DUB信号通路

背景清热消癥方对糖尿病肾病（DKD）肾损伤有保护作用，然而机制尚不十分明确。目的 探讨清热消癥方在单侧肾切除联合链脲佐菌素（STZ）诱导的1型DKD大鼠肾损伤中的保护作用及机制。方法 2019年7—11月，将30只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组（n=10）和模型组（n=20）。假手术组大鼠于右肾体表解剖位置做1 cm的横行切口并缝合；模型组大鼠予右侧肾切除。1周后，大鼠伤口愈合后，假手术组大鼠给予等量柠檬酸缓冲液腹腔注射；模型组大鼠予单次腹腔注射链脲佐菌素（55 mg/kg）的方法构建DKD大鼠模型。成模后将模型组大鼠随机分为DKD亚组（n=10）和清热消癥方亚组（QRXZF亚组，n=10）。NC组和DKD亚组大鼠灌服等量（1ml/100 g）0.9%氯化钠溶液，1次/d。QRXZF亚组大鼠以7.92g·kg~(-1)·d~(-1)的剂量予中药灌胃。干预期间每周大鼠称重和检测血糖水平。干预16周后留取大鼠24 h尿、血清、肾组织标本，并称取肾体质量，计算肾重指数。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大鼠24 h尿微量白蛋白（24 hUpro）水平，全自动生化分析仪检测大鼠血肌酐（Scr）、血清尿素氮（BUN）和血清白medical level蛋白（ALB）。将肾脏组织进行苏木素-伊红（HE）染色、糖原（PAS）染色、Masson染色，观察大鼠肾脏组织损伤程度。免疫组化法（IHC）检测各组大鼠肾组织Caspase-3和p16表达情况。原位末端脱氧核苷酸转移酶标记技术（TUNEL）法检测肾小管细胞凋亡率。结果 DKD亚组、QRXZF亚组体质量均低于NC组、肾重指数均高于NC组（P<0.01）;QRXZF亚组体质量高于DKD亚组、肾重指数低于DKD亚组（P<0.01）。DKD亚组Scr、BUN、24 hUpro水平均高于NC组，ALB水平低于NC组（P<0.01）;QRXZF亚组BUN、24 hUpro水平均高于NC组，ALB水平低于NC组（P<0.01）;QRXZF亚组Scr、BUN、24 hUpro水平均低于DKBelnacasan抑制剂D亚组，ALB水平高于DKD亚组（P<0.01）。与NC组相比，DKD亚组和QRXZF亚组大鼠肾脏均出现明显病理损伤，肾小球肥大和间质小管纤维化，但QRXZF亚组病变程度较DKD亚组明显减轻。免疫组化结果表明，DKD亚组、QRXZF亚组肾组织p16、Caspase-3表达水平均高于NC组，QRXZF亚组肾组织p16、Caspase-3表达水平均低于DKD亚组（Bucladesine使用方法P<0.01）。DKD亚组、QRXZF亚组大鼠肾小管细胞凋亡率高于NC组，QRXZF亚组肾小管细胞凋亡率低于DKD亚组（P<0.01）。结论 清热消癥方可有效改善DKD大鼠的肾功能，抑制肾脏病理损伤和纤维化，抑制DKD大鼠肾组织中Caspase-3和p16的表达，降低肾小管细胞凋亡率。提示清热消癥方发挥肾保护作用的机制可能与抑制肾脏细胞衰老和凋亡有关。

目的 探讨Musashi 1蛋白、血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)在结肠癌组织中的表达及与微血管密度(MVD)的关系。方法 收集88例结肠癌组织标本及符合要求的44例癌旁组selleck NMR织标本，经免疫组化技术检测两组标本中的Musashi 1蛋白、VEGF-A及CD34(MVD标记蛋白),分析不同TNM分期、淋巴结转移、组织学分化、肿瘤浸润深度的结肠癌组织中Musashi 1蛋白、VEGF-A阳性表达率差异，并对比Musashi 1蛋白、VEGF-A阳性与阴性组织中MVD计数。结果 结肠癌组织中Musashi 1蛋白、VEGF-A阳性率(70.45%、64.77%),均高于癌旁组织的40.91%、36.36%(P<0.05);Musashi 1蛋白在不同TNM分期、不同浸润深度、不同淋巴结转移情况的组织中表达差异具有统计学意义(P<0.05);VEGF-A在不同TNM分期的结肠癌组织中表达差异具有统计学意义(P<0.05);Hepatitis Delta VirusMusashi 1蛋白阳性、VEGF-A阳性表达的结肠癌组织中MVD计数均高于其阴性表达组织(P<0.05)。结论 结肠癌组织中Musashi 1蛋白Talazoparib阳性、VEGF-A表达增强与肿瘤发展、微血管形成有一定的关系。

