DUB信号通路

目的：运用模块药理学分析框架探索九味癥消颗粒配伍治疗肝癌的网络模块分布机制。方法：首先通过细胞实验和动物实验研究不同浓度的九味癥消颗粒体外抗肝癌药效及对H22腹水瘤小鼠生存时间的影响。然后利用模块药理学分析策略，通过构建肝癌疾病网络和以MCODE划分模块的方式研究九味中药在肝癌疾病网络模块的分布特征。该研究以模块内节点的平均度值（AD）作为筛选疾病主要模块的指标，研究君臣佐药对主要模块的干预。最后利用Metascape生物信息分析平台对药物作用的模块进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：体外细胞实验发现九味癥消颗粒可显nonalcoholic steatohepatitis (NASH)著性抑制H22细胞增殖。动物实验发现九味癥消颗粒在中、高剂量组能够明显延长H22腹水瘤小鼠的存活时间（P<0.05，P<0.01）。通过九味癥消颗粒中药靶点在肝癌疾病网络模块中的分布发现，九味癥消颗粒干预肿瘤坏死因子（TNF）、表皮生长因子受体（EGFR）、血Dorsomorphin试剂管内皮生长因子A（VEGFA）、转录因子jun（JUN）、肿瘤蛋白抗原p53（TP53）等26个靶点和8个模块。君药白果干预主要模块3、模块8，鹅不食草等臣药共同干预模块1、3、5、8、10、12。鹅不食草与余甘子还分别单独干预模块7以及模块19。青蒿等佐药共同干预模块3、5、10、12。KEGG通路富集分析发现，8个模块共富集出135条通路，通路功能涉及癌症、信号转导、免疫系统、内分泌系统、氨基酸代谢等12大类。4个主要模块的功能都涉及癌症、信号转导、免疫系统。结合文献验证结果，九味癥消颗粒作SB431542核磁用肝癌疾病网络的关键环节和核心机制，可能与抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路，降低肿瘤微环境的免疫抑制性，增强抗肿瘤免疫反应有关。结论：九味癥消颗粒具有抗肝癌药理作用，其治疗效应是通过不同药物单独或联合干预疾病的多靶点、多模块、多功能实现的。该文用模块化分析策略降低了药物-疾病靶点网络分析的复杂性，探究了九味癥消颗粒配伍治疗肝癌的网络模块分布机制，为解密方剂配伍的复杂机制提供了新的思路。

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中SENEX基因表达与Rb/E2F1通路的相关性及临床病理意义。方法 选择2016年1月至2019年12月该院首次确诊的84例DLBCLwww.selleck.cn/products/bmn-673患者作为DLBCL组，选择经病理诊断为淋巴结反应性增生的40例患者作为对照组，检测SENEX、pRb、PF-02341066生产商E2F1的表达水平，分析SENEX、pRb、E2F1与DLBCL病理特征、预后的关系。结果 DLBCL组患者肿瘤组织中SENEX、pRb、E2F1表达水平均高于对照组(P<Genetic affinity0.05),且三者之间均呈正相关(P<0.05);肿瘤最大径≥5 cm、有B症状、国际预后指数(IPI)为3～5、Ann Arbor分级为Ⅲ～Ⅳ级的患者肿瘤组织中SENEX、pRb、E2F1表达水平均高于肿瘤最大径<5 cm、无B症状、IPI为0～2、Ann Arbor分级为Ⅰ～Ⅱ级的患者(P<0.05);DLBCL组中SENEX、pRb、E2F1表达水平≥中位数的患者累积生存率均低于SENEX、pRb、E2F1表达水平<中位数的患者(P<0.05)。结论 DLBCL中SENEX表达水平增加与疾病进展及预后不良有关，激活下游Rb/E2F1通路是SENEX发挥作用的可能分子机制。

