DUB信号通路

目的 分析2型糖尿病(T2DM)并发冠心病临床诊断中应用糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂指标、血清胆红素(TBIL)联合检验的临床效果。方法 选取2019年12月至2021年12月韶关市selleck激酶抑制剂第三人民医院收治的60例T2DM患者进行回顾性研究，依据合并冠心病的情况进行分组，未合并冠心病患者纳入对照组，合并冠心病患者纳入研究组，各30例。依据病变积分(CSS)将研究组患者划分为4个亚组，包括≥41分组(5例)、21～40分组(8例)、11～20分组(10例)及≤10分组(7例)。比较两组患者HbA1c、TBIL、血脂指标[低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)及总胆固醇(TC)]水平；比较研究组中各亚组患者HbA1c、TBIL及血脂指标水平；分析CSS评分与HbA1c、TBIL及血脂指标的相关性。结果 研究组患者HbSARS-CoV-2 infectionA1c、LDL-C、TG及TC水平比对照组高，TBIL、HDL-C水平比对照组低(均P<0.05)；随着CSS分值增高，血清TBIL、HDL-C水平降低，HbA1c、TC、TG及LDL-C水平升高(均P<0.05)；依据Spearman相关分析，TBIL和HDL-C水平与CSS评CL 318952细胞培养分呈负相关，HbA1c、TC、TG、LDL-C水平与CSS评分呈正相关(均P<0.05)。结论 T2DM合并冠心病患者中应用HbA1c、TBIL和血脂联合检验，能够作为临床检测的有效指标，且与CSS程度密切相关，具有重要的临床意义，可为后续诊断和治疗提供有力依据。

目的：LEE011纯度探究南方红豆杉水提物（AETC）对肺腺癌细胞中自噬及程序性死亡配体-1(PD-L1)的调控作用，并深入enterocyte biology研究干扰素-γ(IFN-γ)在肿瘤免疫中复杂的分子机制。方法：IFN-γ刺激肺腺癌A549细胞后，或加入AETC、自噬抑制/激活抑制剂，采用CCK-8法及Western blot检测细胞增殖抑制率（IR）,PD-L1及自噬相关蛋白的表达水平。结果：IFN-γ能抑制A549细胞增殖并上调PD-L1表达（P<0.05,P<0.01）。AETC在有无IFN-γ刺激的情况下均能激活自噬，并下调PD-L1蛋白表达（P<0.01）。在IFN-γ刺激的情况下，自噬抑制剂能抑制AETC对A549细胞的促自噬作用，从而使PD-L1蛋白表达上调（P<0.05），并减弱AETC对肺腺癌细胞的增殖抑制作用（P<0.05）；自噬激活剂能与AETC协同激活自噬，下调PD-L1蛋Lapatinib研究购买白表达（P<0.05），增强AETC对肺腺癌细胞的增殖抑制作用（P<0.01）。在多种肺腺癌细胞中，AETC的活性成分银杏素能激活自噬并抑制细胞增殖。结论：AETC通过激活自噬，下调PD-L1表达，调控肿瘤免疫微环境，从而抑制肺腺癌细胞生长。

目的 研究老年重症急性胰腺炎(SAP)继发胰腺感染患者病原学特征及其转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad2信号通路的表达。方法 选取2019年4月-2021年5月于商丘市第一人民医院诊Laboratory Refrigeration治的40例老年SAP继发胰腺感染患者为感染组,分析其病原学特征,另选取同期44例未继发胰腺感染老年SAP患者为未感染组,比较两组TGF-β1、Smad2、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,并分析老年SAP患者继发胰腺感染的危险因素。结果 40例继发胰腺感染患者样本中培养出52株病原菌,革兰阴性菌占55.77%,以鲍氏不动杆菌为主,革兰阳性菌占34.62%,以金黄色葡萄球菌为主,真菌占9.62%,以白假丝酵母为主;感染组与未感染组在C-反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)、急性生理与慢性健康Ⅱ评分(APACHEⅡ)、动脉血乳酸值、TGF-β1、Smad2蛋白表达和TNF-α、IL-6水平以及低氧血症、肠功能障碍等方面比较,差异有统计学意义(P<0.05);采用二元Logistselleck抑制剂ic回归分析,低氧血症(OR=2.128,P=0.016)、TGF-β1蛋白表达(OR=2.270,P=0.020)、肠功能障碍(OR=1.429,P=0.004)是影响老年SAP继发胰腺感染的危险因素(P<0.05)。结论 老年重症SAP患者继发胰腺感染风险较高,感染病原菌STM2457作用主要是革兰阴性菌,TGF-β1/Smad2信号通路被激活,加剧炎症反应,可能是患者胰腺感染的原因。

