DUB信号通路

目的观察低剂量吉西他滨联合奈达铂治疗老年晚期尿路上皮癌的疗效和安全性。方法回顾性分析了2015年1月至2018年1月在武汉市中心医院肿瘤科接受低剂量吉西他滨联合selleck PR-171奈达铂治疗的42例70岁及以上的老年晚期尿路上皮癌患者的有效率和不良反应发生率。具体化疗方案为在第一个化疗周期的第1天和第8天,分别予Protein Detection以低剂量吉西他滨800 mg/m~2,静脉滴注;第2-4天,分别予以奈达铂总量70 mg/m~2,静脉滴注;下一个化疗周期继续重复上述化疗方案,21天为一个化疗周期。结果42例患者中,完全缓解0例、部分缓解11例(26.19%)、病情稳定16例(38.10%)、病情进展15例(35.71%),客观缓解率26.19%、疾病控制率64.29%、中位无进展生存时间为5.1月、中位总生存时间为9.6月。主要不良反应发生率为白细胞降低(42.86%)、血小板降低(38.10%)、贫血(45.24%)、恶心(38.10%)、呕吐(28.57%)、肝功能异常(9.52%)、肾功能selleck AM-2282异常(4.76%)、皮疹(2.38%),Ⅲ-Ⅳ度不良反应发生率9.52%,无治疗相关死亡。患者治疗后细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论低剂量吉西他滨联合奈达铂方案治疗老年晚期尿路上皮癌疗效确切且安全性良好。

生物钟能Hepatozoon spp够整合内源信号与环境变化,以保持植物在多种恶劣环境条件下的正常生存和繁殖。LATEELONGATED HYPOCOTYL(LHY)作为核心生物钟基因调节了多个生理过程,包括开花时间、Rapamycin使用方法下胚轴的伸长、豆科作物的结瘤和非生物胁迫等。然而,在豆科模式植物蒺藜苜蓿(Medicago truncatula)中,LHY的同源基因参与非生物胁迫的功能是未知的。在前期工作中,我们已经筛选到了mtlhy突变体植株,并得到了35S:MtLHY过表达株系。在本研究中,我们发现在盐胁迫条件下,MtLHY的转录水平会被显著激活。通过对突变体和过表达株系进行盐处理,发现mtlhy突变体植株表现出盐敏感的表型,而35S:MtLHY植株则具有耐盐性,这表明MtLHY在蒺藜苜蓿盐胁迫中发挥正调控作用。与野生型相比,mtlhy突变体种子萌发率下降,植株有着更短的根长,且积累了更多的活性氧,而35S:MtLHY植株根长更长,积累的活性氧更少。在mtlhy突变体植株和35PexidartinibS:MtLHY植株中类黄酮类化合物合成通路相关基因的表达发生了改变,特别是黄酮醇合酶基因FLAVONOL SYNTHASE(FLS),其在35S:MtLHY植株中上调了 20多倍。通过酵母单杂以及烟草瞬时转化实验,我们发现MtLHY可以结合MtFLS基因的启动子区域激活MtFLS的转录,导致植株体内黄酮醇的积累。总之,我们的研究结果表明MtLHY可能通过激活类黄酮类化合物合成基因的表达使植株体内类黄酮类化合物积累从而提高蒺藜苜蓿对盐胁迫的耐受性。此外,由于蒺藜苜蓿与紫花苜蓿(Medicago sativa)的基因组间高度同源,本实验的研究成果也为高产抗逆的紫花苜蓿品种的开发提供了新的理论依据。

背景急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一种早期分化受阻、能够侵犯骨髓、血液和髓外部位的淋巴样细胞恶性增殖性肿瘤,在儿童和成人中均可发病,但是主要发生在儿童,发病高峰在1到4岁,约占该年龄段所有肿瘤的80%。尽管在过去的30年里,诊疗技术的不断提升使当代儿童ALL的5年总生存率普遍可达90%以上,但复发/难治性ALL患儿的预后仍然很差。BCL-2抑制剂是一种新型的抗肿瘤药物,主要通过直接靶向促进细胞存活的BCL-2蛋白来杀伤肿瘤细胞,其具备的高效性、特异性和作为口服药物的良好的生物利用度使之在多种血液系统恶性肿瘤中得到了广泛应用。