DUB信号通路

为了探究六出花瓶插过程中乙烯代谢特征及其调控效应，为六出花切花保鲜剂的研发提供理论依据，以花苞期的六出花切花为供试材料，在基础瓶插液(1%蔗糖+200 mg·L~(-1) 8-羟基喹啉)中分别加入20 mg·L~(-1)乙烯利(ETH)、4 mg·L~(-1)纳米银(NS)、75 mg·L~(-1)水杨酸(SA)和10 mg·L~(-1)精胺(SP)配制瓶插液处理六出花切花，分析瓶插过程中切花形态、生理和基因表达3个层面的指标变化。结果表明：（1）含有乙烯利的瓶插液处理显著缩短了六LY2835219纯度出花切花瓶插寿命，含有纳米银、水杨酸、精胺的瓶插液处理均能延长六出花切花BMS-907351体内瓶插寿命，其中以含有4 mg·L~(-1)纳米银的瓶插液处理效果最佳，延长了瓶插期2 d。（2）含有乙烯利的瓶插液处理显著加速了花枝鲜样质量和花瓣可溶性糖、可溶性蛋白含量的降低，增加了花瓣丙二醛含量和相对电导率，显著提高了花瓣乙烯代谢水平。含有纳米银、水杨酸、精胺的瓶插液处理六出花切花均不同程度地延缓了花枝鲜样质量和花瓣可溶性糖、可溶性蛋白含量的降低，抑制了丙二醛含量和相对电导率的升高，降低了乙烯代谢水平。（3）含有乙烯利的瓶插液处理增加了开花各时期乙烯合成及信号转导关键基因（AlACO、AlACS、AlCTR1、AlERS1和AlEIN3）的表达量；纳米银、水杨酸和精胺均能不同程度地抑制乙烯合成及信号转导关键基因的表达。研究结果显示六出花为乙烯末期上升型花卉，外源施加乙烯抑制剂可以延缓六出花切花衰老，提高瓶插品质，其中以4 mDrug immediate hypersensitivity reactiong·L~(-1)的纳米银效果最佳。

目的 对乳腺癌患者疾病体验的质性研究进行系统评价。方法 计算机检索中国知网（CNKI）、万方、Web of Science等数据库从建库到20Dibutyryl-cAMP溶解度22年4月15日收录的关于乳腺癌患者疾病体验的质性研究文献。采用JBI评价文献质量，采取meta整合方法进行系统评价。结果 共纳入文献36篇。其中，有明确的研究结果177个，共提炼出完整的研究结果 14种，包含了正性体验和负性体验，归纳为7个类别（生理感受、心理感受、家庭和社会支持、疾病知识需求、医学人文关怀、就医流程、应对），合成了2个整合结果（患病体验和就医体验）。结论 在乳腺癌患者患病和就医的全过程中，不仅需要指导和支持，还需要医学人文关怀，以帮助其及Baf-A1使用方法时应对自身的转变。通过给患者提供足够的疾病相关信息，努力改善就医流程，建立和完善其全方位支持体系，Tohoku Medical Megabank Project可提高患者的生活质量。

目的 探究脂蛋白a水平及超声心动图钙化评分预测冠心病主要心血管不良事件的临床价值。方法 选取2020年1月至2021年6月本院收治冠心病患者62例。根据随访期间Medical sciences是否出现主要心血管不良事件(MACE)，将患者分为MACE组(n=27)和非MACE组(n=35)。比较两组患者的临床资料、脂蛋白a水平(Lpa)和超声心动图钙化评分(e CS)，并用采用受试者工作特征曲线评价Lpa和e CS对MACE的预测价值。结果 MACE组有糖尿病、高血压和冠心病家族史的患者数量显著高于非MACE组(P<0.05)。MACE组LBI 10773pa水平及e CS评分显著高于非MACE组(P<0.05)。ROC曲线对血清Lpa、e CS及联合检测预测MACE效能进行分析，Lpa、e CS检测AUC分别为0.765、Adavosertib体内0.740，联合检测AUC为0.827，高于其他2种单独检测的AUC值。结论 联合检测Lpa和e CS对冠心病患者MACE的特异性和敏感性均高于单独检测，值得临床应用。

