DUB信号通路

目的 探讨5 mg SGLT2抑制剂干预对使用他汀类调脂药冠心病患者血糖异常发生风险的影响。方法选取行冠脉CTA或CAG或PCI诊断为冠心病患者323例，根据是否服用SGLT2抑制剂将其分为对照组（192例）和SGLT2抑制剂组（131例），对照组采用常规治疗，SGLT2抑制剂组在常规治疗基础上应用5 mg SGLT2抑制剂。随访13个月，对比两组治疗前后临床效果。结果 治疗前，两组吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史、年龄、性别、空腹血糖、糖负荷后2 h血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、谷丙转氨酶、尿酸、eGFR、左室射血分数（LVEF）、NT-proBNP水平比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。随访3个月，Phage Therapy and Biotechnology两组血清NT-proBNP治疗前后下降水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。随访13个月，对照组血糖异常发生率（6.25%）高于SGLT2抑制剂组（0.76%），差异有统计学意义（P<0.05）。RR为0.122(95%CI:0.016～0.928)。两组谷丙转氨酶、尿酸、eGFR、NT-proBNP、射血分数治疗前后比较差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论 5 mg SGLT2抑制剂用于冠心病患者可明显降低他汀类调脂药所致血糖异Crizotinib供应商常发生的风险，同时可使血清NT-proBNP水平下降更快、更明显，且不会加重心脏、Z-IETD-FMK小鼠肝脏、肾脏负担。

为了探讨翻堆次数对异位发酵床连续堆肥过程中抗生素抗性基因（ARGs）和可移动基因元件（MGEs）的影响，设置1 d翻堆1次（F1组）和2 d翻堆1次（F2组）2种条件，采用PCR技术检测堆肥过程中15种基因，包括2种四环素类（tetG、tetW）、3种磺胺类（sul1、sul2、dfrA1）、2种β-内酰胺类（bla TEM-1、fexA）、2种MLSB类（ermX、ermQ）、2种FCA类（optrA、IsaE）、1种氨基糖苷类（aac(6′)-Ib-cr）、1种整合子（intI1）及2种转座子（Tn916/1545、ISCRI）基因。PCR结果显示，2寻找更多组样品中均检出11种ARGs(tetG、tetW、sul1、Erastin溶解度sul2、bla TEM-1、fexA、ermX、ermQ、optrA、IsaE、aac(6′)-Ib-cr)和3种MGEs(intI1、Tn916/1545、ISCR1)，其中7种基因（tetG、tetW、sul1、sul2、blaTEM-1、eKnee infectionrmQ、intI1）的检出率较高；F1和F2组0～5 d均检出12种，33 d和40 d分别检出1种，40 d后明显增加，表明ARGs和MGEs种类随温度的变化而改变。采用qPCR技术对检出率较高的7种基因进行检测，结果显示，F1和F2组7种目标基因的总相对丰度呈先降低后升高再降低的趋势，试验结束时较0 d分别降低82.33%和78.89%，其中tetG、tetW、sul1、bla TEM-1、ermQ、intI1的相对丰度分别降低16.51%、87.89%、54.58%、99.99%、97.80%、59.29%和64.32%、99.46%、50.91%、99.29%、82.22%、99.92%。结果表明，异位发酵床降解粪污高温期可减少ARGs种类和丰度，且2 d翻堆1次对大部分ARGs的去除效果更好。