目的：探讨中药重楼皂苷Ⅰ（PPⅠ）对肺癌细胞生长的抑制作用及其分子机制。方法：采用MTT实验、划痕实验和细胞周期实验等检测PPⅠ对肺癌细胞生长、迁移和细胞周期的影响。采用Western Blot检测转录调控因Galunisertib供应商子Sp1和整合素连接激酶ILK的蛋白表达水平。qPCR实验测定miR-542-3p和ILK mRNA的表达水平。细胞瞬时转染技术用于转染ILK和Sp1过表达质粒或siRNA。双荧光素酶基因报告实验用于测定ILK基因启动子活性。结果：PPⅠ显著抑制A549和PC9细胞活力寻找更多，且呈时间和剂量依赖方式。Western Blot结果显示，PPⅠ明显下调ILK蛋白表达水平。沉默ILK抑制细胞活力和细胞迁移，阻滞细胞周期S期。过表达ILK促进细胞活力，并显著逆转PPI对A549和PC9细胞的生长抑制作用。miR-542-3p通过直接与ILK mRNA的3’-UTR结合，从而抑制ILK蛋白的表达。PPⅠ有效提高miR-542-3p的表达水平，显著下调转录调控因子Sp1的蛋白表达水平。Sp1可与ILK基因启动子区域结合，沉默Sp1显著下调ILK启动子活性并减少ILK蛋白的Aerobic bioreactor表达水平。过表达Sp1显著逆转PPⅠ对ILK蛋白表达的下调作用。结论：PPⅠ通过增加mi R-542-3p的表达和减少Sp1的表达，进而下调ILK蛋白的表达水平，最终显著抑制肺癌细胞的生长。

目的 运用图论的方法探讨2型糖尿病伴微血管并发症(T2DM with microvascular complications,T2DM-C)患者的大脑功能拓扑属性改变。方法 纳入37例T2 DM-C患者及人口学资料相匹配的41例健康被试(HC),采集所有被试的静息态功能磁共振数据及神经心理学量表测试结果。通过图论网络分析,探讨T2DM-C患者大脑功能网络的聚类系数(Cp)、特征路径长度(Lp)、标准化聚类系数(γ点击此处)、标准化特征路径长度(λ)、小世界属性(σViral genetics)、全局效率(E_g)、局部效率(E_(loc))等全局拓扑指标的改变,GSK126分子量以及脑网络中每个节点拓扑属性改变,包括度中心性(DC)、介数中心(BC)和节点效率(NE),并且对存在组间差异的拓扑指标与患者的神经心理学评分进行偏相关分析。结果 T2DM-C组的标准化聚类系数、小世界属性以及局部效率均显著高于HC组(P<0.05)。此外,T2DM-C患者的视觉网络、小脑和感觉运动皮层的节点拓扑属性存在异常。T2DM-C患者的E_(loc)与糖化血红蛋白水平呈正相关(r=0.515,P=0.001),右侧中央旁小叶的节点效率值(NE)与血清肌酐值呈负相关(r=-0.517,P=0.001)。结论 T2DM-C患者全局网络拓扑属性和节点拓扑属性均表现出广泛的变化,视觉网络和小脑皮层可能是T2DM-C患者易受损的中枢区域。

目的构建汕头市住院疾病构成图,为制定科学的防治措施提供数据支持。方法按ICD-10系统和类目2个层次进行统计分析。结果汕头市前10位系统疾病(构成)是:妊娠分娩和产褥期(18.03%)、呼吸系统疾病(11.89%)、消化系统疾病(11.78%)、损伤和中毒(9.81%)、循环系统疾病(9.17%)、肿瘤(8.06%)、影响健康状态和与保健机构接触的因素(SCH7729846.71%)、泌尿生殖系统疾病(4.89%)、传染病和寄生虫病(3.47%)、内分泌、营养和selleck化学代谢疾病(2.77%);前10位疾病构成比为86.58%,导致的住院费用占住院总费用的87.26%;慢性病是不同级别医院住院收治的主要病种。结论妊娠分娩和产褥期Epigenetic instability排第1位,说明关注母婴安全是社会共识。手足口病是影响儿童健康的主要传染病;慢性疾病已经成为影响汕头市居民健康和增加医疗负担的首要因素。应加强看护人员传染病防治意识;倡导健康饮食习惯和生活方式,利用区域性公立医联体格局进行慢性病防治。