化学成分单体的分离及其活性研究是天然药物研究的一大热点。从中药化学组分入手分离出很多单体化合物,但进入临床应用的药物分子并不多,更多临床应用的还是中药制剂。但Erastin IC50是,单体化合物的分离对于新药创制以及挖掘中药作用机理仍然具有重要价值。三叶崖爬藤(Tetrastigma hemsleyanum Diels&Gilg.),亦称三叶青,在浙江、福建一带民间应用广泛。前人对三叶青活性研究多集中于混合物的活性研究。在浙江民间有低温服用三叶青的习俗;我们前期实验表明,三叶青乙醚提取物比乙醇提取物的抗炎效果更为明显。因此,本研究以乙醚为溶剂,结合低温超声提取技术,对三叶青成分及活性进行提取分离,主要结果如下:用乙醚从三叶青干燥块根粉末提取成分,利用硅胶色谱柱、重结晶等方法将三叶青乙醚提取物分成若干组份并进行分离纯化。共分离得到4个化合物点击此处,根据理化性质、质谱及核磁共振波谱数据确定其化学结构,分别鉴定为:2,6-二叔丁基对甲酚(1)、亚油酸-β-谷甾酯(2)、棕榈酸(3)、β-谷甾醇(4)。其中,化合物(1)和(2)为首次从三叶青中分离得到。用细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人微血管上皮细胞(human microvascular endothelial cells,HMEC-1)炎症模型对分离得到的粗组分及单体化合物进行抗炎活性分析,并用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑嗅盐(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5 diphenyl tetrazolium bromide,MTT)比色法测定了粗组分及单体化合物对HMEC-1细胞的毒性影响。结果发现,单体化合物只有(1)表现出抗炎活性,但是化合物(1)对HMEC-1细胞的毒性也很显著,biological optimisationIC50为0.204 mmol/L,因此认为是它的毒性导致的抗炎效果。不过,由于粗组分均有很好的抗炎活性并且没有表现出明显的毒性,可以认为三叶青抗炎效果在多组分混合物中表现更加直接和明显。用MTT法检测单体化合物对非小细胞肺癌细胞A549及人结直肠细胞HT29的增殖抑制作用,即抗肿瘤效果。结果表明,化合物(1)对A549和HT29增殖有显著抑制作用,IC50分别为1.01 mmol/L和0.77 mmol/L。化合物(3)对A549和HT29的增殖抑制活性也很明显,IC50分别为0.199 mmol/L和2.34 mmol/L。验证了三叶青在民间用作抗肿瘤药物使用的科学性。用防腐剂为对照,用三叶青粉及三叶青乙醇提取物为有效成分添加物,制成含三叶青的两款牙膏,分别在4℃、20℃、37℃条件下处理90 d查看其前后变化。结果显示,在各温度处理90 d后,所制牙膏在表观上前后变化与新制牙膏无明显区别。

目的 探究甘草查尔酮A(licochalcone A,LCA)对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响及相关分子机制。方法 体外培养骨肉瘤HOS和U2OS细胞,通过MTT实验检测不同浓度LCA处理Imidazole ketone erastin不同时间对HOS和U2OS细胞增殖的影响;加入终浓度分别为对照组(含0.1%DMSTumour immune microenvironmentO的培养液)、5、10及20μmol·L~(-1)的LCA处理细胞48 h,流式细胞术检测LCA对HOS和U2OS细胞凋亡的影响,通过Western blot检测LCA对细胞凋亡相关蛋白cleaved PARP1、Bcl-2、Bax以及Akt和ERK蛋白表达水平的影响;通过裸鼠荷瘤实验从体内水平探究LCA的抗肿瘤作用。结果 MTT实验结果表明,LCA可抑制骨肉瘤HOS和U2OS细胞的增殖,并且呈时间和剂量依赖性;流式细胞术的结果表明,LCA可引起细胞凋亡。Western blot结果显示,ERK和Akt的磷酸化被抑制,cleavDecitabine生产商ed PARP1和Bax的表达量升高,Bcl-2的表达量降低。裸鼠荷瘤实验表明,注射LCA后肿瘤体积明显减小(P<0.05),肿瘤的质量明显减小(P<0.01)。结论 LCA可以抑制骨肉瘤细胞的增殖并诱导凋亡,其作用机制可能与抑制Akt/ERK信号通路有关。

