DUB信号通路

目的：评估羟考酮联合丙泊酚用于全凭静脉麻醉对乳腺癌保乳手术患者术中全麻效果、围手术期不良反应和镇痛效果的影响。方法：选择selleck化学美国麻醉医师协会（American Society of Anesthesiologists,ASA）评分Ⅰ或Ⅱ级，年龄26～61岁，体重指数19～2Adavosertib配制8 kg/m2，择期行乳腺癌保乳手术的患者80例，随机分为芬太尼组和羟考酮组，每组40例。记录两组患者麻醉诱导前（T0）、气管插管前即刻（T1）、手术开始时（T2）、切除乳腺标本时（T3）、手术结束时（T4）的收缩压、舒张压、心率；术后2 h、6 h、24h、48 h静息状态及运动时的疼痛数字评分（numerical rating scale,NRS）；患者清醒时间、拔管时间、丙泊酚用量；观察两组患者诱导期咳嗽反射、术中知晓、术中低血压、术后躁动、恶心呕吐、皮肤瘙痒等不良反应的发生率。结果：T2、T3时羟考酮组收缩压、舒张压、心率均显著高于芬太尼组（P <0.05）。羟考酮组患者术后2 h静息及运动时疼痛NRS评分均低于芬太尼组（P <0.05）。羟考酮组诱导期咳嗽反射的发生率显著低于芬太尼组（P <0.05）。结论：羟考酮联合丙泊酚全凭静脉麻醉可安全用于乳腺癌保乳手术physiopathology [Subheading]，全麻诱导以及维持期间麻醉效果满意，术中对循环影响小，术后镇痛效果确切。

目的：探讨电针对腰椎间盘突出症大鼠模型炎症反应的影响及机制。方法：选取40只SD大鼠作为研究对象，将其随机分为正常对照组、模型组、假手术组及电针组，每组各10只。分别在造模前1 d、造模后3 d和7 d检测各组大鼠热痛刺激缩爪阈值；采用HE染色观察腰脊神经根形态学变化；采用ELISA方法检测大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6的含量；采用WB及PCR检测大鼠脊髓中IKK-β、NF-κB p65、IkBa蛋白及mRNA表达。结果PS-341纯度：与造模前比较，造模后3 d模型组和电针组热痛刺激缩爪阈值降低，符合腰椎间盘突出症对痛觉敏感的特点，造模成功，造模后7 d电针组阈值有所升高(P<0.05);电针可改善腰脊神经根形态学变化；与对照组比较，模型组、电针组TNF-α、IL-1β和IL-6表达较高，与模型组比较，电针组TNF-α、IL-1β和IL-6表达较低(P<0.05);与对照组比较，模型组、电针组IKK-β、NF-κB p65及IkBa蛋白表达较高，与模型组比较，电针组IKK-β、NF-κB p65及IkBa蛋biomemristic behavior白表达较低(P<0.05);与对照组比较，SAG模型组、电针组IKK-β、NF-κB p65及IkBa mRNA表达较高，与模型组比较，电针组IKK-β、NF-κB p65和IkBa mRNA表达较低(P<0.05)。结论：电针可以改善腰椎间盘突出症大鼠炎症反应，可能是通过调控NF-κB实现的。