目的 探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中SOX17、MACC1和c-Met的表达及immune monitoring临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测232例ESCC及癌旁正常黏膜组织中SOX17、MACC1、c-Met的表达,分析三者表达与ESCC临床病理特征的相关性及对患者预后的影响。结果 SOX17在ESCC中的阳性率为18.1%(42/232),低于正常食管黏膜中的阳性率73.3%(170/232);SOX17表达与ESCC脉管侵犯(P=0.017)和神经侵犯(P=0.014)相关。MACC1在ESCC中的阳性率为57.3%(133/232);MACC1表达与ESCC肿瘤直径≥3购买PEG300 cm(P=0.039)和AJCC分期高(P=0.020)相关。c-Met在ESCC中的阳性率为54.3%(126/232);c-Met表达与ESCC发生远处转移相关(P=0.045)。MACC1表达与c-Met表达呈正相关(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析发现,c-Met表达(P=0.021)与ESCC患者的总生存期相关,c-Met高表达的患者预后不良。结论 在ESCC中,SOX17可能抑制肿瘤侵袭,MACC1可通过调控c-Met表达促进肿瘤进展,且c-购买GW-572016Met有望成为ESCC潜在的预后标志物。

目的 通过构建升麻Cimicifugae Rhizoma化学成分-靶点-代谢信号通路网络，探讨其治疗乳腺癌acute HIV infection的作用机制。方法利用中药系统药理Fer-1作用学数据库与分析平台（TCMSP）和PharmMapper获取升麻化学成分与作用靶点，将其与乳腺癌疾病靶点取交集得到升麻治疗乳腺癌的作用靶点，进一步利用靶点-成分反向筛选得到治疗乳腺癌的升麻潜在活性成分；通过Gene MANIA数据库获取间接靶标和“蛋白-靶点”互作网络，并通过蛋白-蛋白相互作用筛选关键靶标；采用Cytoscape构建“成分-靶点”网络图，使用分子对接将潜在活性成分和关键靶标配对，以证实前期靶标筛选和反向药效团匹配的可靠性；通过DAVID网站对作用靶点进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，利用R语言和在线绘图网站（omishare tools）将结果可视化。结果 获得升麻潜在活性成分共68个，与乳腺癌相关疾病靶点48个，关键靶点为ESR1、SRC和HRAS。GO功能富集分析得到生物过程（BP）条目484条，细胞组成（CC）条目7条，分子功能（MF）条目75条。Regorafenib溶解度KEGG通路富集筛选获得到21条信号通路。分子对接结果显示关键靶标与升麻潜在活性成分匹配性较好。结论 升麻主要通过作用于ESR1、SRC、HRAS等靶点，调节癌症通路、蛋白多糖通路和雌激素信号通路等起到治疗乳腺癌的作用。

目的:探讨磁共振扩散加权成像(DWI)表观扩散系数(ADC)值及~(18)F-脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)最大标准摄取值(SUVmax)对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值。方法:纳入2017年1月至2019年6月首次接受全程新辅助化疗并进行肿块切除术的132例女性乳腺癌患者作为研究对象。化疗前，所有患者均进行MRI和PET/CT检查，分别记录ADC值和SUVmax值。依据Miller and Payne分级标准对病理学反应进行分级，分为病理完全缓解(pCR)组和非pCR组。结果:新辅助化疗后，共有40例(30.30%)患者达到pCR(pCR组),92例(69Lorlatinib.70%)患者为非pCR(非pCR组);有无淋巴结转移、Ki-67表达状态及分子亚型在两组间的分布差异有统计学意义(P<0.05)。pCR组的ADC值为(0.82±0.11)×10~(-3)mm~2/s,live biotherapeutics显著低于非PCR组的(0.94±0.12)×10~(-3)mm~2/s,差异有统计学意义(t=-5.580,P<0.001);pCR组的SUVmax值为(8.54±0.86) g/mL,显著高于非PCR组的(6.94±1.32) g/mL,差异有统计学意义(t=8.325,P<0.001)。对于Luminal A型乳腺癌，pCR组化疗前的ADC值显著低于非pCR组，SUVmax值显著高于非pCR组，差异均有统计学意义(P<0.05);对于Luminal B型乳腺癌，pCR组化疗前的ADC值显著低于非pCR组，差异有统计学意义(P<0.05)。ADC值、SUVmax值单独及联合预测化疗后非pCR的曲线下面积(AUC)分别为0.731(0.641～0.821)、0.880(0.817～0.944)、0.921(0.870～0.972),敏感度分别为57.5%、8LY294002体外5.0%、87.5%,特异度分别为80.4%、77.2%、89.1%。ADC值联合SUVmax值预测Luminal A型患者化疗后非pCR的AUC为0.921(0.828～1.000),敏感度和特异度分别为87.0%和85.7%。结论:ADC值联合SUV max值对乳腺癌新辅助化疗后的疗效具有较高的预测效能。

