DUB信号通路

目的:通过观察连续4周给予复方利血平氨苯蝶啶片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)的血压以及肠道菌群的影响，探讨其作用与肠道菌群调控之间的关系。方法:将40只SHR大鼠随Porphyrin biosynthesis机分为模型组(SHR)、培哚普利组(P)、复方利血平氨苯蝶啶片低剂量组(JL)和高剂量组(JH),另设10只Wistar大鼠为正常对照组(WKY)。各组均采取灌胃给Colforsin半抑制浓度药连续4周。每周测定并记录血压，末次给药后检测尿液钠离子、钾离子和血清醛固酮(aldosterone, Ald)含量；采集粪便提取大鼠肠道微生物总RNA,通过16SrRNA高通量测序对肠道菌群进行测序分析。结果:与SHR组相比，给药4周后JH组大鼠的收缩压和舒张压显著降低(P<0.05)。与SHR组相比，JL组和JH组大鼠血清醛固酮含量降低、尿液钠离子含量显著升高(P<0.05)。JL组、JH组及P组干预后菌群丰度与多样性增加。关联性分析显示，SHR大鼠血清醛固酮含量与乳酸细菌科(Lactobacillaceae)、厚壁菌科(unclassified p Firmicutes)等丰度显著相关，尿液中钠离子含量与氨基酸球菌科(Acidaminococcaceae)、萨特菌科(Sutterellaceae)等丰度显著相关。结论:复方利血平氨苯蝶啶片可改善SHR大鼠菌群丰度与多样性，促进毛螺旋科菌属、普雷沃科菌属、Muribaculaceae、BlauVX-445溶解度tia等有益菌生长，抑制梭状芽孢杆菌属等有害菌增殖，对其发挥抗高血压作用具有重要意义。

目的探讨miR-485-5p通过PI3K/Akt-PAK1信号通路对结肠癌细胞顺铂耐药的影响。方法构建LoVo/DDP细胞株, 将建LoVo/DDP细胞株分为NC组(未做转染处理)、miR-485-5p mimics组(转染miR-485-5p mimics)、miR-485-5p inhibitors组(转染miR-485-5p inhibitors)、IPA-3组(采用IPA-3干预)和miR-485-5p mimics+IPA-3组(采用miR-485-5p mimics和IPA-3转染和干预), 均给予0、3和5 μmol/L顺铂处理。结果 20例RP56976核磁患者中, miR-485-5p阴性为85.0%(17/20), 阳性为15.0%(3/20);PAK1阴性为20.0%(4/20), 阳性为80.0%(16/20), miR-485-5p在结肠癌组织中的表达低于癌旁组织中的表达(P0.05);人结肠癌细胞系LoVo、SW620、HCT116、SW480中miR-485-5p表达均低于正常肠黏膜细胞(P0.05);LoVo/DDP中的miR-485-5p表达明显低于LoVo(P0.001);在3 μmol/L和5 μmol/L顺铂的作用下, LoVo/DDP细胞活力高于LoVo(P0.001), 凋亡率低于LoVo(P0.001);miR-485-5p mimics组中细胞存活率低于miR-485-5p inhibitors组(P0.001);与Mimics NC组相比, 过表达miR-485-5p显著下调野生型PAK1报告基因的荧光素酶活性(P0.001);miR-485-5p mimics组中的P-PI3k、P-Akt、PAK1水平均显著低于miR-485-5p inhibitors组(P0.001);miR-485-5p mimics组、IPA-3组、miR-485-5p mimics+IPA-3组中细胞存活率明显低于NC组(P0.001non-primary infection), miR-485-5p mimics+IPA-3组中细胞存活率较miR-485-5p mimics组相比显著降低(P0.0SCH772984 NMR01)。结论上调miR-485-5p通过PI3K/Akt-PAK1信号通路逆转结肠癌顺铂耐药, 提示过表达miR-485-5p或者抑制PI3K/Akt-PAK1信号通路可以改变结肠癌顺铂治疗中的顺铂疗效。

