DUB信号通路

目的探讨抗人表皮生长因子受体2(HER-2)原发耐药与继发耐药对HER-2阳性晚期乳腺癌患者预后的影响。方法选取1998—2018年于中国医学科学院肿瘤医院接受治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌患者, 分析其新辅助或辅助及晚期三线化疗的治疗情况。抗HER-2靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、RC48-ADC、拉帕替尼、吡咯替尼、艾力替尼、西帕替尼、塞拉替尼。基于患者对抗HER-2治疗获益的持续时间, 将患者分为原发抗HER-2耐药(原发耐药)组和继发抗HER-2耐药(继发耐药)组。以总生存时间(OS)为主要研究终点, 生存分析采用Kaplan-Meier法。结果全组284例患者发生复发转移时的中位年龄为48岁, 激素受体阳性155例(54.6%), 阴性129例(45Empirical antibiotic therapy.4%);绝经前128例(45.1%), 绝经后MCC950使用方法156例(54.9%)。初次确诊复发转移时美国东部肿瘤协作组(ECOG)功能状态(PS)评分0～1分277例(97.5%), ECOG PS评分≥2分7例(2.5%)。原发耐药组103例(Bafilomycin A1核磁36.3%), 继发耐药组181例(63.7%), 两组患者中位OS分别为24.9和40.4个月, 差异有统计学意义(P0.001)。结论抗HER-2原发耐药为HER-2阳性乳腺癌预后不良的因素之一, 其机制有待进一步探索。

目的 探讨贵州省3市县高血压患者家庭血压监测（HBPM）现状及其影响因素。方法 采用横断面研究设计，多阶段随机抽取贵州省3市县基本公共卫生管理且药物治疗的高血压患者2 230人进行问卷调查，内容包括患者的社会人口学特征、HBPM情况以及高血压家族史、病程、合并疾病等情况，采用logisBLZ945采购tic回归分析高血压患者HBPM的影响因素。结果 2 230名高血压患者中HBPM者732人（32.8%）;logistic回归分析结果显示，居住地（OR=1.747,95%CI为1.326～2.302）、民族（OR=1.709,9tethered membranes5%CI为1.345～2.172）、家族史（OR=1.461,95%CI为1.193～1.790）、文化程度（OR=1.361,95%CI为1.048～1.766）、中心型肥胖（OR=1.320,95%CI为1.046～1.666）及婚姻状况（OR=1.277,95%CI为1.011～1.613）是贵州省3市县高血压患者HBPM独立的影响因素。结论 贵州省3市县高血压患ZD1839化学结构者HBPM比例较低，影响因素较多。

目的 探究血红素氧合酶-1(HO-1)基因修饰的内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPCs)对压力负荷型高血压(pressure overload hypertension, POH)大鼠心肌肥厚的治疗作用。方法 将EPCs分为对照组(未转染)、pcDNA3.1-HO-1组(转染含有HO-1过表达序列的pcDNA3.1质粒)和pcDNA3.1-NEvaluation of genetic syndromesC组(转染阴性对照pcDNA3.1质粒),通过RT-PCR和Western blotting检测HO-1的mRNA和蛋白水平，并通过伤口愈合实验评价EPCs的迁移能力。通过结扎腹主动脉建立POH大鼠模型，建模后，将模型大鼠随机分为POH组(颈静脉注射0.5 ml PBS)、EPC组(颈静脉注射0.5 ml PBS重悬的EPC)、pcDNA3.1-NC-EPC组(颈静脉注射0.5 ml PBS重悬的pcDNA3.1-NC-EPC)和pcDNAGDC-00683.1-HO-1-EPC组(颈静脉注射0.5 ml PBS重悬的pcDNA3.1-HO-1-EPC),每组12只大鼠。EPC组、pcDNA3.1-NC-EPC组和pcDNA3.1-HO-1-E此网站PC组的EPC浓度均为2.0×10~3/ml。假手术组大鼠12只颈静脉注射0.5 ml PBS。各组大鼠每周均注射1次，连续4周。治疗结束后测量各组大鼠的收缩压(SBP)、左室射血分数(EF)、左室缩短分数(FS)。通过HE染色和Masson三色染色分别测量心肌细胞直径和纤维化程度。采用ELISA法检测血浆心钠素(ANP)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)、白介素-17(IL-17)和转化生长因子-β(TGF-β)水平，采用比色法测定血清LDH水平。通过qRT-PCR和Western blotting检测EPC和心肌组织中HO-1的表达。结果 与对照组相比，pcDNA3.1-HO-1组伤口愈合率升高(P<0.05)。与EPC组相比，pcDNA3.1-HO-1-EPC组SBP水平降低，而EF和FS水平升高(均P<0.05)。与EPC组相比，pcDNA3.1-HO-1-EPC组心肌细胞直径和心肌纤维化面积均降低(P<0.05)。与EPC组相比，pcDNA3.1-HO-1-EPC组血浆ANP、血清LDH、MDA、IL-17和TGF-β水平均降低，SOD和CAT水平均升高(P<0.05)。与EPC组相比，pcDNA3.1-HO-1-EPC组HO-1的mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论 HO-1基因修饰的EPC具有更强的迁移能力、抗氧化和抗炎功能，从而在治疗POH大鼠心肌肥厚中发挥更好的治疗效果。

