DUB信号通路

乳腺癌是威胁全球女性健康最常见的恶性MRTX1133配制肿瘤．研究发现，雌激素受体α亚型（ERα）在乳腺的发育过程中起着重要的作用，被视为乳腺癌治疗的重要靶标，拮抗ERα活性的化合物可作为乳腺癌治疗centromedian nucleus的候选药物．为有效预测小样本、多特征条件下的乳腺癌治疗靶标ERα的化合物生物活性，提出一种抗乳腺癌药物定量结构-活性关系预测模型Mul-BHO-Bi-LSTM．首先，对1 974个化合物的729个分子描述符信息进行描述性统计和多重共线性诊断，采用随机森林方法，筛选20个显著变量的重要性评分大于0.01的变量；然后，构建基于卷积神经网络的二维特征矩阵，采PR-171细胞培养用贝叶斯超参数优化方法，对双向长短期记忆（bi-directional long short-term memory network,Bi-LSTM）模型进行超参数寻优；最后，对模型的预测效果进行分析评价．结果显示，相比梯度提升决策树（gradient boosting decision tree,GBDT）集成学习方法，MulBHO-Bi-LSTM模型的预测效果较优，模型误差相关指标MSE、NRMSE、error mean、error std均小于0.15，关联指标R2和r达0.99以上，表明Mul-BHO-Bi-LSTM的集成机器学习预测模型具有较好鲁棒性和泛化性，模型可为抗乳腺癌药物的筛选与设计提供方法．

目的：了解社区成年慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)高危人群的筛查及CKD患者的管理现状，探讨社区卫生机构CKD管理的改善措施。方法：基于西城区卫生健康委员会下辖79家社区卫生服务站的全部医疗信息数据，建立西城区社区CKD一体化大数据平台，基于该数据平台纳入2015年7月21日至2021年11月20日期间就诊的社区患者，分析肾脏损伤相关指标的检测情况、肾脏病危险因素控制达标率、用药情immune cells况，并对社区卫生服务站的肾脏病检验能力进行评估。结果：在374 498例社区患者中，70.6%为CKD高危人群，其CKD危险因素最常见的为高血压(62.3%)、冠心病(43.3%)和糖尿病(30.4%),仅17.2%的CKD高危人群进行过肾脏病筛查，其中CKD检出率为24.2%(10 992/45 377例)。进行过肾脏病筛查的所有社区患者中(49 908例，13.3%),CKD检出率为22.7%(11 338/49 908例),42.6%存在估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)<60 mL/(min·1.73 m~2),46.1%存在尿蛋白异常。社区人群中总体C点击此处KD检出率为5.2%(19 299/374 498例),在社区医疗中CKD的总体漏诊率为38.1%。79个社区中，13个(16.5%)社区卫生中心配备尿蛋白定量(尿白蛋白/肌酐比值)检测，66个(83.5%)社区卫生中心能够直接报告eGFR检验结果。CKD患者中，60.3%血糖控制达标，99.7%血压控制达标。5 227例CKD合并蛋白尿的患者中，使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂治疗的比例为59.3%。结论：CKD高危人群在社区人群中所占比例大，在社区开展有效的CKD早期筛查和防治对改善其预后，减少疾S63845抑制剂病负担具有重要意义。健全和完善CKD筛查和监测系统、加强社区医师肾脏疾病相关知识培训和CKD规范化管理对提升社区CKD防治能力尤为重要。