背景:乳腺癌在女性恶性肿瘤中排名第一,其发病机制极其复杂,其中钙信号异常与肿瘤的发生发展密切相关。细胞内钙离子是介导各种细胞功能的重要的第二信使,钙稳态失衡是许多疾病发生的基础。因此,细胞钙离子浓度受钙离子通道、钙离子交换器以及钙泵等严格控制。Orai1蛋白是细胞内非常重要的一个钙通道。Orai1介导的钙内流是非兴奋细胞钙离子进入胞内的最主要的方式,称为钙库调控的钙内流(SOCE)。已有报道指出在乳腺癌中Orai1常常是过度表达和活化,然而其分子机制尚不清楚。我们前期研究证明了核仁素Nucleolin(NCL)是Orai1新的相互作用蛋白,且与乳腺癌密切相关。目的:研究Orai1和NCL之间的相互作用机制,以及它们在乳腺癌发展中发挥的作用,从而为NCL与Orai1这两个抗肿瘤靶点的临床应用提供更多的理论基础。方法:Pull-down及质谱鉴定Orai1与NCL相互作用、WePractice management medicalstern-blot和Co-IP检测NCL与Orai1的结合;Pull-down和免疫荧光实验检测NCL与Orai1的具体作用区域;免疫组化检测NCL在癌旁组织与乳腺癌之间的表达差异;Western-blot分析PCNA、AKT、P-AKT、PKC和P-PKC蛋Dibutyryl-cAMP配制白的表达;MTT、集落形成、EDU及划痕实验检测乳腺癌细胞的增殖情况;钙成像和共聚焦荧光测钙实验检测细胞中钙离子的变化;裸鼠荷瘤实验检测Orai1多肽和钙通道抑制剂2-APB对乳腺癌细胞增殖的影响;使用方差分析和t检验(SPSS 20.0)进行统计分析,P<0.05判断是否具有统计学意义。结果:质谱鉴定发现NCL是Orai1新的相互作用蛋白,W此网站estern-blot证明NCL能够与Orai1的N端结合。Pull-down和免疫荧光实验证明NCL的N端和C端可以与Orai1相互作用。免疫组化实验结果表明NCL在乳腺癌组织表达水平更高。Western-blot实验显示NCL过表达促进PCNA的表达,且P-AKT和P-PKC表达水平升高。MTT实验、克隆形成实验、EDU实验以及划痕实验显示NCL过表达可以促进乳腺癌细胞的增殖。钙成像实验和共聚焦荧光测钙实验检测结果显示NCL可以激活Orai1促进钙离子内流。裸鼠荷瘤实验证明利用合成的Orai1多肽阻断NCL-Orai1相互作用以及利用钙通道抑制剂2-APB阻断Orai1活化导致裸鼠皮下瘤瘤体和重量减少。结论:NCL通过与Orai1相互作用激活钙库调控的钙内流,从而促进乳腺癌细胞的增殖,抑制Orai1活化及阻断NCL-Orai1相互作用能够抑制乳腺癌细胞增殖。

目的 筛选获取抗HER-2纳米抗体序列，偶联人IgG1 Fc片段，采用原核表达系统表达重组抗HER-2纳米抗体并验证其生物学特征。方法 基于天然噬菌体纳米抗体展示库，采用生物素-链霉获悉更多亲和素液相筛选法，以生物素化HER-2抗原为靶点经三轮淘选，随机挑取单克隆进行ELISA鉴定并测序。获得抗HER-2纳米抗体序列，将其偶联人IgG1 Fc片段，并将重组抗HER-2纳米抗体序列克隆至原核表达载体pET-30a，转化至表达菌Arctic Express，诱导重组抗HER-2纳米抗体表达并纯化，采用SPR、Western bbioreactor cultivationlot、细胞免疫荧光对纯化后的重组抗HER-2纳米抗体特征和功能进行验证。结果 经淘选获得了一条抗HER-2纳米抗体序列，与人IgG1 Fc片段偶联Navitoclax半抑制浓度，成功构建了原核表达载体，并表达纯化获得的重组抗HER-2纳米抗体；SPR显示其亲和力较好，Western blot表明其可与HER-2抗原结合，细胞免疫荧光实验结果提示其可与人乳腺癌细胞SKBR-3结合。结论 本实验获得了亲和力、特异性均良好且具有一定生物学功能的重组抗HER-2纳米抗体，可为其后续临床应用提供基础。

