DUB信号通路

目的 神经元中的肌酸激酶CKBB是维持细胞正常能量代谢平衡的关键调节蛋白，它对神经退变神经元内的氧化应激压力敏感且含量随病变发生而降低，但其蛋白水平改变的原因尚未阐明。方法 采用过氧化氢处理SH-SY5Y神经细胞，研究CKBB在氧化应激条件下的降解机制。使用MTT法对细胞活力进行检测，利用Hoechst33342染色细胞核表征细胞生存状态。使用Western blot法对CKBB的含量进行检测。分别使用自噬抑制剂Bafilomycin A1及蛋白酶体抑制剂MG-132处理细胞，验证CKBB具体降解途径。采用激光共聚焦显微镜检测胞内RFP-LC3,GFP-CKBB共定位情况。使用免疫沉淀法抓取CKBB蛋白，对泛素化修饰进行检测。结果 在过氧化氢处理下CKBB含量明显下降，使用自噬抑制剂及蛋白酶体抑制剂处理对CKBB的含量均有明显挽回作用。过氧化氢处理，促进CKBB与LC3共定位，并导致CKBB泛素化修饰Serratia symbiotica水平显著升高。点击此处结论 CKBB在过氧化氢处理的氧化应激条BLZ945件下，经由自噬及蛋白酶体两条途径发生蛋白降解。

目的 探究2型细胞因子白细胞介素4(interleukin-4，IL-4)和IL-13对慢性鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps，CRSwNP)中鼻黏膜上皮细胞自噬的影响。方法 收集16例CRSwNP息肉组织(其中嗜酸SB431542细胞型和非嗜酸细胞型鼻息肉组织各8例)和8例对照黏膜组织。Western blot检测自噬标志蛋Fer-1采购白——人微管相关蛋白1A/1B轻链3B(LC3B)的表达，免疫组化染色检测LC3B的表达和分布，免疫荧光染色实验检测LC3B的点状分布。结果 与对照黏膜组织相比，LC3BⅡ的表达在CRSwNP的息肉组织中增加，并且LC3B在嗜酸细胞型鼻息肉上皮层分布最多。IL-4和IL-13可诱导鼻黏膜上皮细胞中LC3BⅡ的表达和促进LC3B的点状分布。结论 与对照黏膜和非嗜酸细胞型鼻息肉组织相比，嗜酸细胞型鼻息肉组织上皮细胞中自噬体数量显著增加。IL-4和IL-13可有效诱导鼻黏膜上皮细胞自噬体增加。本研究为寻找以自噬为靶点的CRSwNP治疗新方法提供理Anti-CD22 recombinant immunotoxin论依据。

目的 探讨乳腺癌化疗患者PICC置管后出现相关性静脉血栓的危险因素，为临床上乳腺癌患者PICC置管后有效降低相关性静脉血栓形成的发生率提供参考。方法 从乳腺外科PICC导管门诊数据登记库中随机选取300份病例，按照纳入标准和排除标准从中抽取199例乳腺癌患者的临床资料，采用回顾Preclinical pathology性分析的方法分析，采用单因素分析和多因素回归模型分析患者发生PICC导管相关性静脉血栓的危险因素。结果 199例患者中，有8例出现了PICC导管相关性静脉血栓形成，发生率为4.02%,置BMS-354825价格管的静脉选择和置管前D-二聚体水平是患者发生导管相关性静脉血栓形成的独立危险因素(P<0.05)。结论GW4869生产商 临床上需置入PICC导管进行化疗的乳腺癌患者，尽量选择管径较大的肘正中静脉和贵要静脉作为通道选择，同时置管前D-二聚体升高的患者需加强宣教和置管后导管维护，可减少PICC导管相关性静脉血栓的形成。