目的：观察升陷汤对特发性肺纤维化（ICompound 3使用方法PF）大鼠配体分泌介质3a（Wnt3Medically Underserved Areaa）/β-连环蛋白（β-catenin）途径介导的细胞衰老的作用特点，揭示该方改善IPF大鼠肺功能的可能机制。方法：32只SPF级SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮组和升陷汤组。气管内滴注博来霉素（0.005 g·kg~(-1)）复制IPF大鼠模型。术后次日灌胃，升陷汤组灌胃升陷汤配方颗粒水溶液（0.78 g·kg~(-1)），吡非尼酮组灌胃吡非尼酮混悬液（0.05 g·kg~(-1)），其余各组灌胃去离子水（10 mL·kg~(-1)），连续28 d。测定大鼠肺功能后取肺组织：苏木素-伊红（HE）和马松（Masson）染色观察大鼠肺组织病理形态学变化，并行Szapiel和Ashcroft评分；实时荧光定量聚合酶链式反应检测端粒长度；Western blot检测上皮-间质转化（EMT）标记物[α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA），E-钙粘蛋白（E-cadherin）]、端粒逆转录酶（TERT）、衰老相关蛋白（p53，p21）、衰老相关分泌表型[白细胞介素-6（IL-6），基质金属蛋白酶-1（MMP-1）]和Wnt信号途径关键蛋白[Wnt3a，糖原合酶激酶3β（GSK3β），β-catenin，细胞周期蛋白D1（Cyclin D1），c-myc]表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠最大呼吸流量（PEF）和每分钟通气量（MV）显著降低（P<0.01），呼吸频率（f）显著升高（P<0.01），Szapiel和Ashcroft评分及α-SMA、p53、p21、IL-6、MMP-1、Wnt3a、GSK3β、β-catenin、Cyclin D1、c-myc蛋白表达升高（P<0.01），E-cadherin和TERT表达及端粒长度显著降低（P<0.01）。与模型组比较，升陷汤组大鼠PEF和MV显著升高（P<0.01），f显著降低（P<0.01），Szapiel和Ashcroft评分及α-SMA、p53、p21、IL-6、MMP-1、Wnt3a、GSKGSK11202123β、β-catenin、Cyclin D1、c-myc蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01），E-cadherin和TERT表达及端粒长度显著升高（P<0.01）。结论：升陷汤对IPF大鼠肺功能具有显著地保护作用，其机制可能是作用于Wnt3a/β-catenin信号途径，调节TERT诱导的细胞衰老以抑制EMT实现。

目的:现有的研究尚无确凿证据表面脑源性神经营养因子(Brain-derived Neurotrophic Factor,BDNF)可作为阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的诊断标志物。本研究提供了一个不同的视角,旨在探究AD与血清成熟型BDNF(mature BDNF,mBDNF)水平、前体BDNF(precursor BDNF,proBDNF)水平、mBDNF水平与proBDNF水平的比值(M/P)之间的关系,以评估它们在协助诊断AD方面的价值。方法:该横断面观察研究,共纳入126名受试者,分为AD组(n=62)和健康对照(HC,n=64)组。我们收集了被试者Q-VD-Oph的年龄、受教育年限、简易精神状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分及AD患者的病程时长,采用酶联免疫法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测得被试者的血清mBDNF水平和血清proBDNF水平。分析两个不同年龄组(61-70岁组和71-80岁组)和男女分组中AD组和HC组的mBDNF水平及proBDNF水平是否有差异。采用独立样本T检验、卡方检验、Fisher精确检验、逻辑回归、多元线性回归等方法借助数据统计分析软件进行统计学分析,得到显著性水平p值、回归系数β、标准误(Standard Error,SE)和拟合优度系数R~2等指标。绘制受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC),计算工作特征曲线下的面积(Area Under the ROC Curve,AUC),并取其95%的置信区间(Confidence Interval,CI),以确定AD的风险。结果:AD组proBDNF的血清浓度(4140.94pg/ml)明显高于HC组(2606.94pg/ml,p<0.01);MMSE与proBDNF(p<0.01,r=-0.686)和M/P(p<0.01,r=0.595)均显著相关,与mBDNF则不然;在61-70岁和71-80岁两个不同的年龄组中AD和HC的proBDNF水平有明显的差异(p<0.0001),mBDNF水平则无明显差异;无论是在AD组还是在HC组,男性与女性的mBDNF和proBDNF水平都无显著差异。逻辑回归结果显示mBDNF对结局有显著的负面影响(β=-0.00Roxadustat分子量5,SE=0.002,p=0.022),M/P对结局也有显著的负面影响(β=-37.428,SE=7.085,p<0.0001),而proBDNF对结局有显著的正面影响(β=0.002,SE=0.0001,p<0.0001)。多元线性回归分析结果显示MMSE评分是proBDNF(R~2=0.451,p<0.0001,β=-101.728)和M/P(R~2=0.330,p<0.0001,β=0.004)的显著预测因子,但不是mBDNF的显著预测因子(R~2=0.088,p=0.271)。血清mBDNF、proBDNF以及M/P的AUC分别为0.596(95%CI:0.496-0.696)、0.896(95%CI:0.844-0.949)、0.856(95%CI:0.793-0.920),加权ROC分析得到proBDNF和M/P联合后的AUC为0.901(95%CI:0.850-0.953)。结论:基于我们的分析结果,我们发现AD患者的血清proBDNF水平显著高于HC组,且与MMSE评分和M/P比值显著相关,而mBDNF水平与AD没有关联。性别对mBDNF水平和proBDNF水平没有影响,而不同年龄组之间proBDNF水平的差异显著,而mBDNF水平的差异则因年龄组的而异。逻辑回归和多元线性回归分析表明,proBDNF对AD的诊断有显著正面影caveolae-mediated endocytosis响,而mBDNF和M/P则有负面影响。加权ROC分析发现,血清proBDNF和M/P比值的诊断准确性均高于血清mBDNF的诊断准确性,联合使用proBDNF和M/P可以提高对AD的诊断准确性。

