DUB信号通路

目的:观察二陈化痰止咳方联合孟鲁司特钠治疗儿童咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效及其对EOS计数、血清IL-5、IL-4和肺功能的影响。方法:选取CVA患儿98例，随机分为对照组和观察组，均为49例。对照组患儿接受孟鲁司特钠治疗，观察组患儿接受孟鲁司特钠联合二陈化痰止咳方治疗，两组均治疗4;观察两组患儿的临床疗效，治疗前后进行咳嗽评分，检测外周血EOS计数、肺功能指标和血清IL-5、IL-4水平的变化。结果:观察组临床总有效率(93.9%)高于对照组(79.6%)(P<0.05);治疗后两组患儿咳嗽评Lapatinib IC50分降低(P<0.05)、观察组降低较对照组更明显(P<0.05);治疗后两组患儿肺功能指标PEF、FEV1、FVC均增高(P<0.05),观察组PEF、FEV1、FVC增高较对照endovascular infection组更明显(P<0.05);治疗后两组患儿血清IL-5GSK126半抑制浓度、IL-4、EOS水平均降低(P<0.05)、观察组降低较对照组更明显(P<0.05)。结论:二陈化痰止咳方联合孟鲁司特钠治疗CVA患儿可以提高临床疗效，减轻咳嗽症状和气道炎症，改善肺功能。

目的：探讨成人支气管哮喘发作期患者中医证型特点及与miR-155-5p、Treg/Th17细胞平衡的关系。方法：选择2022年3月～2024年2月在我院及我院上级医联体医院就诊的成人支气管哮喘发作期患者116例作为研究对象。收集患者一般资料、miR-155-5p mRNA、Treg/Th17及相关细胞因子[白细胞介素(IL)-17、IL-23]指标，同时对患者进行中医辨证分型，比较不同中医证型患者一般资料、miR-155-5p、Treg/Th17、IL-Nirogacestat供应商17、IL-23水平。结果：116例成人支气管哮喘发作期患者确认细节中医辨证为热哮、风哮、冷哮、虚哮，占比分别为34.48%(40/116),31.90%(37/116),22.41%(26/116),11.21%(13/116)。其中虚哮者年龄均高于风哮、热哮、冷哮者(P<0.05),其余证型年龄无差异(Pimmunity innate>0.05)。不同中医证型患者病程、肺功能指标无差异(P>0.05)。不同中医证型患者miR-155-5p mRNA、Treg/Th17、IL-17、IL-23水平比较有差异(P<0.05),且风哮>冷哮>热哮>虚哮(P<0.05)。结论：成人支气管哮喘发作期以热哮、风哮为主，风哮患者miR-155-5p水平升高，Treg/Th17失衡，两者可能作为成人支气管哮喘发作期证型客观化的指标之一。

目的 探究替雷利珠单抗联合多西他赛二/三线治疗晚期非小细胞肺GW-572016癌（NSCLC）的临床疗效。方法 选取2021年1月至2022年12月我院收治的96例NSCLC患者，采用随机数字表法将其分为A组、B组及联合组，各32例。A组采用多西他赛单药化疗，B组采用替雷利珠单抗治疗，联合组采用替雷利珠单抗联合多西他赛进行治疗。治疗2个周期后评估患者的临床疗效并检测患者血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白21-1片段（CYFRA21-1）],观察患者药物不良反应情况并分析患者生存情况（生存率及无进展生存率）。结果 经卡方检验，3组疾病进展（PD）率及疾病控制率（DCR）比较，差异有统计学意义（P<0.05）;与A组、B组比较，联合组PD率降低，DCR升高（P<0.05）。重复测量方差分析结果显示，3组NSCLC患者CEA及CYFRA21-1水平时间和组间存在交互作用，差异有统计学意义（P<0.05）,3组患者治疗后的CEA、CYFRA21-1水平均下降（P<0.05）;与A组比较，B组、联合组治疗后CEA、CYFRA21-1水平均降低（P<0.05）,与B组比较，联合组治疗后CEA、CYFRA21-1水平降低（P<0.05）。3组患者胃肠道反应（恶心呕吐）、脱发、过敏反应、甲状腺功能减退、呼吸道症状、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、肝功能异常、肾功能异常及骨髓抑制等Ⅰ～Ⅱ级药物不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;所有患者均随访1年，无失访，96例患者死亡56例；A组、B组及联合组生存Bio-based biodegradable plastics率分别为31.25%、34.38%及59.38%;无进展生存率分别为21.88%、25.00%及46.88%;经Log-Rank检验，3组NSCLC晚期患者1年内生存曲线差异有统计学意义（Log-Rank χ2=9.266,P=0.010）,3组NSCLC患者1年内无进展生存曲线差异有统计学意义（Log-Rank χ2=10.023,P=0.007）。结论 替雷利珠单抗联合多西他赛二/三线治疗能够提高晚期NSCLC患者DCR,Imidazole ketone erastin降低PD,改善血清肿瘤标志物水平，有效延长患者生存时间。该治疗方案药物不良反应未见明显增加，安全性可控。