目的 分析乳腺癌患者中医证型、血管内皮生长因子C(VEGF-C)、雌激素受体(ER)表达与预后的相关性。方法 回顾性分析手术治疗的84例女性乳腺癌患者的病历资料，按中医证型的不同分为肝郁痰凝型(n=26)、冲任失调型(n=30)、正虚毒炽型(n=28)。以免疫组织化学染色法测定VEGF-C与ER表达；统计分析不同中医证型与患者临床病理特征、VEGF-C、ER的关系；所有患者均于术后进行1年的随访，分析患者临床病理特征、VEGF-C、ER表达与患者复发率的关系。结果 中医证型与乳腺癌患者的肿瘤最大径、淋巴结转移、病理学分级、TNM分期、VEGF-C、ER有关，差异有统计学意义(P<0.05);中医证型与患者年龄无关，差异无统计学意义(P>0.05)。随访1年，共有30例患者复发，复发Trichostatin A率为35.71%(30/84);正虚毒炽型患者的复发率高于冲任失调型与肝郁痰凝型患者，VEGF-C阳性表达与ER阴性表达患者的复发率高于VEGF-C阴性表达与ER阳性表达患者，TNMⅢ期、有淋巴结转移、病理学分级Ⅲ级患者的复发率高于TNMⅠ～Ⅱ期、无淋巴结转移、病理学分级Ⅰ～Ⅱ级患者，差异有统计学意义(P<0Bioactive char.05);不同年龄、肿瘤最大径患者的复发率相比，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 乳腺癌患者中医证型、VEGF-C、ER表购买SAG达与患者预后联系紧密，正虚毒炽型、VEGF-C阳性表达、ER阴性表达患者的复发率更高，预后较差。

目的：浅析冠心病心绞痛丹参多酚酸盐、复方丹参滴丸治疗的效果。方法：回顾性选取2018年1月-2019年10月冠心病Medical data recorder心绞痛患者100例，依据治疗方法分为单独治疗组(丹参多酚酸盐治疗)和联合治疗组(丹参多酚酸盐联合复方丹参滴丸治疗)各50例，对两组患者的心绞痛发作次数、单次发作持续时间、疼痛程度、生活质量、心功能此网站、临床疗效、不良反应发生情况进行统计分析。结果：联合治疗组患者治疗后较治疗前的心绞痛发作次数减少幅度、单次发作持续时间缩短幅度、VAS评分降低幅度、QOL评分升高幅度均显著高于单独治疗组(P<0.05)。联合治疗组患者治疗后较治疗前的LVEF升高幅度、ESV、EDV降低幅度均显著高于单独治疗组(P<0.05)。在治疗的总有效率方面，联合治疗组为86.0%(43/50),单独治疗组为60.0%(30/50),前者显著高于后者(P<0.05)。在不良反应发生率方面，单独治疗组为4.0%(2/50),联合治疗组为8.0%(4/50),两组比较差异不显著(P>0.05)。结论：冠心病心绞痛丹参多selleck激酶抑制剂酚酸盐联合复方丹参滴丸治疗的效果较丹参多酚酸盐单独治疗好。

