DUB信号通路

该研究旨在探究HPV-18 E7蛋白通过SIRselleck MK-1775T1在HPV感染的宫颈癌细胞增殖、凋亡、自噬中的作用。利用HPV-18 E7靶向小干扰RNA(E7-siRNA)抑制HPV-18 E7的表达, CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞仪测定细胞凋亡情况, Western blot检测细胞自噬相关蛋白Beclin1和LC3表达水平, qRT-PCR和Western blot分别检provider-to-provider telemedicine测SIRT1的mRNA和蛋白表达水平。利用表达载体在HaCaT细胞表达HPV-18 E7蛋白,再分别通过qRT-PCR和Western blot检测SIRT1的mRNA和蛋白表达水平。最后,利用SIRT1激动剂(SRT1720)预处理细胞, CCK-8法检测细胞增殖情况,流式细胞仪测定细胞凋亡情况, Western blot检测细胞自噬相关蛋白Beclin1和LC3表达水平。结果发现, E7-siRNA沉默HPV-18 E7的表达后,细胞增殖和自噬显著减弱,凋亡水平升高, SIRT1的mRNA和蛋白表达水平显著降低。在HaCaT细胞表达HPV-18 E7蛋白后,发现HPV-18 E7可促进SIRT1的表达。SIRT1激动剂处理可以促进HPV-18 E7基因沉默导致的低水平细胞增殖,缓解HPV-18 E7基因沉默导致的细胞凋亡,提高自噬相关蛋白Beclin1表达水平和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ值。总之, HPV-18 E7可以促进HeLa细胞SIRT1的表达,并通过SIRT1进而促进细点击此处胞的增殖和自噬,抑制细胞凋亡。

目的：探究妊娠亚临床甲状腺功能减退患者血清促甲状腺激素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)水平与妊娠结局的相关性。方法：选取2019年3月-2020年3月山东省千佛山医院(集团)成武医院收治的200例妊娠亚临床甲状腺功能减退患者作为研究对象，按照是否进行Dinaciclib价格治疗分为治疗组与未治疗组，各100例；按照血清TSH中位数水平高低分为高Tpoorly absorbed antibioticsSH水平组(115例)与低TSH水平组(85例)；按照血清TPO-Ab阳性、阴性分为TPO-Ab阳性组(118例)及TPO-Ab阴性组(82例)。同时选取200例同期来院检查的健康孕妇设为对照组。比较各组不良妊娠结局发生情况。结果：未治疗组早产、妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血压、胎儿生长受Ferrostatin-1采购限、低体重儿发生率高于治疗组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。高TSH水平组早产、GDM、妊娠期高血压、胎儿生长受限、低体重儿发生率高于低TSH水平组，差异有统计学意义(P<0.05)。TPO-Ab阳性组流产、早产、GDM、妊娠期高血压、胎儿生长受限、低体重儿发生率高于TPO-Ab阴性组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：未经治疗的妊娠亚临床甲状腺功能减退患者、高TSH水平及TPO-Ab阳性者的不良妊娠结局发生风险较高，临床应积极给予干预，预防不良妊娠结局发生。

目的:探讨艾普拉唑联合抗生素序贯方案应用于慢性萎缩性胃炎(CAG)活动期伴幽门螺杆菌(Hp)感染患者治疗的疗效及对睡眠质量的影响。方法:选取2020年3月至2021年6月东莞市水乡中心医院收治的CAG活动期伴Hp感染患者86例作为研究对象，按照随机摸球法分成观察组和对照组，每组43例。对照组采用抗生素序贯方案治疗，观察组采用艾普拉唑联合抗生素序贯方案治疗，比较2组患者Navitoclax炎症介质、胃肠激素水平、Hp清除率及复发率。结果:治疗后，2组患者白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均降低(均P <0.05)，观察组患者以上炎症介质水平均比对照组更低(均P <0.05);治疗后，2组患者胃肠激素内皮素(ET)、表皮生长因子(EGF)水平均降低(均P <0.05)，降钙素基因相Unused medicines关肽(CGRP)水平均升高(均P <0.05)，观察组患者ET、EGF水平均比对照组更低(均P <0.05),CGRP水平比对照组患者更高(P <0.05);观察组Hp清除率比对照组更高(P <0.05)，复发率更低(P <0.05)。结论:艾普拉唑联合抗生素序E-616452体内实验剂量贯方案应用于CAG活动期伴Hp感染治疗中，可更好地降低炎症介质水平，更好地改善胃肠激素水平，提高Hp清除率，降低Hp复发率。