目的 探讨石淋清颗粒预防大鼠草酸钙肾结石形成的作用机制。方法 将60只大鼠随机分为endodontic infections空白组、模型组和石淋清颗粒低、中、高剂量组（6.5、13、26 g/kg）及去乙酰化酶3(SIRT3)抑制剂组（石淋清颗粒26 g/kg+SIRT3抑制剂25 mg/kg），每组10只。除空白组外，其余各组大鼠将饮水更换为1%selleck化学乙二醇溶液，并每天灌胃2%氯化铵溶液2 mL，连续4周，以复制肾结石大鼠模型。造模同时，给药组灌胃相应药物，空白组和模型组灌胃等体积生理盐水。测定大鼠24 h尿量、尿液pH值和尿液中Ca~(2+)、草酸（Ox）含量及血清中肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、Ca~(2+)含量；观察大鼠肾组织病理学形态、草酸钙肾结晶情况和超微结构；检测大鼠肾组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧（ROS）、骨桥蛋白（OPN）水平；检测大鼠肾组织中SIRT3、叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、SOD2 mRNA和蛋白的表达水平。结果 与空白组比较，模型组大鼠24 h尿量、尿液pH值、肾组织中SOD水平，以及SIRT3、FOXO3a、SOD2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低（P<0.05或P<0.01）；尿液中Ca~(2+)、Ox含量，血清中Cr、BUN、Ca~(2+)含量，肾组织中ROS、MDA、OPN水平均显著升高（P<0.01）；肾组织病理损伤严重，可见大量弥漫性分布的黑色结晶，肾小球基膜增厚，足突细胞和肾小管上皮细胞中的线粒体水肿。与模型组比较，石淋清颗粒各剂量组大鼠上述指标含量/水平（低剂量组血清中Ca~(2+)含量除外）均显著逆转（P<0.05或P<0.01），肾组织病理损伤、草酸钙肾结晶、肾小球足突细胞和肾小管上皮细胞中的线粒体损伤均明显改善；而SIRT3抑制剂组上述指标变化差异无统计学意义（P>0.05）。结论 石淋清颗粒可有效抑制大鼠草酸钙肾结石的形成，改善肾损伤，其作用机制可能与提高抗Bemcentinib研究购买氧化作用和激活SIRT3/FOXO3a信号通路有关。

目的 了解牡丹江市不同类型职业人群乙肝疫苗复种知识等知晓现状，为促进人群按需进行乙肝疫苗复种制定有效措施提供参考。方法 于2021年9-12月采用便利抽样方法在牡丹江市4个行政区抽取各类职业人员，应用自制包含乙肝疫苗复种相关知识、行为等内容电子问卷进行调查，计量资料采用t检验或单因素方差分析，计数资料采用χ~2检验。结果 共收集有效问卷400份，其中医疗卫生人员问卷110份，非医疗卫生在职人员问卷214份，个体及无业人员infectious ventriculitis问卷76份。各类职业人群的乙肝疫苗复种相关知识总体知晓率差异有统计学意义(χ~2=32.919,P<0.001),表现为医疗卫生人员总体知晓率(60.00%)>非医疗卫生在职人员总体知晓率(38.79%)>个体及无业人员总体知晓率(18.42%)。乙肝疫苗复种相关知识仅有医疗卫生人员对“疫苗复种前需要检测乙肝病毒血清标志物(HPLX-4720小鼠BV-M)”和“复种后有必要检测抗体水平”的知晓率≥90%,分别为97.27%和90.00%,所有人群对“疫苗接种后不一定产生抗体”和“抗体水平会随时间而降低”的认知均<90.00%。近5年内做过HBV-M相关检查的比例医疗卫生人员(73.6MRTX849生产商4%)较非医疗卫生在职人员(48.60%)、个体及无业人员(32.89%)高；“若抗体水平较低，愿意复种”的行为表现为医疗卫生人员比例(95.45%)和非医疗卫生在职人员比例(92.99%)高于个体及无业人员比例(77.63%),差异有统计学意义，χ~2=19.761,P<0.001。结论 牡丹江市各类职业人群乙肝疫苗复种总体认知水平偏低，建议在人群中开展乙肝复种相关知识的宣传，提升认知水平，促进人群按需进行乙肝疫苗复种。