随着全球皮肤癌发病率的持续上升，能显著提高患者生存率的早期检测显得尤为重要。深度学习技术开辟了自动皮肤病变分类的新途径，但在处理图像噪声、类别不平衡及多尺度特征方面，现有方法性能受到限制。针对以上挑战，提出了一种整合了多种技术策略的新框架。首先，采用基于小波变换的预处理技术，有效消除病变图像中的毛发干扰，从而揭示图像中的病变微观细节，为模型提供高质量的输入图像。其次，引入了一种新的随机Colforsin体内数据增强策略，通过扩展图像的多样性，显著提升了模型对不同类型皮肤病变的识别能力。此外，提出了一种动态焦点损失函数针对类别host immunity不平衡问题提供了有效的解决方案，通过调整权重增强了对少数类病变的识别准确性。最后，应用金字塔预测技术，整合了不同尺度的特征信息，提高了模型对病变区域大小差异的适应性和准确性。在ISIC2018和ISIC2019数据集上的实验结果显示：相比于Densenet169网络，该框架的平均准确率分别提升了8.1%和4.34%，准确率分别提升了3.VE-822浓度18%和3.37%。

目的 探讨脱敏通窍祛风汤联合粉尘螨滴剂对变应性鼻炎患者的的临床疗效。方法 64例患者随机分为对照组和观察组，每组32例。对照组给予粉尘螨滴剂治疗，连续治疗24个月，观察组在对照组基础上加用脱敏通窍祛风汤，于治疗初期联合治疗1个月。检测短期临床疗效、长期临床疗效、中医证候评分、生活质量及睡眠质量指标(PSQI评分、QRLQ评分)、血清免疫学指标(IgE、IL-4、IL-1β)、呼出气NO、不良反应发生率、复发率变化。结果 观察组短期总有效率高于对照组(PNoninfectious uveitis<0.05),复发率低于对照组(P<0.05),停药2年Compound 3化学结构后的长期总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组中医证候评分、生活质量及睡眠质量指标、Regorafenib化学结构血清免疫学指标降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05);治疗6、24个月后，2组呼出气NO降低(P<0.05),以观察组更明显(P<0.05);停药24个月后，2组呼出气NO比较，差异无统计学意义(P>0.05)。2组均未发现明显不良反应。结论 脱敏通窍祛风汤联合粉尘螨滴剂脱敏可安全有效地改善变应性鼻炎患者的临床症状，调节免疫功能，提升疗效，降低复发风险。

目的：该研究旨在观察当归六黄汤对处于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）高危风险的2型糖尿病（T2DM）患者的临床效果，重点评估其对血流介导的血管舒张（FMD）、动脉粥样硬化指数（AIP）、甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）等心血管风险指标的影响，并分析当归六黄汤对髓样分化因子88/核转录因子-κB(MyD88/NF-κB)信号通路的调控作用。方法：临床研究为单中心、双盲、随机对照研究，收集阴虚火旺证T2DM-ASCVD高危人群患者68例，随机分至观察组与对照组。观察组予阿托伐他汀钙片及当归六黄汤进行治疗，对照组予阿托伐RP56976核磁他汀钙片及安慰剂进行治疗。疗程12周，最终完成研究有观察组30例，对照组29例。比较两组FMD水平、AIP、TyG、小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）等心血管风险指标变化。血管内皮损伤和炎症模型由人脐静脉内皮细胞（HUVECs）构建。当归六黄汤保护内皮损伤方面的作用通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）实验验证。结果：与本组治疗前比较，治疗12周后，观察组AIP指数下降（P<0.05）。治疗后与对照组比较，观察组FMD、TyG心血管风险指标明显改善（P<0.05）；两组间2 h餐后血糖（2 hPG）、糖化白蛋白（GA）、甘油三酯（TG）、载脂蛋白E(Apo E)和sdLDL-C指标亦有明显降低（P<0.0Ferrostatin-1临床试验5）。中医证候疗效分析显示，与本组治疗前比较，观察组阴虚火旺相关证候，咽干口燥（P<0.05）、口渴喜饮（P<0.01）、潮热盗汗（P<0.05）、大便干结（P<0.05）好转。治疗后与对照组比较，观察组咽干口燥（P<0.05）、口渴喜饮（P<0.01）明显好转；中医证候积分显著下降（P<0.01），总有效率显著高于对照组（P<0.01）。在细胞层面，当归六黄汤浓度增加导致脂多糖（LPS）刺激的HUVECs中促炎细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA水平下降，特别在高浓度组显著降低（P<0.01）。当归六黄汤可能通过浓度依赖性的方式抑制MyD88、磷酸化（p）-NF-κB p65蛋白的表达。结论：当归六黄汤在降低心血管风险方面表现出显著效果，其作用机制可能adult thoracic medicine通过抑制MyD88/NF-κB信号通路发挥抗炎效应，为T2DM-ASCVD高危个体提供了心血管疾病防治的…

FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)是治疗急性髓系白此网站血病(AML)的重要靶点。近年来在多数AML患者中发现了FLT3的过度表达和突变。因此本文进行了FLT3抑制剂的构效关系研究。主要研究内容如下:(1)FLT3抑制剂的高低活性分类研究。收集了含有3867个人源野生型的FLT3抑制剂数据集。运用随机森林(RF)、支持向量机(SVM)、极致梯度提升树(XGBoost)、深度神经网络(DNN)和循环神经网络(RNN)算法共建立了39个定性分类模型。四个最优模型Model 3A(SVM模型)、Model 3C(SVM模型)、Model 3H(XGBoost模型)和Model 3L(DNN模型)对测试集的马修斯相关系数(MCC)在0.70到0.72之间,预测准确率(Q)在84.95%到85.83%之间;对外部测试集的MCC在0.70到0.82之间,预测准确率(Q)在85.05%到90.97%之间。(2)基于模型和聚类进行构效关系分析。计算了描述符的信息增益(IG)以及在高低活性抑制剂中的频率差异,发现2-氨基嘧啶、1-乙基六氢吡啶、2,4-双(甲基氨基)嘧啶等分子片段为高活性抑制剂中的重要片段。随后,结合决策树算法生成的树状图,通过描述符组合得到了2selleck MK-2206个高活性骨架和1个低活性骨架。除此之外,采用K-means聚类总结了FLT3抑制剂的骨架结构类型和代表性侧链特征。(3)FLT3抑制剂活性的定量预测研究。收集了411个放射性测定方法测定的Total knee arthroplasty infectionFLT3抑制剂及其IC_(50)值。基于支持向量机(SVM)和随机森林(RF)两种算法共建立了48个定量预测模型。最优模型Model 8G(RF模型)对测试集的决定系数(R~2)为0.715,均方根误差(RMSE)为0.557。对描述符分析后发现分子的相对分子质量、复杂度以及分子不饱和键数目与FLT3抑制剂活性的相关性较大。

目的 分析过敏性鼻炎合并哮喘患者的体质及中医证型分布特点，为其中西医结合治疗提供依据。方法全部病例资料均来源于2020年1月至2024年5月在“云上三院”过敏微信小程序中经过敏中医体质辨识初筛，并于LY-188011纯度中山大学附属第三医院过敏科接受多学科诊疗的过敏性鼻炎合并哮喘等的过敏共病患者。采用回顾性分析的方法，收集患者的性别、年龄等基本信息以及中医体质、中医证型等数据。根据该院过敏科团队提出的“过敏的5A分级诊疗”新理念，将患者分为3组，分别LGK-974是2A患者（过敏性鼻炎合并哮喘）、3A患者（过敏性鼻炎合并哮喘及特应性皮炎、过敏性结膜炎或食物过敏中任一疾病）和4A或5A患者（过敏性鼻炎合并哮喘及特应性皮炎、过敏性结膜炎或食物过敏中任意2种或3种疾病）。结果 2A患者42例，其中男18例、女24例，年龄non-alcoholic steatohepatitis（26.4±16.6）岁；3A患者40例，其中男19例、女21例，年龄（25.0±15.5）岁；4A或5A患者8例，其中男5例、女3例，年龄（15.5±13.2）岁。2A患者常见的体质依次是阳虚质（17例）、气虚质（14例）、特禀质（11例），3A患者常见的体质依次是气虚质（23例）、特禀质（16例）、阳虚质（9例），4A或5A患者则以气虚质（6例）、特禀质（4例）多见，阳虚质、气虚质在各组患者中的分布存在差异（P均<0.05）。2A患者常见的中医证型依次为寒凝阳虚证（10例）、风寒夹湿证（8例）、肺脾气虚证（7例），3A患者常见的中医证型依次为肺脾气虚证（12例）、寒凝阳虚证（7例）、脾虚湿阻证（6例），4A或5A患者最常见的中医证型为肺脾气虚证（5例），3组患者的中医证型分布存在差异（P <0.05）。2A患者与4A或5A患者比较差异则有统计学意义（P <0.001）;3A患者与4A或5A患者比较差异有统计学意义（P <0.001）。结论过敏性鼻炎合并哮喘患者常见的体质为阳虚质、气虚质、特禀质，常见的中医证型为寒凝阳虚证、风寒夹湿证和肺脾气虚证。过敏共病不同级别的患者体质及中医证型分布存在差异。