目的 了解Miller-Fisher综合征(MFS)不同分型以及非典型表现的临床特点。方法 回顾分析19例MFS患儿临床资料。结果 19例患儿中，经典型MFS 10例，不完全MFS（急性眼外肌麻痹）1例，MFS/Bickerstaff脑干脑炎（BBE）重叠2例，MFS/Guillain-Barré综合征（GBS）重叠6例。男7例，女12例，19例均有眼动神经（Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ）受损，其中3例存在眼内肌麻痹，7例存在除眼动神经之外的其他颅神经受损，第Ⅶ颅神经受损5例，第Ⅸ点击此处、Ⅹ颅神经受损5例。不典型症状中，视物模糊2例，凸眼1例，眼球胀痛1例，上眼睑肿influenza genetic heterogeneity胀1例，头晕2例，头痛1例。8例检测出阳性的周围神经病抗体有GQ1b-IgG、GQ1b-IgM、GD1b-IgM、GD2-IgM、GT1a-IgG、GM1-IACS-10759临床试验IgG、GM2-IgM、Sulfatide-IgG、Sulfatide IgM+IgG。1例重症肌无力抗体中的乙酰胆碱受体抗体和兰尼碱受体钙释放通道抗体阳性，最终结合临床进行充分的鉴别诊断后确诊MFS。结论 MFS不同分型有不同特点，存在不典型症状，不应单以抗体作为诊断标准，需结合临床综合分析。

磷酸化修饰是膜蛋白翻译后修饰的重要类型之一，由蛋白激antibiotic loaded酶和磷酸酶共同调节而保持一种动态平衡,在正常生命活动乃至肿瘤发生中发挥调控作用。磷酸Decitabine分子量化修饰诱导膜蛋白结构变化可调节蛋白之间结合活力，而关键磷酸化位点突变可破坏蛋白结合并解除相关信号传导的调节。与其他蛋白不同，膜蛋白需要以质膜为介质发挥功能作用，由于膜组成复杂性和不对称性，磷酸化修饰对膜蛋白的质膜定位以及表面贴附至关JNJ-42756493核磁重要。膜蛋白磷酸化还调节周围磷脂分子的热力学性质和动力学特性，从而加剧对磷脂双分子层有序度的影响。本文重点阐述了膜蛋白磷酸化的分子特征及调控机制，包括磷酸化位点分布，磷酸化修饰对膜蛋白结构调控以及特异膜环境依赖性；系统总结了膜蛋白磷酸化引发的结构变化在各种生物过程中的功能作用，旨在为膜蛋白磷酸化及相关靶向干预研究提供参考。

