DUB信号通路

目的 探讨集束化麻醉管理策略是否能降低术后恶心呕吐（postoperative nausea and vomiting,PONV）风险。方法 回顾性收集2021年7月—11月四川大学华西医院日间手术中心收治的腹腔镜胆囊切除术患者的病例资料。根据是否按照集束化策略实施麻醉管理分为集束化策略组及对照组。分析比较两组患者的一般资料、术中麻醉管理方式、术后情况与PONV发生率。结果 共纳入患者314例。其中，集束化策略组124例，对照组190例；发生术后恶心呕吐52例，PONV发生率为16.6%(52/314)。除手术时间、术毕切口浸润外（P>0.05），两组患者的年龄、性别、体质量指数、麻醉时间、建立气道方式及术毕镇痛药使PEG300纯度用比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。集束化策略组和对照组发生PONV比较（17 vs. 35例），差异无统计学意义（χ2=1.205,P>0.05）。Logistic回归分析结果显示，PONV与性别[比值比=0.107,95%置信区间（0.030,0.37Nucleic Acid Stains5）,P<0.001]、采用集束化策略[比值比=0.388,95%置信区间（0.1selleck Entinostat69,0.894）,P=0.026]相关。结论 女性是日间腹腔镜胆囊切除术患者中发生PONV的高危人群。采用集束化麻醉管理策略发生PONV的风险更低。

研究目的:近年来,臭氧的浓度逐年上升,臭氧污染已经成为我国某些城市重要的大气污染物,臭氧污染逐步成为人们关注的焦点,户外运动项目因其方便快捷和贴近自然等优点成为人们进行运动的首选,随着运动中换气次数和肺通气量的增加,臭氧对人体的健康和心血管系统的不良影响也随之增加。短期或长期接触臭氧损害肺功能,影响心率变异性,臭氧首先作用于呼吸系统,引起气道炎症,肺强烈的氧化应激和炎症反应进一步诱导慢性阻塞性肺疾病和哮喘等呼吸系统疾病,运动则对机体有诸多好处,可改善心肺功能。以往的研究多集中于短期暴露于臭氧对运动状态的人和动物肺功能的影响,并且实验中采取的臭氧浓度与现实中接触的臭氧污染浓度差别较大,不能真实反映当前空气污染情况,未探究规律运动复合臭氧暴露对肺组织的影响。因此,本研究旨在明确在轻度臭氧污染环境下进行不同强度运动对大鼠肺组织的影响,为指导规律运动人群在污染天气运动提供科学依据。研究方法:SPF级Wistar雄性大鼠经一周适应性训练筛选出可进行跑台运动的大鼠,随后分为两大组:清洁空气复合不同强度运动组(Air+0 m/min组Air+15 m/min组、Air+20 m/min组)和臭氧复合不同强度运动组(O_3+0 m/min组、O_3+15 m/min组和O_3+20m/min组),每组10只动物。其中清洁空气复合不同强度运动组大鼠每天在above-ground biomass实验室的小动物跑步机上分别以0 m/min、15 m/min、20 m/min的速度运动1 h,该组大鼠每周运动5天,共运动8周;臭氧复合不同强度运动组大鼠于每周的周一、周三和周四在实验室的小动物跑步机上分别以0 m/min、15 m/min、20 m/min的速度运动1 h,每周的周二、周五臭氧复合运动组大鼠在气体染毒舱内(气体染毒舱内臭氧浓度为0.14 ppm)的小动物跑步机上分别以0 m/min、15 m/min、20 m/min运动1 h,进行间歇低浓度臭氧暴露,与清洁空气复合不同强度运动组相同,共运动8周。大鼠暴露后禁食不禁水,于48 h后将每组大鼠3%戊巴比妥钠按40 mg/kg腹腔注射麻醉,麻醉深度以夹趾反射消失为准,收集大鼠肺泡灌洗液和肺组织,肺泡灌洗液(BALF)于4℃,1500r条件下离心10min,吸取上清液,分装后于-80℃冻存。随后,取肺组织置于10%甲醛固定液固定,用于制备石蜡切片。使用苏木精伊红(HE)染色观察大鼠肺组织的病理变化;使用微量酶标法检测大鼠肺泡灌洗液中总蛋白(TP)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、髓过氧化物酶(MPO)等肺损伤标志物;使用ELISA法检测大鼠肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)等炎症因子含量;使用化学荧光法和比色法检测大鼠肺组织中活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等氧化应激指标。