DUB信号通路

目的 观购买SCH727965察温肾通瘀方治疗心肾阳虚兼血瘀证冠心病稳定型心绞痛的临床疗效。方法 选择120例心肾阳虚兼血瘀证冠心病稳定型心绞痛患者，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，各60例。对照组采用阿司匹林、阿托伐他汀等常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上联合温肾通瘀方治疗，2组均治疗4周。比较2组患者治疗前后中医证候评分、血清炎症因子水平、心脏功能指标，评价心电图疗效及中医证候疗效。结果 治疗后，2组各项中医证候评分均较本组治疗前降低(P<history of oncology0.05),且治疗组治疗后各项评分及总分均低于对照组(P<0.05)。治疗后，2组血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。治疗后，2组左室射血分数(LVEF)较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组均高于对照组(P<0.05),左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)均较本组治疗前降低(P<0.05),Bemcentinib体内实验剂量且治疗组均低于对照组(P<0.05)。治疗组中医证候总有效率90.00%(54/60),心电图总有效率91.67%(55/60),对照组分别为80.00%(48/60)、83.33%(50/60),治疗组中医证候疗效和心电图疗效均优于对照组(P<0.05)。结论 温肾通瘀方治疗心肾阳虚兼血瘀证冠心病稳定型心绞痛能够减轻临床症状，抑制炎性反应，增强心脏功能，改善心电图，提高临床疗效。

目的：探讨Kindlin-2对小鼠子宫发育及雌鼠生育能力的影响及其作用机制。方法：利用Cdh16-Cre工具鼠和Kindlin-2~(flox/flox)小鼠构建在子宫内膜中特异性敲除Kindlin-2的小鼠模型，观察敲除Kindlin-2对雌鼠子宫内膜发育和生殖力的影响。在子宫内膜癌细胞系HEC-1和Ish中分别进行高表达和敲低Kindlin-2的实验，检测雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路的激活变化，并且提取特异性敲除Kindlin-2的雌鼠(实验组，基因型为Cdh16-Cre; Kindlin-2~(flox/flox))和未特异性敲除Kindlin-2的雌鼠(对照组，基因型为Kindlin-2~(flox/flox))子宫蛋白，每组包含6～8只小鼠，重复3次独立实验，检测mTOR信号通路和Hippo信号通路关键分子的蛋白水平。结果：成功构建了子宫内膜特异性敲除Kindlin-2的小鼠模型，通过鼠尾聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)、Western blot、免疫组织化学染色(immunohistochemistry, IHC)等方法鉴定和验证Kindlin-2在小鼠子宫中的敲除效ABT-263率。子宫内膜特异性敲除Kindlin-2的雌鼠与对照组相比体质量减轻、生殖能力严重受损、出生仔鼠数量减少，但出生仔鼠中雌鼠和雄鼠的比例未发生改变，通过苏木精-伊红染色实验观察表明实验组子宫内膜发育不完整、子宫壁厚度变薄。机制方面，子宫内膜癌细胞系HEC-1和Ish中敲除Kindlin-2能够下调mTOR、磷酸化mTOR、腺嘌呤核糖核苷酸激活蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)、磷酸化的AMPK和磷酸化的核糖体蛋白(ribosomal protein S6,S6)的蛋白水平，在雌鼠子宫中发现特异性敲除Kindlin-2能够intima media thickness上调Mps结合1(Mps one binding 1,MOB1)、磷酸化的Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)Smoothened Agonist使用方法的蛋白水平。结论：Kindlin-2通过抑制mTOR信号通路、激活Hippo信号通路抑制子宫内膜的发育，进而抑制雌鼠的生育能力。