目的 基于PTEN诱导假定激酶PR-171(PINK)1/帕金森病蛋白(Parkin)通路研究灵芝孢子对糖尿病肾病(DN)模型大鼠的肾脏细胞凋亡的影响。方法 32只SPF级雄性SD大鼠(180～200 g),随机分成正常对照(NC)组、高脂高糖(HF)组、DN模型(DN)组和灵芝孢子(GLSP)组。除NC组外，其余各组均采用高脂、高糖饲养，同时DN组和GLSP组均联合腹腔注射2%链脲佐菌素(STZ,50 mg/kg)。GLSP组每日灌胃给予灵芝孢子[300 mg/(kg·d)]持续3个月，其余组均灌胃给予等量生理盐水[10 ml/(kg·d)]。每周测定各组空腹血糖。12 w后评估肾脏功能，用试剂盒检测尿素氮、血清肌酐、24 h尿蛋白等生化指标。苏木素-伊红(HE)、过碘酸希未反应(PAS)和Masson染色用于检查肾脏病理学。通过TUNEL法观察大鼠肾脏组织凋亡细胞的分布及凋亡率情况。通过免疫组化检Tibiocalcaneal arthrodesis测肾脏组织中P62、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达水平。Western印迹检测PINK1/Parkin通路涉及的关键蛋白PINK1、Parkin及微管相关蛋白1轻链(LC)3、P62、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)3、激活型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Cleaved)-Caspase3、Bax、Bcl-2表达水平。结果 与NC组相比，DN组尿中出现大量尿蛋白，血清肌酐及尿素氮水平明显升高(P<0.01),肾小体直径增大、肾小囊腔变小、肾小球内细胞数增多并有糖原累积、肾Belnacasan细胞培养小球内含有大量的胶原纤维，肾组织中PINK1、Parkin、LC3的蛋白表达显著降低、 P62表达显著升高，凋亡相关蛋白Caspase3、Cleaved-Caspase3表达明显升高，Bcl-2/Bax表达明显降低(P<0.01),肾脏凋亡荧光强度明显增加(P<0.01)。与DN组相比，GLSP组肾脏滤过功能明显改善(P<0.01),肾脏病理损伤缓解，肾小球体积有明显减小、肾组织胶原纤维覆盖面积明显降低、糖原明显减少；肾组织中PINK1、Parkin表达明显升高、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显增加，P62表达明显下降，且凋亡相关蛋白Caspase3、Cleaved-Caspase3表达明显下降，Bcl-2/Bax表达明显升高(P<0.01),肾脏凋亡荧光强度明显降低(P<0.01)。结论 灵芝孢子可能调控PINK1/Parkin途径，激活肾脏细胞自噬有关，抑制重要的促凋亡蛋白的表达，减轻高糖水平对肾脏的损害，抑制细胞凋亡。

目的 探讨个体化减压联合术肢康复运动在冠心病经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention, PCI)患者中的应用效果。方法 采用便利抽样法，选取江西省某三级甲等综合性医院skimmed milk powder心内科住院的经桡动脉入路行PCI治疗的冠心病患者360例，按所在selleckchem RepSox病区分为对照组和观察组，各180例。对照组给予常规术后减压，并引导患者完成伸肘屈肘、松握拳头等动作；观察组根据患者个体化情况调节止血器减压，并指导其进行术肢康复操运动，比较2组术肢疼痛、肿胀、焦虑和穿刺点出血情况。结果 观察组术后4 h和12 h疼痛程度均轻于对照组(Z=-2.096,P=0.036;Z=-3.791,P<0.001);术后1 h、4 h和12 h局部肿胀程度均轻于对照组(Z=-2.373,P=0.018;Z=-2.045,P=0.041;Z=-2.834,P=0.005);术后4 h和12 h焦虑得分均低于对照组(t=2.813,P=0.038;t=2.644,P=0.009);2组术后24 h内穿刺局部出血情况比较，差异无统计学意义(Z=-0.891,P=0.763)。结论 个体化的减压方法与肢体康复运动相结合，不仅能减轻患者Regorafenib化学结构疼痛和肿胀，还可改善患者的焦虑情绪，且不会增加出血的风险，值得临床推广应用。

目的 归纳抗Mi-2抗体阳性特发性炎性肌病(IIM)患者临床及骨骼肌病理特点。方法 收集获悉更多2019年1月1日—2022年2月28日在解放军总医院第一医学中心诊治的7例抗Mi-2抗体阳性IIM患SB203580浓度者的临床资料进行回顾性分析，并结合国内外文献复习。结果 7例以近端肌无力更多见，可伴吞咽困难，易伴发肌痛、关节痛和肌萎缩。4例出现较重皮疹。伴发间质性肺炎(ILD)较少，可伴发恶性肿瘤或Medical honey甲状腺功能减退/疫苗接种史等。骨骼肌病理可见炎性肌病的病理改变，符合束周免疫肌病(IMPP)的特点。免疫组织化学染色见人类主要组织相容性复合体MHC-Ⅰ肌内衣表达阳性和抗黏液病毒A蛋白(MxA)束周肌纤维膜和肌浆阳性表达。7例患者使用糖皮质激素和免疫抑制剂联合治疗后3个月，患者情况均较前好转。结论 抗Mi-2抗体阳性IIM患者临床表型多见皮肌炎(DM)经典皮疹、肌痛、肌无力等。肌肉活检可见IMPP,伴ILD较少，可伴免疫性疾病。类固醇联合免疫抑制剂反应较好。