本研究中所有实验数据用软件SPSS 25.0进行统计学分析,使用两因素方差分析,分析两因素间是否有交互作用每个因素的主效应;后续采用单因素方差分析对不同运动速度的各组进行分析,再用独立样本T检测对同一速度下不同运动环境的大鼠进行分析。研究结果:(1)臭氧复合不同强度运动组大鼠肺组织结构均出现异常,03+15 m/min组和03+20 m/min组大鼠肺组织可见部分肺泡萎缩塌陷,肺轻度实质化,03+15 m/min组出现淋巴样细胞聚集,而0_3+20 m/min组则出现明显的炎症细胞浸润。(2)臭氧复合不同强度运动组中,与同速度的清洁空气复合不同强度运动组大鼠相比,肺泡灌洗液中TP的水平逐渐降低在0 m/min和20 m/min有显著性,ALP先升高再降低仅在15m/min有显著性,MPO的水平逐渐增加0 m/min和20 m/min有显著性;与O_3+0 m/min组相比,O_3+20 m/min组TP水平显著降低,以及O_3+15 m/min和O_3+20 m/min的ALP水平显著降低,MPO水平在O_3+15 m/min和O_3+20 m/min均有显著升高。与Air+15组相比,BALF中MPO水平显著增加,和O_3+15 m/min组相比,O_3+20 m/min组的TP水平显著降低,MPO水平显著增加。(3)与同速度的清洁空气复合不同强度运动组相比,臭氧复合不同强度运动组大鼠肺组织中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的水平均显著升高,IL-10的水平均显著降低;与Air+15 m/min组相比,Air+20 m/min组的肺组织中TNF-α、ILCL13900作用-1β、IL-6和IL-8水平显著降低;与O_3+0 m/min组和O_3+15 m/min相比,O_3+20 m/min组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8水平显著降低。(4)与同速度的清洁空气复合不同强度运动组相比,臭氧复合不同强度运动组大鼠肺组织中MDA显著增加,ROS仅在0 m/min和20 m/min显著增加,SOD、CGSK1120212半抑制浓度AT和GSH的水平均显著降低;与O_3+0 m/min组相比,O_3+15 m/min和O_3+20 m/min组的ROS水平显著降低,O_3+20 m/min组MDA的水平显著降低,CAT和GSH的水平显著增加;和O_3+15 m/min组相比,O_3+20 m/min组的ROS水平显著增加,MDA的含量显著降低。研究结论:(1)无论在清洁空气和轻度臭氧污染条件下,规律运动均可降低肺组织炎症反应和氧化应激,并且随运动强度的增加抑制作用增强。(2)相同运动强度下,臭氧复合不同强度运动组大鼠肺组织结构异常更显著,肺组织炎症因子水平和氧化应激水平显著高于清洁空气复合不同运动强度组。

【目的】比较慢性肾脏病(CKD)合并慢性肾脏病矿物质和骨异常(CKD-MBD)不同分期非透析患者外周血辅助性T细胞17(Th17)比例及血清白细胞介素17(IL-17)、血清核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)、成纤维细胞生长因子23(FG F23)的表达水平,分析其与肾功能及钙磷代谢指标之间的相关性,探讨其在CKD-MBD的诊断及防治中的临床价值。【方法】共纳入2021年1月至2022年10月于我院收治CKD-MBD非透析患者75例为研究组,收集患者基本资料及实验室资料,另选取30例与研究组性别及年龄匹配的健康体检者纳入对照组。采用流式细胞分析法测定外周血Th17细胞比例,采用酶联免疫法测定血清IL-17、RANKL、OPG、FGF23水平。采用CKD分期标准进行分组,比较各组患者上述指标的差异,分析Th17细胞比例、IL-17、RANKL、OPG、FGF23与肾功能及钙磷代谢指标的相关性,利用多元逐步线性回归分析进一步探讨Th17细胞比例、IL-17、RANKL、OPG、FGF23指标的影响因素。【结果】1.研究组外周血Th17细胞比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在CKD不同分组间,CKD2-3期组患者外周血Th17细胞比例高于对照组,CKD5期组患者外周血Th17细胞比例高于对组、CKselleck产品D2-3期组及CKD4期组,差异有统计学意义(P<0.05)。