背景:三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌治疗中的难点。针对DNA损伤修复的聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂(PARegorafenib浓度RPi)的出现开启了TNBC靶向治疗新篇章,而由于肿瘤的适应性导致肿瘤细胞出现对PARPi的耐药成为了抗肿瘤治疗的新挑战repeat biopsy。逆转PARPi的耐药也成为抗肿瘤研究的热点和难点。最常见的PARPi耐药的原因就是DNA损伤修复蛋白的过表达。而组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)可通过调控DNA损伤修复蛋白也可发挥抗肿瘤作用。因此,通过HDACi调控DNA损伤修复蛋白逆转肿瘤细胞对PARPi耐药在理论上可行。目的:研究西达本胺(HDACi)逆转TNBC对氟唑帕利(PARPi)耐药的机制。方法:1.利用浓度梯度递增诱导的方法构建耐氟唑帕利TNBC细胞株HCC1937-FR及MDA-MB-468-FR。2.对耐药细胞株进行基因测序,基于生物信息学分析鉴定出关键耐药基因。3.使用梯度浓度西达本胺处理耐氟唑帕利细胞株,依据药物对细胞抑制率选择合适西达本胺浓度。4.以最适浓度西达本胺联合氟唑帕利处理耐氟唑帕利细胞株,MTT法测定西达本胺和氟唑帕利联合组与氟唑帕利单药组耐氟唑帕利细胞活性的改变并计算IC50值及联合指数。5.利用划痕实验检测西达本胺和氟唑帕利对耐氟唑帕利细胞株HCC1937-FR及MDA-MB-468-FR迁移能力的影响。6.利用Transwell实验检测西达本胺和氟唑帕利对耐氟唑帕利细胞株HCC1937-FR及MDA-MB-468-FR侵袭能力的影响。7.利用流式细胞术检测西达本胺和氟唑帕利对耐氟唑帕利细胞株HCC1937-FR及MDA-MB-468-FR周期及凋亡的影响。8.利用免疫印迹检测西达本胺和氟唑帕利对耐氟唑帕利细胞株HCC1937-FR及MDA-MB-468-FR蛋白表达的改变。9.构建小鼠移植瘤模型检测西达本胺和氟唑帕利对耐氟唑帕利乳腺癌裸鼠移植瘤的影响。结果:1.HCC1937-FR和MDA-MB-468-FR对氟唑帕利产生获得性耐药,耐药指数分别为10和5.33。2.生物信息学分析鉴定出关键耐药基因为RAD51、MRE11、POLA1、RAD54L、RFC4和MCM10。3.浓度为3μg/ml和6μg/ml的西达本胺对HCC1937-FR和MDA-MB-468-FR抑制率均较小,以此浓度完成后续实验。4.对比单药氟唑帕利,联合西达本胺使HCC1937-FR和MDA-MB-468-FR对氟唑帕利的IC50分别从60μg/ml下降到9.6μg/ml,80μg/ml下降到20μg/ml(P<0.05)。5.划痕实验结果表明,西达本胺和氟唑帕利可显著抑制耐氟唑帕利乳腺癌细胞的迁移能力(P<0.05)。6.Transwell实验结果表明,西达本胺联合氟唑帕利可显著抑制耐氟唑帕利乳腺癌细胞侵袭能力(P<0.05)。7.细胞流式细胞术实验结果显示,西达本胺联合氟唑帕利可显著促进耐氟唑帕利乳腺癌细胞凋亡,并阻滞细胞周期于G2/M(P<0.05)。8.免疫印迹分析提示,西达本胺联合氟唑帕可显著抑制耐氟唑帕利乳腺癌细胞内关键耐药基因RAD51和MRE11的表达(P<0.05)。9.耐氟唑帕利乳腺癌裸鼠移植瘤模型实验表明,西达本胺联合氟唑帕可显著抑制移植瘤的生长(P<0.05)。JNJ-42756493 molecular weight结论:本研究发现三阴性乳腺癌细胞对氟唑帕利耐药后联合西达本胺可再次恢复细胞对氟唑帕利的敏感性,西达本胺联合氟唑帕利可抑制耐氟唑帕利细胞(HCC1937-FR和MDA-MB-468-FR)的增值、侵袭和转移,促进细胞凋亡,且在体内实验中同样表现出良好的抗肿瘤作用。西达本胺联合氟唑帕利可通过下调关键耐药基因RAD51和MRE11的表达逆转三阴性乳腺癌细胞对氟唑帕利的耐药。

目的 定量分析影响我国乳腺癌患者中心静脉输液装置选择偏好的因素和支付意Hepatic lipase愿，为临床选用合适的输液通路提供参考。方法 设计离散选择实验问卷，在我国东部、中部和西部3家医院开展调查，利用条件logit模型对血栓风险、感染风险、日常活动是否受限、维护周期、置管切口大小和自付费用6个属性进行回归分析。结果 共收集到3家医院103例患者的有效数据。共6个属性对乳腺癌患者的置管选择偏好均有影响，血栓风险（RIS=26.0%）和感染风险（RIS=24.3%）对患者选择偏好的影响位居前列，将血栓发生和感染的风险分别由12%和8%降低至1%，患者分别愿意支selleckchem付14 861.2元和13 907.2元。置管切口大小对患者的选择偏好影响最小（RIS=4.6%），患者的支付意愿仅有2 653.6元。结论 发生血栓和感染是影响乳腺癌患者选择不同输液装置的主要因素，患者MK-2206临床试验在置管安全性和自付费用之间存在着敏感的权衡，随着血栓和感染风险的变化，患者的支付意愿也随之改变。

目的 通过比较大黄素以及配伍泻心汤药效成分（盐酸小檗碱、黄芩苷）前后在正常和抗生素selleckchem致菌群紊乱大鼠中的药动学差异，揭示肠道菌群对泻心汤药效成分大黄素药动学的影响。方法 通过ig混合抗生素建立菌群紊乱大鼠模型，经高通量16S rDNA测序技术进行模型评价。采用β-葡萄糖醛酸酶水解法处理血液样品，通过血液中总大黄素质量浓度表征大黄素的体内药动学特征。通过比较正常和抗生素致菌群紊乱大鼠中大黄素及其配伍盐酸小檗碱和黄芩苷前后的药动学差异特征评价肠道菌群对泻心汤药效成分大黄素药动学的影响。结果 与正常大鼠相比，单独ig大黄素，菌群紊乱大鼠中大黄素在0～12 h内基本无吸收，即在0～12 h内生物利用度极显著降低；大黄素配伍盐酸小檗碱和黄芩苷后，菌群紊乱大鼠中大黄素Optimal medical therapy在0～12 h内生物利用度仍然显著降低。与单独ig大黄素相比，大黄素配伍盐酸小檗碱和黄芩苷后，菌群紊乱大鼠模型中大黄素在0～12 h内的体内生物利用度显著升高；然而，正常大鼠中大黄素在0～12 h内的体内生物利用度显著降低。结论 大黄素单独给药或配伍泻心汤药效成分后在菌群紊乱大鼠模型中药动学均显著改变，表明肠道菌群能够显Pidnarulex临床试验著影响泻心汤药效成分大黄素的药动学特征。

