DUB信号通路

[目的]研究肌醇多聚磷酸-4-磷酸酶Ⅱ型(inositol polyphosphate 4-phosphatase typeⅡ，INPP4B)的表达对结肠癌预后及氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FGlobal oncologyU)药物敏感性的影响及其机制。[方法]通过免疫组织化学方法和R2在线工具分析INPP4B在结肠癌组织的表达及其与预后的关系。构建敲减或过表达INPP4B质粒，分别转染结肠癌细胞株WiDr细胞和SW480细胞，通过实时荧光定量PCR技术检测INPP4B mRNA的表达情况。通过Western blot技术检测细胞中INPP4B、磷酸化的Akt(pAkt)和p27的表达情况。使用CCK-8检测细胞的增殖能力。采取流式细胞术检测细胞的凋MRTX849小鼠亡率和Barasertib生产商细胞周期的分布。[结果] INPP4B高表达与结肠癌患者预后不良相关（P<0.05）。敲减INPP4B后，5-FU处理细胞24 h，发现与WiDr shControl细胞相比，Wi Dr shINPP4B细胞存活率显著降低（P=0.011），凋亡率显著增高（P<0.001）,G_0/G_1期细胞比例显著升高（P<0.001）。过表达INPP4B后，与SW480空载细胞相比，SW480 INPP4B细胞存活率显著升高（P=0.002），凋亡率显著降低（P=0.002）,G_0/G_1期的细胞比例显著降低（P=0.001）。5-FU处理结肠癌细胞后，与WiDr shControl细胞相比，WiDr shINPP4B细胞中pAkt (Ser473)的水平显著降低（P=0.003）,pAkt(Thr308)的水平显著降低（P<0.001）,p27蛋白的表达显著升高（P<0.001）；与SW480空载细胞相比，SW480INPP4B细胞中pAkt (Ser473)的水平显著升高（P<0.001）,pAkt (Thr308)的水平显著升高（P<0.001),p27蛋白的表达显著降低（P<0.001）。[结论] INPP4B高表达与结肠癌患者不良预后相关，并通过激活Akt/p27信号轴降低结肠癌细胞对5-FU的敏感性。

目的 探讨乳腺癌术后化疗感染患者病原学特点及白细胞计数(WBC)、T淋巴细胞水平变化。方法 CL 318952半抑制浓度选取2018年1月—Liraglutide临床试验2020年12月南阳市医学高等专科学校第一附属医院收治的203例乳腺癌术Anaerobic hybrid membrane bioreactor后化疗患者为研究对象,分析术后医院感染情况及病原菌分布,比较感染与非感染组患者外周血WBC和CD_3~+、CD_4~+、CD_8~+T淋巴细胞水平。结果 203例乳腺癌术后化疗患者,发生医院感染34例,感染率为16.75%。呼吸道、皮肤软组织和口腔黏膜感染占比较高,分别占44.12%、17.65%、14.71%。检出病原菌中革兰阴性菌占46.88%,革兰阳性菌占31.25%,真菌占21.88%。主要为铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌。感染组和非感染组患者年龄、TNM分期、化疗周期及联合放疗比较差异有统计学意义(P<0.05)。感染组患者WBC、CD_3~+、CD_4~+、CD_4~+/CD_8~+水平低于非感染组(P<0.05),而CD_8~+水平高于非感染组(P<0,05)。结论 乳腺癌术后化疗感染率较高,检出病原菌种类多样,临床应对化疗周期较长、联合放疗治疗的患者加强重视,合理监测WBC、T淋巴细胞水平,积极预防感染发生。