2.随着CKD患者肾小球滤过功能下降,血清IL-17、RANKL、OPG、FGF23水平进行性升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.相关性分析结果显示:Th17细胞比例与血清IL-17呈正相关性(P<0.05),血清IL-17与SCr、BUN、P呈正相关性(P<0.05),与e GFR呈负相关性(P<0.05);血清RANKL、OPG、FGF23与SCr、BUN、Cys C、P、PTH呈正相关性(P<0.05),与e GFR、Ca呈负相关性(P<0.05);血清IL-17与RANKL、OPG、FGF23呈正相关性(P<0.05)。4.多元线性回归分析结果显示:血清IL-17是Th17细胞multi-domain biotherapeutic (MDB)比例的独立影响因素;Th17细胞比例、FGF23、Ca是IL-17的独立影响因素;Cys C是RANKL的独立影响因素;Cys C、IL-17是OPG的独立影响因素;e GFR、Ca、IL-17是FGF23的独立影Baricitinib抑制剂响因素。【结论】1.外周血Th17细胞、血清IL-17在CKD-MBD患者中表达水平升高,可能与CKDMBD与发生与发展存在相关性;2.随着CKD-MBD患者肾小球滤过功能下降,血清RANKL、OPG、FGF23水平呈升高趋势;血清RANKL、OPG、FGF23与血PTH、P呈正相关,与血Ca呈负相关,监测该指标水平,对判断CKD-MBD的发生及进展具有一定的临床意义。

[目的]以脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激人乳腺上皮细胞HBL-100建立炎症模型，研究乳痈方的抗炎作用并测定其中的药效成分含量。[方法]以LPS刺激HBL-100细胞，通过检测一氧化氮（nitric oxide,NO）浓度、白介素-6(inCobimetinib浓度terleukin-6,IL-6)水平、细胞计数试剂（cell counting kit-8,CCK-8）细胞活力、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)mRNA的表达，确认炎症模型的建立及抗炎活性。以HBL-100细胞为研究对象，采用超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用法（ultra performance liquid chromatography tandem-mass spectrometry,UPLC-MS/MS）建立同时测定毛蕊异黄酮等7个成分含量的方法，并对方法的线性、基质效应、回收率、准确度、精密度和稳定性等进行研究。[结果]成功建立HBL-100细胞炎症模型。研究发现，高剂量（1.0 mg·mL~(-1)）乳痈方水提物对HBL-100细胞具有一定杀伤作用，中、低剂量（0.5、0.25 mg·mL~(-1)）乳痈方水提物能够有效降低NO及IL-6水平，对HBL-100细胞炎症模型的抗炎作用显著。高剂量组中能够检测到阿魏酸、柴胡皂苷a、刺芒柄花素、甘草苷、黄芪甲苷、槲皮素及毛蕊异黄Adezmapimod分子式酮7个药效成分，而中、低剂量组可检测到除槲皮素及黄芪甲苷以外的5个药效成分。[结论]建立了LPgenetic perspectiveS诱导的HBL-100细胞炎症模型，并初步验证了乳痈方的抗炎活性，建立了测定HBL-100细胞中乳痈方中7个成分含量的LC-MS/MS分析方法，为后续乳痈方提取物的细胞药代动力学、乳痈方中主要抗炎成分及乳腺炎的相关细胞信号通路研究奠定了基础。