目的:探讨血清β_2-微球蛋白(β_2-MG)、血清胱抑素C(Cys-C)检测在诊断高血压肾病早期肾损害的临床价值。方法:收集监利市中医医院2020年1月-2021年4月治疗的100例高血压肾病患者作为观察组,同时收集同期健康体检的人员100例作为对照组,两组人员均于清晨抽取空腹静脉血5 mL,37℃水浴10 min,然后离心10 min(3 500r/min),取上清液,使用全自动生化分析仪,对β_2-MG、Cys-C进行监测,严格按照试剂盒说明设置试剂参数,并设立质控,β_2-MG与Cys-C检测方法是免疫透射比法,同时测定尿素和肌酐。结果:观察组Bio-inspired computingβ_2-MG、Cys-C、尿素、肌酐检测值均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组Ⅲ～Ⅳ期阳性检出率明显高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血清β_2-MG、Cys-C检测是诊断高PARP抑制剂血压肾病早Empagliflozin体内期肾损害的重要指标,是判断临床疗效和预后的重要指标。

目的 观察甲磺酸阿帕替尼片联合卡培他滨片和奥沙利铂注射剂治疗结直肠癌患者的临床疗效。方法 选取2020年4月—2021年4月长沙市中心医院收治的结直肠癌患者76例，根据治疗方案不同分为对照组与试验组，各38例。对照组予以奥沙利铂注射剂联合卡培他滨片，试验组在对照组基础上加用甲磺酸阿帕替尼片，2组连续治疗3个疗程。比较2组临床疗效，治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGFR)、人表皮生长因子受体(HER)与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平、T淋巴细胞亚群(CD_4~+细胞分数、CD_8~+细胞分数以及CD_4~+/CD_8~+细胞比值)，复发率、转移率及不良反应。结果 试验组总有效率为65.79%，高于对照组的42.11%(χ~2=4.290,P=0.038)。topical immunosuppression治疗后，2组VEGF、EGFR、HER、MMP-9水平低于治疗前，且试验组低于对照组(P<0.0BLZ945 IC505)。治疗后，2组CD_4~+细胞分数、CD_8~+细胞分数以及CD_4~+/CD_8~+细胞比值高于治疗前，且试验组高于对照组(P<0.05)。试验组复发率、转移率低于对照组(P<0.05)。试验组不良反应总发生率为7.89%，与对照组的5.26%比较，差异无统计学意义(P=1.000)。结论 甲磺酸阿帕替尼片联合卡培他滨片和奥沙利铂selleckchem Dolutegravir注射剂治疗结直肠癌患者的临床疗效确切，可抑制肿瘤生长，提高机体免疫功能，降低复发率、转移率，且安全性较高。

目的 探讨中老年人臂间收缩压差异(sIAD)与颈动脉wildlife medicine斑块的关系。方法 此研究为横断面研究设计，根据抽样标准在2006-2007年参加健康体检的开滦集团职工101 510人中取5 816人(年龄≥40岁)作为观察对象，其中参加了2010-2011年体检并符合入选标准、有完整的双臂血压、颈动脉超声资料的5 011人最终纳入统计分析。采用同时测量卧位双臂血压的方法计算双臂收缩压差值的绝对值(sIAD),并分为sIAD<10和≥10 mm Hg两组，分析sIAD与颈动脉斑块的关系。结果 sIAD<10、≥10 mm Hg组颈动脉斑块的检出率分别为42.0%和47.3%(χ~2=4.89,P=0.03),其中年龄40～<60岁人群中sIAD<10、≥10 mm Hg组颈动脉斑块检出率分别为28.3%、37.1%(χ~2=12.19,P<0.01),年龄≥60岁人群中分别为77.6%、82.9%(χ~2=1.59,P=0.21)。多因素logistic回归进一步分析显示，在校正混杂因素后，sIAD≥10 mm Hg与颈动脉斑块发生相关(OR=1.33,95%CI 1.06～1.67)。年龄40～<60岁亚组人群sIAD≥10 mm Hg组出现颈动脉斑块的OR值(95%CFulvestrant抑制剂I)为1.31(1.01～1.68);年龄≥60岁亚组人群sIAD≥10 mm Hg组出现颈动脉斑块的OR值(95%CI)为1.48(0.84～2.62)。结论 此网站年龄40～<60岁人群中sIAD≥10 mm Hg与颈动脉斑块相关。

