DUB信号通路

目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者电视胸腔镜术后慢性咳嗽影响因素及复方甲氧那明胶囊治疗效果。方法 选Torin 1体外取2019年1月至2020年1月辽宁省营口市中心医院收治的120例random heterogeneous medium行电视胸腔镜NSCLC术患者临床资料，依据术后是NN2211小鼠否发生慢性咳嗽分为A组(67例)、B组(53例)。采用单因素分析及多因素Logistic回归分析影响患者术后发生慢性咳嗽的危险因素。依据治疗方式的不同，将A组67例患者分为观察组(36例)与对照组(31例)。对照组患者采取常规治疗，观察组患者采取常规治疗基础上加用复方甲氧那明胶囊治疗，对比两组患者临床疗效及日间、夜间咳嗽评分。结果 单因素结果显示，术前咳嗽、麻醉时间、气管树周围淋巴结切除、气管插管时间是患者电视胸腔镜NSCLC术后出现慢性咳嗽的可疑影响因素，差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归结果显示，术前咳嗽情况、气管树周围淋巴结切除均为患者术后出现慢性咳嗽的独立性危险因素，差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组临床总有效率94.4%(34/36)高于对照组77.4%(24/31),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗1个月后，两组患者日间、夜间咳嗽症状评分均下降且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 术前咳嗽及气管树周围淋巴结切除均为影响电视胸腔镜NSCLC患者术后慢性咳嗽的危险因素，临床需密切关注并给予预防措施。复方甲氧那明胶囊对慢性咳嗽临床疗效显著，能够有效改善患者日间、夜间咳嗽症状，值得临床参考借鉴。

目的 研Filter media究芒柄花黄素联合下调miR-4326对肝癌细胞HCCLM3生长和侵袭的影响和机制。方法 RT-qPCR检测各种肝癌细胞中miR-4326表达变化；MTT检测芒柄花黄素对HCCLM3细胞增殖影响；在HCCLM3细胞中转染miR-4326抑制物，并给予芒柄花黄素处理，MTT检测细胞增殖，Transwell小室检测细胞侵袭和迁移，Western blot检测E-cadherin、Vimentin、β-catenin、c-Myc蛋白表达；用Wnt/β-catenin信号通路激活剂处理转染miR-4326抑制物后的HCCLM3细胞，检测细胞增殖、迁移、侵袭变化。结果 miR-4326在HCCLM3肝癌细胞中表达较高AZD2281化学结构；芒柄花黄素处理Pexidartinib使用方法后的HCCLM3细胞增殖能力降低；转染miR-4326抑制物和芒柄花黄素处理能够协同抑制肝癌细胞增殖、侵袭和迁移，提高细胞中E-cadherin蛋白表达，降低细胞中Vimentin、β-catenin、c-Myc蛋白表达；Wnt/β-catenin信号通路激活剂可以逆转芒柄花黄素联合下调miR-4326对HCCLM3细胞增殖、侵袭和迁移的抑制作用。结论 芒柄花黄素联合下调miR-4326抑制肝癌细胞HCCLM3生长和侵袭，作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

目的 探讨乳腺癌组织中人乳头瘤病毒（HPV）感染与Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达的关系及临床意义。方法 选择广西壮族自治区柳州市人民医院乳腺外科2018年1Antibiotic-associated diarrhea月至2019年12月手术切除的浸润性癌乳腺标本50例为癌组、导管上皮非典型增生（ADH）乳腺标本30例为ADH组、正常乳腺组织30例为正常组。采用免疫组化染色方法检测三组HPV16/18E6、TLR4、N点击此处F-κB蛋白阳性表达情况，分析癌组及ADH组HPV16/18E6、TLR4、NF-κB蛋白之间的相关性，比较癌组HPV16/18E6、TLR4、NF-κB蛋白阳性表达与临床病理特征之间的关系。结果 三组HPselleck HPLCV16/18E6、TLR4与NF-κB蛋白阳性表达率比较，差异有高度统计学意义（P <0.01）。癌组HPV16/18E6阳性表达率高于ADH组和正常组（P <0.017）；癌组TLR4、NF-κB蛋白阳性表达率高于ADH组、正常组，ADH组高于正常组（P <0.017）。癌组及ADH组中HPV16/18E6与TLR4、NF-κB蛋白呈正相关（P <0.01）,TLR4与NF-κB蛋白呈正相关（P <0.01）。HPV16/18E6、TLR4及NF-κB蛋白阳性表达率与组织学分级、肿瘤直径、淋巴结转移及临床病理分期有关（P <0.05）。结论 高危型HPV感染协同TLR4及NF-κB炎症相关因子在乳腺癌的发生、发展中起着重要的作用。