目的：研究二陈汤对Lewis小鼠移植瘤血管生成的影响，并探讨其对VEGF/VEGFR-2、PI3K/Akt表达的影响。方法：40只Lewis小鼠随机分为对照组、中药组、联合组和顺铂组，每组10只。造模成功后，对照组予以0.4 mL生理盐水日1次灌胃；中药组予以0.4 mL二陈汤药液日1次灌胃；顺铂组予以等量生理盐水灌胃的同时，用注射用顺铂以200μL/20 g剂量进行腹腔内灌注，隔3 d灌注1次；联合组同时给予中药灌胃和顺铂腹腔内灌注。各组小鼠均连续干预15 d后处死，提取实验目标组织。用免疫组化及Western blot法检测瘤组织中CLBH589试剂D34、VEGFR-2、VEGF、PI3K、Akt蛋白的表达并计算微血管密度(MVD)。结果：联合组抑瘤率最高，为22.hepatic lipid metabolism94%(中药组13.04%、顺铂组21.26%)。与对照组相比，中药组、联合组及顺铂组Lewis小鼠中VEGFR-2、VEGF、PI3K、Akt的蛋白表达均显著Compound C降低(P <0.05)，联合组及顺铂组MVD值较其他组降低(P <0.05)。结论：二陈汤联合顺铂可对Lewis瘤的增殖有一定抑制作用，其抗肿瘤的机制与通过PI3K/Akt通路干预VEGF/VEGFR-2分子轴影响肿瘤血管生成有关。

目的 总结胰腺癌腹腔淋巴结转移的相关危险因素。方法 选取2013年1月至2019年12月首都医科大学附属北京朝阳医院收治的249例接受根治性手术治疗的胰腺癌患者，对患者初诊时的一般情况、实验室指标、影像学检查、病理结果和总生存期等进行回顾性分析。结果 249例患者无术中死亡，围术期死亡4例，病死率1.6%。总体术后中位生存时间为15个月，1年、2年、3年和5年的总体生存率分别为55.1%、31.4%、22.3%和16.1%。有腹腔淋巴结转移169例（67.9%），无淋巴结转移组和有淋巴结转移组胰腺癌患者的术后中位生存时间分别为23个月BioBreeding (BB) diabetes-prone rat和12个月，1年、2年、3年和5年总体生存率分获悉更多别为73.8%、48.2%、37.1%和30.8%,46.3%、23.3%、15.6%和9.1%，差异有统计学意义（P<0.001)。单因素分析显示，与无淋巴结转移组比较，有淋巴结转移组胰腺癌患者的肿瘤分化程度、术Lorlatinib前CA19-9水平、术前CEA水平、TNM分期的差异均有统计学意义（P<0.05）；多因素logistic回归分析显示，术前CA19-9升高（>37 U/L）(OR=2.09, 95%CI:1.10～3.97)、肿瘤低分化（OR=2.07, 95%CI:1.09～3.95）是胰腺癌发生腹腔淋巴结转移的独立危险因素。结论 发生淋巴结转移的胰腺癌患者远期预后较差，术前CA19-9升高和肿瘤低分化是胰腺癌发生淋巴结转移的独立危险因素。