目的 分析益气通脉汤治疗冠心病心力衰竭的效果及对N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、内皮细胞特异分子(ESM-1)、网膜素(Omentin-1)水平的影响。方法 选取2018年4月—2020年6月郑州仁济医院收治的冠心病心力衰竭患者100例，随机分组。对照组给予常规治疗，观察组同时给予益气通脉汤治疗。分析2组心肺功能指标、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NT-proBNP、内皮素-1(ET-1)、外周血核因子-KB(NF-κB)、ESM-1、OmentinChild psychopathology-1水平变化和治疗效果。结果 观察组总有效率为高于对照组(P <0.05)。治selleck HPLC疗后，观察组TNF-α、NT-proBNP、ET-1水平低于对照组(P <0.05)。观察组Omentin-1水平高于对照组，NF-κB、ESM-1水平低于对照组(P <0.Pexidartinib05)。观察组LVEF、FVC、6 min步行试验水平显著高于对照组(P <0.05)。结论 益气通脉汤治疗冠心病心力衰竭疗效确切，可调节相关细胞因子表达，改善心肺功能。

目的 制备载雷帕霉素(RAPA)的介孔二氧化硅(MSN)核-脂质纳米粒(RAPA-MSN-LN),观察RAPA-MSN-LN对裸鼠乳腺癌的抑制作用。方法 采用薄膜分散法制备RAPA-MSN-LN,对RAPA-MSN-LN进行质量评价。以RAPA为对照，观察RAPA-MSN-LN在大鼠体内的药物代谢动力学。取生长状态良好的乳腺癌细胞MCF-7皮下接种于30只BALB/c裸鼠右前腋窝(每只200μL)制备荷瘤裸鼠模型，取肿瘤体积为100～150 mm~3的荷瘤小鼠20只，随机分为生理盐水组、MSN-LN组、RAPA组和RAPA-MSN-LN组，每组5只。生理盐水组、MSN-LN组、RAPA组和RAPA-MSN-LN组小鼠分别经尾静脉注射生理盐水、MSN-LN、RAPA和RAPA-MSN-LN溶液，隔日给药1次，共给药6次，各组小鼠给药剂量均为2.50 mg·kg~(-1)。观察4组小鼠体质量和肿瘤体积的变化，采用苏木精-伊红(HE)染色和原位末端转移酶标记(TUNEL)染色观察4组小鼠主要器官组织和肿瘤组织的病理组织学变化。结果 制备的RAPA-MSN-LN形状规则，呈圆形，MSN表面包裹了一层脂质薄膜，分散状态良好。RAPA-MSN-LN的平均粒径为(91.27±pre-deformed material2.26) nm,多分散性指数为0.165±0.024,电位为(-21.60±2.21)mV,包封率为(42.1±2.1)%。体https://www.selleck.cn/products/MK-1775.html内药物代谢动力学实验结果显示，RAPA-MSN-LN在血浆中的半衰期和血药浓度-时间曲线下面积值均高于RAPA(P<0.01)。体内抗肿瘤实验结果显示，4组小鼠体质量均缓慢增长，RAPA-MSN-LN组小鼠的肿瘤体积最小。HE、TUNEL染色结果显示，4组小鼠的主要器官组织结构清晰且无坏死现象。生理盐水组和MSN-LN组小鼠肿瘤组织中肿瘤细胞排列紧密，形态完整，几乎无凋亡细胞；RAPA组小鼠肿瘤组织中出现小范围的细胞凋亡，肿瘤组织出现部分坏死selleck NMR，肿瘤细胞数量减少；RAPA-MSN-LN组小鼠肿瘤组织中坏死区域最多，核固缩、核溶解现象较明显，肿瘤组织中凋亡细胞数较多，细胞核出现消融和萎缩。结论 RAPA-MSN-LN能够提高药物的生物利用度，对小鼠无毒副作用，在体内具有明显的抗乳腺癌作用，有望成为一种高效、低毒的肿瘤治疗药物。