研究了海洋红酵母不同添加形式对凡纳滨对虾生长、消化、非selleck HPLC特异性免疫指标和免疫信号通路相关基因表达的影响。以初始体重(3.57±0.01)g的凡纳滨对虾为实验对象，在商品对虾饲料中添加活菌体、热灭活菌体和超声波破壁菌体三种不同形式的海洋红酵母，以未添加菌体的对虾饲料为对照组，养殖周期为42 d。实验结束后，测定凡纳滨对虾的生长、消化和非特异性免疫酶活性及其免KD025价格疫信号通路相关基因的相对表达量。研究表明：各组对虾成活率均在88%以上，不同处理组间差异不显著(P>0.05);与对照组相比，饲料中添加不同形式的海洋红酵母不仅可显著促进凡纳滨对虾的生长，还能显著提高凡纳滨对虾肝胰腺淀粉酶、胰蛋白酶和脂肪酶的活性(P<0.05);添加海洋红酵母的活菌体和破壁菌体，凡纳滨对虾血清中的超氧化物歧化酶、酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、溶菌酶和总一氧化氮合酶活性均显著提高(P<0.05);添加海洋红酵母活菌体，凡纳滨对虾肝胰腺免疫信号通root nodule symbiosis路Toll、Imd和Relish基因相对表达量显著提高(P<0.05)。综合比较表明，饲料中添加热灭活和破壁菌体对对虾的促长作用更佳，破壁菌体对提高胰蛋白酶和脂肪酶活性更为有效，但热灭活菌体对血清中相关免疫酶活性影响不大，而活菌则显著提高了对虾肝胰腺免疫信号通路Toll、Imd和Relish基因相对表达量。

目的:探究黄芪甲苷通过调控3-磷酸肌醇激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/内皮selleck 3-MA型一氧化氮合酶(eNOS)信号通路对糖尿病大鼠皮肤损伤的影响。方法:36只雄性SD大鼠随机分为糖尿病组、皮肤损伤组、护理软膏组、黄芪甲苷高剂量组、黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷+PI3K抑制剂组,每组6只。除糖尿病组外,其余各组均建立糖尿病大鼠皮肤损伤模型,各给药组分别给予相应干预,糖尿病组和皮肤损伤组不做处理。1次/d,持续用药21 d,记录各时间点(术后7、14、21 d)创面愈合情况;图片记录大鼠术后21 d创面血管生成情况,分析各组大鼠血管化面积比;HE染色和Masson染色观察皮肤病理学变化;检测PI3K/AKT/eNOS信号通路及VEGF/VEGFR信号通路相关基因的mRNA及蛋白的表达情况。结果:术后各时间点大鼠创面愈合率比较,差异有统计学意义(P<0.05),存在时间效应。5组大鼠创面愈合率总体比较,差异有统计学意义(P<0.05),存在分组效应。时间因素与分组因素对大鼠创面愈合率的影响存在交互作用(P<0.05)。与糖尿病组比较,皮肤损伤组大鼠创面组织坏死严重,创面血管化面积比明显降低(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS通路相关基因mRNA、蛋白磷酸化表达及VEGF、VEGFR2蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与皮肤损伤组比较,黄芪甲苷高剂量组、黄芪甲苷低剂量组、护理软膏组大鼠创面组织逐渐恢复,创面血管化面积比明显升高(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS通路相关基因mRNA、蛋白磷酸化表达及VEGF、VEGFR2蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与黄芪甲苷IDN-6556高剂量组比较,黄芪甲苷低剂量组、黄芪甲苷+PI3K抑制剂组大鼠创面组织恢复缓慢,创面血管化面积比明显降低(P<0.05),PI3K/AKT/eNOS信号蛋白磷酸化水平及VEGF、VEGFR2蛋白表达均明显降低(P<0.05);黄芪甲苷高剂量组各项指标与护理软膏组比较,差异均无统计学意义(Live Cell ImagingP>0.05)。结论:黄芪甲苷可增强糖尿病皮肤缺损模型大鼠PI3K/AKT/eNOS通路激活水平,提高VEGF、VEGFR2蛋白的表达,加速创面组织的恢复和血管生成,缓解皮肤缺损。