Eat for Energy(2022)是美国作LBH589纯度家Ari Whitten和Alex Leaf,M.S.的代表作,这部科普作品内容新颖,以科学路径让读者了解慢性疲劳,并提供营养策略,作者结合实证举了大量的图例进行科普,并对症下药提出相关建议,帮助人们更好的了解这一方面的知识。翻译此书的目的在于让中国读者也了解慢性疲劳,以提供学习的途径,帮助传播健康知识。由于此书主要以文字和图片相结合的方式呈现内容,与以文字为主的文本相比有显著差异Ferrostatin-1浓度,这给相关翻译实践增添了新的挑战。如果翻译时不对图文关系进行分析,那么很难再现作者的原意。鉴于新媒体时代科普文本越来越多地采用图片与文字相结合的内容呈现方式,为了更好地研讨图文关系在翻译中的作用,本研究以Sara Dicerto(2018)多模态源语文本分析的模式作为理论框架,通过分析Eat for Energy(2022)英译汉翻译实践中的具体问题,研讨具体实例中多模态图文文本的转写和分析,探讨该模式在多模态图文文本翻译实践中的指导作用和具体操作步骤问题,以此揭示相关翻译实践中采用多模态源语文本分析模式的重要作用。Sara Dicerto静态多模态文本模型采用了三个分析维度,即多模态语用意义的分析、模态间的互动关系、单个模态的语义表征。其中模态间的互动关系,即跨模态互动关系和逻辑语义关系能够很好地揭示图文关系对文本理解方面的作用,有益于把握原文意义的理解与传递。研究发现,Eat for Energy(2022)中图片类型不同,图片的跨模态互动关系和逻辑语义关系也各有不同。此书中主要有三类图片,分别是数据图、条件图和插图,笔者分析得出条件图的跨模态互动关系是互补-境外对应,逻辑语义关系是扩展-增强;部分插图的跨模态互动关系是标记-标记,逻辑语义关系是扩展-详述。在此基础上,笔者还发现了一些Sara Dicerto模型尚未涉及的图文关系,即上下文呼应关系和同步关系。鉴于归纳总结得出的不同类型的图文关系,笔者在翻译过程中采用了不同的翻译解决方案。研究发现,基于条件图的互补-境外对应和扩展-增强的图文关系,在翻译时可以选择加注法,以更好再现图文之间互补、扩展的关系;基于部分插图的标记-标记和扩展-详述的图文关系,在翻译时可以选择直译法,以便展示图片与文字同一指称意义;对于基于呼应关系和同步关系的图文内容,可以选择增译法、意译法Immune evolutionary algorithm、减译法,以加强文字对图片的描述、解释的作用。总而言之,在对多模态科普图文文本进行翻译时,译者必须结合内容主题,以图文关系为中心灵活采用相应的翻译方法,从而更好地展现译文意义,实现知识理解与普及的目的。

目的 探讨积雪草苷(ASI)通过跨膜受体蛋白Notch1/神经调节蛋白-1(Notch1/NRG1)信号调控自噬对Ⅱ型心肾综合征(CRS)小鼠肾脏的保护作用及机制。方法 将100只8周龄C57/BL6小鼠随机分为4组，每组25只，分别为对照组(sham组)、Ⅱ型CRS模型组(CRS组)、ASI干预组(CRS+ASI组)、ASI联合Notch1受体抑制剂DAPT干预组(CRS+ASI+DAPT组)。CRS组、CRS+ASI组和CRS+ASI+DAPT组小鼠开胸结扎腹主动脉建立Ⅱ型CRS模型，sham组采用纵劈胸骨术式，逐层分离组织至主动脉弓后，不作处理，后逐层关闭胸腔。手术后CRS+ASI组给予腹腔注射ASI[10 mg/(kg·d)],CRS+ASI+DAPT组给予腹腔注射ASI[10 mg/(kg·d)]及DAPT[10 mg/(kg·d)],sham组及CRS组腹腔注射同体积的生理盐水。2个月后取材，检测小鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(UN)评价心肾功能，心脏超声检测左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室舒张末期容积(LVEDV),HE染色、Masson染色观察肾脏组织形态变化及纤维化程度，TUNEL染色检测各组细胞凋亡情况，Western blot检测肾脏组织Notch1、NRG1以及自噬相关蛋白LC3B、Beclin1、Atg5的表达，免疫荧光染色法检测肾脏组织自噬相关蛋白LC3B的表达。结果 与sham组相比，CRS组肾脏组织肾小球萎缩，血cellular bioimaging清中LDH、Scr、UN水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05),自噬相关蛋白Atg5、LC3B和Beclin1表达显著升高(P<0.05),Notch1、NRG1的表达降低(P<0.05),免疫荧光结果显示自噬相关蛋白LC3B相对荧光强度增加(P<0.05)。