目的 比较同步放化疗方案中大分割放疗(HFRT)与常规分割放疗(CFRT)对局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)患者生存获益、免疫调节及安全性的差异。方法 纳入2021年3月至2023年6月徐州医科大学附属宿迁医院收治的80例初治LS-SCLC患者，依据放疗模式分为HFRT组(n=40,3.0 Gy/次，总剂量54 Gy/18次)与CFRT组(n=40,2.0 Gy/次，总剂量60 Gy/30次)。两组均采用顺铂联合依托泊苷方案化疗，并于化疗第2周期开始同步放疗。比较两组的中位总生存期(OS)及无进展生存期(PFS);客观缓解率(ORR)、外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值)、血清肿瘤标志物(ProGRP、VEGFR1、VEGFR2、NSE、ES)动态变化；EORTC QLQ-C30生活质量评分及3级及以上治疗相关毒性。结果 两组中位随访13.2个月，HFRT组中位OS优于CFRT组(12.38个月vs. 10.19个airway and lung cell biology月，HR=0.62,95%CI:0.39～0.98,P=0.042),两组ORR差异无统计学意义(90.0%vs. 82.5%,P=0.298)。免疫分析显示HFRT组治疗后较CFRT组，CD3+为(56.3±7AZD1152-HQPA.2)vs.(50.1selleck产品±6.8)、CD4+为(38.5±5.4)vs.(33.2±4.9)及CD4+/CD8+比值为(1.52±0.31)vs.(1.29±0.28),均有改善(P<0.05)。生活质量评分HFRT组较CFRT组提升更显著(83.6±6.2)vs.(75.4±7.1),P=0.005。HFRT组相对CFRT组3级及以上放射性食管炎(27.5%vs. 32.5%)、肺炎(22.5%vs. 25.0%)及血液学毒性发生率(35.0%vs. 40.0%)方面，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 在LS-SCLC同步放化疗中，HFRT方案较传统CFRT可延长疾病控制时间，改善细胞免疫功能并提升生活质量，且未增加严重治疗相关毒性，为优化放疗分割模式提供了循证依据。

目的 通过将载脂蛋白B（ApoB）转换为等效低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）,即ApoB LDL-CEq,使用LDL-C做出基于ApoB的治疗决策，并评价该方法在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）管理中的应用价值。方法 收集2023年8～11月在该院进行血脂检测的甘油三酯（TG）≤1 000 ng/dL的15 732例患者作为研究对象。检测患者的血清总胆固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、LDL-C、载脂蛋白A（ApoA）、ApoB和脂蛋白a（LPa）水平。使用线性回归得到ApoB转换为ApoB LDL-CEq或等效非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）,即ApoB non-HDL-CEq的回归方程，通过直方图比较不同水平LDL更多-C或non-HDL-C亚组中LDL-C水平或non-HDL-C水平与ApoB之间的不一致程度。结果 本研究LDL-C与ApoB的线性回归产生了一个将ApoB转换为ApoB LDL-CEq的方程：ApoB LDL-CEq=1.394×ApoB-26.911（R2=0.772）。在LDL-C低水平（50～70 mg/dL）亚组中，65.4%的患者ApoB水平转换为ApoB LDL-CEq水平较实际LDL-C水平更高，有6.4%的患者ApoB水平转换为Aselleck合成poB LDL-CEq水平较实际LDLenzyme immunoassay-C水平低；在LDL-C高水平（>210～230 mg/dL）亚组中，80.0%的患者ApoB水平转换为ApoB LDL-CEq水平较实际LDL-C水平低，而7.1%患者ApoB水平转换为ApoB LDL-CEq水平较实际LDL-C水平高；少数患者（12.9%～51.7%）ApoB LDL-CEq水平与LDL-C水平一致；ApoB LDL-CEq水平从高于LDL-C水平转变为低于LDL-C水平的过程中，患者TC、TG、HDL-C、LDL-C和ApoA水平均有逐渐升高的趋势，LDL-C颗粒也在逐渐变大。ApoB水平转化为ApoB non-HDL-CEq水平与non-HDL-C水平之间也存在类似不一致性。…