DUB信号通路

土壤组分中铁锰氧化物和黏土矿物（FeMn-Clay minerals， FM-C）在有机污染物的非生物转化中发挥着很重要的作用，而目前有关黑暗环境下FM-C对正构烃的非生物自然衰减过程和作用机制鲜有报道。本研究以正构烃中长链C_(16)～C_(31)为对象，探讨无机矿物磁铁矿（Fe_(3)O_(4)）hospital medicine、赤铁矿（Fe_(2)O_(3)）、针铁矿（FeO（OH））、软锰矿（MnO_(2)）、蒙脱石和高岭石在黑暗环境下对正构烃的非生物自然衰减的影响和作用机制。通过人工合成土壤，剔除自然土壤中所含的复杂元素，设置FM-C的浓度梯度（1%、2%、3%）来考察FM-C含量对正构烃降解的影响。结果表明，在黏土矿物表面上的铁锰氧化物会加速正构烃的降解和转化，并且降解率随着FM-C的浓度增加而增加。采用X射线光电子能谱技术对反应前后黏土矿物上铁锰离子进行了半定量研究，结果显示，Fe（Ⅱ）和Mn（Ⅲ）的作用效果尤为明显，这是因为Fe（Ⅱ）和Mn（Ⅲ）可以直接与矿物上所吸附的氧气反应生成超氧自由基（O_(2)~(·-)）。通过电子顺磁共振技术检测发现，在正构烃转化降解过程中O_(2)~(·-)反应前后具有明显的变化，并且在正构烃的降解转化过程中起到了促进作用，从而提出了FM-C对正构烃降解LEE011转化的反VP-16价格应机理。本研究对在黑暗条件下土壤中无机矿物对正构烃类有机污染物的非生物自然衰减作用提供了有价值的见解。

随着经MDV3100溶解度济全球化进程的加深,中国对外开biomolecular condensate放的程度也不断提高,在此过程中也产生了大量翻译需求,这一现象在医学领域体现地尤其明显。医学文献专业性强,晦涩难懂,因此对翻译水平的要求也比较高。对国外医学知识以及医疗最新成果的汉译,有助于selleck SCH772984医疗工作者掌握国外最新的医学动态和研究成果,更好地开展医疗工作,从而推动我国医疗事业的发展。此篇翻译实践报告建立在两篇有关特应性皮炎的研究论文的汉译基础上,两篇论文分别取材于期刊Allergology International和Journal ofthe European Academy of Dermatology and Venereology。两篇论文均属于科技文本,按照纽马克对文本的划分来看,它们属于信息功能型文本。纽马克指出,针对不同类型的文本应选用与之相应的翻译策略。针对此次翻译实践,在词汇层面,源文中有大量的医学专业术语和缩略词,在翻译时,译者以语义和交际翻译策略为指导,主要采用直译、移译等技巧来确保译文的专业性和准确性。在句法层面,源文中存在着许多被动句和长难句,译者则以交际翻译策略为主,运用顺译、倒译、拆译、增译等技巧以准确传递源文信息并确保译文可读性。在篇章层面,译者仍以交际翻译策略为主,选择合适的衔接手段确保译文逻辑通顺与连贯。本研究发现,纽马克的翻译理论可以为英语医学文献的汉译提供积极的指导作用。该篇实践报告旨在为英语医学文献的汉译提供一些参考和帮助,鼓励更多的译者在英汉医学翻译领域做出更加深入的研究。

一、研究目的对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)常见的基因突变谱、临床特征和实验室检查结果进行分析,探究影响患者药物应答和预后的危险因素。二、研究方法回顾性分析2017年3月1日至2022年7月20日就诊于山东大学齐鲁医院的384例AML患者的临床资料,探究临床特征、基因突变和细胞遗传学特征对药物应答、疾病进展和生存情况的影响,验证2022年欧洲白血病网(European Leukemia Net,ELN)预后分层能力。