目的：通过分析中药复方益肾康颗粒的有效化学成分，研究其治疗糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）的作用机制。方法：应用中药系统药理学技术平台（TCMSP）CB-839溶解度数据库对中药复方益肾康中的化学活性物质和靶点信息进行检索、挖掘与筛选，同时应用基因组注释数据库平台（Genecards）预测DN的作用靶点，并运用uniprot数据库查询明确各靶点的基因名称，构建活性成分-靶点网络图。然后分别应用String数据库平台构建PPI蛋白互作关系图，最后利用Bioconductor平台和R语言进行GO富集分析和KEGG富集分析，并构建靶点-通路网络图，并基于上述研究得出的结果进行分子对接分析。结果：中药复方益肾康颗粒作用于DN的关键化学成分27个，共同靶点72个，通过PPI蛋白互作关系得到AKT1、MAPK1、MAPK1Noninfectious uveitis4等15个更多核心基因；GO富集分析结果包括脂多糖应答、膜筏、细胞因子受体结合等；KEGG富集通路包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果显示受体MAPK1与槲皮素、木犀草素、山奈酚对接能分别为-4.40kJ/mol、-5.54 kJ/mol、-4.76kJ/mol；受体AKT1与木槲皮素、木犀草素、山奈酚的对接能分别为-7.43kJ/mol、-7.35kJ/mol、-7.17kJ/mol，化合物与靶点能稳定地结合并发生相互作用。结论：中药复方益肾康颗粒可通过调节MAPK1、AKT1、MAPK14等靶点，调控AGE-RAGE、TNF、IL-17、MAPK等信号通路而影响血管内皮通透性，调控细胞分裂抑制炎症反应，进而对DN起到治疗作用。

背景 口腔鳞状细胞癌主要的治疗方法为手术、放疗和化疗等，但总体预后仍不尽如人意。光动力疗法凭借自身的优势近年来广泛应用口腔癌治疗，其中光敏剂至关重要。因此，选择安全有效的光敏剂是取得良好光动力疗效的关键。目的 研究盐酸巴马汀(PaH)联合激光(Laser)对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞株CAL-27生长、凋亡影响及机制。方法 将CAL-27细胞随机分为对照组、盐酸巴马汀组(0～16μmol/L)、激光组(0～2.4 J/cm~2)及盐酸巴马汀联合激光(PaH-PDT)组(PaH:2μmol/L+Laser:2.4 J/cm~2),CCK-8法检测各组细胞的生长情况，流式细胞术检测各组细胞周期分布及凋亡率，DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)生成，Western blot法检测各组细胞周期及凋亡相关蛋白的表达。结果与对照组比较，PaH及Laser单独作用对CBMS-907351研究购买AL-27细胞增殖差异无统计学意义，PaH-PDT明显抑制细胞增殖，且成药物浓度-激光强度依赖关系。在激光强度分别为1.2、1.8和2.4 J/cm~2时，PaH的半数抑制浓度(IC50)分别为8.3、4.1和2.1μmol/L。PaH-PDT诱导CAL-27细胞发生G2/M期阻滞，下调Cyclin B1和CDKmultilevel mediation1表达,上调p21和p27表达。PaH-PDT作用CAL-27细胞后，细胞凋亡率由3.4%±0.7%上升到35.17%±3.9%(P<0.05)。PaH-PDT诱导细胞内ROS生成，上调P53、Bax的表达，下调Bcl-2的表达。结论 PaH可以作为一种新型光敏剂介导光动力疗法抑制口腔癌细胞CAL-27增殖，诱导其凋亡，其机制可能与PaH-PDT诱导细胞G2/M期阻滞和AMG510核磁调控凋亡蛋白P53、Bax和Bcl-2的表达有关。