目的：基于转化生长因子-β/Smad（Transforming growth factor-β/Smad，TGF-β/Smad）信号通路，体外研究三物白散含药血清对转化生长因子-β_(1)（Transforming growth factor-β_(1)，TGF-β_(1)）诱导的人胃癌SGC-7901细胞上皮间质转化（Epithelial mesenchymal transition，EMT）的影响及其机制。方法：SPF级3月龄雄性SD大鼠28只，随机分为空白组及三物白散高、中、低剂量组，每组7只，三物白散高、中、低剂量组分别按0.125、0.0625、0.03125 g/（kg·d）剂量灌胃，空白组以等剂量超纯水灌胃。每日灌胃1次，连续7天。末次给药后45 min经腹主动脉取含药血清；CCK-8法检测三物白散高剂量组含药血清对SGC-7901细胞活性的影响；镜下观察经TGF-β_(1)和三物白散含药血清处理后的细胞形态变化；细胞划痕实验和transwell实验分别检测经TGF-β_(1)诱导和三物白散高、中、低剂量组含药血清处理后SGC-7901细胞的迁移率和侵袭率；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞E-cadherin、Snail、TGF-β_(1)、Smad3、p-Smad3、Smad7蛋白的表达。结果：与空白组相比，5%三物白散高ZD1839采购剂量组处理SGC-7901细胞24 h、48 h后，其活性没有变化，无统计学意义。10%、15%、20%可呈浓度—时间依赖性抑制SGC-7901细胞活性（P＜0. 01）；与空白组相比，模型组细胞失去梭形形态，多数细胞变圆、变长；与模型组相比，各药物组细胞伪足减少，细胞变小且形态恢复正常；与空白组相比，模型组细胞迁移和pathogenetic advances侵袭能力增强（P＜0. 01）；与模型组相比，24 h数据显示三物白散高、中剂量组能明显抑制其迁移能力（P＜0. 01），而低剂量组无统计学意义；48 h数据显示各药物组均能明显抑制其迁移能力（P＜0. 01）；与模型组比较，药物组均能显著抑制其增强的侵袭能力；与空白组相比，模型组E-cadherin及Smad7蛋白的表达水平明显降低（P＜0. 01），Snail、p-Smad3、TGF-β_(1)蛋白的表达水平明显升高（P＜0. 01），Smad3总蛋白水平不变；与模型组相比，E-cadherin蛋白三物白散高剂量组显著增加（P＜0. 01）、中剂量组有所上升（P＜0. 05），低剂量组无统计学意义；Smad7蛋白三物白散高、中剂量组的表达水平增加（P＜0. 01），低剂量组无统计学意义；Snail蛋白三物白散高、中剂量组表达水平显著降低selleck合成（P＜0. 01）、低剂量组无统计学意义；TGF-β_(1)、p-Smad3三物白散高、中、低剂量组蛋白表达水平均显著降低（P＜0. 01）。结果显示三物白散含药血清可以有效地逆转TGF-β_(1)诱导的人胃癌SGC-7901细胞EMT，并可能通过TGF-β/Smad信号通路发挥作用。结论：三物白散能抑制TGF-β_(1)诱导的SGC-7901细胞EMT的发生，其机制可能与调控TGF-β/Smad信号通路有关。

目的 探讨非小细胞肺癌患者血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）及细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRHCV infectionA21-1)的表达与预后的关系。方法 选择胸外科首次收治的非CP-690550核磁小细胞肺癌患者97例作为病例组，同期健康体检人群71例作为对照组，分别收集2组研究对象的一般资料；抽取2组研究对象空腹静脉血3 mL，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测血清NSE、CEA及CYFRA21-1水平；随访病例组患者36个月，记录患者的生存情况及生存时间，采用Kaplan-Meier法和log-rank检验分析不同特征非小细胞肺癌患者的生存时间，采用Cox风险回归模型分析非小细胞肺癌患者预后的危险因素。结果 非小细胞肺癌患者1年和3年的生存率分别为78.4%和52.6%；病例组非小细胞肺癌患者血清NSE、CEA及CYFRA21-1水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；不同病灶大小、肿瘤分期、肿瘤细胞是否转移、肿瘤标志物表达水平的非小细胞肺癌患者的Baf-A1浓度平均生存时间比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；肿瘤病灶≥3 cm、肿瘤临床分期为Ⅳ期、肿瘤细胞转移及3项肿瘤标志物中有2项及以上为阳性，是非小细胞肺癌患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论血清NSE、CEA、CYFRA21-1中有2个及以上为阳性的非小细胞肺癌患者预后较差。

