DUB信号通路

目的：比较采用三种不同的固定液对两种氧化应激细胞模型Beclin1和LC3蛋白免疫荧光染色的影响。方法：本研究使用丙酮/甲醇（1:1）固定液、甲醇固定液和4%多聚甲醛三种固定液分别对氧化应激细胞模型大鼠Ipatasertib体内原代心肌bio-based polymer成纤维细胞和MCF-7乳腺癌细胞株进行固定，然后再分别进行免疫荧光双染实验，对比三种固定液固定后对自噬关键调控蛋白Beclin1和LC3染色效果。结果：三种固定液对氧化应激细胞模型Beclin1和LC3蛋白免疫荧光染色结果存在较大差异。丙酮/甲醇（1:1）固定液固定后免疫荧光染色效果最佳，细胞结构清晰可见，两种蛋白定位表达清晰，甲醇固定液次之，4%多聚甲醛固定液效果欠佳。结论：在对大鼠原代心肌成纤维细胞和MCF-7乳腺癌细胞进行自噬相关蛋白免疫荧光双染色实验中，在使用其它固定液染色效果不佳的情况下，可以选择应用丙酮/甲醇（1:1）固定液固定，再进行免疫荧获悉更多光染色；根据不同实验需求相应选择更适宜的固定液，以达到最佳的荧光染色结果。

目的 归纳抗血管生成治疗和免疫治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)相关恶性胸腔积液(MPE)的有效性和安全性，为临床治疗提供更多理论依据，探索两种策略联合治疗NSCLC相关MPE的潜在机制。方法 以“恶性胸腔积液、非小细胞肺癌、免疫治疗、抗血管生成治疗”等为关键词，检索中国pain biophysics生物医学文献数据库；以“anti-angiogenic therapy; immunotherapy; non-smaselleckchem GDC-0973ll cell lung cancer; malignant pleural effusion”等为英文关键词检索PubMed数据库。选取关于免疫治疗和抗血管生成治疗NSCLC相关MPE的基础GW-572016价格性研究和前瞻性及回顾性的临床研究，共纳入文献52篇。结果 NSCLC相关MPE患者已受益于抗血管生成药物治疗，包括贝伐珠单抗、恩度和多靶点酪氨酸酶抑制剂(安罗替尼)等。目前有效的免疫治疗策略有基于细胞因子的免疫疗法、免疫检查点抑制剂(ICIs)、基因介导的细胞毒性免疫治疗、溶瘤病毒治疗和免疫细胞治疗。血管内皮生长因子(VEGF)作为抗血管生成药物的主要靶点，是形成肿瘤免疫抑制微环境的重要媒介，VEGF抑制剂增强NSCLC患者免疫治疗的疗效。结论 MPE患者已受益于抗血管生成药物治疗，与其相比免疫疗法迫切需要更多的临床数据，但具有较大潜力，抗血管生成药物治疗联合免疫治疗可能是NSCLC相关MPE新的治疗策略。

为了探讨肉苁蓉总苷（Total glycosides of Cistanche deseLEE011说明书rticola， TG）对HepG2细胞的抑制作用及其机制研究。采用不同浓度（0、3.5、10.5、21、31.5、42 μg/mL）TG处理HepG2细胞24 h后，使用CCK8法检测细胞存活率；应用Hoechst33342/PI双染法及Annexin V-FITC/PI检测细胞凋亡；并通过细胞迁移试验检测细胞迁移现象；同时采用流式细胞仪检测细胞周期进展变化；通过Western blot法测定甲胎蛋白（α-fetoprotein， AFP）、β-连环蛋白（β-catenin）、蓬乱蛋白（Dishevelled， Dsh）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的表达量。结果发现，TG可以降低HepG2细胞的增殖能力，且有浓度依赖性，当TG为42 μg/mL时，细胞存活率仅有31.04%；此外，TG可以破坏细胞结构，诱导细胞凋亡，AV/PI检测后细胞凋亡率可高达32.44%；还可renal autoimmune diseases促使细胞坏死，限制细胞迁移，处理后的组别与对照组之间存在显著差异；同时，高浓度TG可以阻滞HepG2细胞在G_(2)/M期；与对照组相比，TG处理之后，β-catenin、Dsh表达下降，而GSK-3β表达量升高。由此可知，肉苁蓉总苷可以抑制HepG2细胞生长，https://www.selleck.cn/products/mk-4827.html通过影响细胞周期进展，促进细胞凋亡，限制细胞迁移，其作用机制可能是通过Wnt/β-catenin信号通路，激活GSK-3β降解β-catenin来实现肝癌抑制作用的。