目的 探析冠心宁联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛患者的效果，以期为后续临床治疗提供参考依据。方法 采用前瞻性随机对照研究，纳入2019年5月-2021年5月收治的102例冠心病心绞痛患者为研究对象，随机分为对照组(51例)和观察组(51例);对照组行曲MC3浓度美他嗪治疗，观察组于对照组基础上加用冠心宁，两组患者均持续治疗1个月。比较两组患者临床症状评分(胸痛、气短、心悸)、心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV)及左室舒张末期容积(LVEDV)]、Soil remediation生活质量[依据西雅图心绞痛量表(SAQ)评估],对比两组治疗期确认细节间不良反应发生情况。结果 治疗1个月，观察组胸痛、气短、心悸评分、LVESV、LVEDV低于对照组，LVEF、SAQ评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间，两组患者不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 冠心宁联合曲美他嗪可有效缓解冠心病心绞痛患者的临床症状，改善心功能，提高生活质量，且安全性尚可。

目的 探讨调中健脾汤对功能性消化不良（FD）患者肠道菌群及胃肠动力的影响。方法 采用前瞻性随机试验方法，选择78例FD患者，采用随机数字表法分为两组，各39例。对照组口服多潘立酮片及马来酸曲美布汀片进行治疗，观察组加服调中健脾汤，两组连续治疗2个月。比较两组治疗前、治疗2个月后肠道菌群计数、胃肠激素水平及胃肠动力指数。结果治疗2个月后，两组粪便中双歧anticipated pain medication needs杆菌、乳酸杆菌计数升高，肠球菌及酵母菌计数降低，且观察组上述菌群计数改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗2个月后，两组胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）AZD1152-HQPA价格；治疗2个月后，两组胃肠动力指数低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统Bucladesine配制计学意义（P<0.05）。结论 调中健脾汤可重建FD患者肠道菌群微生态平衡，改善患者胃肠道激素水平及胃肠动力，具有较好治疗效果。

【目的】克隆湘云鲫2号肠道干细胞标志物LGR6，分析其分子特征并制备多克隆抗体，为后续研究LGR6的功能及揭示其在维持鱼NSC 119875价格类肠道黏膜稳态中的分子机制提供重要工具。【方法】利用PCR克隆湘云鲫2号LGR6的ORF序列(3nLGR6)，通过InterProScan、TMHMM Server 2.0、SignalP 5.0、SWISS-MODEL、MEGA 11及STRING等在线软件进行生物信息学分析，并利用原核表达系统制备和纯化3nLGR6重组蛋白，将其免疫小鼠以制备多克隆抗体；使用制备的https://www.selleck.cn/products/liraglutide.html多克隆抗体，通过免疫组织化学法分析3nLGR6在湘云鲫2号肠组织中的分布。【结果】3nLGR6的ORF全长2874 bp，编码957个氨基酸残基。TMHMM 2.0预测该蛋白有7次跨膜结构域；同源性比对和进化分析表明3nLGR6与其他硬骨鱼的同源性较高，且具有较近的亲缘关系。此外，使用原核表达系统表达和纯化了3nLGR6部分蛋白，并制备Noninvasive biomarker其多克隆抗体。免疫组化结果显示，该抗体可特异性识别湘云鲫2号肠道内源性3nLGR6。【结论】3nLGR6编码蛋白的结构和功能相对保守。利用制备的3nLGR6抗体可特异性识别湘云鲫2号肠组织LGR6，为后续深入研究3nLGR6的功能提供了重要数据。