DUB信号通路

目的　观察复方五凤草液负压滴灌治疗(NPWTi)Ⅲ－Ⅳ期压力性损伤(PI)的临床疗效，并初步探索其作用机制。方法　(1)临床研究：选取2019年1月－2022年10月于南京市中西医结合医院瘰疬科病区及伤口护理门诊就诊的60例PI患者，随机分为生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组，每组30例。两组均在全身基础治疗的前提下进行NPWTi，分别于治疗前及治疗第1、2、3周拆除负压装置后统计压疮愈合计分量表(PUSH)评分、创面细菌培养检出率及创面愈Wnt-C59供应商合时间，并用ELISA法检测创面组织血管内皮生长因子(VEGF)的含量。(2)动物实验：24只SD大鼠随机分为空白组、模型组、生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组，每组6只，通过局部组织缺血/再灌注损伤法建立PI大鼠模型，每天治疗结束后将负压装置拆除。分别于治疗前及治疗3、7、10 d观察各组大鼠创面形态，HE染色观察创面组织病理情况，免疫组化检测创面组织CD34含量，并用ELISA法bioaccumulation capacity及RT-qPCR分别检测各组大鼠血液、创面组织中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、精氨酸酶-1(Arg-1)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达。结果　(1)临寻找更多床研究：两组均能有效降低PUSH评分和创面细菌培养检出率，缩短创面愈合时间，促进创面组织VEGF表达，复方五凤草液NPWTi组优于生理盐水NPWTi组(P<0.05)。(2)动物实验：与空白组相比，模型组大鼠创面炎症反应及组织损伤明显，CD34含量，以及血液和创面组织p38 MAPK、NF-κB p65、iNOS、TNF-α水平明显升高，Arg-1、TGF-β水平明显降低(P<0.05)；与模型组相比，生理盐水NPWTi组与复方五凤草液NPWTi组治疗7 d后创面形态评分明显降低，组织病理学形态明显改善，CD34含量明显升高(P<0.05)，血液及创面组织p38 MAPK、NF-κB p65、iNOS、TNF-α水平明显降低，Arg-1、TGF-β水平明显升高(P<0.05)，且复方五凤草液NPWTi组优于生理盐水NPWTi组(P<0.05)。结论　复方五凤草液NPWTi可有效促进PI创面的愈合，其作用机制可能是通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路的活化及表达，进而调节M1/M2巨噬细胞极化平衡。

目的 探讨右旋糖酐铁治疗儿童营养性缺铁性贫血的临床效果。方法 选取2Protein Tyrosine Kinase抑制剂020年6月至2022年6月四平市中心人民医院血液科治疗的60例营养性缺铁性贫血患儿作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各30例。对照组使用硫酸亚铁治疗，观察组使用右旋糖酐铁治疗。对比两组的临床疗效、血常规指标及不良反应。结果 观察组治疗总有效率（96.67%）高于对照组（70.00%），差异有统计学意义（P <0.05）。治疗后，观察组血红蛋白（Hb）、血清铁蛋白、血清铁、红细胞、平均红细胞血PKA抑制剂红蛋白浓度、平均红细胞血红蛋白含Genetic research量水平均高于对照组（P <0.05）。观察组不良反应总发生率低于对照组（P <0.05）。结论 右旋糖酐铁治疗儿童营养性缺铁性贫血的临床效果显著，明显提高血液中的铁含量及Hb水平，且具有安全性。

目的 调查我国血液病患者中心静脉血管通路应用现状，为中心静脉血管通路规范化使用、专业护理及血液病患者静脉治疗护理工作提供参考依据。方法 于2022年9月选取全国19个省/直辖市/自治区5Mirdametinib作用0家三级医院的93个血液科，AZD6738采用血液病患者中心静脉血管通路应用现状调研表进行问卷调查。结果 93个血液科中使用中心静脉血管通路总数为2742例，其中经外周静脉穿刺中心静脉导管（PICC）2351例，中心静脉导管（CVC）172例，输液港（PORT）219例；三级专科医院中心静脉血管通路使用率高于综合医院，差异有统计学意义（P<0.05）。调查中86.02%的科室PICC置管人员为具有资质的静脉治疗专科护士，86.96%的科室CVC置管人员为医师，100%的科室中心静脉血管通路维护人员为经过培训的科室护士；55.91%的科室中心静脉血管通路置管和维护的消毒剂为2%葡萄糖酸氯己定乙醇溶液；78.79%的科室使用一次性专用维护包，81.72%的科室使用无针接头，29.03%科室使用一次性消毒帽；61.11%的科室使用缝合线作为CVC固定方法，33.33%的科室PICC固定使用思乐扣。结论 中心静脉血管通路在血液病患者中应用广泛，PICCBlood Samples成为血液病患者治疗所需的主要中心静脉血管通路，基本符合静脉治疗护理技术操作规范，但在血液病患者中心静脉血管通路相关操作人员的专业资质、使用酒精棉片消毒无针接头、使用无缝合固定装置等方面需有待加强。由于血液病患者多存在凝血功能障碍及免疫力低下，为减少其相关并发症，急待制订血液病患者中心静脉血管通路相关标准及规范，以提高血液病患者静脉治疗护理质量。