目的 探讨在癌症基因芯片GEO数据库、Oncomine数据库、生存分析数据库(Kaplan-Meier Plotter)和蛋白-蛋白相互作用数点击此处据库(String)平台中，UBQLN4基因在乳腺癌中的高低表达及临床用药意义。方法 分别对GEO、Oncomine、Kaplan-Meier Plotter、String进行UBQLN4乳腺癌基因表达情况进行深度数据挖掘，分别比较不同类型肿瘤VS正常对应组织、不同种类乳腺癌组织VS正常乳腺组织中基因表达是否存在差异，这些差异基因中，是否存在共表达基因。根据UBQLN4基因的高低表达情况绘制生存曲线，进行UBQLN4基因与乳腺癌患者预后关系分析。并分析UBQLN4蛋白共表达网络，推测UBQLN4可能的相互作用蛋白及其生物学功能，了解紫杉醇对UBQLN4在乳腺癌中的敏感性。结果 检索GEO在GSE4107、GSE5563和GSE27447等3个数据集取交集，得到在乳腺癌组织高表达基因UBQLN4。检索Oncomine数据库发现，在乳腺癌中有3个数据集均显示乳腺癌中UBQLN4高表达，UBQLN4 mRNA共表达显示，UBQLN4与SSR2、ARHGEF2、RXFP4、KIAA0907、RIT1、SYT11、GON4L、ROBLD3等63个基因的mRNA存在着共表达情况；在String蛋白互作的数据库中，对UBQLN4蛋白共表达进行分析，结果显示UBQLN4与RPS27、MRPL24、SLC25A44、LAMTOR2、HAX1等蛋白具有相互作用关系。生存分析显示，UBQLN4mRNA在导管乳腺癌及对照乳腺组织中表达中位生存期分别为553d和517d,差异比较无统计学意义(HR=1.132,95%CI:0.598-2.142,p=0.7037)。UBQLN4mRNA在浸润性导管乳腺癌及对照乳腺组织中表达中位生存期分别为1329d和1466d,差异无统计学意义(HR=0.6711,95%CI:0.3061-1.471,p=0.2866)。应用String数据富集UBQLN4broad-spectrum antibiotics互作作用的可能相关蛋白RPS27、SSR2、RAB13、RAB25、SMG5,发现与UBQLN4相互作用的蛋白有5个，分别为作用评分均大于0.904,5个关联蛋白均属于蛋白编码基因，是核糖体结构成份。且SSR2蛋白也被发现了在各种癌症中存在高表达。在乳腺癌和结肠癌中，紫杉醇对UBQLN4较为敏感。结论 UBQLN4mRNA在乳腺癌中高表达，其蛋白与编码蛋白家族可能共同参与了核糖体结构的稳定性，但UBQLN4mRNA的高低表达与乳腺癌患者的预后无关，为考虑紫杉醇治疗乳腺癌STM2457半抑制浓度提供参考依据。

目的:系统评价复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。方法:检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献服务系统，搜集复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的随机对照试验，检索时间为建库至2020年12月。应用RevMan 5.4对纳入研究进行Meta分析。结果:共纳入34项随机对照试验，涉及2664Telaglenastat生产商例结直肠癌患者，Meta分析结果显示：复方苦参注射液联合奥沙利铂化疗方案可以提高晚期结直肠癌患者肿瘤客观缓解率(RR=1.40，95%CI(1.29，1.51)，P＜0.000 01)和疾病控制率(RR=1.1INCB018424分子量2，95%CI(1.08，1，16)，P＜0.000 01)，提高患者生活质量(RR=1.24，95%CI(1.14，1.36)，P＜0.000 01)，显著减轻白细胞减少发生率(RR=0.35，95%CI(0.23，0.52anti-hepatitis B)，P＜0.000 01)及腹泻发生率(RR=0.36，95%CI(0.19，0.70)，P=0.003)，提高患者的免疫功能（CD3~(+)、CD4~(+)、CD4~(+)/CD8~(+)、NK细胞水平）。但与对照组相比，试验组CD8~(+)细胞水平降低。结论:复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案与单用含奥沙利铂化疗方案相比，可显著提高晚期结直肠癌患者临床疗效，改善患者的生活质量，减少不良反应的发生，具有良好的疗效及安全性。

