DUB信号通路

目的 探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中SOX17、MACC1和c-Met的表达及immune monitoring临床意义。方法 采用免疫组化SP法检测232例ESCC及癌旁正常黏膜组织中SOX17、MACC1、c-Met的表达,分析三者表达与ESCC临床病理特征的相关性及对患者预后的影响。结果 SOX17在ESCC中的阳性率为18.1%(42/232),低于正常食管黏膜中的阳性率73.3%(170/232);SOX17表达与ESCC脉管侵犯(P=0.017)和神经侵犯(P=0.014)相关。MACC1在ESCC中的阳性率为57.3%(133/232);MACC1表达与ESCC肿瘤直径≥3购买PEG300 cm(P=0.039)和AJCC分期高(P=0.020)相关。c-Met在ESCC中的阳性率为54.3%(126/232);c-Met表达与ESCC发生远处转移相关(P=0.045)。MACC1表达与c-Met表达呈正相关(P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析发现,c-Met表达(P=0.021)与ESCC患者的总生存期相关,c-Met高表达的患者预后不良。结论 在ESCC中,SOX17可能抑制肿瘤侵袭,MACC1可通过调控c-Met表达促进肿瘤进展,且c-购买GW-572016Met有望成为ESCC潜在的预后标志物。

目的 通过构建升麻Cimicifugae Rhizoma化学成分-靶点-代谢信号通路网络，探讨其治疗乳腺癌acute HIV infection的作用机制。方法利用中药系统药理Fer-1作用学数据库与分析平台（TCMSP）和PharmMapper获取升麻化学成分与作用靶点，将其与乳腺癌疾病靶点取交集得到升麻治疗乳腺癌的作用靶点，进一步利用靶点-成分反向筛选得到治疗乳腺癌的升麻潜在活性成分；通过Gene MANIA数据库获取间接靶标和“蛋白-靶点”互作网络，并通过蛋白-蛋白相互作用筛选关键靶标；采用Cytoscape构建“成分-靶点”网络图，使用分子对接将潜在活性成分和关键靶标配对，以证实前期靶标筛选和反向药效团匹配的可靠性；通过DAVID网站对作用靶点进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析，利用R语言和在线绘图网站（omishare tools）将结果可视化。结果 获得升麻潜在活性成分共68个，与乳腺癌相关疾病靶点48个，关键靶点为ESR1、SRC和HRAS。GO功能富集分析得到生物过程（BP）条目484条，细胞组成（CC）条目7条，分子功能（MF）条目75条。Regorafenib溶解度KEGG通路富集筛选获得到21条信号通路。分子对接结果显示关键靶标与升麻潜在活性成分匹配性较好。结论 升麻主要通过作用于ESR1、SRC、HRAS等靶点，调节癌症通路、蛋白多糖通路和雌激素信号通路等起到治疗乳腺癌的作用。