目的：探讨龙琥醒脑颗粒介导线粒体自噬对脑缺血再灌注损伤模型大鼠受损脑神经细胞的保护作用。方法：参照Rynkowsdysplastic dependent pathologyki方法建立MACO模型，取25只造模成功大鼠随机分为模型组、龙琥醒脑颗粒低剂量MDV3100小鼠组、龙琥醒脑颗粒中剂量组、龙琥醒脑颗粒高剂量组、金纳多组，每组5只；另取正常组和假手术组各5只，予以相应药物或生理盐水干预，连续5 d；使用相应试剂盒检测线粒体的肿胀度、超氧阴离子含量、游离Ca~(2+)含量及Na~+/K~+-ATPase和Ca~(2+)-ATPase活性。取25只造模成功大鼠随机分为模型组、金纳多组、龙琥醒脑颗粒组、激动剂组、抑制剂组，每组5只。另取正常组和假手术组各5只，予以相应药物或生理盐水干预，连续5 d。采用Western blotting和Real-time PCR法检测各组大鼠线粒体自噬相关LC3、P62、Beclin-1和BNIP-3的蛋白和mRNA表达情况。结果：与正常组、假手术组比较，模型组大鼠线粒体肿胀度均明显降低（P<0.05）。与模型组比较，龙琥醒脑颗粒低、中、高剂量组和金纳多组大鼠线粒体肿胀度均明显升高（P<0.05），且龙琥醒脑颗粒高剂量组升高最为明显（P<0.05）。与正常组、假手术组比较，模型组大鼠超氧阴离子、游离Ca~(2+)的含量明显升高，游离Na~+/K~+-ATPase和Ca~(2+)-ATPase活性明显降低（P<0.05）。与模型组比较，龙琥醒脑颗粒低、中、高剂量组和金纳多组大鼠线粒体超氧阴离子、游离Ca~(2+)的含量明显降低，游离Na~+/K~+-ATPase和Ca~(2+)-ATPase活性明显升高（P<0.0GNE-140小鼠5）。与正常组比较，模型组大鼠脑组织线粒体中LC3、Beclin-1、BNIP-3蛋白和mRNA表达降低（P<0.05),P62蛋白和mRNA表达升高（P<0.05）。与模型组比较，金纳多组、龙琥醒脑颗粒组、激动剂组LC3、Beclin-1、BNIP-3蛋白和mRNA表达明显升高（P<0.05),P62蛋白和mRNA表达明显降低（P<0.05）；抑制剂组大鼠脑组织线粒体中LC3、Beclin-1、BNIP-3蛋白和mRNA表达明显降低（P<0.05),P62蛋白和mRNA表达明显升高（P<0.05）。结论：龙琥醒脑颗粒可以减轻MACO大鼠脑线粒体肿胀程度，提高线粒体ATPase活性，降低超氧阴离子和游离Ca~(2+)含量，治疗CIRI；其机制可能是通过促进线粒体自噬的激活，从而对脑缺血再灌注受损神经细胞损伤产生保护作用。

目的：探讨miRNA-132通过Wnt/β-catenin信号通路促进牙周膜干细胞的成骨分化。方法：细胞培养，观察牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells，PDLSCs)形态。成骨诱导，检测成骨样分化情况。成脂诱导，检测成脂分化情况。将PDLSCs细胞分为3组，分别为对照组、miRNA-132模拟组和miRNA-132抑制剂组，采用八肽胆囊收缩素(Cholecystokinin octapeptide，CCK-8)检测获悉更多PDLSCs细胞增殖，酶联免疫检测碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase protein，ALP)活性，茜素红染色检测矿化结节沉积，采用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR，qRT-PCR)法检测成骨相关基因，采用Western blot检测Wnt/β-catenin相关通路蛋白。结果：miRNA-132模拟组的PDLSCs细胞增殖能力、ALP活性及矿化结节数量显著高于对照组，miRNA-132抑制剂组明显低于对照组和miRNA-132模拟组，差异有统计学意义(P<0.05)。miRNA-132模拟组中的ALP、Runx2、OCN和Osterix mRNA的相对表达明显高于对照组，miRNA-132抑制剂组显著低于对照组和miRNA-132模拟组，差异均有统计学意义(P<0.05)。miRNA-132模拟组中的GSK3β和β-catenin蛋白的表达明显高于对照组，miRNA-132抑制剂组明显低于对照组和miRNA-132模拟组，差异有统计学意义(P<0.05)。XAV-939组中的ALP、Runx2、OCN和Osterix mRNA的相对表达明显低于对照组，miRNA-132模拟组表达高于对照组和XAV-939组，miRNA-132模拟SAHA供应商组+XAV-939组表达高于XAV-939组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：过表达miRNA-132可以促进牙周膜干细胞的成骨分化，抑制miRNA-132表达从而抑制了人牙周膜干细胞的成biological nano-curcumin骨分化，miRNA-132调节牙周膜干细胞的成骨分化，其机制可能是通过Wnt/β-catenin信号通路来实现的。