目的：比较采用三种不同的固定液对两种氧化应激细胞模型Beclin1和LC3蛋白免疫荧光染色的影响。方法：本研究使用丙酮/甲醇（1:1）固定液、甲醇固定液和4%多聚甲醛三种固定液分别对氧化应激细胞模型大鼠原代心肌成纤维细胞和MCF-7乳腺癌细胞株进行固定，然后再分别进行免疫荧光双染实验，对比三种固定液固定后对自噬关键调控蛋白Beclin1和LC3selleck AZD6738染色效果。结果：三种固定液对氧化应激细胞模型Beclin1和LC3蛋白免疫荧光染色结果存在较大差异。丙酮/甲醇（1:1）固定液固定后免疫荧光染色效果最佳，细胞结构清晰可见，两种蛋白定位表达清晰，甲醇固定液次之https://www.selleck.cn/products/ABT-263.html，4%多聚甲醛固定液效果欠佳。结论：在对大鼠原代心肌成纤Paramedian approach维细胞和MCF-7乳腺癌细胞进行自噬相关蛋白免疫荧光双染色实验中，在使用其它固定液染色效果不佳的情况下，可以选择应用丙酮/甲醇（1:1）固定液固定，再进行免疫荧光染色；根据不同实验需求相应选择更适宜的固定液，以达到最佳的荧光染色结果。

目的 探讨对肝癌终末期患者给予心理护理联合康复护理干预后对其产生的影响。方法 选取20BI 10773试剂18年2月～2021年4月本院收治的64例肝癌终末期患者进行护理研究，采用随机数表法分为常规组(对患者采用常规护理模式完成疾病干预)和研究组点击此处(常规组基础上，采用心理护理联合康复护理模式完成疾病干预)，各32例。比较两组患者简明心境问卷(POMS)评分、诺丁汉健康量表(NHP)评分、护理满意度。正态计量资料采用 t 检验。结果 护理前，研究组POMS各维度评分以及总分同常规组比较无显著差异(P>0.05)；护理后，研究组POMS各维度评分以及总分同常规组比较，呈现出显著差异(P<immune status0.05)；护理前，研究组NHP疼痛评分、精力评分、睡眠评分、情绪评分、身体活动能力评分、社会孤独感评分以及总分同常规组比较无显著差异(P>0.05)；护理后，研究组NHP评分以及总分同常规组比较，呈现出显著差异(P<0.05)；研究组护理满意度比常规组评分结果更高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 心理护理联合康复护理模式联合应用，对于患者个人情绪以及生活质量改善与提高，可发挥明显促进作用，可提高肝癌终末期患者预后水平。