与CRS组相比，CRS+ASI组肾小球形态明显改善，血清中LDH|、Scr、UN含量降低(P<0.05),细胞凋亡率减少(P<0.05),Atg5、LC3B和Beclin1的表达减少(P<0.05)Captisol说明书,Notch1、NRG1的表达升高(Torin 1细胞培养P<0.05),免疫荧光染色自噬相关蛋白LC3B相对荧光强度降低(P<0.05)。与CRS+ASI组相比，CRS+ASI+DAPT组肾脏组织肾小球萎缩，血清中LDH|、Scr、UN水平显著升高(P<0.05),细胞凋亡率明显增加(P<0.05),Atg5、LC3B和Beclin1表达显著升高(P<0.05),而Notch1、NRG1的表达降低(P<0.05),免疫荧光结果显示LC3B相对荧光强度增加(P<0.05)。结论 ASI可能通过调节Notch1/NRG1信号减轻自噬改善Ⅱ型CRS小鼠肾脏损伤。

目的 观察失眠伴抑郁障碍患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)激素指标[皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)]及5-羟色胺(5-HT)分泌特点,评估逍遥助阳方联合蜡泥灸治疗失眠伴抑郁障碍的临床疗效。方法 90例失眠伴抑郁障碍患者,随机分为灸药结合组、逍遥助阳组、佐匹克隆组,每组30例。逍遥助阳组采用逍遥助阳方治疗,灸药结合组采用逍遥助阳方联合中药蜡泥灸治疗,佐匹克隆组采用佐匹克隆治疗。比较三组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分, CORT、5-HT、CRH水平及昼夜斜率。结果 治疗后,三组PSQI和HAMD评分均低于治疗前,且灸药结合组PSQI评分(10.43±2.06)分低于逍遥助阳组的(11.77±2.50)分,HAMD评分(22.83±6.86)分低于佐匹克隆组的(26.93±4.81)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,灸药结合组08:00 CORT≥300 nmol/L患者08:00的CORT水平及昼夜斜率均低于治疗前, 20:00的CORT水平高于治疗前,且08:00的CORT水平低于佐匹克隆组, 20:00的CORT水平高于佐匹克隆组,昼夜斜率低于逍遥助阳组、佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)；逍遥助阳组08:00 CORT≥300 nmol/L患者08:00的CORT水平低于治疗前,昼夜斜率低于治疗前及佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,灸药结合组08:00 CORT<300 nmol/L患者08:00的CORT水平及昼夜斜率均高于治疗前, 20:00的CORT水平低于治疗前,且08:00的CORT水平及昼夜斜率高于逍遥助阳组、佐匹克隆组, 20:00的CORT水平低于佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)；逍遥助阳组08:00 CORT<300 nmol/L患者20:00的CORT水平低于Pulmonary microbiome治疗前,昼夜斜率高于治疗前,且20:00的CORT水平低于佐匹克隆组,昼夜斜率高于佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)。08:00 CORT≥300 nmol/L患者的昼夜斜率普遍偏高,08:00 CORT<300 nmol/L患者的昼夜斜率则偏平,差距较大。昼夜斜率偏高者治疗后下降,昼夜斜率偏平者治疗后上升。治疗后,灸药结合组08:00、20:STM2457供应商00的CRH水平均低于治疗前,且08:00的CRH水平低于佐匹克隆组, 20:00的CRH水平低于逍遥助阳组、佐匹克隆组,昼夜斜率高于逍遥助阳组、佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)；逍遥助阳组08:00、20:00的CRH水平均低于治疗前,且08:00的CRH水平低于佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,灸药结合组8:00、20:00的5-HT水平高于治疗前,且8:00的5-HT水平高于逍遥助阳组、佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 失眠伴抑郁障碍患者PD0325901作用的5-HT、CORT、CRH昼夜斜率呈现一定规律,逍遥助阳方联合蜡泥灸治疗失眠伴抑郁障碍能更有效缓解症状,同时升高血清5-HT,改善HPA激素CORT和CRH的昼夜节律失衡,较之单纯服用中药或西药更有效。

