DUB信号通路

目的 分析2013—2018年沈阳市城乡居民恶性肿瘤发病差异。方法 提取2013—2018年国家级肿瘤监测点沈阳城区和农村康平、法库两县具有户籍的居民恶性肿瘤发病数据，分别计算粗发病率、标化率(中标率、世标率)、年龄别发病率、累积发病率(0～74岁)、截缩发病率(35～64岁)等指标；利用SPSS 23.0软件分别对城乡和各年龄组发病进行χ~2检验；利用Joinpoint 3.5.3软件对城乡发病趋势进行分析。结果 2013—2018年沈阳市城区居民恶性肿瘤发病Raf抑制剂中标率为199.85/10万、0～74岁累积率为22.21%,高于农村发病中标率(172.84/10万)、0～74岁累积率19.85%;Accessories城区男性、女性肿瘤发病率均高于农村(χ~2=155.47,χ~2=361.53,P<0.05);6年间城市男性、女性和农村女性发病率均呈逐年上升趋势(APC=3.06%,APC=4.03%,APC=3.28%,P<0.05);城区男性恶性肿瘤发病顺位前5位是肺癌、结直肠癌、肝癌，胃癌、膀胱癌，农村为肺癌、食道癌、肝癌、胃癌、结直肠癌；城区女性前5位是乳腺癌、肺癌、结直肠癌、甲状腺癌，宫颈癌，农村为肺癌、乳腺癌、结直肠癌、宫颈癌、肝癌。结论 2013—2018年沈阳R428使用方法市城区居民恶性肿瘤发病率高于农村；6年间城市男性、女性和农村女性发病率均呈逐年上升趋势；城乡男女肿瘤发病顺位差异较大。

目的 探讨VEGF和CD34在原发性肝癌TACE术后的GW-572016 IC50表达及其与预后的关系。方法 选取2017年3月-2020年3月经TACE术切除后的肝细胞癌组织标本150例作为研究组，并选择同期未经任何干预直接接受手术切除治疗的肝细胞癌组织标本150例作为对照组。结果与对照组比，研究组VEGF蛋白阳性率相对较高（P<0.05），且MVD值也明显较高（P<0.05）；经相关性分析表明，癌旁组织VEGFR以及CD34的阳性表达同TACE术后病情早期复发具有一定的相关性（P<0.05），且癌旁组织VEGFR同CD34的表达水平也存在明显的相关性（P<0.05）；不同治疗次数患者的VEGF表达水平以及MVD值之间比较不存在显著差异（P>0.05），且研究组残癌组织蛋白阳性表达同MVD值SBE-β-CD IC50之Flow Cytometry间呈现出明显正相关关系（P<0.05）。结论 VEGF以及CD34等水平的过度表达能对肝癌细胞的转移和浸润生长进行科学准确的反映，而对此类生物标记物的水平以及变化情况进行科学分析，能对患者预后情况做有效评估，且CD34的阳性表达同疾病早期转移以及再次复发具有一定的关联性，可推广使用。

江南自古多疫情，各地方医派具有丰富的防疫经验，其以虞山医派、吴门医派及钱塘医派为代表，历代医家从传承《伤寒论》到发展温病学说，闻名于世。江南医家秉承寒温一体思想，结合江南地LGX818分子量域、气候及患者体质等因素，灵活变通仲景之说，以温病补充、羽翼伤寒，而非将两者割裂，对疫病的防治具有重要指导意义。正因如此，近期我国防治新型冠状病毒肺炎（COVID-19）临床疗效确切，然具有强传染性、强致病力和免疫逃逸等特性的德尔塔、奥密克戎等新型冠状病毒变异毒株仍不Hepatitis D断出现，给全球疫情防治带来了持续的困难与挑战。为此，本课题组系统梳理江南医派对疫病的防治思路及回顾COVID-19中医治疗方案的演变过程，结合我国防治新型冠状病毒及近期针对德尔塔、奥密克绒等变异毒株的预防、治疗、康复指导等相关经验，并综合现代中药药理研究下中医药防治新型冠状病毒VX-765核磁肺炎内在的可能机制，以江南医派防治疫病思路为指导，探索中医药对新型冠状病毒变异毒株的干预措施：未病先防，既病施治，瘥后防复，以寒温并用的“防—治—养”结合全程防治模式，为未来可能持续出现新的变异毒株防治提供指导思路，也使得中医疫病学在新的挑战中寻求发展。