三、研究结果1.临床特征本研究共纳入384例非急性早幼粒细胞白血病(非M3型)患者,中位年龄为52.5(40-62.75)岁,原发AML占比为90.6%,男女比例为1Ferrostatin-1:0.89。患者实验室检查结果为骨髓原始细胞和白细胞计数增高,贫血和血小板减低,FAB分型以M5为主,细胞遗传学多为正常核型,诱导化疗方案以强化疗方案为主,占比为59.4%。2.基因突变谱AML患者基因突变频率高,且常存在共突变现象。87.1%的患者存在基因突变,最常发生突变的基因为FLT3-ITD、NPM1和DNMT3A,突变频率最低的基因为SETBP1。57.8%的患者中检测到共突变,三种高突变频率基因间具有高共突变率。FLT3-ITD在女性患者中具有更高的突变率,NRAS、AML1在继发或治疗相关的AML(secondary or treatment-related AML,s/t-AML)患者中具有更高的突变率,IDH2、ASXL1在老年患者中具有更高的突变率,NPM1在女性、原发AML患者中具有更高的突变率,SRSF2在男性、老年患者中具有更高的突变率。DNMT3A、CEBPA和TET2的等位基因突变频率(Variant allele frequencies,VAF)较高,提示可能为疾病早期发生的突变。3.ELN危险分层重分类2017年ELN危险分层(2017ELN)预后良好组、预后中等组和预后不良组AML患者占比分别为40.5%、36%和23.5%,根据2022年ELN危险分层(2022ELN)将患者进行重新分类,预后良好组、预后中等组和预后不良组患者占比分别为37.2%、35.8%和27.1%,重分类后预后不良组患者比例增高。13.1%的患者危险分层发生改变,40.4%的患者被重分类为预后中等组,38.3%的患者被重分类为预后不良组。4.疗效评估在疗效评估点,所有患者的完全缓解(complete remession,CR)率为73.6%,接受强化疗方案患者的CR率(81.6%)高于接受低强度诱导方案的患者(61.2%)。在所有患者中,s/t-AML和U2AF1突变是CR的不利因素,女性和CEBPA突变为CR的有利因素。在接受强化疗方案的患者中,IDH1突变为CR的影响因素。在接受低强度诱导化疗方案的患者中,未发现基因突变MK-4827体内实验剂量与CR关系。在所有患者、接受强化疗方案以及低强度诱导化疗方案的患者中,2022ELN预后不良组患者的CR率均低于预后中等组,预后中等组均低于预后良好组。在所有患者及接受强化疗的患者中,ELN危险分层对CR表现出了更强的分层作用。截止到末次随访日期,31.7%(75/236)的患者出现疾病复发,其中接受低强度诱导化疗方案的患者复发率更高。骨髓微小残留病(minimal residual disease,MRD)阳性、增龄是疾病复发的不利因素,TP53突变与疾病复发相关。5.生存分析MRD阳性患者具有更差的无复发生存期(relapse-free survival,RFS)。在所有患者及接受强化疗方案患者中,2017ELN和2022ELN危险分层的总生存期(overall survival,OS)表现出统计学差异,但预后中等组及预后不良组患者间的OS无统计学差异。在所有患者中,仅2022ELN表现出了对无进展生存期(progression-free survival,PFS)的分层能力,2017ELN患者的PFS无统计学差异。年龄、白细胞计数、复杂核型、IDH1突变、JAK2突变、PHF6突变是影响OS的独立危险因素。年龄、白细胞计数是影响PFS的独立危险因素,IDH1突变对PFS的影响具有边缘显著性(p=0.051)。