目前,Venetoclax已被美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)和急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)。在 ALL 中,Venetoclax的抗肿瘤活性也在部分亚型中得到证实。然而,随着BCL-2抑制剂的广泛应用,获得性耐药也随之出现,因此,寻找新的治疗靶点来克服耐药性是提升临床治疗效果和改善患者预后的重要策略,而确定药物的耐药机制以及探索新的治疗靶点则在很大程度上依赖于肿瘤耐药细胞系模型的构建。因此,本研究旨在利用急性 B 淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)细胞系 RS4;11构建对BCL-2抑制剂NavBMN 673itoclax和Venetoclax耐药的细胞系模型,再结合RNA-sequencing(RNA-seq)技术及 Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-CRISPR associated protein 9(CRISPR/Cas9)技术来研究诱发 B-ALL 细胞对BCL-2抑制剂耐药的机制。方法采用小剂量低浓度递增、间歇诱导的方法构建耐药细胞系,以低浓度10nmol/L Navitoclax和1 nmol/L Venetoclax作为诱导的起始培养浓度,经过6个月的间歇培养,通过MTT法检测不同药物浓度下RS4;11亲本细胞系和耐药细胞系的活率,从而确认对BCL-2抑制剂耐药的细胞系RS4;11 Navitoclax-Resistant(RS4;11 N-R)细胞系和RS4;11 Venetoclax-Resistant(RS4;11 Panobinostat体内实验剂量V-R)细胞系的成功构建。之后采用流式细胞术检测Navitoclax和Venetoclax对RS4;11亲本细胞系和耐药细胞系细胞凋亡的影响,采用EDU检测Navitoclax和Venetoclax对RS4;11亲本细胞系和耐药细胞系细胞周期的影响。为验证耐药细胞系的耐药机制是否与MCL-1的过表达有关,采用MTT检测亲本细胞系和耐药细胞系对MCL-1抑制剂S63845的敏感性,通过细胞凋亡和细胞周期实验验证MTT检测的结果。采用western blot实验检测BCL-2家族抗凋亡蛋白的表达。对RS4;11耐药细胞系和亲本细胞系进行RNA-seq,通过对测序结果进行分析,得到显著表达的差异基因,随后进行Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)富集分析,初步探索对 BCL-2 抑制剂可能的耐药机制。通过RT-qPCR和Western blot对显著表达的差异基因从mRNA表达水平和蛋白表达水平进行验证。利用CRISPR/Cas9技术敲除显著表达的差异基因,随后利用western blot实验检测目的基因是否成功敲除,利用MTT实验检测基因敲除对耐药细胞系耐药性的影响。结果:Navitoclax 和 Venetoclax 的 MTT 实验结果证明了 RS4;11 N-R 和 RS4;11 V-R 细胞系的成功构建。细胞凋亡和细胞周期实验结果表明,亲本细胞系被Navitoclax和Venetoclax显著抑制(p<0.001),而耐药细胞系的凋亡和增殖基本不受药物影响。MCL-1抑制剂S63845的MTT实验结果表明,相比于亲本细胞系,2种耐药细胞系对S63845更加耐药。而对BCL-2家族抗凋亡的BCL-2、BCL-XL和MCL-1蛋白的western blot结果发现,这些蛋白的表达水平在亲本和耐药细胞系中没有显著性差异。RNA-seq结果显示,E 1Abindingproteinp300(p300,EP300)在耐药细胞系中的表达较亲本细胞系升高,而随后进行的western blot和RT-qPCR结果则分别从蛋白水平上和mRNA水平上证明了耐药细胞系中存在EP300的表达上调。