DUB信号通路

目的:探讨ADAM15、MMP-2、MMP-9 mRNA在乳腺癌组织中的表达、与临床病理特征的关系及对乳腺癌转移、预后的影响。方法:采用原位杂交技术检测45例乳腺癌和20例乳腺良性病变中ADAM15、MMP-2和MMP-9 mRNA表达情况。分析ADAM15 mRNA表达与乳腺癌临床病理特征的关系并分析ADAM15 mRNA与MMP-2、MMP-9 mRNA表达的相关性。从TCGA数据库获取乳腺癌转录组数据，通过生物信息学分PI3K/Akt/mTOR抑制剂析相关因素与乳腺癌临床病理特征的关系selleck NMR。结果:ADAM15 mRNA在乳腺癌中高表达，并与乳腺癌淋巴结转移和临床分期密切相关，与患者年龄和肿瘤大小无关。乳腺癌中MMP-2和MMP-9 mRNA阳性率均明显升高，且均与淋巴结转移相关。乳腺癌组织中ADAM15和MMP-2、MMP-9的mRNA表达均呈正相关。生物信息学分析表明ADAM15 mRNA在乳腺癌组织中高表达，其高表达与患者预后密切相medical and biological imaging关。结论:ADAM15 mRNA在乳腺癌中高表达，与淋巴结转移呈正相关并与患者预后呈负相关，ADAM15 mRNA有可能通过上调MMP-2和MMP-9 mRNA的表达而促进乳腺癌转移。

目的 探讨乳腺癌HER-2阳性率等指标在HER-2检测内部质控中的适用性和监测参考值，以及HER-2检测指南变更对上述指标的影响。方法 收集2011～2020年四川大学华西医院诊治的浸润性乳腺癌14 425例，统计免疫组织化学(IHC)检测的HER-2阳性率、IHC各级别病例的构成比和荧光原位杂交(FISH)扩增率以及IHC与FISH检测的一致率；分析2009、2014和2019版HER-2检测指南下对应的3个时段(2011～2013年、2014～2018年、2019～2020年)上述质控数据的差异性。结果 IHC数据显示，HER-20、1+、2+、3+病例占比分别为22.3%(15.4%～25.9%)、29.0%(24.9%～33.2%)、26.7%(20.8%～32.4%)和22.0%(19.4%～27.9%)。FISH数据分析了5 688例乳腺癌，HER-2 0、1+、2+、3+病例的基因扩增率分别为2.4%(0～15%)、3.1%(0～6.Emricasan MW4%)、20.3%(12.6%～35.1%)和97.7%(92.5%～100.0%)。9个年度IHC与FISH检测的阳性一致率>95%。6个年度IHC与FISH检测的阴性一致率≥95%Barasertib小鼠。三版指南判读标准变化对IHC检测的HER-2阳性率以及IHC与FISH检测的一致率无影响，对IHC各级别的构成比和FISH扩增率存在影响。结论 乳腺癌HER-2阳性率等carbonate porous-media指标能够反映实验室HER-2检测的质量状况，其分析简便易行，适宜作为常规的内部质控措施。

目的 探讨短链脂肪酸丁酸对宫颈癌细胞增殖的影响及作用机制。方法 体外培养人宫颈癌Hela细胞系，5 mmol/L丁酸处理细胞48 h后，采用MTT实验检测细胞增殖能力；电镜下观察细胞自噬体形成；采用mRFP-GFP-LC3双荧光染色检测细胞自噬流；分别采用VX-765浓度Western blot法、实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测自噬相关微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62蛋白和mRNA的表达；采用流式细胞术检测线粒体活性氧水平。结果 MTT实验结果表明丁酸显著抑制宫颈癌细胞的增殖。电镜下观察到丁酸处理后的宫颈癌细胞中形成大量的双层膜结构自噬体，其中可见线粒体等细胞器。mRFP-GFP-LC3双荧光实验结果显示丁酸处理的细胞绿色荧Puromycin molecular weight光减少，红色荧光增强，表明丁酸增高自噬流水平。Western blot分析发现LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化随丁酸处理时间增加而增多，p62的表达则随丁酸处理时间增加Aging Biology而减少。RT-qPCR分析也在基因层面验证了丁酸上调LC3、下调p62基因表达。使用3-甲基腺嘌呤则会显著抑制丁酸诱导的LC3-Ⅱ活化。流式细胞术检测发现丁酸促进了线粒体内活性氧的积累。结论 短链脂肪酸丁酸通过自噬抑制宫颈癌细胞的增殖，线粒体ROS可能是重要的触发机制。