年龄、白细胞计数、MRD、TP53突变是影响RFS的独立危险因素。在正常染色体核型的患者中,FLT3-ITD突变组患者的OS显著低于野生型患者,且NPM1突变状态对FLT3-ITD突变预后作用无影响。四、结论1.AML具有复杂的分子发病机制,基因突变频率高且常存在共突变,细胞遗传学以正常核型为主,治疗上具有高应答、高复发的特征。2.AML患者中突变率较高的基因为FLT3-ITD、NPM1和DNMT3A,57.8%的患者存在共突变。DNMT3A、CEBPA和TETbiomechanical analysis2的VAF较高,可能为早期突变。3.根据2022ELN将2017ELN分类的AML患者进行重新分类,预后不良组患者比例增高。ELN危险分层在接受强化疗方案的患者中具有更强的预后和疗效分层能力,且2022ELN对患者OS、PFS的分层能力强于2017ELN。4.在所有患者中,性别、疾病类型,基因CEBPA、U2AF1突变是影响CR的独立因素。在接受强化疗方案的患者中,IDH1突变是影响CR的独立因素。MRD阳性、增龄是疾病复发的危险因素,TP53突变与疾病复发相关。5.年龄、白细胞计数、复杂核型、IDH1突变、JAK2突变、PHF6突变是影响AML患者OS的独立危险因素。年龄、白细胞计数是影响AML患者PFS的独立危险因素。年龄、白细胞计数、MRD、TP53突变是影响AML患者RFS的独立危险因素。在正常染色体核型的患者中,FLT3-ITD突变具有预后意义,且不受NPM1突变状态的影响。

目的:本部分旨在探究TRIB2调节铁稳态的机制,明确TRIB2调控肝癌细胞铁死亡敏感性的作用,为基于TRIB2的肝癌防治提供理论基础。方法:采用流式细胞术检测细胞死亡与ROS水平。采用基于ATP的方法检测细胞增殖能力。采用基于EImpact biomechanicsLISA的方法检测花生四烯酸与肾上NSC125066供应商腺酸水平。采用免疫共沉淀实验检测底物的泛素化。结果:TRIB2的敲除增加了肝癌细胞中不稳定铁并提高细胞对铁死亡的敏感性,TRIB2的过表达则与之相反。进一步研究发现敲除TFRC可抑制TRIB2对不稳定铁的作用,证明TFRC是TRIB2调节细胞内铁稳态的靶点。免疫共沉淀实验证明βTr CP可作为TFRC的E3s调控其泛素化水平。敲除βTr CP可逆转TRIB2对不稳定铁和铁死亡相关ROS的抑制作用。结论:本研究阐明了TRIB2通过E3s βTr CP促进TFRCDibutyryl-cAMP分子式泛素化并降低不稳定铁,最终降低肝癌细胞铁死亡敏感性的作用。

<正>帕金森病（parkinson’s disease,PD）是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。其临床表现包括运动症状和非运动症状，运动症状表现为静止IACS-10759体外性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势不稳等；非运动症状以睡眠障碍、认知功能障碍、抑郁、便秘等为常见，可发生在运动症状之前~([1])。随着人类寿命延长和人口老龄化加剧，PD患病率也快速增高，预计到2040年PD患者人数将由2015年的620万增至1 290万，提示PD存在着巨大的潜在社会负担~([2])。迄今为止，西医治疗帕金森病主要通过药物和手术缓解症状，但副作用大且不能完全阻断帕金森病进程~([3])。相关研究~([4-5])表明transboundary infectious diseases中医药治疗帕金森病不仅能改善其运动症状和非运动症状，与西药联selleckchem VX-765用还能降低副作用，但目前中医药治疗帕金森病的作用机制仍未完全明确。本文对近年来中医药治疗帕金森病的研究文献进行综述，旨在探讨其作用机制，为临床实践提供参考。