通过western blot实验我们证明了 CRISPR/Cas9技术成功将2种诱导构建的对BCL-2抑制剂耐药的细胞系(RS4;11 N-R和RS4;11 V-R细胞系)及2种天然对BCL-2抑制剂耐药的细胞系(Reh和Nalm6细胞系)中的EP300基因敲除,并且MTT实验结果显示,EP300基因敲除后,上述4种对BCL-2抑制剂耐药的细胞系对BCL-2抑制剂(Navitocliatrogenic immunosuppressionax和 Venetoclax)、BCL-XL 抑制剂(A1331852)和 MCL-1 抑制剂(S63845)的敏感性都提高了,提示引起B-ALL细胞系对BCL-2抑制剂耐药的机制可能与EP300的表达上调有关。结论本研究通过构建体外耐药细胞系模型,结合RNA-seq测序技术和CRISPR/Cas9技术确定了EP300的过表达可能是导致B-ALL细胞系对BCL-2抑制剂耐药的机制。背景急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童最常见的恶性血液病,尽管危险度分层诊疗方案的实施和治疗方案的优化使当代儿童ALL的治愈率已超过90%,然而仍有相当多的患儿出现化疗耐药和肿瘤复发。由于化疗药物主要通过诱导细胞凋亡发挥抗白血病作用,因此,白血病细胞抗凋亡活性的增加是最常见的复发机制之一。铁死亡作为一种铁依赖性细胞死亡,由脂质过氧化产物的异常积累引起。由于它不同于其他类型的程序性死亡,例如细胞凋亡、坏死性凋亡和自噬性细胞死亡,因此,诱发肿瘤细胞的铁死亡成为了新的肿瘤治疗策略,特别是对于对传统疗法反应不佳的侵袭性、复发性恶性肿瘤。研究表明,诱导铁死亡可能是治疗复发ALL的有效方法,因此,我们的研究旨在确定儿童复发性ALL预后相关的铁死亡相关基因(ferroptosis-related genes,FRGs)并构建预后风险模型。方法我们从 Therapeutically Applicable Research to Generate Effective Treatments(TARGET)数据库获得256个儿童ALL患者的临床信息和基因表达数据,并将患儿分为复发组和非复发组。从铁死亡FerrDb数据库中获得268个FRGs,结合复发组和非复发组儿童ALL患者之间的差异表达基因,从而得到差异表达的FRGs(differentially expressed FGRs,DEFRGs)。随后,将具有完整临床信息的191个患者样本随机分为训练组(n=96)和验证组(n=95),对训练组进行DEFRGs的单因素Cox回归分析和Lasso回归分析来确定预后相关的DEFRGs,随后进行多因素Cox回归分析和风险模型的构建,根据构建的风险模型将训练组分为高、低风险两组,并同时在验证组和整个样本组中来验证风险模型的准确性。比较高、低风险组中的差异表达基因并对其进行 Gene Ontology(GO)和 Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)富集分析,以对高、低风险组之间差异表达基因的功能进行分析。结果我们从256个儿童ALL样本中筛选了 43个DEFRGs,并且这些基因在复发组中显著上调。对训练组使用单因素Cox分析筛选了 28个与总生存(overall survival,OS)相关的DEFRGs。然后,Lasso回归分析筛选出8个预后相关的基因并用于构建预后风险模型,而进一步的多因素Cox回归分析确定了出5个最佳的预后基因(MT1G、GPT2、TFAP2C、GCLM和HSBP1)。对训练组、验证组和整个样本组中的高、低风险组计算风险评分和进行生存分析,结果显示,在不同分组中高风险评分均与不良预后相关。受试者工作特征(receiver operating characteristic curve,ROC)曲线显示出良好的预测准确性(训练组、验证组和整个样本组的预后模型的AUC值在1年时分别为0.817、0.87和0.918,在3年时分别为0.652、0.770和0.782,在5年时分别为0.743、0.825和0.851)。