目的 探讨超声对甲状旁腺结节诊断的临床价值。方法 回顾性分析福建省肿瘤医院200selleck Regorafenib7年9月至2023年4月收治住院并经术后病理证实的93例（102个结节）甲状旁腺病变患者的临床资料。结果 102个甲状旁腺结节中，术后病理证实甲状旁腺腺瘤80个（78.43%），甲状旁腺增生15个（14.71%），甲状旁腺囊肿2个（1.96%），甲状旁腺癌5个primary endodontic infection（4.90%）。超声共检出90个甲状旁腺结节（88.24%），结节多位于甲状腺下部背侧，其中甲状旁腺腺瘤和甲状旁腺增生多呈低回声，边界清，内部回声多为不均匀，血流信号多较丰富；甲状旁腺囊肿则为无回声，边界清楚，内部回声均匀，无明显血流信号；甲状旁腺癌多呈低回声，边界不清，内部回声不均，血流信号较丰富。93例患者术后均行甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）检测，除2例转移性甲状旁腺癌为阴性外，其余91例均为阳性。结Pevonedistat配制论 超声对甲状旁腺病变有一定的临床诊断价值。

目的 探讨前列宁（QLN）通过调控前列腺MMP-2、TIMP-2降解层粘连蛋白（LN）治疗良性前列腺增生的机制。方法 将50只SPF级6～7周龄雄性SD大鼠采用随机数字表法分为空白组，模型组和低、中、高剂量组，每组10只，除空白组外，其余组采用氯胺酮腹腔注射麻醉去势摘除双侧睾丸、1周后按5 m寻找更多g/kg皮下注射丙酸睾酮造模，共28 d，造模期间，空白组、模型组按10 ml/（kg·d）灌胃生理盐水，低、中、高剂量组分别按3 g、6 g、12 g/（kg·d）灌胃QLN,1次/d，连续28 d。末次灌胃后禁食12 h，分离各组大鼠完整的前列腺组织并计算前列腺体积、前列腺湿重及前列腺指数（PI），免疫组化检测各组大鼠前列腺组织LN表达水平；取对数生长期的人前列腺增生细胞-1(BPH-1checkpoint blockade immunotherapy)分为空白组和低、中、高剂量组，分别按浓度为0、0.25、0.5、1.0 mg/mL QLN干预48 h，倒置显微镜观察各组细胞形态，CCK-8法检测各组细胞活性，Western blot分别检测各组细胞MMP-2、TIMP-2、LN蛋白表达量。结果 与空白组比较，模型组大鼠前列腺体积、前列腺湿重及PI均明显增大（P<0.01），前列腺组织LN表达水BLZ945浓度平均明显增强（P<0.05）；与模型组比较，低、中、高剂量组大鼠前列腺体积、前列腺湿重及PI均明显减小（P<0.05），低、中、高剂量组大鼠前列腺组织LN表达水平均不同程度降低（P<0.05）。与空白组比较，中、高剂量组BPH-1细胞随着浓度的增高，由菱形变成不规则，密度明显减少，生长速度缓慢，24、48 h BPH-1细胞活力均明显下降（P<0.05）,MMP-2、LN蛋白表达量均明显降低，TIMP-2蛋白表达量明显增高（P均<0.05）。结论 QLN能有效减小前列腺体积、前列腺湿重及PI，降低前列腺组织LN表达水平，其机制之一可能是通过调控前列腺组织及BPH-1中MMP-2、TIMP-2降解LN而得以实现。