目的:探讨磁共振扩散加权成像(DWI)表观扩散系数(ADC)值及~(18)F-脱氧葡萄糖(~(18)F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(PET/CT)最大标准摄取值(SUVmax)对乳腺癌新辅助化疗疗效的预测价值。方法:纳入2017年1月至2019年6月首次接受全程新辅助化疗并进行肿块切除术的132例女性乳腺癌患者作为研究对象。化疗前，所有患者均进行MRI和PET/CT检查，分别记录ADC值和SUVmax值。依据Miller and Payne分级标准对病理学反应进行分级，分为病理完全缓解(pCR)组和非pCR组。结果:新辅助化疗后，共有40例(30.30%)患者达到pCR(pCR组),92例(69Lorlatinib.70%)患者为非pCR(非pCR组);有无淋巴结转移、Ki-67表达状态及分子亚型在两组间的分布差异有统计学意义(P<0.05)。pCR组的ADC值为(0.82±0.11)×10~(-3)mm~2/s,live biotherapeutics显著低于非PCR组的(0.94±0.12)×10~(-3)mm~2/s,差异有统计学意义(t=-5.580,P<0.001);pCR组的SUVmax值为(8.54±0.86) g/mL,显著高于非PCR组的(6.94±1.32) g/mL,差异有统计学意义(t=8.325,P<0.001)。对于Luminal A型乳腺癌，pCR组化疗前的ADC值显著低于非pCR组，SUVmax值显著高于非pCR组，差异均有统计学意义(P<0.05);对于Luminal B型乳腺癌，pCR组化疗前的ADC值显著低于非pCR组，差异有统计学意义(P<0.05)。ADC值、SUVmax值单独及联合预测化疗后非pCR的曲线下面积(AUC)分别为0.731(0.641～0.821)、0.880(0.817～0.944)、0.921(0.870～0.972),敏感度分别为57.5%、8LY294002体外5.0%、87.5%,特异度分别为80.4%、77.2%、89.1%。ADC值联合SUVmax值预测Luminal A型患者化疗后非pCR的AUC为0.921(0.828～1.000),敏感度和特异度分别为87.0%和85.7%。结论:ADC值联合SUV max值对乳腺癌新辅助化疗后的疗效具有较高的预测效能。

目的：通过分析中药复方益肾康颗粒的有效化学成分，研究其治疗糖尿病肾病（Diabetic nephropathy，DN）的作用机制。方法：应用中药系统药理学技术平台（TCMSP）CB-839溶解度数据库对中药复方益肾康中的化学活性物质和靶点信息进行检索、挖掘与筛选，同时应用基因组注释数据库平台（Genecards）预测DN的作用靶点，并运用uniprot数据库查询明确各靶点的基因名称，构建活性成分-靶点网络图。然后分别应用String数据库平台构建PPI蛋白互作关系图，最后利用Bioconductor平台和R语言进行GO富集分析和KEGG富集分析，并构建靶点-通路网络图，并基于上述研究得出的结果进行分子对接分析。结果：中药复方益肾康颗粒作用于DN的关键化学成分27个，共同靶点72个，通过PPI蛋白互作关系得到AKT1、MAPK1、MAPK1Noninfectious uveitis4等15个更多核心基因；GO富集分析结果包括脂多糖应答、膜筏、细胞因子受体结合等；KEGG富集通路包括糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、TNF信号通路、IL-17信号通路、MAPK信号通路等。分子对接结果显示受体MAPK1与槲皮素、木犀草素、山奈酚对接能分别为-4.40kJ/mol、-5.54 kJ/mol、-4.76kJ/mol；受体AKT1与木槲皮素、木犀草素、山奈酚的对接能分别为-7.43kJ/mol、-7.35kJ/mol、-7.17kJ/mol，化合物与靶点能稳定地结合并发生相互作用。结论：中药复方益肾康颗粒可通过调节MAPK1、AKT1、MAPK14等靶点，调控AGE-RAGE、TNF、IL-17、MAPK等信号通路而影响血管内皮通透性，调控细胞分裂抑制炎症反应，进而对DN起到治疗作用。