因此,我们构建的预后风险模型在训练组、验证组和整个样本组中得到了成功验证。对高、低风险组进行的差异分析和富集分析则提示ALL患者的预后与免疫活性相关。对高、低风险组进行的单样本基因富集分析(single-sample gene set enrichment analysis,ssGSEA)的结果则表明,在高风险组中存在免疫细胞浸润和免疫相关通路的激活。结论在儿童复发性ALL中构建的FRGs的预后风险模型能够有效地将患者分为高风险和低风险两组并准确预测患者预后,并且高、低风险组预后的差异可能与肿瘤的免疫浸润相关,这对于预测临床ALL患者预后和优化个体化治疗具有重要意义。

运用网络药理学和体外实验探究黄芩苷是否诱导HepG2细胞发生铁死亡并探讨潜在机制。体外培养HepG2细胞，CCK-8法检测细胞活力。TCGA数据库获取肝癌转录组测序数据，FerrDb V2数据库获取铁死亡基因数据。使用DEG2程辑包筛选差异表达基因，并与铁死亡基因取交集，得到介导铁死亡调节肝癌进程的靶向基因。通过基因本体数据库（Gene Ontology，GO）与京都基因与基因组百科全书数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）以P<0.05、|log_(2)fold change|>0.5为标准，分析模块相关的分子功能及结构。DCFH-DA探针检测细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平变化。试剂盒检测细胞还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、二价铁离子（Fe~(2+)）水平。实时荧光定量聚合酶C59溶解度链式反应（real-time quantitative PCR， RT-PCRbiostatic effect）检测谷胱甘肽过氧化物4(glutathione peroxidase 4，GPX4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family7 member 11，SLC7A11)mRNA表达。蛋白质印迹法检测GPX4、SLC7A11、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、FoxO3a、p-FoxO3a蛋白表达。CCK-8检测结果显示，200 μmol·L~(-1)黄芩苷干预48 h，能显著抑制HepG2细胞活力。网络药理学结果显示，可通过PI3K/Akt信号通路调节肝癌中铁死亡的发生。细胞实验结果显示，黄芩苷可下调SLC7A11，降低GSH水平和GPX4表达，诱导HepG2细胞ROS累积，增加Fe~(2+)产生。铁死亡抑制剂（ferrostatin-1，Fer-1）可减少黄芩苷诱导的Rselleck HPLCOS累积，上调SLC7A11、GSH和GPX4表达，减弱PI3K、Akt、FoxO3a磷酸化。综上，黄芩苷可通过抑制ROS介导的PI3K/Akt/FoxO3a通路诱导HepG2细胞铁死亡。

目的:蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)是一种具有高死亡率和高致残率的出血性脑血管疾病。SAH后早期脑损伤(Early brain injury,EBI)与SAH后的不良预后相关。神经元死亡是EBI导致患者预后差的关键因素。铁死亡(ferroptosis)是一种新型的调控性细胞死亡方式,研究发现在SAH模型中,EBI中有铁死亡的存在。BRD4是溴结构域和超末端结构域(BET)家族中最重要的蛋白,其主要功能是调节炎症和氧化应激。文献证实在小鼠缺血性脑卒中模型中,使用药物抑制BRD4表达,减轻促炎因子和趋化因子的表达,增加抗氧化能力,对脑组织具有神经保护作用。但BRD4在蛛网膜下腔出血后EBI中还未有相关报道,且同时BRD4与铁死亡的作用仍未被详细探讨。在这项研究中,我们旨在探索BRD4在实验性SAH后神经元中调控铁死亡的作用和潜在机制。