目的 探讨以健康信念模型和人工智能为指导的心理行为远程干预在胃癌患者中的应用selleck效果。方法选取医院2019年1月—2020年12月198例胃癌患者作为研究对象，按照组间基本特征均衡可比的原则分为对照组和观察组，各99例。对照组给予常规护理，观察组给予以健康信念模型和人工智能为指导的心理行为远程干预。观察比较两组患者自我管理能力、自我效能及生活质量的变化。结果 干预后，观察此网站组自我管理能力高于对照组（P<0.05），癌症患者自我效能感量表各维度评分均高于对照组（P<0.05），生活质量评分Education medical低于对照组（P<0.05）。结论 以健康信念模型和人工智能为指导的心理行为远程干预能提高胃癌患者疾病康复信念，改善其心理健康，增强其疾病自我管理参与积极性，进而提升生活质量。

【目的】初步探讨硒化秦巴硒菇多糖（Se-ABM）对人非小细胞肺癌细胞（A549MDV3100体内实验剂量）DNA损伤及细胞周期阻滞的分子机制。【方法】体外培养人结肠癌细胞（HT29）、人肝癌细胞（HepG2）、人宫颈癌细胞（HeLa）和非小细胞肺癌细胞（A549），用Se-ABM和拓扑替康处理（Topotecan）A549细胞，分别用CCK-8实验，流式细胞分析和免疫印迹实验（Western-blot，WB）检测Se-ABM对A549细胞的抗肿瘤作用。【结果】Se-ABM能够抑制HT29、HepG2、HeLa和A549细胞的增殖，其中对A549细胞的增殖抑制最为明显。细胞流式实验表明，Se-ABM在G2/M期阻滞A549细胞，并呈浓度依赖性。Western-blot实验结果显示，Se-ABM能够使A549 细胞中DNA损伤相关因子毛细血hepatocyte proliferation管扩张性共济失调突变基因 (ataxia telangiectasia mutated gene， ATM) ，毛细血管扩张性共济失调相关基因 (ataxia-telangiectasia related gene，ATR)，抑癌基因（p53），磷酸化组蛋白（γ-H2AX）的表达量明显升高，同时诱导细胞周期阻滞在G2/M期。此外，在A549细胞中，Se-ABM能够调控凋亡相关蛋白的表达，促使促凋亡因子（BAX），乳腺癌1号基因（BRCA1），抗凋亡因子（Bcl-2），半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（Caspase 3，Cas 3）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase 9，Cas 9）的表达发生明显变化。【结论】 Se-ABM在体外能够明显诱导DNA损伤，从而导致细胞凋亡， Se-Z-VAD-FMK配制ABM具有潜在的抑制A549细胞增殖的效果。