目的 比较神经导航下血肿穿刺引流术与开颅显微镜下血肿清除术治疗高血压脑出血的临床效果。方法 选取该院神经外科2019年3月至2021年5月收治的高血压脑出血selleck NMR患者154例，根据手术方法分为观察组selleck合成70例和对照组84例。观察组采用神经导航精准定位穿刺引流术治疗，对照组采用开颅显微镜下血肿清除术治疗。比较2组患者入院前后美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、格拉斯哥昏迷指数量表（GCS）评分、肌力分级、并发症情况、日常生活能力量表（ADL）评分、改良Rankin量表（mRS）评分、住院时间和费用。结果 治疗2周后，观察组死亡2例，对照组死亡8例；2组GCS评分均高于入院时，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;2组NIHSS评分均低于入院时，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗2周后，观察组肌力恢复情况优于对照组，并发症发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗3个月后，观察组仍存活患者60例，对照组仍存活患者68例；观察组ADL良好率高于对照组，mRS评分优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组住院时间短于对照组，住院费Biosphere genes pool用低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 在适应证范围内，神经导航血肿穿刺引流术治疗高血压脑出血较开颅显微镜下血肿清除术疗效更佳，住院时间更短，住院费用更低，可作为脑出血患者的优先选择。

目的 研究线粒体钙离子单向转运体（MCU）对脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新的影响，探讨MCU成为胶质瘤治疗新靶点的可能性。方法 实时荧光定量PCR(RT-PCR)和Western印迹法检测脑胶质瘤干细胞（T456,T4121,T387和T3832）和胶质瘤细胞（U87和U251）中MCU mRNA和蛋白的表达。构建shNT,shMCU#1和shMCU#2质粒，利用磷酸钙转染法包装病毒，感染胶质瘤干细胞T387,T4121,T3832和T456细胞系，分别获得该4种细胞的shNT对照、shMCU#1和shMCU#2敲低细胞，并用RT-PCR检测MCU敲低效果。将上述细胞接种到96孔板中，于培养第0,2,4和6天细胞用CellTiter-Glo?Luminescent细胞活力检测试剂盒检测细胞活力；第6天用成像显微镜拍摄每孔肿瘤球形成的大小，并统计每组肿瘤球的数量。利用MCU抑制剂DS16570511处理脑胶质瘤干细胞（T456和T4121）、人神经干细胞（16157）及人星形胶质细胞（NHA），分别设溶剂对照（0.1%DMSO）组、DS16570511 25和50μmol·L-1组，于培养第0,2,4和6天检测细胞活力，第6天检测肿瘤球形成的大小和NHA细胞状态。构建LUC-shNTCDK抑制剂,LUC-shMCU#1和LUC-shMCU#2质粒，利用磷酸钙转染法包装病毒，并感染T387和T4121细胞，随后将感染的细胞注射到BALB/C裸小鼠颅内，一段时间后在小鼠脑内形成原位脑胶质瘤移植瘤，25 d后用GSKJ4体内IVIS活体成像系统对小鼠脑部进行生物发光检测，观察小鼠脑内肿瘤形成，实验结束后统计ER biogenesis每组小鼠的存活时间。结果 上述4种胶质瘤干细胞中MCU的表达高于胶质瘤细胞U87和U251。与各自shNT对照组相比，4种胶质瘤干细胞的shMCU#1和shMCU#2敲低组MCU蛋白表达均显著下降（P<0.01），细胞活力亦明显降低（P<0.01），形成的肿瘤球数量显著减少（P<0.01）。与溶剂对照组相比，DS16570511 25μmol·L-1能够显著抑制T387,T4121和16157细胞活力，但对NHA细胞活力抑制相对较小（P<0.05）;S1657051150μmol·L-1能够抑制T387,T4121,16157和NHA细胞活力（P<0.01）。活体成像检测显示，与对照组相比，敲低MCU后T387和T4121细胞形成的肿瘤区域生物发光显著减弱；对照组小鼠的存活时间为35 d，而敲低MCU后荷瘤小鼠的存活时间延长30 d(P<0.01)。结论 敲低MCU可抑制脑胶质瘤干细胞增殖和自我更新能力，并且延长颅内原位成瘤小鼠的存活时间。