目的 观察加速康复外科护理对结肠癌腹腔镜手术患者的效果，为提升其临床护理效果提供参考。方法 选取天津市第二人民医院2020年1月—2021年1月期间收治的行腹腔镜手术的结肠癌患者72例，按照护理服务内容的不同分为研究组和对照组，各36例。对照组接受手术普通护理，研究组接受加速康复外更多科护理，比较两组护理后住院时间、住院花费、导尿管留置时间、护理满意率和术后不良反应发生率。结果 研究组导尿管留置和住院时间短于对照组，住院花费少于对照组；研究组护理满意率为94.44%，高于对照组的77.78%；研究组术后不良反应发生率为8.33%，低于对照组的2Panobinostat使用方法7.78%，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 对结肠癌腹腔镜手术患者实施加速康复外科护理，不仅可有效提升护理满意率，缩短住院和导尿管留置时间bioceramic characterization，减少住院花费，还可减少患者术后不良反应的发生，护理效果较为满意，值得临床推广应用。

目的：探讨孕早期规范化子宫动脉的测量对妊娠高血压的预测价值。方法：回顾性分析2020年7月—2020年12月本院建档并分娩出院诊断为妊娠高血压及子痫前期孕妇共168例(观察组),正常孕妇121例(对照组),观察组按照病情程度分为妊娠合并慢性高血压组、妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组及≤32周早发型子痫前期组，均由经过专门培训的主治医师以上人员进行规范化子宫动脉测量，记录子宫动脉搏动指数(PI)及舒张早期切迹情况，对比各组孕早期子宫动脉搏动指数及舒张早期切迹差异，分析孕早期子宫动脉PI值对妊娠高血压疾病的预测价值。结果：孕早期子宫动脉PI值妊娠合并慢性高血压组(1.88±0.51)、妊娠期高血压组(1.91±0.51)、轻度子痫前期组(1.90±0.51)、重度子痫前期组(1.89±0.55)及≤32周早发型子痫前期组(2.46±0.45Distal tibiofibular kinematics)均高于对照组(1.63±0.43)(P<0.05),且≤32周早发型子痫前期组高于其他各观察组亚组(均P<0.01);≤32周早发型子痫前期组年龄(33.5±5.6岁)高于对照组(29.6±3.5岁)(P<0.01),观察组与对照组孕妇子宫动脉舒张早期切迹无差异(P>0.05)。分别以早孕期子宫动脉PI值的第90百分位数2.4及2.8为截点预测妊娠高血压及≤32周SBE-β-CD早发型子痫前期的敏AM-2282分子式感性分别为27%、32%,特异性97%、97%。结论：孕早期规范化测量子宫动脉PI值对妊娠高血压及早发型子痫前期有较好的预测价值。

<正>冠状动脉粥样硬化性心脏病（Bucladesine冠心病）是biolubrication system指由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄、痉挛或阻塞导致心肌缺血、缺氧或坏死而引发的心脏病。极少数冠心病患者以非典型症状发作，有时可掩盖冠心病常见症状而造成误诊、漏诊，导致严重不良临床结局。本文报道了一例以阵发性高血压为首发症状的非典型冠心病老年女性病例，进而为临床医师提供警示意义。1病例资料1.1一般资料70岁，老年女性，以“阵发性头晕1月余，加重3d”为主诉就诊。患者就诊前1个月无明显诱因出现阵发性头晕，血压最高达200/99 mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)，伴恶心，症状多持续10～13min；无胸闷、胸痛，无肩背部放射痛，伴大汗，无头痛，无呕吐，经休selleck化学息10min后症状消失，自测血压恢复正常。此后上述症状无诱因间断发作，后就诊于当地医院，诊断为“高血压3级，中危”。