目的：探讨多发性内分泌肿瘤1型综合征（multiple endocrine neoplasia type 1,MEN1）编码基因MEN1在乳腺癌细胞恶性表型调控中的作用及分子机制。方法：TCGA数据库分析乳腺癌组织（n=1 097）和正常乳腺组织（n=114）中MEN1基因的mRNA表达水平；收集临床乳腺癌组织标本（n=13）和癌旁组织（n=4），采用RTqPCR和免疫组化法检测其中MEN1基因的mRNA水平和menin蛋白的表达；CRISPR/Cas9技术构建MEN1基因敲除的MDA-MB-231(MDA-MB-231/KO)细胞，细胞经menin-MLL抑制剂MI-3单独或联合甲基硝基亚硝基胍（N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG）、阿霉素（doxorubicin,DOX）、紫杉醇（paclitaxel,TAX）、他莫昔芬（tamoxifen,TAM）作用后运用CCK-8、克隆形成实验、EdU染色及流式细胞术分别检测细胞增殖和细胞凋亡，免疫荧光染色法检测细胞γH2AX和53BP1的表达，Western blot法检测细胞γH2AX、RAD51、BRCA1、53BP1、KU70和KU80的蛋白表达。结果：TCGA数据库分析结果显示，与正常乳腺组织比较，MEN1基因在乳腺癌组织中的表达量显著增高（P<0.05）；免疫组化和RT-qPCR结果显示，与癌旁组织比较，menin的蛋白水平和MEN1的mRNA水平显著升高（P<0.05）;MEN1基因敲除或MI-3作Watch group antibiotics用显著抑制乳腺癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡，增强乳腺癌细胞对MNNG的敏感性（P<0.05）；免疫荧光结果显示，MEN1基因敲除显著增强MDA-MB-231细胞核中γH2AX的染色强度而降低53BP1的染色强度（P<0.05）;Western blot结果显示，MEN1基因敲除显著抑制MDA-MB-231细胞中RAD51、BRCA1及53BP1selleckchem的蛋白表达，而促进KU70和KU80Panobinostat IC50蛋白的表达（P<0.05）。结论：MEN1基因是乳腺癌诱导因子，MEN1缺失可抑制同源重组修复而代偿性激活非同源末端连接，引起乳腺癌细胞中DNA损伤累积，增强乳腺癌细胞对DNA损伤诱导剂的敏感性。

目的 总结6-甲基腺嘌呤(m6A)调节因子在结直肠癌中的最新研究进展。方法 应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统，以“结直肠癌、m6A甲基化、甲基转移酶、去甲基酶、识别蛋白”GW-572016分子式等为关键词，检索从建库至2022-05-17的相关中英文文献，整理和总结m6A相关调节因子在结直肠癌中的作用机制。纳入标准：筛选m6A作用于结直肠癌机制中具有代表性调节因子进行研究，进一步探讨m6A调节因子对结直肠癌病理过程的调节作用及机制。排除标准：研究机制不明确或结果不准确的研究、会议性文章、评述、毕业论文等相关文献。最终纳入有效文献61篇。结果 m6A几乎参与了mRNA的转录、成熟、翻译、降解和稳定性的调控。主要参与调控的m6A修饰有三大类：甲基转移酶(Writers)包括METTL3、METTL14、METTL16,去甲基酶(Erasers)包括FTO、ALKBH5、L1CA1,识别蛋白(Readers)包括YTHDF1、YTHDF2、YTHDF3、YTHDC1、CBLL1等。m6A修饰的调节因子可以通过不同的信号通路或转录因子对mRNA的加工和代谢过程产生影响，进而调控基因的表达。结论 m6A调节因子介导在结直肠癌的侵袭、增殖、转移和预后中起到关键性作用，故m6rectal microbiomeA调IACS-010759使用方法节因子可能是治疗结直肠癌的关键靶点。