目的：基于16S rRNA测序技术，研究2型糖尿病模型大鼠肠内容物和粪便菌群，进而从肠道微生态的角度去探索糖尿病的奥秘。方法：采用高脂饲料喂养结合腹腔注射链脲佐菌素（45 mg/kg）复制 2 型糖尿病大鼠模型，观察脾、胃和肠组织的病理形态。采用16S rRNA测序技术分别研究各组大鼠肠内容物、粪便样本的菌群，并对菌群进行物种注释与评估、组成分析、差异分析和功能预测等分析。结果：与空白组比较，模型组大鼠血糖水平显著升高。组织切片结果发现，模型组大鼠脾组selleck GSK J4织中有多量的白髓内中可见少量的凋亡小体；肠组织中可见大量的肠绒毛顶端上皮细胞脱落；胃组织中可见黏膜层多量的上皮细胞脱落。肠道菌群研究发现，大鼠肠内容物和粪便中菌群间存在差异。但分别与正常大鼠肠内容物和粪便相比，糖尿病大鼠肠内容物和粪便中菌群的多样性、丰度（门水Baf-A1平）等均发生相似变化。这些结果提示糖尿病模型大鼠脾胃受损，运化失司，肠道微生物的动态平衡被破坏。结论：2型糖尿病的发生发展与肠道（肠内容物、粪便）菌群平衡Biological life support的改变有关，研究为揭示糖尿病的发病机制及临床防治糖尿病提供研究思路。

乳selleckchem Dolutegravir腺癌是致死率很高的恶性肿瘤，由ABCG2 (ATP-binding cassette G2)介导的多药耐药(multidrug resistance, MDR)是导致其化疗失败的重要原因，探讨ABCG2介导的耐药机制并探寻其关键分子是当前亟待解决的难题。上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule, EpCAM)参与多种肿瘤耐药，且与乳腺癌MDR密切相关，但它在ABCG2介导的乳腺癌耐药中的作用尚未阐明。本研究目的在于探究EpCAM对于ABCG2介导的乳腺癌细胞的多药耐药的调节作用及其机制。CCK8细胞毒性结果证实，相对于人乳腺癌药物敏感株MCF-7,耐药株MCF-Media degenerative changes7/MX对米托蒽醌(mitoxantrone, MX)的耐药性显著增强；Western印迹结果显示，与MCF-7相比，MCF-7/MX细胞中ABCG2高表达，EpCAM表达上调。siRNA法敲低MCF-7/MX细胞中EpCAM可下调其ABCG2表达，并恢复对MX的敏感性。倒置显微镜观察细胞形态，发现敲低EpCAM可减少MCF-7/MX细胞间连接。免疫荧光双染法观察到EpCAM与密封蛋白1(claudin 1)在MCF-7/MX细胞共定位；进一确认细节步Western印迹结果表明，敲低EpCAM减少MCF-7/MX细胞中密封蛋白1表达。综上所述，EpCAM可能通过与密封蛋白1相互作用，增强细胞间紧密连接，促进ABCG2介导的乳腺癌多药耐药。

