DUB信号通路

目的：分析64排螺旋CT心肌灌注扫描冠心病缺血心肌的应用价值。方法：选取2020年11月—2021年1月山东大学附属威海市立医院收治的可逆性endothelial bioenergetics心肌缺血冠心病患者52例为研究组，以同时期的46名健康体检者为对照组，纳入对象均接受64排螺旋CT心肌灌注扫描，比较其静息及负荷状态下各扫描期点的心肌密度测量值。结果：对照组静息与负荷状态下各扫描期点的心肌密度测量值比较无显著差异（P> 0.05）；研究组静息状态下各扫描期点的心肌密度测量值显著高于负荷状态PLX5622使用方法下的测量值（P <0.05）；研究组静息灌注启动期、延迟10 s、20 s及负荷灌注启动期、延迟10 s、20 s、30 s的心肌密度测值均显著低于对照组（P <0.05），两组心脏平扫、静息下延迟30 s心肌密度测值比较差异无统计学意义（P> 0.05）。结论：经64排螺旋CT心肌灌注扫描可有效检测缺血心肌冠心病患者的灌注异常，继而为临床提供可靠的心肌循环血流信息，对冠心病缺血心肌患者的诊疗selleck Baricitinib有重要价值。

脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol, DON)是粮食作物中常见的污染毒素之一，建立相应的快速筛选方法尤为必要。基于抗原-抗体特异性反应，建立DON间接竞争ELISA方法genetic sweep。优化反应条件(抗原和抗体浓度、离子强度、pH值、有机溶剂),该方法检测限可达3.12 ng/mL。为进一步提高检测Transmembrane Transporters抑制剂灵敏度，以碳纳米管为载体，荷载酶标记二抗分子，构建通用型的多酶信号颗粒。建立多酶辅助信号放大的DON免疫分析方法，优化多酶颗粒浓度后，检测限可达0.63 ng/mL,比间接竞争ELISA方法灵敏度提高5倍。对大米、小麦和玉米进行加标试验，添加回收率在87.6selleckchem PLX40325%～114.50%间；在本地购买的谷物样本中DON最高检出浓度为147.64 ng/g,检出率为53.33%,该方法操作简单、快速、灵敏度高，可为谷物中真菌毒素污染提供有力的检测与监测手段。