目的：基于线粒体自噬及磷酸酶及张力蛋白同源物诱导的蛋白激酶1（PINK1）/帕金蛋白（Parkin）通路观察枳实、白术及其配伍对慢传输型便秘大鼠结肠动力障碍的改善作用，为临床精准用药提供理论参考。方法：将56只雄性SD大鼠按体质量随机分成正常组、模型组、自然恢复组、枳实组、白术组、枳实-白术组和莫沙必利组，每组各8只。除正常组外，采用洛哌丁胺连续14d灌胃（3mg·kg~(-1)·d~(-1)）构建大鼠慢传输型便秘模型。造模成功后，除模型组继续洛哌丁胺诱导外，正常组和自然恢复组采用0.9%生理盐水灌胃，枳实组（1.35g·kg~(-1)·d~(-1)）、白术组（2.7g·kg~(-1)·d~(-1)）、枳实-白术组（4.05g·kg~(-1)·d~(-1)）和莫沙必利组（1.56×10~(-3)g·kg~(-1)·d~(-1)）大鼠分别给予相应的药物灌胃，连续7d。观察药物对大鼠粪便数量、粪便含水率及小肠推进率的影响；苏木素-伊红（HE）染色法和阿尔新兰-过碘酸雪夫染色（AB-PAS）染色观察结肠病理变化；紫外分光光度计测定结肠组织呼吸确认细节链复合体活性；透射电子显微镜（TEM）观察结肠组织超微结构；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-timePCR）检测PINK1、Parkin和P62mRNA表达；蛋白免疫印迹法（WesternBlot）检测微管相关蛋白1轻链3（LC3）、线粒体自噬相关蛋白PINK1和Parkin的表达水平。结Belnacasan核磁果：与正常组比较，模型组和自然恢复组大鼠粪便数量、含水率及小肠推进率均明显下降（P<0.05）；结肠组织线粒体呼吸链复合体II、III和IV活性显著降低（P<0.05）；PINK1、ParkinmRNA表达；PINK1、Parkin和LC3蛋白表达明显上调（P<0.01）；而P62mRNA表达明显下降；与模型组和自然恢复组比较，枳实-白术组大鼠粪便数量、含水率、小肠推进率以及线粒体呼吸链复合体II、III和IV活性均显著提高（P<0.05）。透射电镜结果显示，枳术配伍可减轻结肠组织线粒体肿胀程度。枳术配伍能降低PINK1、ParkinmRNA表达，PINK1、Parkin和LC3蛋白表达（P<0.05），同时升高P62mRNA表达（P<0.05）。结论：枳实、白术及其Hepatic injury配伍后可显著改善洛哌丁胺诱导的大鼠慢传输型便秘，其机制可能与阻断PINK1/Parkin信号通路抑制结肠组织中Cajal间质细胞线粒体过度自噬有关。

基于玄府理论，骨玄府发挥着沟通内外、运行气血、滋养骨骼、支撑运动的作用，具有以通为用，贵开忌阖的特点。李佩文教授分别从气、痰、瘀、毒互结致骨玄府郁闭及精、气、血、津亏虚使骨玄府痿闭两方面解析乳腺癌骨转移的发病及进展原因，提出本病核心病机为骨玄府失和。CCRG 81045分子量李佩文教授以调养玄府为关键治则治法，以开通玄府与充养玄府为治疗总纲，通过行气通玄、化痰利玄、化瘀开玄、解毒护玄Liraglutide溶解度以开解玄府郁结，益气充玄、补血养玄、生津润玄、填精补玄以补充玄府营养。风药具有辛散窜透之性，不仅发挥行气、化痰、活血、解毒等功效，开通骨玄府，Medical Scribe且引诸药达病位发挥疗效，是治疗乳腺癌骨转移的要药。根据辨证分型选择逍遥散、大黄■虫丸、补中益气汤、龟鹿二仙胶等为主方，随证灵活配伍风药，疗效确切，为临床治疗乳腺癌骨转移提供了重要的思路。

目的 探究多普勒超声在冠心病患者心脏功能及新生斑块血管中的作用。方法 选取210例接受治疗的冠心病患者为实验组，选择300例同期于我院接受体格检查的健康个体为对照组，分别对两组患者实施多普勒超声检测，对比两组CP-456773 MW患者LVEDD、LVEF、LPlant symbiosesVPWd、颈动脉斑块积分和颈动脉IMT厚度。将实验组中存在颈动脉斑块的患者按照斑块回声特点区分为低回声斑Tamoxifen溶解度块组、中等回声斑块组、混合回声斑块组、强回声斑块组，对比不同组别患者血流显示率；再按照斑块形态将患者区分为规则组和不规则组，对比两组患者血流显示率。结果 冠心病患者LVEDD和LVPWd均高于对照组，LVEF低于对照组(P<0.05);实验组颈动脉斑块积分和IMT厚度均高于对照组(P<0.05)。混合回声斑块组血流显示率>低回声斑块组血流显示率>中等回声斑块组血流显示率>强回声斑块组血流显示率(P<0.05);规则斑块组血流显示率<不规则斑块组血流显示率(P<0.05)。结论 冠心病患者与健康个体心脏功能和斑块情况多普勒超声指标明显差异，同时多普勒超声还能够对不同性质斑块新生血管情况进行评估，是一种较好的无创检查手段。