目的 观察非那雄胺联合坦索罗辛治疗前列腺Vorinostat价格增生症(BPH)的临床效果及安全性。方法 选取2019年10月—2021年10月赤壁市蒲纺医院收治的行经尿道前列腺电切术(TURP)的BPH患者100例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。观察组行非那雄胺联合坦索罗辛治疗，对照组行坦索罗辛治疗，2组均总共用药6周。比较2组治疗效果，用药前后前列腺体积、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、尿动力学指标[残余尿量(RUV)、最大尿流率(Qmax)、逼尿肌压力]、游离前列腺特异抗原(fPSA)、总前列腺特异抗原(tPSA)、泌尿症状困扰量表(BS)评分、国际前列腺症状量表(IPSS)评分、健康调查量表36(SF-36)评分及不良反应。结果 观察组治疗总有效率为94.00%,高于对照组的74.00%(χ~2=7.441,Medication non-adherenceP=0.006)。用药后，2组前列腺体积、IGF-1水平较用药前减小或降低，且观察组小于对照组(P均<0.01);2组RUV较用药前降低，Qmax、逼尿肌压力较用药前增加，且观察组降低/增加幅度大于对照组(P均<0.01);2组fPSA、tPSA水平较用药前降低，且观察组低于对照组(P均<0selleck Bemcentinib.01);2组BS、IPSS评分较用药前降低，SF-36评分较用药前升高，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P均<0.01)。观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(10.00%vs. 14.00%,χ~2=0.379,P=0.538)。结论 非那雄胺联合坦索罗辛治疗BPH疗效显著，可有效改善尿动力学指标及临床症状，降低fPSA、tPSA水平，提高生活质量，且不良反应未明显增加，安全性高。

研究目的:探究MOTS-c和有氧运动对糖尿病大鼠心脏功能障碍的影响,并进一步探讨铁死亡在两者干预糖尿病心脏病中的调控作用。研究方法:6周龄雄性SD大鼠83只,随机分为空白对照组(C,n=15)和糖尿病预造模组(p D,n=68)。糖尿病大鼠模型由高脂高糖饮食饲养6周后腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg)建立。糖尿病大鼠又随机分为糖尿病对照组(D,n=13)、糖尿病有氧运动组(DE,n=14)、糖尿病MOTS-c注射组(DM,n=14)和糖尿病MOTS-c注射联合有氧运动组(DME,n=13)。运动方案采用跑台运动,坡度0°,20m/min,60min/天,每周5天;MOTS-c注射剂量为0.5mg/kg/天,每周注射5天,共干预8周。采用M型超声心动图检测大鼠心脏结构功能的变化情况。心肌结构变化采用HE染色与透射电镜观察。比色法测定铁死亡相关生化指标。使用流式细胞术测定心肌活性氧含量。采用q PCR测定Atf3和Ptgs2的m RNA表达,通过Western Blotting法测定Atf3、Ptgs2、Slc7a11、Gpx4和Mb蛋白表达。研究结果:(1)与C组相比,D组大鼠心肌细胞间隙增加,心肌纤维间隙有较多脂质集聚,部分心肌细胞空泡变性及细胞核固缩,部分心肌肌纤维弯曲变形;另外,D组大鼠心肌线粒体嵴减少或消失,线粒体内部出现空泡现象,有较多线粒体体积缩小,部分线体膜破裂,而细胞核基本正常。与D组大鼠相比,DE、DM和DME组大鼠心肌纤维间隙脂质集聚减少,心肌纤维排列较为整齐,线粒体嵴增多、空泡减少,且线粒体基本恢复正常大小;(2)相比于C组,D组大鼠心脏EF值、E/A比值显著下降(p<0.05,p<0.01),相比于D组,这两个指标在DE、DM和DME组大鼠中显著上升(EF:p<0.05,p<0.01,p<0.01;E/A:p<0.01,p<0.01,p<0.01);(3)与C组相比,D组大鼠心肌亚铁离子、ROS含量和MDA显著升高(p<0.01)显著升高(p<0.01),GSH和GSH/GSSG显著降低(p<0.01),Atf3和Ptgs2蛋白水平显著升高(p<0.01,p<0.05),Slc7a11、Gpx4和Mb蛋白水平显著下降(p<0.01,p<0.05,p<0.01)。与D组相比,DE组大鼠心肌亚铁离子无显著变化(p>0.05),ROS含量和MDA显著下降(p<0.05,p<0.01),获悉更多GSH和GSH/GSSG显著上升(p<0.05),Atf3和Ptgs2蛋白表达显著下降(p<0.01),Slc7a11和Gpx4蛋白表达显著升高(p<0.05),而Mb蛋白表达有上升趋势,但无统计学差异(p>0.05)。DM组大鼠心肌亚铁离子显著升高(p<0.05),ROS含量和MDA显著下降(p<0.01),GSH和GSH/GSSG显著上升(p<0.05,p<0.01),Atf3和Ptgs2蛋白表达非常显著下降(p<0.01),Slc7a11、Gpx4和Mb蛋白表达显著升高(p<0.05,p<0.05,p<0.01)。DME组大鼠心肌亚铁离子显著升高(p<0.01),ROS含量和MDA显著下降(p<0.01),GSH和GSH/GSSG显著上升(p<0.01),Atf3和Ptgs2蛋白表达非常显著下降(p<0.01),Slc7a11、Gpx4和Mb蛋白表达显著升高(pWorm Infection<0.05,p<0.01,p<0.01)。研究结论:(1)有氧运动与MOTS-c均可明显改善糖尿病心脏功能障碍;(2)有氧运动和MOTS-c干预均可通过Atf3-Slc7a11-Gpx4信号轴(降低Atf3的表达,提高Slc7a11和Gpx4的表达)减少心肌铁死亡,Colforsin化学结构从而有效改善糖尿病心肌损伤,提升心脏功能。