赖氨酸乙酰转移酶5（KAT5）作为MYST家族中的一员，可通过乙酰化不同底物，参与转录、DNA修复、分化和信号转导等细胞过程。KAT5的作用不可被其他MYST家族成员替代，并且KAT5的敲除可直接导致细胞凋亡，说明KAT5可能位于细胞中生理信号通路的上游，发挥着极其重要且独一无二的作用。因此，KAT5表达量的变化极有可能导致肿瘤的发生发展。过去的研究发现，KAT5在乳腺癌、黑色素瘤、肺癌中表达降低，在这些肿瘤中被认为是抑癌因子。然而，近年来研究发现，KAT5在乳腺癌、肝癌、黑色素瘤、前列腺癌和肺癌等肿瘤中既可高表达又可低表达。在KAT5高表达前提下，KAT5可作为促癌因子发挥促癌作用，而在KAT5低表达的前提下，KAT5又可作为抑癌因子发挥抑癌作用，并随着KAT5进一步表达下降，抑癌作用减弱，从而导致肿瘤的发生发展。此外，PLX5622价格KAT5还被发现在骨AhR-mediated toxicity肉瘤、甲状腺癌、胶质母细胞瘤和结直肠癌等肿瘤中异常表达，且KAT5的异常表达与肿瘤细胞的增殖、转移、凋亡、药物和放疗抵抗性密切相关。因此，LBH589核磁KAT5是具有潜力的肿瘤治疗靶点之一。本文根据近些年KAT5在肿瘤中的表达量和在相应表达量下参与的抑癌或促癌信号通路进行综述，希望为肿瘤的治疗与预后监测提供新的启示和参考。

目的 ：探讨医务社工通过联动志愿者进病房探访肿瘤患者，开展精准的介入活动，对缓解住院肿瘤患者焦虑和抑郁情绪的影响。方法 ：由医务社工和经过培训的志愿者应用焦NASH non-alcoholic steatohepatitis虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）测评住院肿瘤患者的焦虑和抑郁程度。随机将患者分为两组，观察组采用医务社工联动志愿者介入服务干预模式，提供探访、个案辅导、小组活动、造口俱乐部等服务；对照组采用常规护理模式。2个月后测评患者焦虑和抑郁分值、自我效能分值、对自我护理知识的认知程度和对医院的满意度等。结果 ：2个月后，观察组经干预后焦虑和抑郁的负性情绪均得以改善（P﹤0.05），其中造口人士寻找更多的自我效能感和自我护理知识均有所提升，观察组患者对医院的满意度平均分值也较对照组高。结论 ：医务社工联动志愿者介入住院肿瘤患者，有利于减轻患者的焦虑和抑郁Liproxstatin-1化学结构情绪，缓解压力，有效促进患者的后续治疗与康复。

目的 探究腹腔镜结肠癌切除+完整结肠系膜切除在老年结肠癌中的应用效果。方法 选取本院2016年1月至2020年12月收治的80例老年结肠癌患者为本次研究对象，遵循随机数字法将其分为对照组（n=40）和研究组（n=40）。对照组开展结肠癌根治术治疗，研究组开展腹腔镜结肠癌切除+完整结肠系膜切除治疗。比较两组的治疗效果。结果 研究组的术中出血量少于对照组，medical insurance淋巴结清扫数目多于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组的术后并发症总发生率为7.50%，低于对照组的40.00%，差异具有统计学意义（P<0.05）。术后3 d，研究组的CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。术后3 d，两组的双歧杆菌、屎肠球菌、乳酸杆GW-572016化学结构菌计数均减少，酵母菌、大肠杆菌计数均增多，但研究组双歧杆菌、屎肠球菌、乳酸杆菌计数多于对照组，酵母菌、大肠杆菌计数少于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 Protein Tyrosine Kinase抑制剂腹腔镜结肠癌切除+完整结肠系膜切除可有效改善老年结肠癌患者的手术相关指标、术后免疫功能指标及肠道菌群状况，并降低并发症发生率。