目的:为了提高钛种植体表面的生物活性,促进早期的成骨效率,在种植体表面构建具有骨诱导能力的生物分子涂层具有高效直接的效果。本研究将丝素蛋白(Silk Fibroin,SF)、丝素蛋白衍生肽(Silk fibroin-derived peptide,Cs)和羟基磷灰石(Hydroxyapatite,HA)有机结合,采用共价交联及电沉积技术仿生制备了一种模拟人体骨组成成分的复合涂层。研究不同制备方法对复合涂层形貌、理化性能、自我矿化能力以及结合能力的影响;通过体外细胞培养和成骨诱导等方面的测试,研究不同组分的涂层对骨髓间充质干细胞(BMSCs)的调控作用以及成骨诱导分化的效果,为钛种植体表面改性提供了一种新策略。方法:(1)钛表面丝素蛋白及其衍生肽复合涂层的构建及其体外生物活性研究本研究以聚多巴胺层(polydopamine,PDA)为反应粘附层将SF及Cs共价固定在钛表面,构建了一种富含有机活性物质的SF/Cs涂层。通过X射线光电子能谱仪(X-ray photoelectron spectroscopy,XPS)、场发射扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、原子力显微镜(atomic force microscope,AFM)和接触角测试复合涂层的组成、形貌及亲水性;X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、傅里叶变换红外光谱仪(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)测试复合涂层的二级结构;利用荧光标记牛血清白蛋白(BSA-FITC)溶液和1.5×模拟体液(1.5×SBF)测试涂层的蛋白吸附和体外矿化能力;随后,为评价涂层的体外细胞相容性,将BMSCs(Bone marrow mesenchymal stem cells)接种于复合涂层上,采用激光扫描共聚焦显微镜(Confocal laser scanning microscope,LSCM)和扫描电子显微镜(SEM)观察细胞的分布及形态,CCK-8法检测细胞的生长及增殖情况;最后,为验证涂层对细胞的诱导分化作用,将BMSCs接种于各涂层上进行成骨诱导,测定培养周期内的碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase,ALP)活性及产生的钙盐沉积量。(2)钛表面丝素蛋白/衍生肽/羟基磷灰石仿生复合涂层的构建和其体外活性的研究通过电沉积的方法,将HA均匀的沉积在SF/Cs涂层表面,构建出一种具有微纳结构的有机-无机仿生复合涂层。通过X射线光电子能谱、场发射扫描电子显微镜、原子力显微镜、透射电子显微镜和接触角测试复合涂层的组成和结构;通过X射线衍射、傅里叶变换红外光谱仪测试蛋白质的二级结构和HA的晶型;利用BSA-FITC溶液和1.5×模拟体液测试涂层的蛋白吸附和体外矿化能力;随后,为评价Ascomycetes symbiotes涂层的体外细胞相容性,将骨髓间充质干细胞接种于复合涂层上,利用荧光倒置显微镜和扫描电子显微镜观察细胞的分布及形态,利用CCK-8法检测细胞的增殖情况;最后,为评价涂层的体外成骨活性,将骨髓间充质干细胞接种于各涂层上成骨诱导,随后利用碱性磷酸酶活性测定,胶原分泌测定,茜素红染色及钙的半定量分析来分析涂层的成骨活性。利用定量PCR(RT-PCR)技术,在培养第7和14天,对不同涂层表面的成骨相关基因(ALP、ColⅠ、Runx2和OC)的表达量做了检测。结果:1、钛表面丝素蛋白及其衍生肽复合涂层的构建及其体外生物活性研究以聚多巴胺为粘附层,在化学氧化的钛表面成功构建了一种基于Cs多肽的复合涂层。观察到Cs均匀而密集地结合在聚多巴胺涂层上。钛化学氧化后,表面呈现不规则的凹坑结构,防止Cs多肽在外界机械力和周围环境的作用下失活,从而保持Cs的初始稳定性。由于Cs多肽的加入,SF基涂层的表面结构被阻止向Silk II转变,表面变得亲水,有利于蛋白质的粘附。由于Cs的存在,观察到材料表面的蛋白吸附、表面电势、体外矿化能力皆提高。此外,Cs多肽的加入显著提高了BMSCs增殖活性和体外矿化能力,BMSCs能够紧密附着在材料表面,从而获得最佳的细胞相容性和成骨活性。综上所述,基于Cs多肽的复合涂层增强了钛表面的生物活性和成骨活性。2、钛表面丝素蛋白/衍生肽/羟基磷灰石仿生复合涂层的构建和其体外活性的研究通过电沉积的方法selleck化学,在构建的丝素蛋白及其衍生肽复合涂层的基础上重新构建出一种丝selleck Fer-1素蛋白/衍生肽/羟基磷灰石且具备纳微米形貌的仿生复合涂层。通过调控蛋白层中Cs的含量可沉积形成不同形貌的复合结构。实验结果显示,仿生复合涂层的亲水性,蛋白质吸附能力,表面电势,体外矿化能力进一步提升,涂层与Ti基底的结合能力显著增强,在该涂层表面培养的BMSCs表现出极佳的黏附能力、增殖活性以及成骨分化的能力。结论:本研究以PDA涂层为粘附介质,通过共价交联及电沉积技术制备了具有微纳结构的SF/Cs/HA有机-无机复合涂层,实现了在钛表面仿生构建类骨结构。实验结果显示,复合涂层具有特殊的微纳结构和稳定的理化性能,与Ti基底可紧密粘附结合;Cs和HA的引入可有效提升钛表面的生物活性,在体外显示出良好的细胞相容性及较强的成骨诱导能力,具有广泛的临床应用潜力。此外,本研究所采用的制备方法工艺较为简单,无需复杂的流程和器械,具有较好的应用推广价值。

目的 慢性阻塞性肺疾病伴冠心病慢性心功能不全患者，探讨其给予健康教育的临床效果。方法按照随机数字表的方法，在2018年2月至2020年8月时间段内，抽取本院收治的100例慢Nirogacestat molecular weight阻肺伴冠心病慢性心功能不全患者，分为对照组（行常规药物治疗）和观察组（在对照组基础上行健康教育），均为50例，观察并比较两组患者的心功能指标、心理健康状态以及生活质量。结果 对比两组患者的LVEF、LVEDD、LVESD、LVDD高于对照组，LVDS低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），干预前，对比两组患者的焦虑、抑郁评分，差异无统计学意义（P>0.05），干预后，与对照组相比，观察组患者redox biomarkers的焦虑、抑郁评分显著更低，差异有统计学意义（P<0.05），与对照组相比，观察组患者的生活质量评分更高，差异有统计学意义（P<0.05），所有患者均无脱落。结论 慢阻GSK2118436配制肺伴冠心病慢性心功能不全患者进行健康教育效果效果显著，不仅能改善患者的心功能指标和心理健康状态，还能提高患者的生活质量，值得临床大力推广。