目的探讨多西他赛联合顺铂二线治疗老年人晚期非小细胞肺癌的有效性和安全性。方法选取胶州市人民医院2017年1月至2019年12月收治的需行二线治疗的老年人晚期非小细胞肺癌120例为观察对象。采用随机数字表法分为观察组和对照组, 每组60例。对照组患者接受多西他赛治疗, 观察组患者接受多西他赛联合顺铂治疗。比较两组临床疗效及并发症发生情况。结果化疗后, 观察组化疗近期总有效率[70.00%(42/60)]高于对照组[33.33%(20/60)], 差异有统计学意义(χ2=16.15, P 0.05);观察组血清癌胚抗原(CEA)[(22.57±3.22)μg/L]、糖蛋白抗原125(CA1RAD001抑制剂25)[(48.61±5.42)U/mL]、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CY211)[(10.61±1.64)μg/L]较对照组[(35.52±4.46)μg/L、(69.64±7.75)U/mL、(14.26±1.95)μg/L]均明显下降, 差异均有统计学意义(t=18.23、17.22、11.09, 均P 0.001);观察组CD3+[(78.31±8.09)%]、CD4+[(48.63±5.74)%]较对照组[(69.58±7.26)%、(39.82±4.25)%]均明显增高, CD8+[(22.64±3.82)plant immune system%]较对照组[(26.77±4.01)%]明显下降, 差异均有统计学意义(t=-6.22、-9.55、5.77, 均P 0.001);观察组1年生存情况显著优于对照组(χ2=4.05, P 0.05);两组化疗期间不良反应发生情况差异均无统计学意义(均P 0.05)。结论多西他赛联合顺铂二线治疗老年人晚期非小细胞selleck合成肺癌可显著提高疗效, 降低机体血清肿瘤标志物水平, 增强免疫功能, 改善患者1年生存情况, 安全可靠, 值得临床推广。

目的探讨影响消化内科住院患者发gut immunity生医院获得性感染的相关危险因素。方法选取2014年8月至2016年1月某医院收NSC 125973治的565例消化内科住院患者为研究对象,对患者发生医院获得性感染的相关危险因素进行单因素卡方检验及二分类非条件logistic回归分析。结果565例消化内科住院患者共有85例发生医院获得性感染,感染率15.0%。感染部位最常见的为下呼吸道(31.7%),其次为上呼吸道(26.8%)、泌尿系统(18.3%);多因素logistic回归分析结果显示:年龄(OR=1.382,95%CI:1.167~4.154)、合并糖尿病(OR=1.454,95%CI:1.150~3.341)、消化道肿瘤(OR=1.382,95%CI:1.167~4.154)、联合应用抗生素(OR=1.693,95%CI:1.253~4.541)、血清白蛋白水平<40(g/L)(OR=1.522,95%CI:1.311~2.651)、hs-CRP≥10mg/L(OR=1.304,95%CI:1.126~1.984)、侵入性操作(OR=1.593,95%CI:1.242~5.761)是发生医院获得性感染的危险因素。结论消化内科住院患者具有一定的医院获得性感染发生风险,且受到多种因素selleck产品如年龄、糖尿病、抗生素应用方式、消化道肿瘤、血清白蛋白、hs-CRP水平以及侵入陛操作的影响。

为研究~(68)Ga标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂(~(68)Ga-FAPI-04)在正常小鼠和胶质瘤裸鼠模型体内的生物学分布及microPET显像,以DOTAmetabolomics and bioinformatics修饰的成纤维活化蛋白抑制剂为前体合成~(68)Ga-FAPI-04。放射性HPLC测定其标记率、放化纯及体外稳定性,通过测定~(68)Ga-FAPI-04脂水分配系数评估其水溶性。将20只ICR小鼠随机分为5组,尾静脉注射~(68)Ga-FAPI-04 3.7 MBq后5、15、30、60、120 min后处死并取出各脏器,称重并测定放射性计数,计算各组织器官的放射性摄取值。建立U87Regorafenib溶解度MG胶质瘤荷瘤鼠模型,进行生物分布及microPET显像研究。结果表明~(68)Ga-FAPI-04的标记率为97.38%±1.32%(n=3),放化纯度为100%,体外稳定性好,亲水性强。ICR正常小鼠生物分布实验显示,~(68)Ga-FAPI-04血液清除快,肾脏为主要排泄器官,脑部放射性摄取低。U87MG荷瘤裸鼠生物分布及microPET均显示肿瘤部位有较高的放射性摄取,~(68)Ga-FAPI-04注射后90 min时肿瘤部位放射性摄取达到(2.50±0.Tezacaftor供应商00)%ID/g。注射后30、60、90、120 min时肿瘤与脑的肿瘤本底比(tumor-to-background ratio,TBR)分别为(6.26±0.09)、(5.06±0.02)、(5.54±1.47)、(5.51±0.03)。初步研究表明,~(68)Ga-FAPI-04制备简易方便,标记率高,体外稳定性好,主要通过肾脏排泄,在胶质肿瘤模型中具有较好的肿瘤靶向性,microPET显像清晰,是潜在的脑肿瘤显像剂。