目的 对SCN5A-V1279I突变基因进行生物信息学分析和蛋白质功能研究，探究该突变基因与LQTS的相关性。方法 对SCN5A-V1279I的氨基酸序列进行同源比对分析，判断该突变位点在生物进化中的保守性；评估该突变的致病性并预测其蛋白质三级结构。构建野生型（WT）及突变型（V1279I）体外表达载体，细胞免疫荧光实验观察外源蛋白的表达情况；ICI 46474生产商利用全细胞膜片钳技术分析研究该突变对Nav1.5通道电生理功能的影响。结果 同源比对结果表明SCN5A-V1279I突变位点具有生物进化保守性；致病性预测结果表明Mutation Taster和PolyPhen-2预测V1279I为致病性突变，而Mutation Assessor预测V1279I突变具有中度功能影响。Swiss-model和PyMOL-2.6.0两种软件的预测结果一致表明，缬氨酸突变为异亮氨酸后可导致Nav1.5通道蛋白DⅢ结构域的S3段第KD025浓度1279号位点的氨基酸侧链发生延长折叠改变，而S3段所在的α螺旋整体跨膜结构没有发生扭结和蛋白质错误折叠。免疫荧光实验结果显示突变蛋白可顺利表达并整合到细胞膜上且荧光强度与WT组相比没有差异；全细胞膜片钳实验结果表明，V1279I突变组的Nav1.5通道电生理功能特性（I-V曲线、激活/失活曲线）与WT组相比没有明显差异。结论 基于目前对SCN5A-V1279I功能研究的实验结果，hepatic ischemia尚不能认定V1279I突变足以导致QT间期延长的发生。

目的:探讨MRI结合扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)对颈部淋巴结结核药物治疗效果的预测价值。方法:纳入2017年1月至2021年12月湖南省胸科医院收治住院进行标准化抗结核药物治疗的160例颈部淋巴结结核初治患者blood biomarker。收集患者MRI资料进行临床分型,根据复查结果将患者分为疗效良好组119例和疗效欠佳组41例。比较两组患者的临床分型和MRI影像学资料的差别。结果:160例颈部淋巴结结核患者此网站中结节增生型20例(12.5%),结节坏死型79例(49.4%),淋巴结周围炎型46例(28.8%),周围脓肿型15例(9.4%)。结节增生型(19/20)及结节坏死型(67/79)多疗效良好,而疗效欠佳组中淋巴结周围炎型(16/41)及周围脓肿型(12/41)患者所占比例高,不同疗效组之间临床分型构成比差异有统计学意义(χ~2=34.272,P<0.01)。表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC)图上为混杂信号且以高信号为主的患者(77/80)多疗效良好,而ADC图为明显低信号的39例患者均预后欠佳;疗效良好组和疗效欠佳组的ADC值分别为(1.49±0.21)×10~(-3)(mm~2/s)和(1.06±0.19)×10~(-3)(mm~2/s),两者之间差异有统计学意义(t=11.576,P<0.01)。结论:MRI联合DWI对颈部GDC-0973 IC50淋巴结结核患者抗结核药物治疗的效果有一定的预测价值,病变突破淋巴结包膜或弥散受限多提示预后欠佳。

目的：骨髓检验诊断再生障碍性贫血，血小板白细胞血红蛋白水平分析。方法：选取在2017年3月—2023年1月期间我院诊治的30例再生障碍性贫血患者作为实验组，再选取同期医院接受治疗30例非血液病C59抑制剂患者作为对照组，对于两组研究样本均实施骨髓检验，对比骨髓检验血小板、白细胞、血红蛋白水平。结果：30例再生障碍性贫血患者和3BYL719分子式0例非血液病患者外周血常规血小板、白细胞、血红蛋白水平对比，实验组再生障碍性贫血患者血小板、白细胞、血红蛋白水平均低于medical chemical defense对照组非血液病患者（P<0.05）。两组患者骨髓增生程度比较，实验组再生障碍性贫血患者骨髓增生程度Ⅰ级、Ⅱ级占比低于对照组非血液病患者（P<0.05），实验组再生障碍性贫血患者骨髓增生程度Ⅲ级、Ⅳ级和Ⅴ级占比高于对照组非血液病患者（P<0.05）。结论：诊断再生障碍性贫血疾病，应用骨髓检验具有较高的应用价值，属于临床比较可靠的诊断措施。