锥束乳腺CT(CBBCT)相对高的辐射剂量和相对长的扫描时间阻碍了它的临床应用。该研究提出稀疏角度CBBCT解决上述问题。为了去除用滤波反投影（FBMS-907351价格BP）重建稀疏角度CT带来的伪影，该研究提出带有图像边缘约束的条件生成对抗网络—ECGAN。ECGAN的生成器是改进后的U-net，判别器是patch GAN和LSGAN的结合，这样的设计是为了提高训练效果，保留高频信息。为了进一步保留细微结构，图像边缘提取后被同时加入生成器和判别器中。之后采用20组临床原始数据进行训练验证。结果显示，ECGAN能https://www.selleck.cn/products/z-ietd-fmk.html实质性地提高稀疏角度CBimmune deficiencyBCT的图像质量，效果也优于基于全变分的迭代重建和基于FBPConv Net的深度学习后处理。在投影数从300降低到100时，ECGAN将峰值信噪比（PSNR）和结构相似度（SSIM）从FBP的24.26、0.812提高到37.78、0.963。结果表明ECGAN在保证图像质量基本不变的前提下，能将CBBCT的扫描时间和剂量降低为原来的三分之一。

目Faculty of pharmaceutical medicine的 探究乳腺癌细胞外泌体miR-27a对巨噬细胞极化及肿瘤生长和转移的影响。方法 实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞中miR-27a的表达，并且检测miR-27a对巨噬细胞极化的影响，差速离心法提取乳腺上皮细胞MCF10A和乳腺癌细胞MDA-MB-231外泌体，qRT-PCR检测外泌体中miR-27a的表达，检测外泌体miR-27a对巨噬细胞极化的影响，取外泌体诱导后的巨噬细胞培养基上清与MDA-MB-231细胞共孵育此网站后，检测MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭能力。结果 miR-27a高表达于M2型巨噬细胞(P<0.05),并且miR-27a mimic显著促进CD206和MRC-2表达(P<0.05),miR-27a inhibitor抑制CD206和MRC-2表达(P<0.05)AZD1152-HQPA临床试验,miR-27a在MDA-MB-231外泌体中显著高表达(P<0.05),MDA-MB-231外泌体可促进M2型巨噬细胞极化(P<0.05),极化后的巨噬细胞培养上清可显著诱导MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力增加(P<0.05),miR-27a低表达的MDA-MB-231外泌体可显著抑制M2型巨噬细胞极化(P<0.05),并且该M2型细胞培养上清可显著抑制MDA-MB-231细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05)。结论 乳腺癌细胞外泌体miR-27a可促进M2型巨噬细胞极化而促进乳腺癌细胞的生长和转移。

目的 总结放射治疗联合PD-1/PD-L1抑制剂在晚期乳腺癌中的临床研究，探讨联合治疗用于晚期乳腺癌时所面临的挑战和机遇，为进一步提高晚期乳腺癌治疗效果提供研究线索和方向。方法 应用PubMed及中国知网数据库检索系统，以“晚期乳腺癌、放射治疗、免疫检查点抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂”等为关键词，检索2012-01-20Fer-1纯度22-10发表的相关文献。共检索到英文文献213条，中文文献43条。纳入标准：(1)放射治疗联合免疫检查点抑制剂的作用机制；(2)放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂在晚期乳腺癌中的相关研究；(3)联合治疗用于晚期乳腺癌时所面临的挑战和机遇。排除标准：非放射治疗、免疫治疗等与本研究关联性较小文章。最终共纳入45篇文献进行分析。结果 临床前研究显示，放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂具有协同增效作用；临床试验结果显示，两者联合是安全的，较传统治疗有一定疗效优势，但联合模式尚无定论；多项Baf-A1分子量探讨联合方式的单臂和随机对照研究正在进行当中。结论 放疗联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期乳腺癌虽已初见疗效，但仍面Medication-assisted treatment临着作用机制、放射剂量、分割模式、治疗顺序以及联用多种免疫检查点抑制剂等诸多问题的挑战。

目的:研究冠心病(CHD)患者超声心动图(ECG)指标与冠脉狭窄程度、心功能的相关性。方法:选择于我院行冠脉造影的145例CHD患者为CHD组，120例健康者为健康对照组，比较两组一般临床资料及ECG指标：LVEDd、LVESV、LVEDV、LVEF。依据NYHA心功能分级，CHD组被分为NYHA I+Ⅱ级组(58例)、Ⅲ级组(54例)与Ⅳ级组(33例),比较各组ECG指标。依据Gensini评分，CHD组被分为轻度狭窄组(<20分，45例)、中度狭窄组(20～5https://www.selleck.cn/products/Etopophos.html0分，63例)与重度狭窄组(>50分，37例),比较各组ECG指标及Gensini评分。结果:与健康对照组比较，CHD组LVEDd、LVESV、LVEDV均显著升高，LVEF显著降低(P均=0.001)。心功能指标：LVEDd、LVESV、LVEDV,NYHA I+Ⅱ级组<Ⅲ级组<Ⅳ级组，LVEF:NYHA I+Ⅱ级组>Ⅲ级组>Ⅳ级组，两两比较均有显著差异，P均<0.01。LVEDd、LVESV、LVEIntestinal parasitic infectionDV、Gensini评分：轻度狭窄组<中度狭窄组<重度狭窄组，LVEF:轻度狭窄组>中度狭窄组>重度狭窄组，两两比较均有显著差异，P均<0.01。Pearson及Spearman相关性分析显示，Gensini评分、NYHA心功能分级与LVEDd、LVESV、LVEDV呈显著正相关(r=0.476～0.832,P均=0.001),与LVEF呈显著负相关(r=-0.686,-0.744,P均=0.001)。ROC曲线显示，LVEDd、LVESV、LVEDV、LVEF联合预测冠心病的曲线下面积(AUC)为0.962,灵敏度为92.41%,特异度为83.33%;且显著高于各项单独检测(P<0.05或<0.01)。结论:Cobimetinib作用LVEDd、LVESV、LVEDV、LVEF与冠脉狭窄程度和心功能显著相关，且四项联合检测对冠心病具较高预测价值。