目的：探讨小金丹提取物（Xiaojindan，XJD）对巨噬细胞极化的调控作用及作用机制。方法：以脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）刺激RAW264.7细胞诱导M1型和M2型极化。采用细胞计数试剂（CellCountingKit-8，CCK-8）法检测10-80mg·L~(-1)SAHA配制XJD对RAW264.7细胞增殖活性的影响；采用Griess法检测一氧化氮（nitricoxide，NO）的释放；采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）检测细胞因子白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）释放；采用定量聚合酶链式反应（quantitativereal-timepolymerasechainNVP-TNKS656化学结构reaction，qPCR）法检测M1型和M2型巨噬细胞标志物的基因表达；采用流式细胞分析法检测CD206表达；westernblot法检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）途径关键蛋白的活化。结果：10-80mg·L~(-1)XJD对0.5mg·L~bacterial symbionts(-1)LPS和20μg·L~(-1)IL-4诱导的RAW264.7细胞增殖未见明显影响。同空白组相比，LPS诱导组M1型巨噬细胞标志物表达升高，主要包括显著增加NO、IL-6的释放（P<0.01），明显上调M1型基因白细胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、一氧化氮合酶（induciblenitricoxidesynthase，iNOS）、前列腺素氧化环化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）和肿瘤坏死因子-α（tumor necrosisfactor-α，TNF-α）mRNA的表达（P<0.01）。同LPS诱导组相比，20-80mg·L~(-1)XJD能剂量依赖性显著抑制NO、IL-6的释放（P<0.01）；10-80mg·L~(-1)XJD能剂量依赖性下调M1型基因IL-1β、iNOS、COX-2和TNF-αmRNA的表达（P<0.01）。同空白组相比，IL-4诱导组M2型巨噬细胞标志物表达升高，主要包括CD206~(+)巨噬细胞比例显著升高（P<0.01），明显上调M2型基因精氨酸-1（arginine-1，Arg-1）、白细胞介素-10（interleukin-10，IL-10）、白细胞介素-13（interleukin-13，IL-13）和转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β_(1)，TGF-β_(1))mRNA的表达（P<0.01）。同IL-4诱导组相比，10-80mg·L~(-1)XJD能剂量依赖性显著降低CD206~(+)的M2型巨噬细胞比例（P<0.01）；明显下调Arg-1、IL-10、IL-13和TGF-β_(1)mRNA表达（P<0.01）。Westernblot实验显示，同空白组比较，LPS和IL-4诱导组磷脂酰肌醇3激酶p110（PI3K-p110）和磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）表达均明显上调（P<0.01）；同LPS或IL-4诱导组比较，XJD能明显降低PI3Kp110蛋白表达和Akt磷酸化水平（P<0.05，P<0.01）。结论：小金丹提取物能抑制LPS和IL-4诱导RAW264.7细胞的M1型极化和M2型极化，机制与降低PI3K/Akt通路的活化水平有关。

目的 探讨叶县人民医院体检人群高血压患病Medicina del trabajo率、危险因素及干预状况。方法 选取2021年7月20日至8月19日于叶县人民医院进行体检的600名人员进行调查分析。统计所有体检人员的基本资料，分析其高血压发生情况（将214例高血压患者记为研究组，386名健康人群记为对照组）及在不同年龄段人员中的分布情况，探讨影响高血压发生的危险因素。结果 两组的性别、文化程度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组年龄、BMI、饮酒、吸烟、高血压家族史情况比较，差异具有统计学差异（P<0.05）。青年组高血压患者占比为9.50%，低于中年组、老年组的44.89%、56.16%。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、饮酒、吸烟、高血压家族史是高血压发生的独立危险因素（P<0.05）。214例已知有高血压的患者中有148例（69.INCB018424 NMR16%）正在进行干预，其中使用西医药物治疗的有https://www.selleck.cn/products/repsox.html84例（56.76%），主要降压药物种类为1种45例（53.57%）,2种31例（36.90%）,3种及以上8例（9.52%），托拉塞米、氨氯地平和氯沙坦为本研究中高血压患者使用最多的药物种类；仅进行生活方式改善（戒烟、戒酒、减少钠盐摄入、活动以及体育锻炼）的有34例（22.97%）；使用中药治疗的有30例（20.27%）。结论 年龄、饮酒、吸烟、高血压家族史是临床发生高血压的主要危险因素，所以在临床干预中应当对以上因素进行严密的监测。临床上主要是以西药、中药以及生活方式改善等保守治疗手段对高血压进行干预。