背景 口腔鳞状细胞癌主要的治疗方法为手术、放疗和化疗等，但总体预后仍不尽如人意。光动力疗法凭借自身的优势近年来广泛应用口腔癌治疗，其中光敏剂至关重要。因此，选择安全有效的光敏剂是取得良好光动力疗效的关键。目的 研究盐酸巴马汀(PaH)联合激光(Laser)对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞株CAL-27生长、凋亡影响及机制。方法 将CAL-27细胞随机分为对照组、盐酸巴马汀组(0～16μmol/L)、激光组(0～2.4 J/cm~2)及盐酸巴马汀联合激光(PaH-PDT)组(PaH:2μmol/L+Laser:2.4 J/cm~2),CCK-8法检测各组细胞的生长情况，流式细胞术检测各组细胞周期分布及凋亡率，DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)生成，Western blot法检测各组细胞周期及凋亡相关蛋白的表达。结果与对照组比较，PaH及Laser单独作用对CBMS-907351研究购买AL-27细胞增殖差异无统计学意义，PaH-PDT明显抑制细胞增殖，且成药物浓度-激光强度依赖关系。在激光强度分别为1.2、1.8和2.4 J/cm~2时，PaH的半数抑制浓度(IC50)分别为8.3、4.1和2.1μmol/L。PaH-PDT诱导CAL-27细胞发生G2/M期阻滞，下调Cyclin B1和CDKmultilevel mediation1表达,上调p21和p27表达。PaH-PDT作用CAL-27细胞后，细胞凋亡率由3.4%±0.7%上升到35.17%±3.9%(P<0.05)。PaH-PDT诱导细胞内ROS生成，上调P53、Bax的表达，下调Bcl-2的表达。结论 PaH可以作为一种新型光敏剂介导光动力疗法抑制口腔癌细胞CAL-27增殖，诱导其凋亡，其机制可能与PaH-PDT诱导细胞G2/M期阻滞和AMG510核磁调控凋亡蛋白P53、Bax和Bcl-2的表达有关。

目的 回顾性分析新型冠状病毒肺炎(简称：新冠肺炎，Corona Virus Disease 2019，COVID-19)患者临床特征及中医证候特点及发生重症的危险指标及中医病机演变过程，为早期发现重症，降低死亡率提供依据。方法 对2021年1月至3月260例新冠肺炎患者的基本情况、临床特征、中医证候、检查资料及病情进展相关因素进行统计分析和总结，比较发生重症的危险指标及轻、重症组舌苔变化，总结轻症转为重症组的GSK J4临床试验相关病机演变过程。结果 新冠肺炎重症组（重型/危重型）53例(20.4%)，轻症组（轻型/普通型）207例(79.6%)。重症组年龄中位数65（59，73）岁高于轻症组48（34，61）岁，重症组础疾病(36/53，67.9%），高于轻症组(61/207，34.6%），差异均具有统计学意义（P<0.05MLN8237）。两组的实验室检验及影像学检查，两组差异有统计学意义（P<0.05）。两组证候特征，组间差异有统计学意义；重症组患者白腻或白厚、黄腻或厚(24.5%)的占比高于轻症组，两组间差异有统计学意义（P<0.05）。多因素LogistiSediment ecotoxicologyc回归分析结果显示：舌苔变化与病情严重程度具有相关性。结论：患有基础疾病、炎症指标、舌苔变化是预测新冠肺炎病情的独立危险因素。

目的：评价单片复方制剂氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)治疗原发性高血压患者的降压效果和对靶器官的保护作用。方法：在山东大学齐鲁医院招募50例原发性高血压患者。患者洗脱2周后，口服氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)1片，每天1次，治疗6个月。患者分别于每天清晨7点和晚上8点测量坐位血压，观察治疗前、后的血压、空腹血液和尿液相关MC3临床试验化验指标及超声心动图中心脏结构和功能的变化。结果：治疗6个月后，患者的清晨及夜间的家庭自测血压明显下降，数据差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后的尿蛋白肌酐比值水平显著下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后的左室舒张早期血流峰值速度（E）与二尖瓣环根部舒张早期峰值速度（e'）比值（E/ e'）、左室clathrin-mediated endocytosis质量指数、室间隔厚度、左室后壁厚度、左房收缩末期内径、左心室舒张末期内径的水平均明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗6个月后的血糖水平也较前明显降低，差异有统计学意义（P<0.01）。所有患者在随访期间没有出现严重不良反应。结论：氨氯地平贝那普利片(Ⅱ)不仅降压疗效显著，Caspase抑制剂而且对心脏、肾脏有保护作用，值得临床推广。