长期过量的摄入高脂高糖食物,会造成体内脂肪蓄积,影响肝脏、肾脏和血脂代谢,从而导致各种慢性代谢疾病的发生,如肥胖症、糖尿病、高脂血症、心脑血管等。目前,治疗高血糖、高血脂此类疾病所用的化学合成药物对机体存在一定的副作用,对机体有一定程度上的危害。有关文献报道,药食同源植物中所含的活性物质对治疗肥胖、糖尿病、心血管等慢性疾病具有明显的疗效,并且有一定的安全性。lichen symbiosis石斛是一种传统的药食同源植物,具有悠久的药用历史,含有如多糖、生物碱、多酚、黄酮等多种药用成分,在降血糖血脂、抗氧化、抗炎和心血管保护等方面有着重要的作用。石斛活性成分的研究主要集中在多糖、黄酮等,对石斛中多酚的研究较少,因此本实验选择石斛酚作为研究对象,探究石斛酚对高脂高糖饲养下小鼠糖脂代谢及肝脏的作用机制。对于寻找安全、毒性低、治疗效果好的天然中药材中的活性成分去治疗预防慢性疾病具有一定的借鉴意义。本研究的主要内容与结果如下:1、石寻找更多斛酚对高脂高糖诱导小鼠体重及脏器指数的影响建立高脂高糖小鼠模型,根据组间差异,用单因素方差分析石斛酚对高脂高糖小鼠的体重、脏器指数的影响,结果表明:长期喂食高脂高糖饲料能够使小鼠的体重升高、肝脏指数提高了14.25%,脾脏指数升高了59.2%,胸腺指数提高了137.7%,出现脾脏异常现像。而经过石斛酚剂量组与阴性、阳性对照组对比后发现:小鼠体重上升被抑制,并且肝脏、脾脏、胸腺指数均有所下降。表明石斛酚能够控制小鼠体重增长起到减轻的作用,而且一定程度上改善小鼠高脂高糖饮食状态下的脾脏异常。2、石斛酚对高脂高糖诱导小鼠糖脂代谢的影响在第一部分的基础上,测定了高脂高糖喂养小鼠血清更多中的葡萄糖GLU、果糖胺FMN、糖化血红蛋白Hb A1c,血清中的总胆固醇TC、甘油三酯TG、高密度脂蛋白HDL和低密度脂蛋白LDL,研究石斛酚对小鼠血糖和小鼠血清脂质指标的作用机制。结果表明:石斛酚能降低高脂高糖小鼠血清中的葡萄糖GLU、果糖胺FMN、糖化血红蛋白Hb Alc含量,还能降低血液中的总胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白的含量,表明石斛酚能显著降低高脂高糖小鼠的血糖值,改善高脂高糖饲养小鼠糖代谢紊乱的现象,并且石斛酚对高脂高糖饲养小鼠脂代谢过程中甘油三酯、总胆固醇以及高低密度脂蛋白含量的调节效果表现出一定程度的依赖性,剂量越高,效果越好。3、石斛酚干预小鼠糖脂代谢对肝脏的影响进一步测定了高脂高糖喂养小鼠的肝糖原含量、肝脏中的GCK和G6PC、血清总蛋白、血清胆红素、肝脏血清中ALT和AST水平、血清胆碱酯酶、血清总胆汁酸、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),并对糖脂代谢各指标进行相关性的分析,研究了石斛酚对小鼠肝脏血糖、肝脏功能表现、肝脏血清中ALT和AST水平、对肝脏炎症表现及各脏器抗氧化的影响,结果如下:石斛酚能激活糖酵解关键酶GCK活性,催化葡萄糖转化,使肝脏葡萄糖磷酸化,促进肝糖原的合成;抑制糖异生关键酶G6PC的活性,降低非糖物质转化为葡萄糖,从而降低高脂高糖小鼠的血糖值,改善高脂高糖饲养小鼠糖代谢紊乱的现象;对小鼠的肝脏代谢能力及肝脏组织细胞功能性有一定的治疗、恢复效果;高剂量DOP干预的小鼠肝脏AST和ALT恢复至健康水平;能够对高脂高糖饲养小鼠的血清CHE活性和血清TBA含量起到升高和改善,从而降低肝脏炎症水平。能有效提升小鼠肝脏SOD活力,降低高脂高糖饲养的小鼠肝脏MDA水平,缓解、治疗小鼠氧化应激性的肝损伤,肝脏脂质过氧化和细胞损伤。