该研究探讨了白簕中性多糖ATP1-1对2型糖尿病小鼠肠道二糖酶的调节作用。采用高脂饲料联合链脲佐菌素MK-2206浓度（STZ）诱导2型糖尿病小鼠模型，成模小鼠分为模型组、二甲双胍组（185 mg/(kg·d)）、ATP1-1高剂量组（80 mg/(kg·d)）及低剂量组（40 mg/(kg·d)），另设正常组。连续灌胃给药8周，期间测定小鼠空腹血糖值，葡萄糖、蔗糖cost-related medication underuse及麦芽糖耐量，末次给药后测定体内、外二糖酶活性及蔗糖酶-异麦芽糖酶复合物（sucrase-isomaltase,SI）、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的m RNA表达。结果显示，ATP1-1高、低剂量组的血糖浓度较模型组分别下降27.06%、19.96%(p<0.01)，葡萄糖、蔗糖、麦芽糖耐量明显改善（p<0.05）。体内实验表明，高剂量ATP1-1对十二指肠、空肠、回肠的蔗糖酶抑制率分别为48.29%、75.09%、31.41%；对麦芽糖酶抑制率分别为26.23%、18.34%、34.18%；体外实验可知，ATP1-1对十二指肠蔗糖酶、麦芽糖酶的半数抑制浓度IC_(50)分别为3381.00μg/mGlucagon Receptor抑制剂 L、226.50μg/m L。同时，ATP1-1还可上调GLP-1 mRNA表达、下调SI mRNA表达（p<0.01）。因此，ATP1-1可抑制2型糖尿病小鼠肠二糖酶活性及表达，促进GLP-1表达改善2型糖尿病小鼠的高血糖状态。

目的 比较肺段切除术和肺叶切除术在直径≤2 cm且术中冰冻证实微乳头和实性亚型阴性肺腺癌中的治疗效果。方法 纳入2020年6月至2021年3月多中心行肺段切除术或肺叶切除术的234例肺腺癌患者。根据随机数字表法将患者分为两组：肺段切除组（段切组）119例，男44例、女75例，年龄（56.6±8.9）岁；肺叶切除组（叶切组）115例，男43例、女72例，年龄（56R428价格.2±9.5）岁。比较两组患者临床资料。结果 两组患者术前基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者均无围术期死PCP Remediation亡病例。两组患者在手术时间[（111.2selleckchem Wnt-C59±30.0）min vs.(107.3±34.3)min]、术中失血量[（54.2±83.5）mL vs.(40.0±16.4)mL]、引流管拔管时间[（2.8±0.6）d vs.(2.6±0.6)d]、住院时间[（3.9±2.3）d vs.(3.7±1.1)d]和病理分期方面差异均无统计学意义（P>0.05）。叶切组患者术后半年用力肺活量（2.9 L vs. 3.1 L,P=0.014）和一秒用力呼气容积占预计值的百分比（79.2%vs. 82.0%,P=0.034）均比术前差，差异有统计学意义；段切组患者术前术后差异无统计学意义（3.1 L vs. 2.9L,P=0.131;81.8%vs. 81.4%,P=0.689）。结论 肺段切除术可有效保护患者肺功能，有望改善患者术后生活质量。

目的 对西藏阿里西部区域高血压与同型半胱氨酸(Hcy)和脑卒中风险基因的关系进行分析，为更加合理地制定卫生政策、规划卫生资源提供科学的依据，有效提PEG300体内实验剂量高西部藏族群众的健康状况。方法 分层整群随机抽样。采用“青藏高原慢性病防治”调查问卷对调查对象Oncology Care Model进行面对面调查，并进行Hcy检查和脑卒中风险基因(MTHFR基因)位点筛查。结果 高血压患病率为18.5%。Hcy中度升高者患高血压的风险是Hcy正常者的2.39倍(95%CI=1.44～3.94,P=0.001)。MTHFR A1298C中AC基因型的患病率是AA的1.39倍LY-188011(95%CI=1.05～1.85,P=0.023);MTHFR C677T和MTHFR A1298C联合分析，CC+AC/CC和CT/TT+AC/CC两种联合方式增加了患高血压的风险(P=0.042,OR=1.47,95%CI=1.02～2.12;P=0.015,OR=1.78,95%CI=1.12～2.85)。Hcy升高合并基因突变组的高血压患病率高于Hcy正常组，差异有统计学意义(P<0.005)。结论 西藏阿里西部区域居民血浆Hcy浓度是高血压患病的影响因素；不同基因型的联合影响高血压患病；Hcy升高与基因突变型联合显著增加了居民患高血压的风险。