目selleckchem Erdafitinib的 采用网状meta分析评价基于药物和非药物疗法的多种干预措施治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）的有效性和安全性。方法 检索Pub Med、Embase、Cochrane图书馆、CBM、维普网、CNKI和万方数据库建库至2021年9月发表的有关药物和非药物措施治疗轻中度AD的随机对照试验。采用Rev Man 5.3软件对纳入的文献进行质量评价，采用Stata 15.0软件进行网状meta分析。结果 共纳入62项研究，包括10 934例患者。网状meta分析结果显示，在改善简易精神状态检查（MMSE）评分方面，各干预措施的累计排序概率曲线下面积（SUCRA）由大到小排序为针灸（92.4%）>经颅直流电刺激（85.5%）>认知疗法（70.7%）>美金刚（60.6%）>石杉碱甲（56.0%）>卡巴拉汀（50.9%）>多奈哌齐（41.4%）>银杏叶提取物（26.7%）>安慰剂bioactive components（13.3%）>加兰他敏（2.4%）。在安全性方面，各干预措施的SUCRA由大到小排序为银杏叶提取物（85.0%）>针灸（74.7%）>安慰剂（67.4%）>美金刚（65.0%）>石杉碱甲（49.3%）>多奈哌齐（27.5%）>加兰他敏（21.8%）>卡巴拉汀（9.4%）。MMSE评分和不良反应总发生率的漏斗图分布相对对称，提示不存在显著的发表偏倚。结论 本研究分析了多种干预措施治疗轻中度AD的效果，可帮助临床医师和政策制订者做出更好的Rapamycin研究购买决策。

以黑豆粕为原料，通过乳酸菌发酵制备具有抗氧化活性的乳酸饮料。实验采用单因素和响应面分析法优化乳酸菌发酵工艺，以DPPH·清Protein Tyrosine Kinase抑制剂除率为指标，考察料液比、接种量、发酵温度、发酵时间对发酵过程的影响；再通过DPPH·清除实验、·OH清除实验、ABTS~+·清除实验、脂质过氧化抑制实验来评价发酵产物的抗氧化功效。结果表明：最佳发酵菌株为嗜GSK1120212化学结构热链球菌，最佳的发酵工艺为料液比1:5 g/mL、接种量5%、温度37.6℃、时间36 h。在最佳发酵工艺下，发酵液的DPPH·清除率为71.56%。黑豆粕发酵产物的DPPH、OH、ABTS自由基的半抑制浓度分别为2.43、1.30和0.37 mg/mL，且有效抑制脂质过氧化反应，说明发酵产物具有较好的体外抗氧化活性。饮料的感官评价可达90.21，悬浮acute hepatic encephalopathy稳定性为96.8%。本研究将为开发以黑豆粕为原料的功能性食品提供一个新思路，也为实现农副产品的进一步开发提供参考。

基于对肿瘤细胞及肿瘤微环境发挥联合作用抑制转移，该文将抑制肿瘤细胞增殖和转移的桔梗-莪术中药药对与调控肿瘤微环境的中药活性成分水飞蓟宾纳米粒联合，研究该药对对纳米粒细胞摄取的影响及体外抑制乳腺癌增殖迁移的作用，为促进纳米粒口服吸收PF-07321332生产商及增强药效提供实验基础。采用纳米沉淀法制备载水飞蓟宾的脂质聚合物纳米粒，透射电镜观测纳米粒形态。该纳米粒呈球形或类球形，具有壳核结构，其平均粒径为107.4 nm，Zeta 电位为-27.53 mV。采用体外Caco-2/E12共培养细胞模型和激光共聚焦显微镜观察结果表明药对可增强对纳米粒的细胞摄取。利用激光共聚焦逐层扫描研究小鼠在体纳米粒肠细胞摄取，药对可增强肠绒毛细胞对纳米粒的摄取。分别利用小鼠乳腺癌4T1细胞以及共培养4T1/WML2细胞模型考察纳米粒对乳腺癌4T1细胞增殖和Pidnarulex采购迁移的抑制作用。CCK8法测定细胞增殖实验研究结果表明含药对NPs可增强对4TLow grade prostate biopsy1乳腺癌细胞增殖抑制作用。细胞划痕实验结果表明含药对NPs可增强对4T1乳腺癌细胞迁移抑制作用。该文丰富了中药纳米载体的口服吸收研究，也为更好地发挥中医药优势抑制乳腺癌转移提供了新思路。