目的：基于生物信息学筛选铁死亡参与溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）的核心基因，并预测中药治疗。方法：利用基因综合表达（gene expression omnibus,GEO）数据库筛选UC差异表达基因；通过常用的中文及英文数据库检索铁死亡相关基因，然后绘制UC差异基因与铁死亡相关基因的Venn图，取得交集基因。通过STRING数据库对交集基因进行蛋白相互作用分析（protein-protein interaction,PPI）；借助CoremiNirmatrelvir溶解度ne数据库预测潜在治疗中药，筛选出具有调控细胞铁死亡防治UC效用的中药，最后对得到的中药进行归纳。结果：共获得UC差异表达基因1355个，其中上调基因796个，下调基因559个；获immune score得60个铁死亡相关基因；与铁死亡相关的UC差异表达基因共8个，分别是CD44、DPP4、LPCAT3、PTGS2、SLC7A11、ABCC1、HMOX1、ACSF2，其中CD44在PPI网络中度值最高；预测得到的中药多归脾经、胃经，功效多属LY2157299核磁于清热类、补虚类、活血类，其中黄芩、三百草、牡丹皮、人参、生姜、干姜、五味子、丹参、木香、三七等中处于核心地位。结论：黄芩、人参、丹参、三七等中药可能通过干预CD44蛋白的表达，调控细胞铁死亡，从而发挥治疗UC作用。

目的 探究盐酸安罗替尼联合多西他赛对肺癌大鼠血小板凝聚、EGFRNSC 125973分子式-STAT3信号通路及抑瘤作用。方法 选取清洁级雄性Wistar大鼠50只，分为健康组、模型组、盐酸安罗替尼组、多西他赛组、联合组，平均10只/组，除健康组外其余均建立肺癌模型，建模后健康组与模型组大鼠采用等量生理盐水灌胃干Nucleic Acid Modification预，多西他赛组在大鼠静脉注射多西他赛0.3mg/kg。盐酸安罗替尼组采用盐酸安罗替尼1.2 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃干预，联合组予以静脉注射0.3mg·kg~(-1)·d~(-1)多西他赛注射液同时盐酸安罗替尼1.2 mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃，干预30d。采用血小板聚集凝血因子分析仪对血小板凝聚率进行检测，HE染色观察肺部病理变化，对比肿瘤体积变化，免疫印迹及PCR分别检测表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)蛋白及mRNA。结果 与健康组比较，模型组大鼠的血小板聚集率、肿瘤体积、肺组织中EGFR、STAT3蛋白及mRNA均显著升高(P<0.05);与模型组比较，盐酸安罗替尼组和多西他赛组血小板聚集率、肿瘤体积、肺组织中EGFR、STAT3蛋白及mwww.selleck.cn/products/pf-06463922RNA均显著降低(P<0.05);与盐酸安罗替尼组和多西他赛组比较，联合组血小板聚集率、肿瘤体积、肺组织中EGFR、STAT3蛋白及mRNA均显著降低(P<0.05)。结论 盐酸安罗替尼联合多西他赛在肺癌的治疗中对改善血小板凝聚、调节EGFR-STAT3信号通路以及抑制肿瘤生长等方面均具有一定积极效用。