目的 探讨枸杞糖肽(Lycium barbarum glycopeptide, LbGp)是否通过抑制铁死亡减轻高血糖大鼠脑缺血/再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injurZ-IETD-FMK体内y, CIRI)。方法 SD大鼠随机分为高血糖假手术组、高血糖短暂性大脑中动脉栓塞再灌注(tMCAO/R)组、高血糖LbGp预处理tMCAO/R组及高血糖去铁酮阳性对照tMCAO/R组。采用改良神经功能缺损评分(mNSS)法评价神经功能缺损情况；磁共振T2加权成像测量脑梗死体积；HE染色观察组织病理学变化；试剂盒检测脑组织铁含量、GSH/GSSG比值、SOD活性、T-AOC及MDA含量；免疫组织化学法或Western blot检测TFR1、DMT1、FPN1、ACSCL 318952研究购买L4、GPX4蛋白的表达。结果 与高血糖tMCAO/R组相比，LbGp组mNSS、脑梗死体积、核固缩神经元数量，以及脑组织铁含量、MDA含量、TFR1、DMT1、ACSL4蛋白表达量均降低，GSH/GSSG比值、SOD活性、T-AOC、FPN1及GPX4蛋白表达Sickle cell hepatopathy均增加。结论 LbGp可减轻高血糖大鼠脑CIRI,其机制可能与抑制铁死亡的发生有关。