目的 ：研究固定铅门模式下容积旋转调强放射治疗（volumetric moskimmed milk powderdulated arc therapy,VMAT）计划中不同控制点间距下乳腺癌术后放射治疗计划的剂量学差异，为乳腺癌 VMAT 计划控制点的选择提供思路。方法：选取广西医科大学第四附属医院已接受放射治疗的 17 例左侧乳腺癌术后患者，在 RayStation 4.7.5 计划系统上分别设计控制点间距为 2°、3°、4°的 3 组 VMAT 计划，比较 3 组 VMAT 计划靶区的适形性指数（conformity index,CI）、均匀性指数（homogeneity index,HI）和 105%处方剂量所包含的体积（V_(105%)），危及器官受量及机器跳数和出束时间。结果：控制点间距为 2°和 4°的 VMAT 计划的 CI 与 V_(105%)差异无统计学意义（P>0.05），且均优VP-16 MW于控制点间距为 3°的 VMAT 计划（P<0.05）；控制点间距为 2°的 VMAT 计划的 HI、右乳平均GW4869试剂剂量、左侧肺 V_(30 Gy)、甲状腺 V_(50 Gy)优于控制点间距为 4°的 VMAT计划（P 均<0.05），且二者均优于控制点间距为 3°的 VMAT 计划（P<0.05）；控制点间距为 3°和 4°的 VMAT 计划的心脏 V_(20 Gy)、V_(30 Gy)，左侧肺平均剂量、V_(5 Gy)、V_(10 Gy)、V_(20 Gy)差异均无统计学意义（P>0.05），且均劣于控制点间距为 2°的 VMAT计划（P<0.05）；控制点间距为 4°的 VMAT 计划机器跳数最少、出束时间最短，其次为控制点间距为 3°的 VMAT 计划。结论：控制点间距为 2°的乳腺癌 VMAT 计划质量最优，控制点间距为 3°和 4°的乳腺癌 VMAT 计划差异不大。设计左侧乳腺癌固定铅门 VMAT 计划时建议选择控制点间距为 2°。

目的 制备释放CA4P和阿霉素（DOX）的可注射性凝胶/短纤维复合物，并研究其用于局部注射的抗肿瘤效果。方法 采用电纺和冷冻切割法制备负载阿霉素的PELA短纤维（F_(DOX)），荧光显微镜观察药物在纤维表面的分布，荧光分光光度计测定包封率和载药量。室温下将纤维分散到载CA4P的PLGA-PEG-PLGA三嵌段聚合物（G_(CA4P)）溶液中，以获得载药水凝胶/短纤维复合材料G_(CA4P)/F_(DOX)。采用试管倒置法测定Dolutegravir核磁复合材料的温敏性。紫外分光光度计和荧光分光光度计分别检测CA4P和DOX的释放。体外采用CCK-8试剂检测G_(CA4P)/F_(DOX)复合物对MCF-7和4T1细胞的毒性。建立小鼠4T1异种移植瘤模型，通过监测30 d内肿瘤的生长情况评价局部注射G_(CA4P)/F_(DOX)复合物的抗肿瘤效果。在治疗后第21天，对肿瘤切片进行HE染色此网站、免疫组化（Ki67）和免疫荧光（TUNEL）检测。结果 F_(DOX)的平均长度为4.0±1.3μm，载药量为（2.69±0.35）%，包封Medical implications率为（89.70±0.12)%;DOX在纤维表面分布均匀，当温度升高到37℃时，复合材料可以在体外快速固化形成凝胶。复合材料的释放行为显示，CA4P在5 d内可完全释放，87%的DOX在30天内释放。在与G_(CA4P)/F_(DOX)共同孵育72 h后，仅有30.6%的MCF-7和28.9%的4T1细胞存活。动物实验结果显示，治疗30 d后，G_(CA4P)/F_(DOX)治疗组小鼠的肿瘤体积约771.9±76.9 mm~3，肿瘤坏死组织和凋亡细胞明显增多，增殖细胞减少。结论 该凝胶短纤维复合药物控释体系可为肿瘤局部联合化疗提供新的策略。