研究目的:在太空中,宇航员经过中长期的飞行,会使其的生理系统发生变化,其中骨骼肌的萎缩会严重影响航天员飞行中的身体健康和工作能力以及返回地面后的再适应能力。而科学的体育运动对骨骼肌的质量、面积、肌力都有较好的改善作用。低强度脉冲超声(Low-intensity pulse ultrasound,LIPUS)是一种安全有效且便捷的治疗手段,有研究表明LIPUS对肌肉组织具有生物效应,能改善肌肉损伤,促进细胞的增殖分化和蛋白质的合成,具有一定的探究空间和价值。而采用运动联合低强度脉冲超声双重干预手段在航空领域对抗以及治疗肌肉萎缩相关研究甚少。因此本实验建立大鼠尾吊失重性肌萎缩模型,采用耐力运动和低强度脉冲超声以及二者联合干预手段,从蛋白、组织学等角度去研究不同干预手段对肌萎缩大鼠腓肠肌的影响以及相关机制。此外利用代谢组学技术分析悬尾大鼠在运动、超声及两者联合三种干预途径干预后,内源性标志代谢物改变,还有与之有关的差异代谢途径。分析改善和治疗失重所致的肌肉萎缩的有效方法及其作用机制,为在太空失重情况下所导致的肌肉萎缩的恢复提供可靠分子依据及指导作用。研究方法:本研究的实验对象为体重在180-200 g健康雄性SD(Sprague-Dawley)大鼠120只。随机分为正常对照组(NC,n=12)、模型对照组(MC,n=12)、高声强超声组(HLS+80mW/cm~2,n=12)、高低声强联合超声组(HLS+30/80mW/cm~2,n=12)、低声强超声组(HLS+30mW/cm~2,n=12)、高声强联合运动组(HLS-E+80mW/cm~2,n=12)、高低声强超声联合运动组(HLS-E+30/80mW/cm~2,n=12)、低声强超声联合运动组(HLS-E+30mW/cm~2,n=12)和运动组(EC,n=12)九个组别,适应性喂养一周后,除正常对照组外均进行为期28 d的尾吊。超声组和运动超声联合组使用LIPUS仪进行超声诊治,超声治疗仪强度分别为30 mW/cm~2和80 mW/cm~2,中心频率1.5 MHz,占空比为20%,治疗时间20 min,每周治疗7 d,持续4 w超声治疗直至尾吊结束。运动组和超声联合运动组大鼠则进行适应性运动1 w后接着进行正式跑台运动,跑台速率设置为25 m/min,每组时间为40min,运动总周期为4w,每周运动7 d。14 d后进行第一次取材,从以上九组中随机取4只大鼠,留存血清和组织待后测。28d对剩余大鼠进行第二次取材,最后检测各组大鼠血清的MSTN、CK和LDH等生化指标,使用HE染色对大鼠腓肠肌进行形态学检测。运用Western Blot从蛋白水平对MSTN/Akt通路上的各关键信号分子进行分析,探讨有氧耐力运动和低强度脉冲超声对失重导致的腓肠肌萎缩的影响以及蛋白机制。运用气相色谱-质谱联用(GC-MC)技术对运动、超声及运动联合超声干预后的大鼠血液进行测定分析,借助诸多不同数据统计手段(以主成分分析法、正交偏最小二乘法为主),对潜在的差异代谢物进行挖掘,借助京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库,来鉴定所筛选出的生物标志物,并录入至数据库MetPA内,对相关生物标志物相关代谢通路进行筛选。研究结果:1.根据腓肠肌湿重结果显示,28d时,与NC组相比,其他组的腓肠肌均显著下降(P<0.01),HLS-E+30mW/cm~2组与MC组有显著差异(P<0.05)。2.腓肠肌肌张力显示,28d时MC组与NC组比较,肌张力显著下降(P<0.01),EC组、HLS+80mW/cm~2组和HLS-E+80mW/cm~2组肌张力与MC组相比显著提高(P<0.05)。3.