目的 观察失眠伴抑郁障碍患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)激素指标[皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)]及5-羟色胺(5-HT)分泌特点,评估逍遥助阳方联合蜡泥灸治疗失眠伴抑郁障碍的临床疗效。方法 90例失眠伴抑郁障碍患者,随机分为灸药结合组、逍遥助阳组、佐匹克隆组,每组30例。逍遥助阳组采用逍遥助阳方治疗,灸药结合组采用逍遥助阳方联合中药蜡泥灸治疗,佐匹克隆组采用佐匹克隆治疗。比较三组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分, CORT、5-HT、CRH水平及昼夜斜率。结果 治疗后,三组PSQI和HAMD评分均低于治疗前,且灸药结合组PSQI评分(10.43±2.06)分低于逍遥助阳组的(11.77±2.50)分,HAMD评分(22.83±6.86)分低于佐匹克隆组的(26.93±4.81)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,灸药结合组08:00 CORT≥300 nmol/L患者08:00的CORT水平及昼夜斜率均低于治疗前, 20:00的CORT水平高于治疗前,且08:00的CORT水平低于佐匹克隆组, 20:00的CORT水平高于佐匹克隆组,昼夜斜率低于逍遥助阳组、佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)；逍遥助阳组08:00 CORT≥300 nmol/L患者08:00的CORT水平低于治疗前,昼夜斜率低于治疗前及佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,灸药结合组08:00 CORT<300 nmol/L患者08:00的CORT水平及昼夜斜率均高于治疗前, 20:00的CORT水平低于治疗前,且08:00的CORT水平及昼夜斜率高于逍遥助阳组、佐匹克隆组, 20:00的CORT水平低于佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)；逍遥助阳组08:00 CORT<300 nmol/L患者20:00的CORT水平低于Pulmonary microbiome治疗前,昼夜斜率高于治疗前,且20:00的CORT水平低于佐匹克隆组,昼夜斜率高于佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)。08:00 CORT≥300 nmol/L患者的昼夜斜率普遍偏高,08:00 CORT<300 nmol/L患者的昼夜斜率则偏平,差距较大。昼夜斜率偏高者治疗后下降,昼夜斜率偏平者治疗后上升。治疗后,灸药结合组08:00、20:STM2457供应商00的CRH水平均低于治疗前,且08:00的CRH水平低于佐匹克隆组, 20:00的CRH水平低于逍遥助阳组、佐匹克隆组,昼夜斜率高于逍遥助阳组、佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)；逍遥助阳组08:00、20:00的CRH水平均低于治疗前,且08:00的CRH水平低于佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,灸药结合组8:00、20:00的5-HT水平高于治疗前,且8:00的5-HT水平高于逍遥助阳组、佐匹克隆组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 失眠伴抑郁障碍患者PD0325901作用的5-HT、CORT、CRH昼夜斜率呈现一定规律,逍遥助阳方联合蜡泥灸治疗失眠伴抑郁障碍能更有效缓解症状,同时升高血清5-HT,改善HPA激素CORT和CRH的昼夜节律失衡,较之单纯服用中药或西药更有效。