目的：通过对补中益气汤联合顺铂对肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤连环蛋白（β-catenin）mRNA及蛋白表达影响的研究，探讨补中益气汤改善肺癌顺铂耐药的分子机制。方法：培养A549、A549/DDP细胞，分别接种于裸鼠腋窝皮下，并将60只裸鼠随机分为10组，即A549/DDStaurosporine使用方法P荷瘤对照组（A组）、A549/DDP荷瘤+顺铂组（B组）、A549/DDP荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组（C组）、A549/DDP荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组（D组）、A549/DDP荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组（E组）、A549荷瘤对照组（a组）、A549荷瘤+顺铂组（b组）、A549荷瘤+顺铂+低剂量补中益气汤组（c组）、A549荷瘤+顺铂+中剂量补中益气汤组（d组）、A549荷瘤+顺铂+高剂量补中益气汤组（e组），每组6只。接种后第8天成瘤，第9～25天给药，第25天处死，剥取移植瘤称质量，计算顺铂抑瘤率。Real-time PCR法和蛋白质印迹法分别测定荷瘤裸鼠移植瘤组织β-catenin mRNA和蛋白表达。结果：A549/DDP细胞荷瘤裸鼠各组中，C、D、E组较A、B组瘤质量显著下降（P<0.05）;B组较A组移植瘤β-catenin mRNA和蛋白表达上调（P<0.05），而C、D、E组较B组β-catenin mRNA和蛋Erdafitinib浓度白的表达下调（containment of biohazardsP<0.05）。A549细胞荷瘤裸鼠各组中，b、c、d、e组较a组移植瘤质量显著减轻（P<0.05）,c、d、e组较b组瘤质量进一步减轻（P<0.05）;b、c、d、e组较a组移植瘤β-catenin mRNA和蛋白表达下调（P<0.05）,d、e组较b组β-catenin mRNA和蛋白的表达进一步下调（P<0.05）。结论：补中益气汤改善肺癌顺铂耐药的机制可能与β-catenin的表达下调、抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

目的 探讨肺总顺应性(C)的容量反应性以及高血压对其反应能力的影响。方法 选择广东省广州市红十字会医院行择期平卧位手术的患者65例为研究对象，记录患者机械通气后不同时点[5 min(t_1)、10 min(t_2)、15 min(t_3)、20 min(t_4)、25 min(t_5)、30 min(t_6)]的C、气道平台压(p_(plat))、气道峰压(p_(peak))、心率(HR)、平均动脉压(MAP)、心排血量(CO)、每搏量变异度(SVV)、每搏输出量(SV)。计算不同时间段[T_1(5～10 min)、T_2(>10～15 min)、T_3(>15～20 minselleck AZD9291)、T_4(>20～25 min)、T_5(>25～30 min)]患者C、Sselleck NSC 127716V、SVV的变化量(△C、△SV、△SVV)。采用日本科林动脉硬化检测仪采集高血压及非高血压者的肱踝脉搏波传导速度(BaPWV)。结果 t_1至t_6时点，患者HR、MAP、SVV、SV、CO、p_(Ponto-medullary junction infractionplat)、p_(peak)、C比较，差异无统计学意义(P>0.05)。受试者分层相关性分析结果显示，T_1至T_5 5个时间段，所有受试者的△C与△SVV的相关系数(r)分别为-0.626、-0.650、-0.676、-0.588、-0.518,△C与△SV的r分别为0.744、0.772、0.785、0.698、0.681; T_1至T_5 5个时间段，△C与△SVV以及△C与△SV的相关性在非高血压受试者中增强，在高血压受试者中减弱，并在T_3时间段高血压及非高血压受试者的△C与△SVV以及△C与△SV的相关性最强。高血压与非高血压者的BaPWV比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 C具有容量反应能力，高血压能够影响其反应能力。

目的:检测血清高尔基体糖蛋白73(GP73)联合肝硬度值(LSM)对原发性肝癌(PHC)患者根治性切除selleck PEG300术后预后评估的价值。方法:选择在本院就诊并进行根治性切除术治疗的PHC患者85例(PHC组),另选取同期健康体检人员85例作为对照组，根据术后患者复发情况将PHC患者分为未复发组37例和复发组48例。检测患者术前血清GP73表达水平，并检测各观察对象LSM,分析PHC患者GP73、LSM表达水平与临床病理特征关系，ROC曲线分析GP73、LSM对PHC患者术后复发的诊断价值，Kaplan-Meier分析PHC患者术后3年无进展生存情况。结果:与对照组比较，PHC患者根治性切除术前血清GP73、LSM水平显著升高(P<0.05);肿瘤直径≥40 mm、肝功能Child-Pugh分级B级、肿瘤远处转移和血管癌栓的PHC患者血清GP73、LSM水平较肿瘤直径<40 mm、肝功能Child-Pugh分级A级、无肿瘤远处转移和无血管癌栓的PHC患者增高(P<0.05);与未复发组患者比较，复发组患者血清GP73、LSM表达水平显著升高(P<0.05);血清GP73、LSM联合预测PHC患者Ipatasertib术后复发的曲线下面积为0.925,敏感度为94.74%,特异度为77.08%;血清GP73≥361.49 ng/ml组患者3年无进展生存率显著低于血清GP73<361.49 ng/ml患者(52.14%vs 81.83%,P<0.05);LSM≥18.23 kPa组患者3年无进展生存率显著低于LSM<18.23 kPa组患者(52.75%vs 80.06%,P<0.05)。结论:血清GP73、LSM与PHC患者临Hereditary cancer床病理特征和预后有关，二者联合检测对PHC患者根治性切除术后预后评估具有一定价值。