目的 为了在现有条件下更好地控制新冠肺炎疫情，基于定期核酸检测背景，采用系统动力学的方法分析探讨疫情的可能传播模式，为制定疫情防控政策提供参考。方法 根据新冠病毒通过呼吸道传播的特点，以SEIR模型为基础建立SEIAQR模型，分析预测突然发生疫情时，不同定期核酸检测模式下某1000人封闭人群新冠肺炎疫情的发展趋势。结果 考虑对核酸阳性人员被隔离后无传染性，建立了包含隔离人群在内的SEIAQR模型。在无干预情况下，全部人群(设定的1000名易感者)将被感染，并在疫情发生80d后逐渐平息；在每周一次核酸检测时，需要206间隔离病房，并且在28d时核酸阳性检出人数达到最高值，相比Muscle biopsies于自然情况，理论上疫情高峰后移，但是并未降低疫情规模；在发现首例阳性后每日一次核酸检测可以显著降低疫情规模，最终有约30%人员没被感染；在检出阳性后每日一次核酸检测并采取防控措施，则能进一步降低疫情规模，最终约55%人员VE-822分子量未被感染；在检出首例阳性后全员隔离，则仅有32人被感染。敏感性分析显示无症CCRG 81045状感染者越多，越早达到疫情高峰。结论 根据该模型设定的不同情形，可以为疫情防控物资保障尤其是所需的隔离病房数量，提供科学的依据。

目的 评估滋燥养荣颗粒对应用表皮生长因子受体抑制剂（EGFRIs）治疗的非小细胞肺癌患者出现相关皮肤干燥症的长期疗效及安全性。方法 基于前期临床试验研究对象，即非小细胞肺癌EGFRIs相关皮肤干燥症阴虚血燥证患者66例，其中治疗组与对照组各33例。对照组患者予维生素E乳外用联合安慰剂口服，治疗组患者给予维生素E乳外用联合滋燥养荣颗粒口服，两组均每日1剂，疗程为4周以上。本研究每3个月对患者进行电话随访，记Auxin biosynthesis录两组患者无进展生存期（PFS）。对治疗组口服滋燥养荣颗粒8周以上的患者进行问卷随访调查，分析长期服用滋燥养荣颗粒的症状疗效及安全性，采用皮肤生活质量量表（DLQI）评价生活质量。结果 成功随访54例患者，其中试验组30例，对照组24例。试验组患者中位PFS为41.6(0.60,1.75)个月，对照组为40.9 (0.57,1RP56976浓度.67)个月，两组差异无统计学意义（HR=0.85,95%CI:0.48～1.51,P=0.586）。治疗组共有19例患者服用滋燥养荣颗粒超过8周，至随访截点19例患者中皮肤干燥总有效率84.2%(16/19)，全身干燥总有效率89.5%(17/19)，瘙痒总有效率72.2%(13/18)。随访截点时19例患者生活质量量表（DLQI）评分中位数为6 (5,8)分，相较于用药前中位数4 (2,5)分明显升高（P<0.01）。19例患者中发生不良反应11例，分析Naporafenib采购原因其中6例与滋燥养荣颗粒治疗无关，无3级以上治疗相关不良事件发生。结论 非小细胞肺癌EGFRIs相关皮肤干燥症阴虚血燥证患者使用滋燥养荣颗粒不会影响其PFS，长期口服可缓解EGFRIs所致皮肤干燥、瘙痒症状，提高患者生活质量，且安全性良好。

CH-223191分子量高级别胃肠胰神经内分泌肿瘤(HG-GEP-NEN)是一种罕见但预后很差Integrated Immunology, 且是一种未被充分研究的肿瘤类型。包括分化良好的神经内分泌瘤(NET G3)以及分化差的神经内分癌(NEC)。NET G3的预后优于NEC, 但对于铂类为基础的化疗敏感性不如NEC。HG GEP-NEC的治疗参考小细胞肺癌的治疗。目前, 对于HG GEP-NEN的分类、治疗和预后的分子标志物普遍缺乏。经过病理重新评估, 该研究分析了181例HG-GEP-NEN患者的肿瘤DNA和匹配的血液样本, 其中152例NEC和29例NET G3。根据对360个癌症相关基因的测序, 评估突变和拷贝数变化, NEC中高频突变基因为TP53(64%)、APC(28%)、KRAS(22%)和BRAF(20%)。RB1只有14%发生突变, 但有34%的拷贝数变化影响RB1。其他高频拷贝数缺失为ARID1A(35%)、ESR1(25%)和ATM(31%), 其中出现高频拷贝数扩增/增加的两个基因为MYC(51%)和KDM5A(45%)。虽然这些分子特征与小细胞肺癌(SCLC)的相似性有限, 但在66%的NEC样本中发现了潜在的靶向性改变。突变和拷贝数变化因原发肿瘤部位的不同而不同, BRAF突变主要见于结肠(49%), FBXW7突变主要见于直肠癌(25%)。152例NEC中有8例(5.3%)为微卫星不稳定(MSI)。NET G3中高频突变常见于MEN1(21%)、ATRX(17%)、DAXX(14%)、PS-341试剂SETD2(14%)和TP53(14%)。此外该研究还发现HG-GEP-NEN的分子差异与形态分化和起源部位有关。总之其分子水平与小细胞肺癌的相似之处有限, 但高比例的靶向性改变表明, 个体化治疗的潜力很大。