本研究结合UPLC-Q-TOF-MS/MS技术和网络药理学探究茯苓抗乳腺癌的作用机制，并通过细胞实验初步验证。基于UPLC-Q-TOF-MS/MS数据获取茯苓活性成分37个，通过数据库获取成分靶点301个。联合GEO数据库筛选出乳腺癌差异基因725个，进而获得茯苓治疗乳腺癌的潜在作用靶点30个。PPI分析发现茯苓抗乳腺癌主要作用于PPARG、PPARA等靶点。KEGG富集分析发现其发挥作用主要与PPAR信号通路相关。分子对接显示，核心成分与核心靶点对接稳定，且核心成分相应碳链上的羧基、羟基及酯基是靶点结合的主要功能基团。细胞验证实验结果表明，茯苓提取物能明显抑制乳腺癌细胞的增selleck化学殖与迁移，同时降低细胞中乳酸含量；细胞免疫荧光结果表明PPARG蛋白主要分布在细胞核上，且经茯苓提取物刺激后荧光强度明显增强。综上，初步研究茯苓对乳腺癌的多靶点、多通路治疗作用，其机制可能与调节tendon biologyPPARG等靶点，抑制肿瘤细胞增殖及迁移，BAY 73-4506价格影响肿瘤细胞代谢等有关。

目的 分析乳腺癌术后Ⅱ期假体植入围手术期感染的影响因素。方法 选取58例乳腺癌术后Ⅱ期假体植入围手术期感染患者作为发生组，并以1∶1配比选取同期乳腺癌术后Ⅱ期假体植入围手术期未发生感染患者58例作为未发生组。采用我院自制调查问卷收集两Immunomodulatory drugs组术中出血量、是否存在糖尿病、是否保留乳头乳晕、TNM分期等信息，分析乳腺癌术后Ⅱ期假体植入围手术期感染的影响因素。结果 年龄、Ⅱ期植入手术时间、体质指数、是否行腋下淋巴结VE-822 MW清扫，是影响乳腺癌术后Ⅱ期假体植入围手术期感染的单因素(P<0.05);logistic回归分析显示，年龄>45岁Adavosertib采购、体质指数≥28 kg/m~2、行腋下淋巴结清扫是乳腺癌术后Ⅱ期假体植入围手术期感染的危险因素，Ⅱ期植入手术时间≤300 min是乳腺癌术后Ⅱ期假体植入围手术期感染的保护因素(P<0.05)。结论 乳腺癌术后Ⅱ期假体植入围手术期感染的影响因素复杂，应根据相关危险及保护因素，加强围术期感染监测，及时行术后预防性感染治疗，降低感染风险，提高乳房再造成功率。

目的 探讨孕晚期血管内皮损伤标志物对ABO型胎儿新生儿溶血病（HDFN）的预测意义，为产前诊断和早期防治提供理论依据。方法 选取2020年4—12月于本院产检的74名O型Rh(D)阳性孕妇，且孕妇与丈夫血型不同。检测孕妇孕晚期血管内皮损伤标志物[血管内皮钙黏蛋白（VE-Cad）、P-选择素（P-Selectin）、血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)]，并随访孕妇至产后。记录新生儿发生ABO HDFN情况，并依据新生儿是否发生ABO-HDFN，Streptococcal infection将孕妇分为ABO-HDFN组（n=39）与对照组（n=35），并分析孕妇上述检测指标与ABO-HDFN的相关性。结果 ABO-HDFN组与对照组孕妇年龄、分娩方式、新生儿性别比较差异无统计学意义，而ABO-HDFN组孕妇的VE-Cad、P-Selectin、VCAMDorsomorphin细胞培养-1水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.购买BMS-90735105）。结论 孕晚期测定血管内皮损伤标志物对防治ABO型HDFN具有重要预测意义。