随着人们生活水平的提高以及泻药的广泛滥用，慢传输型便秘（STC）的发病率越来越高，增加了心脑血管等疾病猝发的风险并危及生命，还可以导致肛裂、selleck CCRG 81045内痔、肠梗阻等肛门直肠疾病的发生，其对人们生活质量的影响甚大。目前STC的发病机genetic phenomena制并不十分明确，但越来越多地研究表明STC的发病机制与结肠组织内Cajal间质细胞（ICCs）关系密切，表现为STC患者体内ICCs的数目与结构均出现了不同程度上的改变，目前研究其影响ICCs数目与结构变化主要与C-kit/SCF相关通路、线粒体未折叠蛋白反应与Wnt-Retromer信号通路、ICCs的过度自噬等www.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397密切相关。中药与针刺疗法可通过对上述通路的调节作用，进而影响ICCs数目与结构的变化，具有多靶点、全身调节的特点，其疗效确切，不良反应较少。文章搜集近5年内关于慢传输型便秘机制及中医药对ICCs的表达作用相关文献，期望对STC发病机制的深入研究起到帮助作用。

微小隐孢子虫(Cryptosporidium parvum)是一种重要的食源性人兽共患寄生虫,由其引起的隐孢子虫病能够导致人和动物产生腹痛、腹泻等症状。在发展中国家,C.parvum和C.hominis是导致婴幼GNE-140儿中度乃至重度腹泻的主要病原体之一。糖基化是生物体中普遍存在的蛋白质修饰之一,包括隐孢子虫和其他顶复门,大约50%的蛋白质可能被糖基化。在隐孢子虫中,N-和O-连接的糖基化都大大简化了,并且与哺乳动物不同。微小隐孢子虫具有一种碳水化合物结合蛋白malectin(Cp Mal),编码基因为cgd6＿110。该蛋白与Glc(2)N-聚糖结合,存在于动物和一些囊泡虫(Alveolates)中,但不存在于除隐孢子虫外的其他顶复门寄生虫中。目前对(Cp Mal)的基本分子和生化特性尚无相关报道。本研究利用制备的多克隆抗体,使用免疫印迹和免疫荧光法检测天然Cp Taurine供应商Mal的定位和存在形式。制备了重组Cp Mal和人源Malectin(Hs Mal),并比较了它们与Amylose以及宿主细胞表面的结合活性。用Far-western blot以及Farimmunofluorescence方法检测寄生虫中Cp Mal的潜在结合蛋白。研究结果表明Cp Mal是以二聚体的形式广泛分布于子孢子体内的,但在胞核前后高度集中。与Hs Mal相比,Cp Mal结合直链淀粉的亲和力显著降低,但对HCT-8细胞的结合活性显著提高。重组Cp Mal识别了3条高分子量蛋白质带,并标记了对应于晶状体的子孢子后端,从而表明其潜在的配体在寄生虫中的存在。综上所述,CAutoimmune haemolytic anaemiap Mal在分子和生化性质上明显不同于Hs Mal。因此,进一步研究其生化和生物学作用是十分有必要的。

鸡红细胞被广泛应用于各种诊断试验，多数使用的是新鲜的鸡红细胞。新鲜的鸡红细胞需现用现采，一般在4℃条件下最长保存5 d，且易破裂，不便于运输，既不方便取得还比较耗时，因此在现地工作中不易推广使用。为了克服新鲜鸡红细胞保存期短、制备麻烦的缺点，很多保存鸡红细的方法被研究与应用。本研究应用醛化、冻干两种保存方法保存的鸡红细胞与新鲜鸡红细胞进行了新城疫病毒、禽流感H9病毒的血凝-血凝抑制比较试验。结果表明：在血凝试验中，醛化鸡红细胞试验组较新鲜selleck Belumosudil鸡红细胞组低1～2个效价，冻干红细胞试验组较新鲜红细胞组低2～3个效价Borrelia burgdorferi infection；在血凝抑制试验中，醛化红细胞试验组较新鲜红细胞组高1RAD001临床试验～2个效价，冻干红细胞试验组较新鲜红细胞组高2个效价。说明现地可以使用2%冻干鸡红细胞来代替1%新鲜鸡红细胞进行血凝-血凝抑制试验。