[目的]研究术前心电图V1导联P波终末电势值（P terminal force in lead V1,PtfV1）和肺功能评分对老年非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者术后呼吸衰竭的预测价值。[方法]选取湖南省肿瘤医院2018年9月至2020年12月收治的116例行手术治疗的老年NSCLC患者为研究对象，术前3 d检测PtfV1水平和肺功能评分。根据术后7 d内是否发生呼吸衰竭分为呼吸衰竭组（24例）和非呼吸衰竭组（92例），比较两组患者可能影响因素。采用Logistic回归分析影响老年NSCLC患者术后呼吸衰竭的相关因素。绘制受试者工作特征（receiver operationcologic imagingng characteristic curve,ROC）曲线。分析PtfV1水平、肺功能评分对老年NSCLC患者术后SAG供应商呼吸衰竭的预测价值。[结果] Logistic回归分析显示病理分期、术前化疗、PtfV1和肺功能评分均是影响老年NSCLC癌患者术后发生呼吸衰竭的相关因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示，PtfV1联合肺功能评分预测老年NSCLC患者术后发生呼吸衰竭的灵敏度、准确率、曲线下面积分别为91.26%、85.97%和0.814，均高于PtfV1(70.31%、68.34%、0.718)、肺功能评分（84.24%、72.64%、0.739）单独预测；但特异度（60.32%）低于PtfV1(85.69%)、肺功能评分（68.39%）单独预测。[结论 ] PtPS-341fV1和肺功能评分是老年NSCLC患者术后发生呼吸衰竭独立危险因素，两者联合检测对老年NSCLC患者术后发生呼吸衰竭具有较高预测价值。

目的 探讨乳腺癌患者术后主动参与肢体功epigenetic biomarkers能康复的真实感知。方法 采用目的抽样法，选取2021年2月—3月在武汉市某三级甲等医院住院的18例乳腺癌术后患者进selleck HPLC行半结构式访谈，采用Colaizzi 7步资料分析法对资料进行分析并提炼主题。结果 乳腺癌术后患者对术后肢体功能康复行为的真实体验归纳出3个主题：行为态度（应激后的负性情绪、康复行为被系统性低估、女性形象重塑的价值）；主观规范测量（社会角色影响、同伴效应、医护人员支持）；感知行为控制（“舒适区”的禁锢、康复环境的需求）。结论 乳点击此处腺癌术后患者肢体功能康复行为受行为态度、主观规范和感知行为控制因素的影响，临床医护人员应从患者的角度，纠正乳腺癌患者的康复行为认知偏差，利用积极的信念因素，规避不良的认知，同时重视多种支持的来源，激发患者自我管理效能感，创造良好的康复环境，从而促进乳腺癌患者肢体功能康复行为的改善。

目的 基于区域化的院感信息化互联互通平台,分析2020年深圳市56家医院血培养送检情况。方法 回顾性分析深圳市院感质控管理系统2020年1月-2020年12月深圳市56家医院上报的院感数据,分析住院患者血培养送检情况并进行统计分析。结果 56家医院发热患者全年血培养送检率为49.46%,发热患者使用抗菌药物前血培养送检的阳性率比使用抗菌药物后送检的阳性率高(P<0.05)。单瓶、单套及双套血培养送检的阳性率呈逐渐上升Captisol细胞培养趋势(P<0.05)。三级综合、二级综合、妇幼医院、专科医院及肿瘤医院成PF-02341066体外人发热患者的血培养送检率分别是52.11%、29.81%、60.31%、41.76%和14.59%,发热患者使用抗菌药物前、后的送检率偏低,在连续发热≥3d的患者中,三级医院送检率最高为74.93%。针对留置深静脉导管后出现发热的患者,三级、二级、妇幼、专科及肿瘤医院外周血培养送检率分别是64.09%、66.47%、65.75%、63.29%和68.53%,导管血送检的比例减少,同时送检导管血和外human microbiome周血的比例进一步减少。结论 深圳市56家医院血培养标本送检率基本达标,但仍存在送检不足和漏报现象,应通过实施血培养质控方案,提出针对性的规范和管理措施,提升血培养的送检率。