目的 探讨乙型肝炎病毒X蛋白下调DKK4的机制及对肝癌细胞系增殖和迁移能力的影响。方法 将编码乙型肝炎病毒X蛋白的腺病毒(Ad-HBx)分别感染肝癌细胞系HepG2和SMMC7721细胞，同时设感染GFP腺病毒(Ad-GFP)为对照组，用去乙酰化酶抑制剂(TSA)处理肝癌细胞系，并用小干扰RNA-组蛋白去乙酰化酶1(si-HDAC1)及过表达DKK4的慢病毒转染肝癌细胞系。Western blot检测DKK4、HDAC1及SIRT1的表达情况。MTT实验、结晶Bucladesine紫实验和Transwell实验分别检测肝癌细胞系的增殖和迁移能力。结果 Ad-HBx感染肝癌细胞系后DKK4蛋白表达水平下降(P<0.05)，TSA处理后DKK4蛋白表达水平回复(P<0.05)。Ad-HBx感染CL 318952细胞培养肝癌细胞系后，HDAC1及SIRT1蛋白水平显著升高(P<0.05)。小干扰RNA沉默HDAC1后能够恢复DKK4的表达(P<0.05)，沉默HDAC1和(或)过表达DKK均能抑制肝癌细胞系的增殖和迁移能力(P<0.05)。结论 乙型肝炎病毒X蛋白通过上调HDAC1、SIRT1来抑制DKK4的表达，沉默HDAC1及过表达DKK4蛋白表达能够抑制感染Ad-HBx肝癌细nutritional immunity胞系的增殖和迁移能力。

目的探讨真武汤通过腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对扩张型心肌病（DCM）小鼠心功能、心肌细胞自噬的影响及其机制。方法将C57BL/6J小鼠10只作为正常组(A)，cTnTＲ141W转基因扩张型心肌病小鼠30只，按照体重随机分为cTnTR141W转基因扩张型心肌病组(B)，真武汤组(C)、卡托普利组(D)，每组10只。实验用心脏超声检测各组小鼠心脏左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室短轴缩短率(FS)、左室射血分数（LVEF）的变化；光学显微镜观察心肌细胞形态及排列；RTFQ-PCR检测ATG3、ATG7，Westernblot检测自噬相关蛋白P62、凋亡蛋白BCL2与AMPKα、mTOR、ULK1、TCS2表达及其磷酸化水平。结果cTnT~(R141W)转基因扩张型心肌病小鼠，显微镜下心肌纤维排列紊乱，胶原纤维含量明显增多，真武汤干预后可见细胞排列渐规整、心肌纤维化减少，超声测量cTnTR141W转基因扩张型心肌病小鼠心室扩大，心室射血分数及短轴缩短获悉更多率较正常组明显降低，真武汤和卡托普利治疗后心脏超声提示左室舒张末、收缩末容积明显减小，射血分数明显增加。荧光定量PCR2-△△Ct值比较发现，扩心病小鼠ATG3和ATG7表达增加，经过真武汤治疗后进一步上调ATG3和ATG7表达。Westernblot结果中，与正常组比较，cTnT~(R141W)扩心病小鼠AMPKα、p-AMPKα、P62、p-ULK1表达上调，mTOR、p-mTOR、Bcl2、ULK1、TCS2、p-TCS2表达下调，相较于cTnT~(R141W)转基因扩张型心肌病组，真武汤干预后明显上调pHepatic lineage-AMPKα、Bcl2、蛋白表达，下调AMPKα、p-mTOselleck VX-765R、P62、p-ULK1、P-TCS2蛋白表达。结论真武汤通过温阳利水之功效治疗扩张型心肌病小鼠，可明显减少心肌纤维化，改善心脏功能，其机制可能与真武汤调控AMPKα/mTOR通路增加细胞自噬有关，此外真武汤的治疗还上调ATG3、ATG7表达和Bcl2蛋白表达，下调了P62、p-ULK1、p-TCS2蛋白表达，双向调控自噬的发生，不过度自噬，稳定细胞内阴阳平衡。