目的 探究TPX2对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡的调控能力及作用机制研究。方法 人非小细胞肺癌株培养后，通过慢性病毒载体构建对照组、下调TPX2组、上调TPX2组。使用SP免疫法检测TPX2蛋白；使用MTT法检测细胞增殖能力，使用流式细胞仪检测细胞周期分布及凋亡率；使用Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白Bak、Bcl-2、caspase3相对表达量。结果 在第24、48、72 h,下调TPX2组非小细胞肺癌细胞增殖率低于对照组，上调TPX2组肺小细胞癌细胞增殖率高于对照组、下调TPX2组(P<0.05);下调TPX2组细胞凋亡率高于对照组，上调TPXARV-associated hepatotoxicity2组细胞凋亡率低于对照组、下调TPX2组(P<0.05)。下调TPX2组细胞处于G1期的比例低于对照组，上调TPX2组细胞处于G1期的比例高于对照组、下调TPX2组(P<0.05)。下调TPX2组Bcl-2、caspase3蛋白相对表达量低于对照组，Bak蛋白相对表达量高于MC3对照组，上调TPX2组细胞Bcl-2、caspase3蛋白相对表达量高于对照组、下调TPX2组，Bak蛋白相对表达量低于对照组、下调TPX2组(P<0.05)。结论 下调TPX2能够降低非小细胞肺癌细胞表达，通过调控Bak、Bcl-2、caspase3的RAD001相对表达量，抑制细胞的增殖，阻滞细胞周期分布，起到促进细胞凋亡的作用。

目的 探讨右美托咪定对老年胸腔镜肺癌根治术患者心率（HR）、中心静脉压（CVP）、平均动脉压（MAP）及肺内分流率（Qs/Qt）、氧合指数（OI）、动脉/肺泡氧分压比值（PaO2/PAO2）的影响。方法 按照随机数字表法将2020年1月至2021年8月盐城市第一人民医院收治的160例行胸腔镜肺癌根治术的老年患者分为对照组和观察组。对照组（80例）患者采用常规全身麻醉，观察组（80例）患者在对照组治疗的基础上于麻醉诱导期联合采用右美托咪定，两组患者均观察至出院。比较两组患者麻醉诱导前（T_0）、诱导后5Hp infection min(T_1)、拔管即刻（T_2）、拔管后5 min(T_3)时的血流动力学水平，T0、术后6 h(T_5)、术后12 h(T_6)、术后Berzosertib生产商24 h(T_7)时的肺功能水平，以及T_0、术毕（T_4）、T_7时的应激指标水平与围术期不良反应发生情况。结果 与T_0时比，T_1～T_3时两组患者HR、CVP水平均呈先升高后降低趋势，MAP水平呈先降低后升高又降低趋势，且T_1～T_3时观察组患者HR、CVP、MTaurine浓度AP水平均显著低于对照组；与T_0时比，T_5～T_7时两组患者Qs/Qt比值呈先升高后降低趋势，且T_5～T_7时观察组显著低于对照组；而两组患者OI、PaO_2/PAO_2比值呈先降低后升高趋势，且T_5～T_7时观察组显著高于对照组；与T_0时比T_4～T_7时两组患者血清去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）水平呈先升高后降低趋势，且T4、T7时观察组显著低于对照组（均P<0.05）；两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 右美托咪定可稳定老年胸腔镜肺癌根治术患者术中血流动力学水平，改善肺换气功能，缓解由手术引起的应激反应，安全可靠。