目的 系统评价感染新型冠状病毒（新冠）肺炎的肺癌患者与感染新冠肺炎的其它癌症患者死亡率的情况。方法 计算机检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Web of Science、万方数据库、维普数据库和中国知网数据库，搜索建库至2021年12月公开发表的比较感染新冠肺炎的肺癌患者与其它癌症患者死亡率的相关文献，由2位胸外科医生独立筛选文献、提取数据然后进行交叉核对，并对纳入的文献进行质量评价后，采用Review Manager 5.4软件对文献进行Meta分析。结果 共纳入12篇回顾性临床对照研究，共计3 065例患者，感染新冠肺炎的肺癌患者有340例，感染新冠肺炎的其它癌症患者有2 725例。Meta分析结果显示，感染新冠肺炎的肺癌患者比其它Molecular Biology Software癌症患者死亡率高[OR=1.58,95%CI(1.24,2.02),P<0.001]。我国与其它国家之间的亚组分析结果显示，我国感染新冠肺炎的肺癌患者与其它癌症患者死亡率差异无统计学意义[OR=0.90,95%CI(0.49,1.65),P=0.72]；而在其它国家(巴西、西班牙、美国、法国、意大利、英国、荷兰)，感染新冠肺炎的肺癌患者比其它癌症患者死亡率更高[OR=1.78,95%CI(1.37,2.32),P<0.LGX818001]。结论 在我国感染新冠肺炎的肺癌患者与其它癌症患者死亡率无明显差别；而在其它国家感染新冠肺炎的肺癌患者死亡率更高。因此，应采取适当和积极的预防措施，降低癌症患者感染新冠肺炎的风险，并对此网站感染人群进行优化管理。

目的 分析影响老年2型糖尿病患者非创伤性骨折发生的危险因素，构建列线图预测模型并给予评估。方Mirdametinib生产商法 收集278例老年2型糖尿病患者的临床资料作为建模组，另收集109例老年2型糖尿病患者的临床资料作为验证组，均根据患者患2型糖尿病后是否发生非创伤性骨折将其分为骨折组及无骨折组。以多因素Logistic回归分析老年2型糖尿病发生非创伤性骨折风险的影E-616452生产商响因素，使用R软件构建列线图预测模型，再评估该列线图的准确性及临床有效性（ROC曲线下面积、H-L拟合度曲线及校准曲线）。结果 建模组中老年2型糖尿病患者非创伤性骨折发生率为24.46%(68/278)，两组患者年龄、糖尿病周围神经病变、吸烟史、饮酒史、血清甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、高血压病史比较，差异有统计学意义（P<0.05）。年龄、糖尿病周围神经病变、HbA1c、高血压病史为老年2型糖尿病患者发生非创伤性骨折的独立危险因素（P<0.05）。据此构建的列线图预测模型内部验Autoimmune encephalitis证结果显示：ROC曲线下面积为0.774，校准曲线斜率接近1，且H-L拟合度曲线χ~2=12.643,P=0.125。以验证组患者进行外部验证，结果显示ROC曲线下面积为0.780，校准曲线的预测概率与实际概率相近，提示该模型区分度、准确度较好。结论 年龄、糖尿病周围神经病变、HbA1c、高血压病史为老年2型糖尿病患者发生非创伤性骨折的独立危险因素，以此建立的预测模型具有较高的准确度及区分度，医护人员可根据患者个体化因素采取针对性措施进行预防，进而减少老年2型糖尿病患者发生非创伤性骨折的可能性。

痛风性关节炎（gouty arthritisdeep-sea biology，GA）是人体内嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄异常引起的一组代谢性疾病。其发病原因多与饮食结构、蛋白质、糖、脂肪过多摄入有关。临床表现为关节红肿热痛，严重影响患者日常生活，因此对抗GA药物的研究较为迫切。西药治疗GA的药物如秋水仙碱等，虽能在短期内缓解疼痛，但是长期使用副作用明显；与西药相比，中医药治疗GA疗效确切，安全性强，更易被患者接受。现代医学研究认炎症因获悉更多子参与、抗氧化应激、细胞凋亡、肠道菌群失调等与GA的发病机制密切相关。经深入研究发现，单味中药及其复方可以调控Toll样受体/髓样分化因子88（TLRs/MyD88）信号通路、NLRP3炎症小体、核转录因子-κB（NF-κB）等炎症信号通路，进一步干预下游的白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）、核转录因子κB抑制蛋白-α（IκB-α）、天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）等细胞因子的表达，减少炎性因子水平，增加抗炎因子水平等发挥水平，从而发挥抗GA的作用。故对近年来中药及其复方调控炎症信号通路介导的炎症反应实验进行总结阐述，为寻找更PF-07321332分子量多相关抗炎中药治疗GA提供新的思路和理论依据。