目的 探讨健脾祛痰法对冠心病脾虚痰浊证的疗效，以及对失功能性高密度脂蛋白及肠道菌群的影响。方法 选取2018年1月—2020年6月期间辽宁中医药大学附属医院收治的冠心病稳定性心绞痛患者290例，采用简单随机抽样将研究对象分为对照组和观察组，每组各145例。对照组服用安慰剂，观察组服用健脾祛痰组方。治疗12周后，观察比较两组患者临床疗效、中医证候评分、血脂水平、失功能性高密度脂蛋白及肠道菌群。结果 治疗后观察组总有效率81.02%(111/137)高于对照组64.18%(86/134),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者脾虚痰浊各证评分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05);且观察组脾虚痰浊各证评分均明显小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者TG、TC、LDL-C水平均较治疗前明显降低，HDL-C水平较治疗前明显升高，差异有统计学意CHIR-99021义(P<0.05);且观察组TG、TC、LDL-C水平明显低于对照组，HDL-C水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者IgPON1、ApoA1水平均较治疗前明显升高，SAA水平较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05);且观察组IgPON1、ApoA1水平明显高于对照组，SAA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者双歧杆菌、乳酸杆菌均较治疗前明显升高，大肠杆菌、肠球菌较治疗前明显降低，差异有统计学意义(P<0.05);且观察组双ABT-199浓度歧杆菌、乳酸杆菌明显高于对照组，大肠杆菌、肠球菌明显高低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 健脾祛痰法对冠心biodeteriogenic activity病脾虚痰浊证的稳定性心绞痛症状、脾虚痰浊证候、血脂水平、失功能性高密度脂蛋白及肠道菌群均有较好改善作用。

目的 探讨PERKeIF2α通路调控bcl-2蛋白(bcl-2 protein, bcl-2)对脊柱损伤大鼠的干预效果。方法 48只大鼠，分为空白组、模型组、下调组、上调组，每组12只，模型组、下调组、上调组构建脊柱损伤大鼠模型，做bcl-2慢病毒滴定，实时荧光定量聚合酶联反应检测bcl-2表达量，酶联吸附法检测白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、神经营养素Ⅲ(neuromacronExosome Isolationutrient veins, NT-3)水平；WesteDS-3201体外rn blot法检测大鼠PERKeIF2α信号通路表达量。结果 与下调组比较，上调组bcl-2表达量明显升高(P<0.05)。与下调组比较，上调组IL-6、IL-8、BDNF、NT-3水平明显降低(P<0.05)。与下调组比较，上调组PERK、eIF2α表达量明显降低(CL 318952采购P<0.05)。结论 上调bcl-2可能通过作用于PERKeIF2α信号通路，调控bcl-2、PERK、eIF2α表达量，可有效保护大鼠神经功能，有效抑制大鼠脊柱损伤的发生发展。

肝纤维化是慢性乙型肝炎进展为肝硬化的必由之路，也是肝癌发生最重要的危险因素，因此阻断逆转肝纤维化是有效降低慢性乙型肝炎肝硬化和肝癌发生的重要策略。西医目前尚无治疗肝纤维化的有效药物和手段，在我国中药抗肝纤维化具有antibiotic selection独特优势，但是由于缺乏严格规范的临床研究，导致缺少高质量循证医学证据支持。笔者团队在“十二·五”“十三·五”国家科技重大专项的资助下，开展了中药复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦阻断逆转慢性乙型肝炎肝纤维化的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，以肝活组织检查为标准，纳入1000例患者，确证复方鳖甲软肝片联合恩替卡韦阻断、逆转肝纤维化和肝硬化的确切疗效，并成为首个具有高质量循证医学证据支持的中医药SCH727965供应商抗肝纤维化研究成果，为全球慢性肝病Liproxstatin-1分子式患者带来巨大希望，助力中医药走向世界。本文重点就这一研究成果进行介绍并对中医药阻断逆转肝纤维化研究的现状和面临问题进行评述。