大鼠血清的生化指标检测结果显示,通过28d的运动及超声干预,HLS+30mW/cm~2组的血清CK活性与EC组和MC组相比显著增高(P<0.01),HLS+30/80mW/cm~2组的血清CK与MC组、NC组、HLS+30mW/cm~2组相比有显著降低;而HLS+30/80mW/cm~2组的血清LDH活性与MC组、NC组、HLS-Eselleck NMR+30/80mW/cm~2组以及EC组相比显著降低(P<0.01)。4.通过HE染色对大鼠腓肠肌形态学指标检测结果显示,与MC组对比,NC、HLS+30/80mW/cm~2、HLS+80mW/cm~2、EC、HLS-E+30mW/cm~2、HLS-E+30/80mW/cm~2和HLS-E+80mW/cm~2组肌纤维平均横截面积增加,并存在显著差异(P<0.01)。5.WB结果显示,与NC组相比,其他各组的腓肠肌MSTN蛋白表达水平均显著增高(P<0.01);与MC组相比,HLS+30/80mW/cm~2、HLS+30mW/cm~2、HLS-E+80mW/cm~2组均显著增加而HLS+80mW/cm~2、HLS-E+30/80mW/cm~2和运动组相较于HLS+30mW/cm~2组有显著差异且呈降低趋势。而MSTN受体ActⅡB的蛋白水平检测结果显示,与NC组和MC组相比,HLS+80mW/cm~2、HLS+30/80mW/cm~2、HLS+80mW/cm~2、HLS-E+30mW/cm~2、和EC组都显著降低(P<0.01);和HLS-E+30mW/cm~2组相比,HLS-E+80mW/cm~2、HLS-E+30/80mW/cm~2组的蛋白表达量呈显著上升。悬尾大鼠腓肠肌的Akt蛋白表达量,与MC组相比,除HLS+80mW/cm~2组外,其余各组均有显著降低;HLS+30/80mW/cm~2和HLS-E+30mW/cm~2组显著高于HLS+80mW/cm~2组的蛋白表达量,而Akt的下游分子palliative medical caremTOR的趋势与Akt完全一致。提示干预手段除了声强80mW/cm~2的超声外均有效增加了Akt和mTOR的蛋白表达量。6.NC组与MC组大鼠、EC组与MC组大鼠对比有共同的两条代谢差异同通路,其一为亚油酸代谢通路,其二为苯丙氨酸(Phe)、酪氨酸(Tyr)、色氨酸(Try)的生物合成,运动干预以及肌肉萎缩同代谢中间产物亚油酸和酪氨酸的水平改变有直接联系。NC组与HLS-E+30mW/cm~2组对比,分析得到3条代谢途径,分别为亚油酸代谢途径;甘油脂代谢途径;Phe、Tyr与Try的生物合成。NC组与HLS-E+30/80mW/cm~2组对比,分析得到5条差异代谢通路,分别为(1)Phe、Tyr与Try的生物合成;(2)甘油脂代谢;(3)Gly、Ser与Thr的代谢;(4)乙醛酸与二羧酸的代谢;(5)丙氨酸、Asp与glu的代谢。NC组与HLS-E+80mW/cm~2组对比,分析得到3条代谢途径,其一为亚油酸代谢途径;其二为Phe、Tyr与Try的生物合成途径;其三为Gly、Ser与Thr的代谢。研究结论:1.有氧耐力运动可以有效对抗悬尾所导致的大鼠骨骼肌萎缩;2.30mW/cm~2声强、80mW/cm~2声强、30/80mW/cm~2声强三种超声和运动,以及二Puromycin分子量者联合均能在一定程度上改善失重性肌萎缩;3.在失重性肌萎缩的分子机制可能是通过显著增加MSTN的蛋白表达以及抑制下游Akt、mTOR,抑制其蛋白合成,从而导致肌肉萎缩,而在施加干预手段抑制肌萎缩可能不是通过MSTN进行信号的传递;4.通过代谢组学发现腓肠肌肌萎缩和运动对抗肌萎缩主要靠调节亚油酸代谢,还有Phe、Tyr、Try的生物合成代谢途径,同时和代谢中间产物亚油酸和酪氨酸的变化有着密切的关系;在三种声强超声联合运动干预下,共同涉及了苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成这一条代谢通路。