采用种子聚合法制备了微米级的聚苯乙烯微球(Polystyrene Microspheres, PS),并将微球羧基化和多孔化.将量子点(Quantum Dots, QDs)作为荧光分子,合成了不同发射波长的量子点,并成功将其装载到多孔微球当中形成荧光编码微球(QDs@PS),最后检测急性白血病(Acute Leukemia, AL)患者血清样本,通过流式实现对血清中抗原的定量分析.扫描电子显微镜(Scanning Electron Microscope, SEM)和流式细胞术图像显示,微球的球形规整,尺寸均一.荧光显微镜观察, QDs基本均匀渗透到Others抑制剂整个微球中.此外,QDs@PS显示了良好的光稳定性,未见QDs泄漏,并可保持其荧光至少两周.荧光光谱分析对人免疫球蛋白G (Immunoglobulin G, IgRapamycinG)检测的性能表明,荧光微球表面的羧基有利于生物大分子的高效共价结合,可应用于三明治免疫夹心反应偶联白血病高表达抗原白介素6 (Interleukin 6, IL-6).结合白血病患者血清样品,通过流式细胞仪检测出量子点的荧光,计算其平均荧光强度(Mean FluorescencDrug immediate hypersensitivity reactione Intensity,MFI)来表示血清中IL-6的含量.这些结果表明,设计的光学编码微载体可以成功地应用于高通量和多路生物分子分析,在血液疾病检测和诊断中有很大潜力.

目的:评价基于“脾主运化”为指导的家庭管理模式对痰湿型单纯性肥胖病儿童体成分、中医证候积分等指标的影响,为临床上治疗本病提供可借鉴的方法。方法:收集符合诊断和纳入标准的78例单纯性肥胖病的学龄期儿童(6～13岁)作为研究样本,采集患儿的基本信Phage enzyme-linked immunosorbent assay息、膳食偏好、运动情况、生获悉更多活习惯、中医证候积分等,通过随机数表分为试验组和对照组,每组各39例。对照组肥胖儿童及家长给予常规饮食与运动健康宣教,试验组在健康宣教的同时,以“脾主运化”为指导,增加中医健康宣教,采取药食同源之品的中医膳食方法等,两组均通过电话、微信等联系方式定期随访。观察干预前、干预3月后、6月后人体成分数据、中医证候积分等指标的变化,对比两组干预效果。所有资料应用SPSS25.0统计软件进行数据分析。结果:1.干预前后两组BMI、体脂率的干预主效应差异均有统计学意义(P<0.05),干预时间主效应有显著统计学差异(P<0.001),干预因素与时间因素均存在交互作用(P<0.05)。随干预时间的延长,肥胖儿童BMI和体脂率整体呈下降趋势,试验组各时间点BMI和体脂率下降幅度均大于对照组,干预效果优于对照组(P<0.05)。2.干预6个月后两组体脂肪量及基础代谢率比干预前降低,试验组降低程度较对照组明显(P<0.05);干预Baricitinib6个月后两组肥胖儿童骨骼肌、总水分、蛋白质、无机盐含量及身高均增加,但组间差异均无统计学意义(P>0.05)。3.干预6个月后两组中医证候积分均下降(P<0.05),试验组改善中医证候积分效果优于对照组(P<0.05)。结论:1.基于“脾主运化”为指导的家庭管理模式能够明显降低痰湿型肥胖病儿童的BMI、体脂率、体脂肪量及基础代谢率,不影响生长发育。2.定期随访和干预时间的延长,降低BMI、体脂率效果更加明显。3.基于“脾主运化”指导的药食同源膳食方法可有效改善肥胖儿童的中医证候积分。