重金属和抗生素是环境和食品中典型的污染物,重金属具有生物毒性、致癌致突变以及产生变态反应,抗生素会诱导细菌耐药性、人体菌群失调、药物过敏反应以及器官损伤。重金属的积累和抗生素的过度使用都对人类健康和生态系统造成严重威胁。因而,对食品中的重金属及抗生素进行分析检测是监控和保证食品质量安全的有效技术手段。许多国家已经制定了食品和环境中的最大残留限量,以防止人们受到这些化学污染物的侵害。目前,重金属和抗生素的检测主要通过大型仪器分析方法,重金属的检测常采用原子吸收光谱法、原子荧光光度法、电感耦合等离子体质谱等分析技术,抗生素残留检测常采用高效液相色谱法、气相色谱法、色谱-质谱联用等分析技术。这些传统的检测方法,虽然灵敏度高、重现性好,但是存在前处理复杂、仪器庞大、成本高、耗时长、需要专业技术人员操作等不足,在一定程度上限制了其实际应用。因此,发展简单、快速、可靠的检测化学有害物的技术对环境保护、食品安全和人类健康具有重要意义。近年来,随着生物技术的发展,功能核酸的特殊生物功能和灵活的空间结构有效提升了检测的特异性,已被用于构建各种生物分子识别探针,基于功能核酸的生物传感与分析技术在环境和食品样品化学有害物检测领域中的应用越来越广泛。同时,核酸等温扩增技术作为一种在恒温条件下对核酸分子的灵敏、快速扩增技术,具有操作简单、无需复杂的变温系统等优点,已被广泛应用于各种靶标物质的检测,并在许多研究领域发挥重要作用。本论文结合食品、环境中重金属及抗生素残留问题的实际现状,针对四种典型的靶标物质,基于功能核酸和核酸无酶等温扩增技术,利用具有优良光学性能的荧光染料或银纳米簇作为输出信号,构建了四个操作简便、成本低廉、灵敏度较好的荧光“signal on”型生物传感器,用以检测分析环境、食品中残留的重金点击此处属和抗生素,为建立和丰富环境、食品中有害物监测技术提供借鉴。研究内容主要包括:(1)基于T-Hg~(2+)-T纳米梯和荧光DNA模板银纳米簇/氧化石墨烯纳米复合材料(DNA-Ag NCs/GO)构建了一种无酶无标记的汞离子生物传感器。以P1-C_6G_5C_6为模板合成荧光银纳米团簇,所得到的P1-C_non-oxidative ethanol biotransformation6G_5C_6-Ag NCs在570 nm处被激发,并在625 nm处发出强烈的荧光。富T序列(P1和P2)用来捕获Hg~(2+)并形成T-Hg~(2+)-T纳米梯。在汞离子存在的情况下,T-Hg~(2+)-T特异性识别介导P1和P2之间形成纳米梯,银纳米簇的荧光强度显著增强。在汞离子不存在的情况下,未杂交的P1-C_6G_5C_6-Ag NCs和P2通过氢键和π-π堆积作用吸附到氧化石墨烯表面的芳香环和疏水环上,氧化石墨烯作为能量受体,通过长程共振能量转移使能量供体Ag NCs的荧光猝灭,荧光背景降低。汞离子诱导的荧光增强能够实现对汞离子的定量检测,线性范围为0.1～30 n M,检出限低至7.35 p M。将该方法成功用于松花江水和草鱼加标样品中汞离子的检测,加标回收率分别为97.61%～103.79%和96.52%～105.58%,与原子荧光光谱法检测结果一致。本方法巧妙地设计核酸序列,将信号识别和无酶信号放大结合起来,实现了对汞离子的无标记“signal on”荧光检测。(2)基于8-17 DNAzyme诱导催化发夹自组装(Catalytic hairpin assembly,CHA)无酶等温扩增,建立了一种简单的用于铅离子检测的荧光“signal on”型传感策略。8-17 DNAzyme作为Pb~(2+)的特异性识别元件,在Pb~(2+)存在下酶链催化嵌入r A碱基的DNA底物裂解,同时释放部分底物链(S’)作为CHA引发剂。根据CHA的S’序列设计了两个发夹探针(H1和H2-FQ),其中H2-FQ用荧光团FAM和猝灭剂BHQ-1标记为基于荧光共振能量转移(F(?)rster resonance energy transfer,FRET)的荧光“分子开关”。S’可以与H1的环杂交,打开H1的发夹结构,将H1的茎序列暴露在溶液中,进一步打开发夹H2-FQ,使FAM远离BHQ-1,降低它们之间的FRET效率,从而实现“signal on”荧光策略。同时,由于双链H1/H2-FQ与S’/H1复合物相比更稳定,因此S’从H1中置换出来。置换后的S’可启动新的CHA循环,形成大量H1-H2复合物,实现无酶等温扩增。该扩增方法的线性范围为0.5～1000 n M,检出限为0.5 n M,与FQ-labeled 8-17 DNAzyme方法相比具有更好的检测性能。