目的 基于酪氨酸蛋白激酶/信号传导及转录激活蛋白(JAK/STAT)通路探讨槲皮素对白细胞介素(IL)-6的影响，并分析GSI-IX其对结肠癌大鼠的保护作用。方法 40只雄性C57BL/6小鼠，平均分为对照组、模型组、实验组(槲皮素低剂量组、槲皮素高剂量组)。除对照组外均构建结肠癌模型，建模成功后，实验组(槲皮素低、高剂量组)分别给予槲皮素(20、80 mg/kgE-616452细胞培养)灌胃持续4 w。记录各组造模前、造模成功后及末次给药后小鼠的体质量变化情况；酶联免疫吸附试验检测小鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、干扰素(IFN)-γ水平；测量小鼠结肠长度及肿瘤数量；苏木素-伊红染色观察小鼠结肠组织病理结构；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测小鼠结肠组织细胞凋亡水平；Western印迹法检测小鼠结肠组织中p-JAK、p-STAT、Ki67、半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-9蛋白表达情况。结果 造模前，各组体质量比较无显著差异(P>0.05);造模成功后，与对照组相比，模型组、槲皮素低、高剂量组体质量明显降低(P<0.05);末次给药后，与模型组相比，槲皮素给药组体质量明显升高(P<0.05);与对照组相Diagnostic biomarker比，模型组、槲皮素低、高剂量组血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、结肠肿瘤数量、JAK、STAT磷酸化水平、促癌蛋白Ki67表达均明显升高，结肠长度、细胞凋亡率、促凋亡蛋白Caspase-9表达明显减少(P<0.05),与模型组相比，槲皮素给药血清IL-6、TNF-α、IFN-γ、结肠肿瘤数量明显降低，结肠组织病理结果明显改善，结肠长度、细胞凋亡率明显减少，JAK、STAT磷酸化水平、促癌蛋白Ki67表达均逐渐减少，促凋亡蛋白Caspase-9表达逐渐升高(均P<0.05)。结论 槲皮素能够通过抑制炎症反应、促进癌细胞凋亡来抑制结肠癌的发展进程，其作用机制可能通过抑制IL-6表达及JAK/STAT通路的磷酸化实现的。

目的 探讨吴茱萸碱（EVO）调节高迁移率族蛋GSI-IX抑制剂白1/晚期糖基化终末产物受体（HMGB1/RAGE）信号通路对脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）的影响。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、EVO组（40 mg/kg EVO）、EVO+HMGB1组（40 mSmoothened Agonist溶解度g/kg EVO+500μg HMGB1重组蛋白），每组均12只。除对照组外，其余组采用盲肠结扎穿刺（CLP）法建立脓毒性ALI模型；ELISA法检测血清中炎性因子；苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理形态；TUNEL染色观察肺组织细胞凋亡情况；肺通透性指数（LPI）评估大鼠肺毛细血管渗漏；Western blot检测肺组织Occludin、ZO-1以及HMGB1-RAGE通路相关蛋白表达。结果 对照组肺组织结构正常；与对照组相比，模型组肺组织炎性细胞浸润严重，肺泡壁增厚，弥漫性水肿明显，肺泡间隙变窄，间质充血增强，病理损伤严重，Smith评分（3.10±0.38）、TNF-α、IL-1β、MCP-1含量、细胞凋亡率、LPI水平（2.98±0.12）、HMGB1、RAGE蛋白水平显著升高（P<0.05）,Occludin、ZO-1蛋白水平显著下调（P<0.05）Medication non-adherence；与模型组相比，EVO组肺肿胀、充血、炎性细胞浸润现象改善，Smith评分（0.42±0.04）、TNF-α、IL-1β、MCP-1含量、细胞凋亡率、LPI水平（0.97±1.05）、HMGB1、RAGE蛋白水平显著降低（P<0.05）,Occludin、ZO-1蛋白水平显著升高（P<0.05）;HMGB1过表达消除了EVO对脓毒症大鼠ALI的有利影响。结论 EVO可能通过下调HMGB1-RAGE信号通路对脓毒症大鼠ALI起到改善效果。