目的 比较三联疗法与四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡的疗效及对胃肠激素水平的影响。方法 84例幽门螺杆菌相关性胃溃疡患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组42例。对照组患者给予艾司奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素三联疗法治疗,观察组患者给予艾司奥美拉唑、阿莫西林、胶体果胶铋、克拉霉素四联疗法治疗。比较两组患者胃镜疗效、不良反应发生率、幽门螺杆菌根除率、复发情况及治疗前后消化道症状(胃脘胀痛、胃脘灼热、嗳气反酸、恶心呕吐、食少纳差)评分、胃肠激素(胃泌素、胃动素)水平。结果 治疗30 d后,两组胃脘胀痛、胃脘灼热、嗳气反酸、恶心呕吐、食少纳差评分均低于本组治疗前,且观察组胃脘胀痛、胃脘灼热、嗳气反酸、恶心呕吐、食少纳差评分分别为Extra-hepatic portal vein obstruction(1.28±0.26)、(1.03±0.24)、(1.58±0.22)、(1.04±0.18)、(1.56±0.20)分,均明显低于对照组的(1.88±0.42)、(1.63±0.30)、(2.02±0.28)、(1.52±0.21)、(1.92±0.24)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗30 d后,两组胃泌素、胃动素水平均高于本组治疗前,且观察组胃泌素(143.19±20.20)pg/ml、胃动素(236.22±24FG-4592小鼠.04)pg/ml明显高于对照组的(127.65±20.33)、(218.43Nirmatrelvir小鼠±23.12)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组胃镜总有效率为95.24%(40/42),明显高于对照组的80.95%(34/42),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组幽门螺杆菌根除率为92.86%(39/42),明显高于对照组的73.81%(31/42),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组1年复发率为7.69%(3/39),明显低于对照组的25.81%(8/31),差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应发生率为7.14%(3/42),对照组不良反应发生率为4.76%(2/42)；两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性胃溃疡能更好地改善临床不适症状,提高幽门螺杆菌根除率及胃镜效果,进一步改善患者胃肠激素水平,降低疾病复发率,效果明显优于三联疗法。

目的 观察犀角地黄汤联合来氟米特对系统性红斑selleck狼疮（systemic lupus erythema, SLE）的改善及对Th1/Th2失衡的影响。方法 选取123例急性活动期热毒炽盛证SLE患者，用随机数字表法分为对照组（n=61）和试验组（n=62）。对照组采用醋酸泼尼松片联合来氟米特治疗，试验组在对照组治疗的基础上用犀角地黄汤治疗。比较治疗前、治疗后1个月和治疗后3个月2组疾病活动度评分、中医证候评分、补体C3水平和Th1/Th2值;比较2组抗ds-DNA抗体阳性率、临床疗效和不良反应。结果治疗前2组SLE疾病活动度评分（SLE disease activity score, SLEDAI）、中医证候评分、CB-839抑制剂补体C3水平和Th1/Th2值比median income较，差异无统计学意义;治疗后1、3个月试验组SLEDAI评分、中医证候评分、Th1/Th2值和抗ds-DNA抗体阳性率均明显低于对照组，补体C3水平和临床总有效率均明显高于对照组（P<0.05）;试验组不良反应发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论 犀角地黄汤可改善急性活动期热毒炽盛证SLE患者疾病活动度及中医证候、实验室指标，提升临床疗效，减少糖皮质激素及免疫抑制剂所致的不良反应。

目的 对比百杯散、石膏汤、橘皮汤、葛根散四首古方的解酒护肝作用，并探讨四首古方治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease, ALDselleck抑制剂)的潜在机制。方法 将大鼠随机分为正常组、模型组及各给药组，并以56°白酒制备大鼠醉酒模型，给予各给药组大鼠灌胃中药水煎液，正常组和模型组灌胃纯净水，记录大鼠醉酒睡眠时间，测定大鼠血乙醇浓度及血清和肝脏中乙醇脱氢酶(alcoholchronic-infection interaction dehydrogenase, ADH)、乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH)活性等。网络药理学方法分析四首方治疗ALD的有效成分、关键靶点及信号通路等。结果 (1)四首古方均可显著延长醉酒模型大鼠醉酒时间，缩短醒酒时间，其中百杯散可明显改善大鼠血清ADH、ALDH活性和甘油三酯(triglyceride, TG)、谷胱甘肽(glutathione, GSH)及超氧化物歧化酶(super-oxide dismutase, SOD)含量(P<0.05);石膏汤可明显降低大鼠血清TG含量；橘皮汤能明显改善大鼠血清GSH、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量；葛根散可显著降低血乙醇浓度，改善大鼠血清或肝脏中ADH、ALDH、SOD活性及TG、总胆固醇(total cholesterol, TC)、谷胱甘肽转移酶(glutathione S-transferase, GST)、GSH、MDA含量(P<0.05或P<0.01);四首方均可不同程度减轻肝脏病理损伤程度，减少脂滴面积。(2)通过网络药理学方法，筛选出四首方治疗ALD共有78个靶点，其中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、蛋白激酶B1(protein kinase B1,AKT1)、雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)、表皮因子生长受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、细胞色素P450 2C19(cytochrome P450 2C19,CYP2C19)、过氧化物酶体增生激活受体α(peroxisome proliferator activated receptorα,PPARα)可能是治疗ALD的重要靶点，京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes, KEGG)通路富集分析可能通过PPAR、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)、TNF/PPARα-CYP2E1-ALDH信号通路发挥药效作用。结论 四首古方均有一定解酒护肝作用，其中葛根散的作用更显著。四首方可能通过作用于TNF/PPARα-MK-4827使用方法CYP2E1-ALDH通路调节TNF、AKT1、细胞色素P450酶2E1(cytochrome P450 2E1,CYP2E1)、PPARα、ALDH等关键靶点，从而加速酒精代谢、改善脂质代谢、减轻氧化应激反应发挥治疗ALD的作用。