所建立的生物传感器具有良好的特异性,可有效用于河水、草鱼等真实加标样品中Pb~(2+)的检测。DNAzyme和CHA巧妙结合核酸序列设计,实现了无酶等温扩增和铅离子的灵敏检测,在食品监管和环境监测方面具有潜在的通用性。(3)基于toehold介导的三向催化发夹组装,结合FAM和氧化石墨烯之间的荧光共振能量转移,开发了一种无酶扩增荧光策略,用于灵敏检测卡那霉素。三个具有FAM荧光团的亚稳态发夹DNA探针被设计为组装组件来构建传感系统。通过适配体与卡那霉素的特异性结合,在辅助DNA(HD)的帮助下诱导发夹介导的链位移。通过CHA反应获得无酶信号放大,打开发夹并循环HD。形成含有DNA双螺旋的刚性DNA三角形,未反应的发夹的粘性末端将通过非共价疏水和π-π堆积紧密吸附在GO表面上以猝灭荧光信号。从而产生“signal-on”型荧光信号,实现卡那霉www.selleck.cn/products/valemetostat-ds-3201素的定量检测。该策略对卡那霉素具有良好的灵敏度和选择性,检出限为1 n M,已成功应用于加标牛奶样品的检测。所提出的适配体传感器操作简单方便,只需在室温下混合几种溶液即可直接检测,无需复杂的仪器,为食品安全分析中卡那霉素的监测提供了新途径。(4)基于杂交链式反应(Hybridization chain reaction,HCR)和荧光协同作用,制备了一种新型妥布霉素适配体传感器。妥布霉素存在时,能够与c DNA-FAM竞争结合固定在磁珠上的适配体,磁性分离后释放的c DNA-FAM作为引发子触发HCR扩增,由于SYBR GreenⅠ(SGⅠ)嵌入到形成的长双链DNA中,并与FAM产生荧光协同效应,使得荧光显著增强。在没有妥布霉素的情况下,引发子c DNA与适配体杂交互补而被分离,无法触发HCR,更重要的是氧化石墨烯可以猝灭过量发夹中的FAM及SGI的荧光,因此几乎没有检测到背景信号。该适配体传感器可以监测0.3～50μM范围内的妥布霉素,检测限为17.37 n M。由于结构转换适配体的潜在通用性和荧光协同作用的有效性,这种无酶扩增策略可以通过核酸序列的合理设计扩展到检测其他目标物的应用。

该研究基于氨基化磁珠静电富集细菌技术，建立了一种可同时富selleckchem PD0325901集鼠伤寒沙门氏菌,金黄色葡萄球菌，单增李斯特氏菌的方法。在每2 mL单菌液中（10~3 CFU/mL）分别加入5～200μg的3种粒径的氨基化磁珠（1μm、300 nm、100 nm），当孵育5～90 min时检测各细菌的富集效率。将单菌液体系的富集正交试验结果应用至混和菌体系的单因素试验和正交试验，将最终结果应用至大体积实验体系以及实际样本（市售牛奶、水果沙拉）。结果表明，当氨基化磁珠添加量为50μg、孵育时间为30 min时对3种病原菌可以达到60%以上的捕获BI 10773率，所有反应均在pH值7.4的PBS中进行。磁珠粒径选择300 Next Gen Sequencingnm(p<0.05)。在实际样本牛奶、水果沙拉中，当三种混合菌的最低终浓度为2×10~2 CFU/g(mL)时，捕获率高于55%，结果可达到荧光定量PCR的检测低限。氨基化磁珠与免疫磁珠比较，其具有稳定保存、低成本，高效率等优势，其非靶向富集的能力为下游食源性致病菌的快速检测提供有效前处理富集手段。

目的:观察艾灸督脉穴对APP/PS1双转基因小鼠自噬溶酶体功能及长链非编码RNA H19(lncRNA H19)的影响，探讨艾灸治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法:6月龄健康雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、艾灸组、艾灸+抑制剂组和雷帕霉素组，每组13只，同时选取13只6月龄健康雄性C57BL/6J小鼠作为对照组。