目的 探讨针对晚期结肠癌患者应用新型抗肿瘤药物贝伐珠单抗+化疗方案治疗的价值及作用机制。方法随机选取2019年1月—2021年3月该院收治的70例晚期结肠癌患者，按随机数表法分为观察Berzosertib使用方法组与对照组，每组35例。对照组应用常规mFOLFOX6化疗方案治疗6个月，观察组在对照组的基础上加用贝伐珠单抗治疗6个月，对比两组临床疗效、肿瘤标志物水平与免疫指标变化、不良反应情况。结果 观察组总有效率94.29%显著高于对照组77.14%，差异有统计学意义（χ~2=4.200,P<0.05）；治疗后两组患者癌胚抗原、糖链抗原19-9水平均较治疗前降低，而观察组治疗后癌胚抗原、糖链抗原19-9水平分别为（15.62±1.52）μg/L、（30.12±2.41）k U/mL，均显著低于对照组（26.23±2.48）μg/L、（43.36±2.89）k U/mL，差异有统计学意义（t=21.579、20.816,P<0.05）；两组治疗后白蛋白（ALB）水平均较治疗前降低，观察组为（33.21±3.74）g/L，对照组为（33.06±3PCR Primers.71）g/L，但组间比较差异无统计学意义（t=0.168,P>0.05）；两组患者治疗期间不Ipatasertib小鼠良反应分级比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 应用新型抗肿瘤药物贝伐珠单抗联合化疗方案治疗晚期结肠癌的效果满意，其机制同降低肿瘤标志物水平有关，且药物对免疫功能影响小及不增加不良反应发生情况。

目的 探讨云南地区傣族、汉族人群糖基化终产物受体(RAGE)基因多态性与糖尿病视网膜病变(DR)的相关性。方法 本研究选取昆明地区汉族人群、西双版纳地区汉族人群、西双版纳地区傣族人群各150例,每个地区民族人群包括正常对照50例,糖尿病未合并DR者50例,糖尿病合并DR者50例,分别纳入对照组、NDR组和DR组,检测RAGE基因-374T/A、2184A/G、2245G/AGalunisertib试剂基因位点基因分型,比较不同地区或民族各组基因型和基因频率分布差异,分析RAGE基因多态性与糖尿病患者DR发生的关系。结果 西双版纳地区傣族人群中DR组RAGE-374T/A位点A等位基因分布频率高于NDR组和对照组,T等位基因分布频率低于NDR组和对照组(P<0.05);RAGE 2184A/G位点G等位基因分布频率高于NDR组和对照组,A等位基因分布频率低于NDR组和对照组(P<0.05)。西双版纳地区傣族人群中DRTelaglenastat体内实验剂量组与NDR组RAGE 2245G/A位点基因型和基因频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05),而NDR组和DR组RAGE 2245G/A位点G等位基因分布频率均低于对照组,A等位基因分布频率高于对照组(P<0.05)。昆明地区汉族人群in vivo infection、西双版纳地区汉族人群中三组间RAGE基因-374T/A、2184A/G、2245G/A位点基因型和基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。非条件Logistic回归模型结果显示RAGE-374T/A位点TA+AA基因型、RAGE 2245G/A位点AG+GG基因型是西双版纳地区傣族糖尿病患者DR发生的危险基因型。结论 云南西双版纳地区傣族人群RAGE基因-374T/A位点TA+AA基因型、2184A/G位点AG+GG基因型增加了糖尿病患者视网膜病变发生的风险。

目的：分析腹腔镜右半结肠切除术对患者MDA、SOD水平及生活质量的影响。方法：选取南阳市中心医院2017-12～2019-10收治的未出现远处转移的右半结肠癌患者70例，采用简单随机方法，将合格受试者按1:1原则分为对照组和观察组。对照组患者采用开腹右半结肠癌根治术治疗，观察组患者采用腹腔镜右半结肠切除术治疗，分析两组患者治疗后的临床效果。结果：观察组术中出血量(100.15±49.32)mL少于对照组，手术时间(172.41±48.83)min、首次排气时间(3.06±1.18)d、住院时间(7.32±2.36)d短于对照组(P<0.05)。术前，两组MDA、SOD、CCSA-2、VEGF比较，差异不显pain medicine著(P>0.05)。术后，观察组SB431542说明书MDA、CCSA-2、VEGVX-445纯度F低于对照组，SOD高于对照组(P<0.05)。术前，两组生活质量评分比较，差异不显著(P>0.05)。术后，观察组躯体、认知、角色、情绪、社会等功能领域评分高于对照组(P<0.05)。观察组的并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：腹腔镜右半结肠切除术根治右半结肠癌，出血量较少，并发症较低，安全性高，可改善患者生活质量。