实验方法:1.小鼠实验:运用改良单夹穿刺法构建实验小鼠SAH模型。运用蛋白质免疫印迹法(Western Blot,WB)探索SAH后EBI期间脑组织内源性BRD4蛋白表达水平。免疫荧光(Immunofluorescence,IF)用于观察其在神经细胞中的定位。使用改良加西亚量表(Modified Garcia scale)和平衡木试验(Beam balance tests)对小鼠PF-03084014分子量神经功能进行评估。2.细胞实验:使用氧合血红蛋白(Oxyhemoglobin,OxyHb)刺激HT22小鼠海马神经元细胞模拟体外SAH损伤。2.1对照组(control)和实验组(OxyHb组),使用WB、CCK8、细胞荧光、MDA检测试剂盒等试方法检测铁死亡相关指标。2.2使用商品化慢病毒构建HT22神经元细胞内BRD4敲减稳定株。OxyHb刺激细胞分组对照组(HT22-NC、HT22-KD)和实验组(OxyHbHT22-NC、OxyHb-HT22-KD)。通过上述方法检测RBD4沉默后铁死亡相关指标的变化。结果:1.小鼠脑组织皮层中BRMedications for opioid use disorderD4与神经元共定位;免疫荧光显示SAH后皮层神经元内的BRD4表达下降。2.OxyHb刺激诱导HT22发生铁死亡:OxyHb刺激下CCK8提示细胞活力下降;细胞内铁积累;活性氧ROS指标升高;脂质过氧化指标MDA/BODIPY 581/591 C11显著上升;透射电镜显示线粒体致密变小,线粒体外膜显著增厚;Western blot显示抗氧化关键蛋白GPX4、Co Q10B蛋白显著下降以及BRD4表达下降。3.Fer-1抑制OxyHb诱导的HT22铁死亡:Fer-1 6 u M是发挥最大抑制效果的最低浓度;Fer-1 6 u M可以挽救OxyHb刺激诱导的细胞活力下降;减少细胞死亡数量,提高细胞生长密度;显著降低OxyHb诱导升高的脂质过氧化物指标MDA/BODIPY 581/591 C11;增加抗氧化蛋白GPX4的表达。4.BRD4敲减促进OxyHb诱导的HT22铁死亡:神经元细胞使用慢病毒感染获取敲减效果满意的细胞株;BRD4敲减和OxyHb刺激均会导致细胞活力下降,活性氧ROS水平显著升高;脂质过氧化物指MDA/BODIPY581/591 C11显著升高;抗铁死亡关键蛋白GPX4表达下降,相较于OxyHb-HT22-NC组,OxyHb-HT22-KD组上述所有指标变化更明显,并具有统计学差异。5.BRD4的抑制促进铁蛋白自噬相关性铁死亡:BRD4敲减后导致细胞内铁积累,细胞内亚铁与溶酶体共定位;FTH1蛋白表达显著降低,NCOA4表达增加,且自噬相关蛋白SQSTM1/p62表达降低,表明铁蛋白自噬过程增加;自噬PCI-32765使用方法相关基因(LC3B、ATG4D、ATG16L、ATG101)表达增加。结论:本研究发现:1.SAH诱导皮层神经元内BRD4表达下降;2.BDR4的抑制促进神经元铁蛋白自噬依赖性铁死亡。结果表明神经元内源性BRD4参与神经元的铁死亡过程。

目的 从炎症反应和肠道屏障两个方面探究五味苦参肠溶胶囊对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎的治疗作用。方法 6～8周龄雄性BALB/c小鼠被随机分为3组，分别为正常组、急性肠炎模型组和五味苦参组。急性肠炎模型组和五味苦参组小鼠予含有3%DSS的饮用水1周诱导急性结肠炎，其后急性肠炎模型组予PBS灌肠，五味苦参组予五味苦参肠溶胶囊制备为灌肠液灌肠。每天称量小鼠体质量，观察大便性状及血便情况，第8天处死小鼠，取结肠组织检测炎症细胞因子和肠屏障因子。结果 与正常组相比，急性肠炎模型组肠道炎症明显，五味苦参组有效缓解肠道炎症和有利于肠上皮屏障修复。表现为五味苦Impending pathological fractures参ICI 46474化学结构灌肠液有效缓解小鼠体质量下降，具有较低的DABlebbistatinI评分，有较好的组织学表现，其结肠组织IL-1β,IL-6和TNF-α的相对表达下降，Occludin和ZO-1的相对表达增加（P<0.05）。结论 五味苦参肠溶胶囊制备的灌肠液可减轻DSS诱导的小鼠急性结肠炎。