艾灸组予隔附子饼灸Antineoplastic and I抑制剂“百会”及悬灸“大椎”“风府”,15 min/d;艾灸+抑制剂组在艾灸组基础上给予腹腔注射3-甲基腺嘌呤1.5 mg·kg~(-1)·d~(-1);雷帕霉素组仅腹腔注射雷帕霉素2 mg·kg~(-1)·d~(-1)。以上各组均每日干预1次，共2周。以Morris水迷宫实验检测干预前后小鼠学习记忆能力；透射电镜观察小鼠海马组织自噬体形成；免疫组织化学法检测小鼠海马区β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1-42)蛋白表达；荧光定量PCR法检测小鼠海马组织lncRNA H19、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转录因子EB(TFEB)、溶酶体水解酶Cathepsin D、溶酶体关联膜蛋白1(LAMP1)mRNA的表达；Western bloCSF-1R抑制剂t法检测小鼠海马组织mTOR、TFEB、Cathepsin D、LAMP1、自噬标志物微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、p62蛋白表达。结果:治疗前，与正常组比较，模型组、艾灸组、艾灸+抑制剂组和雷帕霉素组Molecular genetic analysis逃避潜伏期延长(P<0.05)。治疗后，与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05);海马神经元细胞质内自噬泡减少，自噬溶酶体结构破坏；Aβ_(1-42)蛋白表达、lncRNA H19表达、mTOR mRNA和蛋白表达、p62蛋白表达均升高(P<0.05),TFEB、Cathepsin D、LAMP1 mRNA和蛋白表达及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ均降低(P<0.05)。与模型组和艾灸+抑制剂组比较，艾灸组和雷帕霉素组逃避潜伏期缩短(P<0.05);海马神经元细胞质内自噬泡较多，自噬溶酶体结构清晰完整；Aβ_(1-42)蛋白表达、lncRNA H19表达、mTOR mRNA和蛋白表达、p62蛋白表达均降低(P<0.05),TFEB、Cathepsin D、LAMP1 mRNA和蛋白表达及LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ均升高(P<0.05)。结论:艾灸督脉可能通过下调lncRNA H19表达抑制mTOR/TFEB通路，改善AD小鼠自噬溶酶体功能，恢复自噬流，促进细胞自噬清除脑内Aβ,进而改善认知功能。

目的 探讨凝血4项指标及肿瘤标志物联合诊断乙型肝炎相关肝癌的效果。方法 选取2019年1月至2021年1月福建省肿瘤医院收治的40例乙型肝炎相关肝癌患者作为试验组，另选取同期40例乙型肝炎肝硬化患者作为对照组，均行凝血4项指标及肿瘤标志物检查，比较两组凝血4项指标及肿瘤标志物水平，并明确其诊断价lipopeptide biosurfactant值。结果 试验组活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05);试验组凝血酶原时间(PT)高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);试验组甲胎蛋白(AFP)、岩藻糖苷酶(AFU)水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线，显示单项检测PT指标、肿瘤标志物检测及联合检测对乙型肝炎相关肝癌的曲线下面积(AUC)均>0.7,预测价值中等，其中联合检测的价值更为显著。结论 凝血4项指标及肿瘤标志物在诊断乙型肝炎相关肝癌方面均Baricitinib说明书有一定的价值，联合检测对乙型肝炎相关肝癌患者的早www.selleck.cn/products/q-vd-oph期诊断价值较高。