目的:观察乳腺康胶囊对雌二醇序贯黄体酮诱导的乳腺增生症(Hyperplasia of mammary gland,HMG)大鼠乳腺组织中Bcl-2蛋白表达水平的影响。方法:采用50只SPF级雌性SD大鼠,随机抽取大鼠,设置10只为空白组,40只为模型组。空白组予肌注生理盐水,模型组予雌二醇序贯黄体酮肌注,雌二醇注射液按体质量0.5mg/Kg/d计算,连续注射25天;后序贯注射黄体酮,按体质量5mg/Kg/d计算,连续注射5天,以建立HMG大鼠模型。造模结束后随机抽取3只空白组大鼠、5只模型组大鼠进行模型验证。确定造模成功后,SAHA试剂将模型组大鼠随机均分为模型组、阳性对照组、乳腺康低剂selleck BLZ945量组、乳腺康中剂量组、乳腺康高剂量组,并进行干预。空白组、模型组予蒸馏水灌胃,阳性对照组予逍遥丸(0.93g/Kg/d)灌胃,乳腺康组予乳腺康胶囊低、中、高剂量(按0.2g/Kg/d、0.4g/Kg/d、0.8g/Kg/d)灌胃,按体质量10ml/Kg计算灌胃容量,连续45天。干预结束后检测大鼠体质量、第2对乳头的直径和高度,摘取大鼠的乳腺组织,采用IHC染色法检测各组大鼠的乳腺组织Bcl-2蛋白的表达水平,HE染色法观察大鼠乳腺组织的结构变化。结果:(1)模型验证:模型组大鼠体质量较空白组显著降低,乳头直径与高度明显增大,模型组大鼠乳腺组织结构形态可见明显病理改变,此次大鼠模型制备符合HMG模型标准。(2)大鼠体质量:干预后,相比空白组大鼠,模型组、阳性对照组、乳腺康组、乳腺康中剂量组、乳腺康高剂量组大鼠体质量下降显著(P<0.01);相比模型组大鼠,阳性对照组、乳腺康低剂量组、乳腺康中剂量组、乳腺康高剂量组大鼠体质量明显增加(P<0.05);相比阳性对照组大鼠,乳腺康组大鼠体质量无明显差异(P>0.05);乳腺康胶囊实验组大鼠,低、中、高剂量三组间以高剂量组大鼠体质量稍高immune score,但组间差异不明显(P>0.05)。(3)大鼠乳头高度:干预后,阳性对照组、乳腺康组大鼠乳头高度较模型组显著缩小(P<0.01),阳性组与乳腺康低、中、高剂量组相比无明显差异(P>0.05)。造模后与干预后同组大鼠乳头高度对比:空白组、模型组大鼠造模后与干预后乳头高度相近(P>0.05)。阳性组、乳腺康组大鼠造模后与干预后乳头高度差异明显(P<0.01)。(4)大鼠乳头直径:干预后,阳性对照组、乳腺康组大鼠乳头直径较模型组显著减小(P<0.01),阳性组与乳腺康组相比无明显差异(P>0.05)。造模后与干预后同组大鼠乳头高度对比:阳性组、乳腺康组大鼠造模后与干预后乳头高度差异明显(P<0.01),空白组、模型组大鼠造模后与干预后乳头高度相近(P>0.05)。(5)大鼠乳腺组织Bcl-2蛋白的表达情况:阳性对照组、乳腺康组Bcl-2蛋白的表达较模型组显著降低(P<0.01),乳腺康高剂量组Bcl-2蛋白的表达优于阳性对照组,最接近空白组,空白组、阳性对照组、乳腺康高剂量组组间差异不明显(P>0.05)。(6)大鼠乳腺组织病理学观察:乳腺康低、中、高剂量组、阳性组干预后较模型组均有明显改善,增生程度可见明显缓解,腺泡、导管数目减少,导管的管腔面积减小,腔内分泌物较少,乳腺结构趋向静息规则状态。其中以乳腺康高剂量组乳腺组织形态最接近空白组,改善最为明显结论:乳腺康胶囊能改善HMG模型大鼠的乳腺组织病理改变,提高HMG大鼠体质量,降低乳头的直径、高度,并能下调乳腺组织Bcl-2蛋白的表达,且呈明显的量效关系,这可能是乳腺康胶囊治疗HMG的作用机理之一。