肺部感染是当前外科手术后病人易发的一大并发症,常见于昏迷、器官移植及胸腔等的手术后患者,成为当前困扰外科医护人员的一大问题。传统模式下治疗肺部感染时主要应用抗生素,不过这种方式容易导致耐药性,限制了其临床应用。除了抗生素应用缺乏合理性、规范性外,还与患者自身生理特点密切相关,尤其年龄过大、肺功能不全、免疫机制弱的患者,这类患者是术后肺部感染的高危人群。从患者生理特点分析上看,治疗肺部感染的关键不仅仅在于抗感染治疗,还需增强患者的免疫功能。目前,已有诸多文献资料证实,胸腺肽α1在增强肺部感染患者身体免疫功能方面有着突出作用。但是,胸腺肽α1联合抗生素对术后感染的治疗作用还不清楚。鉴于此,笔者通过分析胸腺肽α1的生物学特性、免疫调节机制及抗感染机理,进一步探讨其在肺部感染治疗中的应用价值。研究目的本研究拟探究胸腺肽α1联合(头孢类)对手术后患者肺部感染的疗效以及免疫学功能的影响,并分析其副作用。研究方法本研究按照制定的纳入和排除标准,选取2019年6月～2021年6月间济宁市第一人民医院收治的120例手术肺部感染患者,按照更多双盲法分组研究,60例予以头孢类获悉更多药物治疗,设为对照组;另60例予以胸腺肽α1联合头孢类药物治疗,设为联合治疗组。联合组中男女性分别为40和20例;平均年龄为(65.32±3.52)岁;平均心率为(116.32±8.32)次/min;平均Pa O_2为(55.76±5.43)mm Hg;平均收缩压(83.62±3.51)mm Hg;平均痰培养阳性率为65.00%(39/60)。对照组中男女性分别为38和22例;平均年龄为(65.44±3.61)岁;平均心率为(117.31±8.42)次/min;平均Pa O_2为(56.31±5.62)mm Hg;平均收缩压(83.54±3.63)mm Hg;平均痰培养阳性率为66.67%(40/60)。两组均持续治疗3周后,对比肺部啰音、发热、头痛、咳嗽相关症状改善时间,测量FVC、FVC1、PEF相关指标,测定CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞数量、CD4~+/CD8~+值,对比副反应发生率包括皮疹、血小板减少、中性粒细胞减少、凝血功能异常发生率,使用Marshall评分进行器官功能障碍的评估,使用GQOLI-74评分进行生活质量相关指标的评估,并进行对比。研究结果两组临床疗效方面,联合组的总有效率(93.33%),和对照组(78.33%)相比明显更高,结果存在统计差异。和对照组相比,联合组的肺部啰音、发热、头痛、咳嗽相关症状改善时间更短,结果差异显著(P<0.05)。两组研究对象治疗前的FVC、FVC1、PEF相关指标不存在统计差异(P>0.05);和治疗前相比,治疗后二组的这些指标都有一定幅度提高,且联合组的更高,结果差异很明显(P<0.05)。治疗前两组的CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8epigenetics (MeSH)~+T细胞数量、CD4~+/CD8~+不存在明显的统计差异(P>0.05);和治疗前相比,干预后联合组和对照组的这些指标都有所改善,且联合组的其他指标都更高,而CD8~+指标低,结果差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前二组的WBC、TNF-α、IL-10、CRP相关指标不存在统计差异,治疗后,和治疗前相比两组的这些指标都有一定幅度改善,且联合组的WBC、TNF-α、CRP都低于对照组,而IL-10指标更高,结果存在统计差异(P<0.05)。联合治疗组发生1例皮疹、2例血小板减少、2例中性粒细胞减少、1例凝血功能异常;对照组发生4例皮疹、4例血小板减少、3例中性粒细胞减少、2例凝血功能异常;和对照组相比,联合组副反应总发生率(10.00%)更低,二组结果差异很显著(P<0.05)。治疗前组间对比结果表明,二组的Marshall评分不存在统计差异,经治疗后,二组的此指标都有一定幅度下降,且联合组的更低,结果存在统计差异(P<0.05)。治疗前对比分析发现二组的GQOLI-74评分不存在明显的统计差异,;经治疗后,和治疗前相比,两组研究对象的此指标都有一定幅度改善,且联合组各维度的评分都更高,结果存在统计差异,(P<0.05)。结论胸腺肽α1联合头孢类药物治疗对手术患者肺部感染的效果显著,既可帮助患者减轻炎症反应、有效改善各临床症状和恢复免疫功能,又可提高治疗安全性、改善其生活质量,值得大力推广。