目的观察叔丁基对苯二酚对脑缺血再灌注后大鼠线粒体通路第2个天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶激活物(Smac)和凋亡抑制蛋白(XIAP)表达的影响。方法 2019年3-12月选取45只健康雄性SDselleck激酶抑制剂大鼠,对大鼠进行随机编号并采用随机数表法分为假手术组、模型组与叔丁基对苯二酚组。通过结扎大鼠左颈动脉法建立脑缺血再灌注模型,并检测各组大鼠神经功能评分,剔除造模失败大鼠,每组各保留10只大鼠。分别于大鼠脑缺血再灌注后0.5 h、12 h对各组大鼠进行药物灌胃治疗,叔丁基对苯二酚组采用12.5 mg/kg叔丁基对苯二酚灌胃,假手术组与模型组采用等体积0.9%氯化钠注射液灌胃。再灌注24 h后,检测各组大鼠神经功能评分,之后处死大鼠,断头取脑。通过TUNEL法检测各组大鼠神经细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附法检测各组大鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)表达水平;通过免疫组化法与蛋白质印迹法(Western blot)分别检测大鼠XIAP、Smac阳性细胞计数与蛋白表达水平。结果叔丁基对苯二酚组大鼠神经功能评分为(1.36±0.49)分,明显低于模型组的(3.73±0.97)分(t=6.896,P0.001),缺血侧皮质区仍可见大量神经细胞凋亡,但数量少于模型组。模型组大鼠脑组织SOD水平明显低于假手术组,MDA、TNF-α、IL-1β水平明显高于假手术组[SOD:(51.94±3.46)U/mg(70.68±2.67)U/mg,t=13.560,P0.001;MDA:(5.69±0.78)nmol/mg(1.20±0.96)nmol/mg,t=11.479,Remediating plantP0.001;TNF-α:(89.36±9.84)pg/mg(40.53±4.35)pg/mg,t=14.353,P0.001;ILselleck产品-1β:(41.35±6.79)pg/mg(17.22±2.31)pg/mg,t=10.639,P0.001]。叔丁基对苯二酚组大鼠脑组织SOD水平相对模型组明显上调,MDA、TNF-α、IL-1β水平明显下降[SOD:(51.94±3.46)U/mg(68.84±5.03)U/mg,t=8.754,P0.001;MDA:(5.69±0.78)nmol/mg(2.46±0.48)nmol/mg,t=11.153,P0.001;TNF-α:(89.36±9.84)pg/mg(57.64±6.22)pg/mg,t=8.617,P0.001;IL-1β:(41.35±6.79)pg/mg(23.84±5.48)pg/mg,t=6.346,P0.001];模型组大鼠XIAP、Smac阳性细胞计数及表达水平均明显高于假手术组[阳性细胞计数:XIAP:(22.63±4.37)(12.39±3.18),t=5.992,P0.001;Smac:(47.58±6.94)(5.64±1.35),t=18.759,P0.001,蛋白表达量:XIAP:(0.53±0.08)(0.24±0.05),t=9.721,P0.001;Smac:(0.92±0.15)(0.36±0.05),t=11.200,P0.001],叔丁基对苯二酚组大鼠XIAP阳性细胞计数及表达水平均明显高于模型组,Smac阳性细胞计数及表达水平均明显低于模型组[阳性细胞计数:XIAP:(36.78±5.26)(22.63±4.37),t=6.543,P0.001;Smac:(31.74±4.26)(47.58±6.94),t=6.151,P0.001,蛋白表达量:XIAP:(0.79±0.10)(0.53±0.08),t=6.420,P0.001;Smac:(0.70±0.09)(0.92±0.15),t=3.977,P0.001]。结论叔丁基对苯二酚能够有效减少脑缺血再灌注后神经细胞凋亡,降低脑组织氧化应激及炎性反应,其作用可能与调节XIAP、Smac信号通路有关。