目的：明确Orai1通道对自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）心房纤维化及房颤（atrial fibrillation,AF）易感性的影响。方Protein Tyrosine Kinase抑制剂法：采用45～46周龄的Wistar大鼠（n=16）及SHR(n=13)分别作为对照组和实验组，快速起搏心房观察两组大鼠AF的可诱发性。HE和Masson染色观察两组大鼠心房组织的纤维化程度。Western blot检测两组大鼠心房组织纤维化相关的Ⅰ型胶原蛋白（collagen type Ⅰ,Col1）、Ⅲ型胶原蛋白（collagen type Ⅲ,Col3）、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase 2,MMP2)和MMP9，以及钙信号通路相关蛋白Oraprotective autoimmunityi1、钙调神经磷酸酶（calcineurin,CaN）和活化T细胞核因子3(nuclear factor of activated T cells 3,NFAT3)的表达。在原代培养的乳大鼠心肌成纤维细胞（cardiac fibroblasts,CFs）上，利用腺病毒转染使其过表达Orai1后，采用Western blot检测细胞中纤维化相关因子的表达LY294002供应商变化，并观察CaN抑制剂环孢素A(cyclosporine A,CsA)对其表达的影响；用Fluo4 AM荧光探针法观察过表达Orai1的CFs中钙浓度的变化。结果：与Wistar大鼠相比，SHR的AF诱发率显著增加（P<0.05），心房组织中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3蛋白表达显著上调（P<0.05）,Orai1、CaN和NFAT3亦显著上调（P<0.05）。过表达Orai1可促进CFs中纤维化相关因子MMP2、MMP9、Col1和Col3的表达（P<0.05），同时，Orai1通道介导的钙离子内流明显增加（P<0.05）;CsA可明显逆转CFs中Orai1过表达的效应（P<0.05）。结论：Orai1通道上调可激活Ca~(2+)/CaN/NFAT3通路，促进CFs纤维化相关因子分泌；高血压大鼠心房纤维化增加可能与Orai1通道上调有关。

目的 探究高血压颈动脉粥样硬化患者的动态心电图变化及其与缺血性脑卒中的关系。方法 将2018年7月至2020年3月在西电集团医院就诊的110例高血压患者根据颈动脉内-中膜厚度(IMT)分为两组，A组(IMT≥1.0 mm,87例)含不同类型斑块(无斑块组24例，稳定性斑块组43例，不稳定性斑块组20例)及B组(IMT<1.0 mm,23例)。比较两组患者及A组内不同类型斑块患者的动态心电图变化[心率减速率(DC)、总体标准差(SDNN)、差值方根值(rMSSD)及低频功率/高频功率(LF/HGW-572016F)]和缺血性脑卒中的发生情况。结果 A组患者的DC、SDNN、r MSSD及LF/HF值分别为(5.57±1.32) ms、(96.39±10.90) ms、(22.85±4.02) ms、5.41±1.29，明显低于B组的(6.34±1.65) ms、(110.30±9.05) ms、(24.76±4.31) mNon-medical use of prescription drugss、6.46±1.57，差异均具有统计学意义(P<0.05)；稳定性斑块组及不稳定性斑块组患者的DC、SDNN、rMSSD及LF/HF值明显低于无斑块组，不稳定性斑块组患者的DC、SDNN、rMSSD及LF/HF值明显低于稳定性斑块组，差异均具有统计学意义(P<0.05);B组患者中没有出现缺血性脑卒中(0),A组患者中出现缺血性脑卒中16例(18.39%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 Telaglenastat与单纯高血压患者相比，高血压颈动脉粥样硬化患者心电图变化较为异常，其自主神经功能损伤随着硬化斑块的形成进一步加剧，病变原因可能与其缺血性脑卒中的发生风险增加有关。