目的：基于网络药理学及分子对接技术分析四神煎治疗膝骨关节炎活性成分及药物分子的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及ETCM数据库筛选四神煎的有效药物成分及对应的靶点基因，使用GeneCarEpigenetics抑制剂ds数据库获取膝骨关节炎的疾病靶点，使用R语言Limma包筛选差异表达的基因，接着对药物靶点与疾病靶点、差异表达基因取交集，并使用R语言ClusterProfiler包进行基因本体论（GO）/京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；利用Cytoscape软件绘制关键靶点-功能、关键靶点-通路的调控网络图；对交集基因、药物活性成分绘制中药药理调控网络；针对交集靶点绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络图，并采用Cytoscape进行可视化；最后针对蛋白质-蛋白质相互作用网络中排名居前5位的基因及其对应的活性成分进行分子对接。结果：通过TCMSP及ETCM数据库筛选出药物靶点取并集，去重复后得到四神煎的药物靶点491个，膝骨关节炎的疾病靶点共1 477个；在膝骨关节炎/正常样本之间共存在2 988个差异表达的基因，其中1 539个基因在膝骨关节炎样本中为上调表达，1 449个基因为下调表达，利用差异表达基因、药物靶点和疾病靶点取交集获得交集靶点21个。共富集到44个KEGG通路和311个GO功Upper transversal hepatectomy能条目，蛋白质-蛋白质相互作用网络分析表明前列腺素氧化环化酶2(ProstaglandinEndoperoxide Synthase 2,PTGS2)、趋化因子CCL2(C-C Motif Chemokine Ligand 2,CCL2)、血管细胞附着分子1(Vascular Cell Adhesion Molecule 1,VCAM1)、白细胞介素（Interleukin,IL）-2及基质金属蛋白酶（Matrix Metallopeptidase,MMP）3等关键靶点处于蛋白质-蛋白质相互作用网络的中心，与其他蛋白具有更多的联系。分子对接表明四神煎中主要活性成分豆甾醇、槲皮素等与核心作用靶点（PTGS2、CCL2、VCAM1、IL-2、MMP3）可成功对接且具有较高的结合亲和力。结论：本研究运用网络药理学预测四神LGX818抑制剂煎治疗膝骨关节炎可能的活性成分、关键靶点及其作用通路，旨在阐明四神煎治疗膝骨关节炎的分子机制，为其药效物质基础和作用机制研究提供理论依据和参考价值。

目的 探讨藤芪通络颗粒治疗2型糖尿病下肢血管病变气虚血瘀证患者的疗效及对血清丝氨酸蛋白酶抑制剂、视黄醇结合蛋白4水平的影响。方法 选取2018年3月—2020年3月期间青岛市立医院本部内分泌科诊治的2型糖尿病下肢血管病变患者82例，采用随机数字表法分为治疗组和对照组，每组各41例。对照组患者给予基础干预措施，治疗组患者在对照组基础上给予藤芪通络颗粒治疗。两组患者均持续治疗12周后，观察比较两组患者临床疗效，治疗前后血糖、血清腹内脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂(Visceral adipose-specific serine protease inhibitor, Vaspin)、血清视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein 4,RBP4)、中医证候积分、踝肱指数及足背动脉血流量。结果 两组患者治疗后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖水平均较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组临床总有效率为87.80%(36/41)明显高于对照组68.29%(28/41),差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后血清Vaspin水平均较治疗前升高，RBP4水平均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组血清Vaspin水平较对照组明显升高，RBP4水平较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后中医证候面色晦暗、肌肤甲错、自汗、气短懒言、倦怠乏力、肢selleck E7080体疼痛、肢体麻木积分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);selleck HPLC且治疗组均较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后踝肱指数、足背动脉血流量均较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05);且治疗组较对照组明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 2型糖尿病下肢血管病变气虚血瘀患者，采用藤芪通络颗粒进行治疗，可提升治疗效果，降低血糖以及血清RBP4水平，提高血清Vaspin水平，改善患者临床症状，提升踝肱指数以及足colon biopsy culture背动脉血流量。