目的 基于机器学习算法构建铁死亡相关基因脓毒症的诊断模型，并分析其预后价值及生物学Bafilomycin A1功能。方法 从基因表达综合数据库中获取GSE65682、GSE28750和GSE95233数据集；利用R软件分析数据集中脓毒症患者和健康人外周血微阵列芯片数据，获得铁死亡差异表达基因；进一步利用机器学习支持向量机递归特征消除和Lasso回归算法筛选基因并构建脓毒症诊断模型，采用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型性能；最后对纳入模型的基因进行基因集富集分析(GSEA)和基因集变异分析(GSVA),采用Kaplan-Meier曲线评估其预后价值。结果 共筛选出34个铁死亡差异表达基因，其中19个高表达，15个低表达；通过机器学习算法最终FXN、Single Cell SequencingKLF2、LCN2、NR1D2、PGD、TRIB2和TXN纳入模型，且可有效诊断脓毒症，在数据集GSE65682、GSE28750和GSE95233中曲线下面积(AUC)分别为1、1和0.82;生存分析表明高表达KLF2、NR1D2、FXN和TRIB2的脓毒症购买Compound C患者预后差，高表达LCN2的患者预后较好(P<0.05)。结论 基于机器学习算法构建的铁死亡相关基因诊断模型可有效识别脓毒症，且对脓毒症患者预后具有指导意义。

目的:中国是苹果种植大国,矮化密植栽培是当前主流的苹果种植模式,可以提早成花,增加产量,改善果实品质,其砧木类型主要有两种:矮化中间砧和矮化自根砧。由于国外引进的矮化自根砧不耐寒,在我国北方寒冷地区,采用矮化中间砧是实现苹果矮化密植的主要途径。为更清晰的了解矮化中间砧对苹果果实多酚组分及含量的影响,揭示有关果树砧穗互作机制,研究苹果矮化中间砧对果实多酚和韧皮部基因转录表达的影响是十分有必要的。方法:本文以山荆子为基砧,‘CG24’、‘MD001’、‘SH3’、‘SH38’、‘Mac9’和‘CX5’为中间砧,嫁接‘华红’为试验材料,山荆子嫁接‘华红’为对照;在果实生长发育的7个时期,采用超高效液相色谱法及质谱联用技术测定多酚组分及selleck抑制剂含量、Folin-Ciocalteus法测定总酚含量,分析不同矮化中间砧对苹果果实总酚和多酚组分含量的影响。同时,基于转录组测序和mi RNA测序技术,采集嫁接矮化中间砧‘Mac9’组合(‘嘎啦’/‘Mac9’/山荆子)和未嫁接矮化中间砧组合(‘嘎啦’/山荆子)的韧皮部,研究矮化中间砧改造果树嫁接体生长发育、提早开花结果和提升果实品质等农艺性状的分子机制。主要研究结果如下:1.‘华红’果皮中总酚的含量远高于果肉,且均随着果实的发育逐渐降低。不同中间砧对果实总酚的影响不同的,在果实成熟期,‘华红’果皮总酚含量由高到低为SH38>CG24>SH3>CK>MD001>CX5>Mac9,果肉为MD001>SH38>CK>CX5>CG24>Mac9>SH3;Mac9组合和SH38组合显著提高‘华红’花青苷含量,可能会影响果实着色;SH38组合和MD001组合对果皮、果肉多酚组分和含量提升较多。2.嫁接矮化中间砧苹果的树高、接穗直径和冠幅显著低于乔化砧,中间砧引起矮化的原因可能是影响了与GA和IAA相关的基因(GH3.9、PIN1、CKI1、ARP1、GA2ox1和GA20ox1)的表达,中间砧还可以下调接穗中获悉更多的光合作用相关基因(MADH-ME4和GAPC),促进碳代谢相关基因的表达(AATP1、GDH和PFK3),并促进砧木中的氮代谢相关基因(NRT2.7、NADH和GDH)的表达。此外,矮化中间砧可以缩短童期的原因可能是促进早花性状相关基因(MOF1、FTIP7、AGL12和AGL24)的表达。矮化中间砧还可以改善与果实酚类、香气等次级代谢相关基因(DX5、FPS1、TPS21和SRG1)的表达。