目的 系统评价妊娠期糖尿病(GDM)患者产后糖代谢异常的危险因素。方法 检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方医学网、维普资讯中文期刊服务平台等数据库从建库至2022年1月有关GDMGram-negative bacterial infections患者产后糖代谢异Naporafenib体内实验剂量常危险因素的研究。采用Rev Man5.4软件进行meta分析。结果 共纳入文献25篇,8 518例研究对象。GDM患者产后糖代谢异常危险因素包括GDM诊断孕周、孕期餐后2 h血糖、孕期体重指数(BMI)、产后BMI、孕期空腹血糖、孕期口服葡萄糖耐量试验异常项、糖尿病家族史、孕期使用胰岛素、年龄、多胎妊娠、孕期甘油三酯、既往GDM史(优势比=0.90、1.44、1.42、1.15、1.87、3.15、3.16、3.56、2.02、2.40、1.26、2.62,95%可信区间:0.83～0.98、1.29～1.60、1.24～1.62、1.08～1.22、1.45～2.41、1.92～Gefitinib纯度5.19、2.17～4.61、3.35～3.79、1.63～2.50、1.44～3.99、1.18～1.33、1.34～5.12)。结论 诊断孕周早、孕期餐后2 h血糖及空腹血糖水平高、孕期及产后BMI升高、孕期口服葡萄糖耐量试验异常项多、糖尿病家族史、孕期使用胰岛素、年龄、多胎妊娠、孕期甘油三酯升高、既往GDM史是产后糖代谢异常的危险因素。

目的:分析乳腺癌根治术中发生压力性损伤的危险因素，构建Nomogram风险预警模型，并制定护理策略。方法:选取2018年2月—2022年1月我院乳腺科收治的856例乳腺癌根治术病人作为研究对象，根Naporafenib核磁据术中是否发生压力性损伤将其分为压力性损伤组（n=48）和非压力性损伤组（nselleck CHIR-99021=808），CBT-p informed skills分析乳腺癌病人的临床资料，采用单因素分析、Lasso分析和Logistic回归分析筛选乳腺癌根治术病人术中发生压力性损伤的危险因素，并根据独立危险因素构建Nomogram风险预警模型，并进行拟合优度检验。结果:856例乳腺癌根治术病人术中发生压力性损伤48例，发生率为5.61%；压力性损伤组和非压力性损伤组体质指数（BMI）异常、糖尿病、术中体温、血红蛋白、血清清蛋白、血乳酸以及手术时间比较差异有统计学意义（P<0.05）;Logistic回归分析结果表明，BMI异常（OR=2.557）、糖尿病（OR=3.000）、术中体温异常（OR=0.333）、血红蛋白<90 g/L(OR=0.351)、血清清蛋白≤35 g/L(OR=0.309)、手术时间>4 h(OR=2.851)是乳腺癌根治术病人术中发生压力性损伤的独立危险因素；Nomogram模型验证结果显示，C-index为0.838,95%CI[0.809,0.867]，校正曲线的预测值与实测值走势基本一致，AUC为0.814,95%CI[0.789,0.839]，决策曲线显示阈值概率在3%～63%时净获益值较高。结论:BMI异常、糖尿病、术中体温异常、血红蛋白水平<90 g/L、血清清蛋白水平≤35 g/L以及手术时间>4 h是乳腺癌根治术病人发生压力性损伤的危险因素，构建的模型可以量化和评估乳腺癌根治术压力性损伤发生的风险。