目的 探讨柔肝降酶方对肝纤维化大鼠的作用机制。方法 将大鼠分为正常组、模型组、秋水仙碱组(0.2ultrasound in pain medicine mg/kg)和柔肝降酶方低、高剂量组(9.9、19.8 g/kg),每组10只，采用腹腔注射橄榄油CCl_4混合溶液(40%,3 mL/kg)制备肝纤维化大鼠获悉更多模型，灌胃给药6周后，检测血清ALT、AST水平，ELISA法检测血清TNF-α、IL-6水平，免疫组化法(IHC)检测肝组织α-SMA表达，Western blot法检测肝组织PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白(PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR)、自噬相关蛋白(P62、Beclin-1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ)、纤维化相关蛋白(α-SMA、Col-1)的表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-6水平、肝组织α-SMA阳性细胞表达及α-SMA、Col-1、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达均升高(P<0.01),肝组织P62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较，柔肝降酶方各剂量组大鼠血清ALT、AST、TNF-α、IL-6水平、肝组织α-SMA阳性细胞表达及α-SMA、Col-1、Beclin-1、LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.01),肝组织P62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 柔肝降Etoposide半抑制浓度酶方可能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制自噬，起到抗CCl_4诱导的大鼠肝纤维化作用。

目的 分析胃癌高发地区慢性萎缩性胃炎（CAG）病人血清幽门螺杆菌（Hp）抗体分型情况以及癌变风险的差异。方法纳入2019年12月至2021年1月合肥市第二人民医院就诊的168例CAG病人作为研究对象，采用蛋白质印迹法检测血清Hp抗体分型（Cag A、Vac V、Ure），分为Ⅰ型Hp组、Ⅱ型Hp组和阴性组；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测胃黏膜功能[胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ、胃蛋白酶原比值（PRG）、胃泌素17(G17)]，采用“改良ABC法”进行癌变风险分层，参考“木村-竹本”分类法对萎缩范围分级，根据萎缩部位和程度进行OLGA分期。结果 168例CAG病人中Ⅰ型Hp组83例，Ⅱ型Hp组39例，Hp阴性46例；单纯胃窦萎缩病人，I型Hp病人G17低于Ⅱ型和Hp阴性组[3.61(2.57,5.04)pmol/L比5.85(3.91,7.32)pmol/L,6.01(4.55,8.39)pmol/L,P<0.05]；胃窦+胃体萎缩病人，I型Hp病人PGⅠ[82.66(61.00,101.28)μg/L比100.27(66.59,124.28)μg/L,98.04(70.22,121.43)μg/L]、PRG[8.55(7.16,11.02)比10.13(8.94,12.31),10.71(9.08,13.16)]低于Ⅱ型和Hp阴性组（P<0.05）；三组“改良ABC”癌变风险分层差异有统计学意义（P<0.05），其中Ⅰ型Hp病人高危层占比最高，达33.74%；三组“木村-竹本”分类法“C型”和“O型”的比例差异无统计学意义[18.72%(15/83)比23.07%(9/39),13.04%(6/46),P>0.05]；三组OLGA分期差异有统计学意义（P<0.05）,I型Hp病人Ⅲ期SB203580体内和Ⅳ期共19例，占比最高（22.89%），但三组间对比显示，I型和Ⅱ型Hp病人间OLGA分组差异无统计学意义（P>0BLZ945.017）,I型Hp病人OLGA高危组占比高于Hp阴性病人（P<0.017）。结论 胃癌高发地区CAG病人以Ⅰ型Hp感染多见，不同分型Hp感染的CAG病人PG、PGR、G17水平存在差异，Ⅰ型Hp感染的CAG病medial entorhinal cortex人癌变风险相对较高。