3.嫁接中间砧之后,会造成树体mi RNA的差异表达,接穗中mi R156和基砧中mi R172表Genetic inducible fate mapping达量的降低,通过mi RNA和m RNA联合分析,矮化中间砧可能影响基砧淀粉和蔗糖代谢途径和接穗的植物激素信号传导途径的相关基因的表达,进而影响植物的生长发育,造成植株矮小。结论:苹果果皮的总酚及多酚组分含量远高于果肉,中间砧SH38显著提高‘华红’果皮和果肉的多酚含量,中间砧Mac9显著提高‘华红’花青苷含量。在多组学分析中,和乔化砧相比,中间砧‘Mac9’影响接穗和砧木物激素信号传导、氮代谢、碳代谢和次级代谢等途径基因的表达,同时降低接穗mi R156和基砧mi R172的表达量。

目的 探讨康复一体化护理在双下肢烧伤植oropharyngeal infection皮患者中的应用效果。方法 回顾分析2020年7月至2022年6月聊城市人民医院诊治的128例双下肢烧伤患者的一寻找更多般资料，按不同的干预方式进行分组，分为对照组(64例，接受常规护理)和观察组(64例，基于常规护理接受康复一体化护理)。比较2组的疼痛程度、瘢痕增生情况、创面愈合情况、炎症因子水平和生活质量。结果 干预7 d和14 d后，2组的视觉模拟评分法评分和各项炎症因子水平(血清C-反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞计数和白介素-6)均低于干预前(P均<0.05),且观察组均低于同期对照Baf-A1 IC50组(P均<0.05)。干预1个月和3个月后，观察组的温哥华瘢痕量表评分均低于同期对照组(P均<0.05)。观察组的下肢创面上皮覆盖比例高于对照组，创面愈合时间和肉芽生长时间均早于对照组(P均<0.05)。干预1个月和3个月后，2组的简明烧伤健康量表各项评分均高于干预前(P均<0.05),且观察组均高于同期对照组(P均<0.05)。结论 康复一体化护理可减轻双下肢烧伤植皮患者的疼痛程度，改善瘢痕增生和创面愈合情况，降低炎症因子水平，且可提高生活质量。

目的 探讨重型乙型肝炎患者在预防性抗生素治疗后，对继发性肺部真菌感染的影响。方法 选取2018Ipatasertib临床试验年1月-2022年7月儋州市人民医院收治的入院24h之内予以广谱抗生素的45例重型乙型肝炎患者为抗生素使用组；另以1∶1比例，遵循组间基本特征匹配原则选取同期入院的未使用抗生素的45例重型乙型肝炎患者为对照组。根据痰培养真菌阳性出现时间、药敏实验结果及胸部CT诊断筛选符合肺部真菌感染特征的患者，分析其肺部真菌感染的发生情况及预防性抗生素暴露对真菌感染的影响。结果 抗生素使用组患者中，继发肺部真菌感染29例（64.44%），发生时间主要集中在用药1～2周后，中位时间为连续使用抗生素后15d，分离得到病原菌40株，以白色念珠菌为主（47.5%）。对照组患者中，继发肺部真菌感染10例（22.22%），中位时间发生时间为连续biosoluble film使用抗生素后19.5dselleck HPLC，明显晚于抗生素使用组患者，其感染菌株分布与对照组差异无统计学意义。继发肺部真菌感染患者的外周血(1,3)-β-D葡聚糖、CD3~+CD8~+水平显著高于入院时的初始水平，CD3~+CD4~+、CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+水平低于入院时水平,且该变化早于确诊真菌感染2.16±1.71d,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，预防性抗生素使用是重型乙型病毒性肝炎患者继发肺部真菌感染的危险因素（P<0.05）。结论 预防性抗生素暴露是重型乙型病毒性肝炎患者继发肺部真菌感染的危险因素，使用广谱抗生素后的1～2周是真菌感染的关键时期。继发肺部真菌感染的患者外周血(1,3)-β-D葡聚糖和CD3~+CD8~+水平升高、CD3~+CD4~+水平降低。