目的 研究酶联免疫吸附法(ELISA)联合核VX-765半抑制浓度酸检测用于无偿献血者血液筛查的价值。方法 选择2019年1月至2021年12月驻马店市中心血站无偿献血者的204 231份血液样本，均使用ELISA进行血清学检测和核酸检测，分析不同年份检测STM2457采购结果。结果 2019年62 378采血总人次中，ELISA检测不合格共722人次，不合格率为1.16%(722/62 378)，其中乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)不合格216人次，占比0.35%(216/62 378)，丙肝病毒抗体(抗HCV)不合格167人次，占比0.27%(167/62 378)，人类免疫缺陷病毒抗体(抗HIV)不合格149例，占比0.24%(149/62 378)，梅毒不合格190例，占比0.31%(190/62 378);核酸检测不合格共60人次，不合格率为0.10%(6medical specialist0/62 378)，其中HCV-RNA不合格的有4人次，HBV-DNA不合格56人次; 2020年66 845采血总人次中，ELISA检测不合格共732人次，不合格率为1.10%(732/66 845)，其中乙型肝炎表面抗原HBs Ag不合格215人次，占比0.32%(215/66 845)，抗HCV不合格187人次，占比0.28%(187/66 845)，人类免疫缺陷病毒抗体(抗HIV)不合格130例，占比0.19%(130/66 845)，梅毒不合格200例，占比0.30%(200/66 845);核酸检测不合格共81人次，不合格率为0.12%(81/66 845)，其中HCV-RNA不合格的有2人次，HBs Ag不合格79人次; 2021年75008采血总人次中，ELISA检测不合格共757人次，不合格率为1.02%(757/75 008)，其中HBs Ag不合格285人次，占比0.38%(285/75 008)，抗HCV不合格的有162人次，占比0.22%(162/75 008)，抗HIV不合格119例，占比0.16%(119/75 008)，梅毒不合格191例，占比0.26%(191/75 008);核酸检测不合格共70人次，不合格率为0.09%(70/75 008)，均为HBV-DNA。结论 血液筛查中使用核酸联合ELISA检测有利于提升血液中病毒检出率，降低病毒漏诊率，进一步保证输血安全。

目的 对比羟氯喹(hydroxychloroquine, HCQ)和螺内酯在Medicaid prescription spending充分肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors, RAASi)治疗的基础上对IgA肾病(immunoglobin A nephropathy)患者的疗效和安全性。方法 采用前瞻性、非随机对照研究，纳入2019年4月至2021年3月陆军军医大学第二附属医院肾内科门诊原发性IgA肾病患者172例，其中男性56例，女性116例，年龄(37.5±10.7)岁，分为HCQ组(n=104)和双RAASi组(n=68),均随访6个月。比较两组患者随访期间尿蛋白肌酐比值(UPCR)下降率和肾小球滤过率(eGFR)下降率，以及亚组分析探讨激素或免疫抑制剂对治疗的影响。结果 与双RAASi组比较，HCQ组基线血肌酐平均水平更高，eGFR更低，Lee氏分级中Ⅲ～Ⅳ比例更高，差异有统计学意义(P<0.05)。随访6个月，两组UPCR下降率相当(-54.7%vs-52.0%,P=0.551),而SB203580 MWHCQ组的eGFR下降率显著低于双RAASi组(-3.3%vs-11.5%,P<0.01)。进一步评价激素或免疫抑制剂对两组治疗的影响，采用亚组分析发现，HCQ和螺内酯对降尿蛋白无显著差异，但对于入组前和入组后全程未使用激素或免疫抑制剂的人群，入组前未使用激素或免疫抑制剂但入组后加用的人群，以及入组前和入组后全程使用激素或免疫抑制剂的人群，HCQ组在随访第6个月时的eGFR下降率显著低于双RAASi组(P<0.05)。在随访过程中两组均未观察到严重不良事件。结论 在充分RAASi治疗的基础上尿蛋白不达标的IgA肾病患者，HCselleck产品Q和螺内酯控制尿蛋白水平效果相当，无严重不良事件，但HCQ在eGFR保护作用显著优于螺内酯。

目的 探究程序性死亡受体1(PD-1)联合抗血管生成双靶治疗晚期三阴性乳腺癌的(TNBC)疗效及对NSC 125973供应商细胞免疫功能、短期预后和不良反应的影响。方法 收集90例晚期TNBC患者，将其分为对照组(n=36)和观察组(n=54),对照组采用PD-1单克隆抗体卡瑞利珠治疗，观察组加用抗血Pre-operative antibiotics管生成药物阿帕替尼联合治疗，观察两组患者临床疗效、CD4~+CD25~+T、CD4~+OX40~+T、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、癌胚抗原(CEA)、癌胚抗原153(CA153)、无进展生存期(PFSPF-07321332抑制剂)、总生存期(OS)和不良反应发生情况。结果 观察组患者临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组CD4~+CD25~+T和CD4~+OX40~+T水平均低于对照组(P<0.05),VEGF和MMP-9水平均低于对照组(P<0.05),且CEA和CA153水平均低于对照组(P<0.05)。观察组OS未达到，PFS为5.37个月(统计值为1.766,P=0.184);对照组OS为6.01个月，PFS为4.43个月(统计值为3.927,P=0.048),观察组患者PFS显著优于对照组。两组不良反应无统计学差异(P>0.05)。结论 PD-1免疫治疗联合抗血管生成双靶治疗对晚期TNBC有较好的临床疗效，可显著改善患者细胞免疫功能，抑制新生血管生成，改善患者短期预后，安全性可控。