癌中的异常表达率分别为75.00%(45/60)、58.33%(35/60),显著高于癌旁正常结直肠黏膜组织1.67%(1/60)、6.67%(4/60)的异常表达率;β-catenin和E-cadherin异常表达与肿瘤的分化程度、淋巴R428分子量结转移和Dukes分类有关。结直肠癌中SFRP1蛋白的表达与β-catenin和E-cadherin的异常表达呈负相关(r=-0.517,r=-0.442,均P<0.01)。结论:结直肠癌中SFRP1的表达下调导致Wnt信号通路出现异常活化,并引起β-catenin和E-cadherin异常表达增加。提示SFRP1失活及水平下调是结直肠癌启动及促进的重要因素。

背景与目的：人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性浸润性乳腺癌对抗于HER2新辅助治疗的反应显著，然而不Immunohistochemistry同患者的反应并不一致，部分反应较差。本研究旨在探讨HER2阳性乳腺癌新辅助治疗反应的预测因子，并进一步评估新辅助治疗前后HER2状态的不一致性。方法：收集深圳市人民医院2019—2021年经术前粗针穿刺活检确诊的110例HER2阳性乳腺癌患者，经新辅助治疗后行手术切除。采用免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）及荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization,FISH）检测术前穿刺标本中的HER2表达状态，并评估新辅助治疗后手术切除标本的病理学完全缓解（pathological complete response,pCR）状态及残余肿瘤负荷（residual cancer burden,RCB）分级，评价不同HER2状态对新辅助治疗效果的影响，并进一步比较新辅助治疗前后HER2、雌激素受体（estrogen receptor,ER）及孕激素受体（progesterone receptor,PR）状态的一致性。结果：110例乳腺癌患者根据HER2 IHC表达状态分为弥漫3+组（81例）、异质性3+组（20例）和2+且FISH基因扩增（2+FISH+）组（9例）。HER2弥Telaglenastat浓度漫3+组pCR率为54.3%，明显高于异质性3+组（5.0%）和2+FISH+组（11.1%），差异有统计学意义（P<0.AZD1152-HQPA抑制剂05），而异质性3+组和2+FISH+组的RCB分级更高。多因素分析显示，HER2弥漫3+是pCR的独立预测因子。7例（11.9%）HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗后HER2转为阴性，大多数（85.7%）为异质性3+组和2+FISH+组病例。结论：HER2异质性会影响HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗反应，评价穿刺活检标本中HER2 IHC异质性，并对新辅助治疗后残留癌灶HER2、ER和PR状态重新评估，有利于指导下一步治疗。新型抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）的出现有望为HER2异质性阳性乳腺癌患者带来生存获益。

目的 探究改良入路白蝶手助装置在手助腹腔镜(HALS)结肠癌根治术中的安全性与可行性。方法 选取2018年6月至2020年6月暨南大学附属广州红十字会医院普外科收治的行HALS结肠癌根治术的202例结肠癌患者，依据手助装置不同分为蓝蝶组(101例)和白蝶组(101例)，比较两组术中和术后相关指标、并发症发生情况。结果 白蝶组手术时间、住院总费用均少于蓝蝶组[(196.3±43.2) min比(212.5±43.1) min、(81 161±13 027)元比(85 809±12 944)元]，但术中休息间隔时间长于蓝蝶组[(44.9±7.8) min比(36.7±4.0) min](P<0.05或P<0.01)。两medical-legal issues in pain management组术中出血量、气腹压、淋巴结清扫个数、术后首次排气时间、术后住院时间比较差JNJ-42756493 IC50异无统计学意义(P>0.05)。白蝶组辅助手操作前后血氧饱和度差PCI-32765使用方法值低于蓝蝶组[(2.3±1.3)比(5.4±1.3)](t=6.046,P<0.001)。两组并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 改良入路白蝶手助装置在HALS结肠癌治疗中的安全性与可行性均较好，可提供更舒适的辅助手操作体验、缩短手术时间、降低手术治疗费用。

背景我国老年人的高血压和认知功能障碍患病形势不容乐观，且高血压会增加认知功能障碍的发生风险，因此探讨防治老年高血压患者认知功能障碍的方法并在社区进行推广具有十分重要的意义。目的 探讨休闲身体活动对社区老年高血压患者认知功能的影响。方法 于2020年8—12月，采取多阶段随机抽样法，抽取在武汉购买RP56976市社区卫生服务中心接受慢性病管理的≥65岁高血压患者770例。采用问卷调查，获取受试者的一般资料、休闲身体活动情况（包括6项认知活动和11项体育活动）、认知功能情况[采用简易精神状态评价量表（MMSE）测量]。采用多因素Logistic回归分析老年高血压患者发生认知功能障碍的影响因素，采用多元线性回归分析老年高血压患者休闲身体活动得分对MMSE各维度得分的影响，采用多因素Logistic回归分析17项休闲身体活动每日参与频率对老年高血压患者发生认知功能障碍的影响。结果Augmented biofeedback 社区老年高血压患者的认知功能障碍检出率为39.4%(303/770)。是否发生认知功能障碍患者的性别、年龄、受教育程度、高血压病程、休闲身体活动得分比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，高血压病程[OR(95%CI)=1.02(1.01,1.03)]、休闲身体活动得分[OR(95%CI)0.98(0.96,0.99)]是老年高血压患者发生认知功能障碍的影响因素；进一步分析发现，休闲身体活动得分是MMSE中注意力与计算力维度得分[b(95%CI)=0.02(0.01,0.03)]、语言能力维度得分[b(95%CI)=0.02(0.01,0.03)]的影响因素。将休闲身体活动方式细化分类后，多因素Logistic回归分析结果显示，每日参与写作[b(95%CI)=0.34(0.12,0.95)]、每日参与棋牌游戏[b(95%CPuromycin核磁I)=0.21(0.06,0.72)]的老年高血压患者认知功能障碍发生率低于偶尔/从不参与该项活动者。结论 休闲身体活动是老年高血压患者认知功能的保护性因素，主要影响认知功能的注意力与计算力、语言能力两个维度。每日参与写作、每日参与棋牌游戏对老年高血压患者的认知功能起积极作用。