目的 探讨慢性牙周炎与1级高血压的关系，以及牙周强化治疗对慢性牙周炎合并1级高血压患者血压及牙周状况的影响。方法 以2020年1-12月在连云港市第二人民医院心内科就诊的110例1级高血压患者作为高血压组，110例同期非高血压的健康体检人群作为正常血压组，比较两组人群的血压、血液学指标和牙周参数。采用随机单盲法将1级高血压伴发慢性牙周炎患者54例分为一般治疗组(27例)和强化治疗组(27例),一般治疗组仅进行龈上洁治术，强化治疗组进行龈上洁治术和牙周强化治疗，随访3、6个月评估两组患者牙周参数、炎性指标及血压的变化。结果 高血压组的收缩压、舒张压、牙周探诊深度(PD)、临床附着丧失水平(CAL)、探诊出血指数(BOP)高于正常血压组(均P<0.01)。高血压组慢性牙周炎发生率高于正常血压组(72.7%比52.7%,χ~2=9.410,P=0.002)。随着慢性牙周炎程度的加重，高血压的发生率增加(重度牙周炎组76.7%比中度牙周炎组70.0%比轻度牙周炎组34.0%比无牙周炎组36.6%,χ~2=27.901,P<0.001)。治疗方法和治疗时间对牙周指标、炎性指标以及血压的影响存在交互作用(均P<0.05),一般治疗组(n=24)治疗后3个月，PD、CAL、高敏C反应蛋白(hsCRP)等指标较治疗前降低(均P<0.05)。强化治疗组(n=24)治疗后6个月，PD、CAL、BOP、hsCRP、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、收缩压、舒张压等指标较治疗前降低(均PUrban airborne biodiversity<0.05)。治疗后6个月，强化治疗组PD、CAL、BOP、TNF-α、IL-6、收缩压、舒张压等指标低于一般治疗组(均P<0.05)。结论Baf-A1体内 牙周炎与1级高血压相关；牙周强化治疗可改善慢性牙周炎合并1级高血压患者的牙selleckchem SBE-β-CD周状况，同时可降低炎性标志物和血压水平。

目的 探讨膜联蛋白A3(annexin A3,ANXA3)、天冬氨酸β-羟化酶（3-Methyladenine NMRaspartate β-hydroxylase,ASPH）与乳腺癌患者紫杉醇（paclitaxel,PTX）耐药的相关性。方法 选取2020年2月至202arts in medicine1年2月中国人民解放军联勤保障部队第九六○医院淄博医疗区收治的74例女性乳腺癌患者作为研究对象，根据是否发生PTX耐药将其分为PTX耐药组（23例）和无PTX耐药组（51例），检测其乳腺癌组织中ANXA3、ASPH的表达水平。比较两组患者的临床资料并分析影响乳腺癌PTX耐药的因素。结果 单因素分析结果显示，T分期、N分期以及细胞周期调节蛋白D1(cell cycle regulatory protein D1,Cyclin D1)、ANXA3、ASPH阳性表达是影响乳腺癌患者PTX耐药的因素（P<0.05）；多因素logistic回归分析结果显示，ANXA3阳性表达（OR=3.077,95%CI 1.104～8.577）、ASPH阳性表达（OR=1.548,95%CI1.149～2.085）是乳腺癌患者PTX耐药的独立影响因素（P<0.05）;ANXA3、ASPH表达与Cyclin-D1的表达有关（P<0.05）。结论 ANXA3、ASPH高表达是乳腺癌患者PTX耐药的独立影响因素，可作为乳腺癌Enasidenib小鼠患者PTX耐药的重要评估指标之一。

目的 探讨射干提取物对AOM/DSS小鼠炎性反应相关性肠癌的干预作用和可能机制。方法 以AOM/DSS制备小鼠炎性反应相关性肠癌模型，观察射干提取物对小鼠的一般情况，进行疾病活动指数(DAIBiotinylated dNTPs)评分；检测小鼠血清中IL6和STAT3含量变化；进行结直肠段病理组织学评分，考察射干提取物对该模型的干预作用。结果 造模后各组小鼠分别出现了腹泻、便血、脱肛、消瘦等表现；各DSS循环后模型组DAI评分均升高(P<0.01),第三AZD6738体内循环后高剂量组能明显降低造模后小鼠的DAI评分(P<0.05);高剂量组肿瘤缩小；中、高剂量组小鼠腺体排列较模型组规则，炎性细胞浸润程度减轻；模型组与空白对照组比较，病理组织学评分分值明显增高(P<0.01),可见明显的炎性反应和肉芽组织；高剂量组评分值较模型组降低(P<0.05);低、中、高剂量组均可明显降低小鼠血清中IL6蛋白水平(P<0.05,PAZD2281临床试验<0.01);中、高剂量组均可明显降低小鼠血清中STAT3蛋白水平(P<0.05,P<0.01)。结论 高剂量组可抑制炎性反应相关性肠癌进展，其作用机制可能与抑制IL6/STAT3信号通路有关。