目的 研究超声乳化白内障吸除术（phacoemulsificatiE7080纯度on,Phaco）联合房角黏连分离术（goniosynechialysis,GSL）治疗原发性急性闭角型青光眼（primary acute angle-closure glaucoma,APACG）合并白内障的疗效及对视盘血流密度的影响。方法选取四川省绵阳市第三人民医院2020年1月至2022年1月收治的APACG合并白内障患者96例，并根据随机数字表法分为对照组48例与观察组48例。对照组实施Phaco治疗，观察组实施Phaco-GSL治疗。比较两组手术效果[周边虹膜前黏连（peripheral synechia,PAS）、眼压、最佳矫正视力（intraocularpressure,bestcorrectedvisualacuity,BCVTranslational ResearchA）]、超声生物显微镜检查指标[前房深度（anterior chamber depth,ACD）、房角开放距离500(angle opening distance 500,AOD500)、小梁网睫状突距离（tMC3研究购买rabecular ciliary process distance,TCPD）]、视盘血流密度[整体视盘血流密度（whole en face image vessel density,wiVD）、视盘内血流密度（intraopticdiscvesseldensity,diVD）、视盘周围放射状毛细血管网（radialperipapillarycapillary plexus,RPC）]及并发症发生情况。结果 术后7d，两组PAS范围、IOP、BCVA均降低，观察组PAS范围、眼压、BCVA均低于对照组（P<0.05）；两组ACD、AOD500、TCPD均增加，观察组ACD、AOD500、TCPD均高于对照组（P<0.05）；两组wiVD、diVD及视盘周围RPC各项指标均增加，观察组wiVD、diVD及视盘围RPC各项指标均高于对照组（P<0.05）；两组并发症总发生率比较，差异无显著性（P>0.05）。结论 Phaco-GSL可进一步恢复APACG合并白内障患者的眼部结构，调节眼压与视力，同时改善视盘血流密度。

目的 观察局部枸橼酸钠抗凝(RCA)在重症急性肾损伤(AKI)患者连续性肾脏替代疗法MRTX849采购(CRRT)中的应用效果及其对机体炎症的影响。方法 选取2020年12月—2022年2月临沂市中心医院收治的50例经CRRT+VX-765低分子肝素治疗的重症AKI患者作为对照组，另选取本院同期经CRRT+RCA治疗的50例重症AKI患者作为研究组。比较2组临床疗效，透析前、purine biosynthesis透析24 h后炎性因子[血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平及白细胞计数(WBC)]、肾功能指标[血清尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)及24 h尿微量白蛋白(mAlb)]及不良反应发生率。结果 研究组总有效率为90.00%,高于对照组的72.00%(χ~2=5.263,P=0.022)。透析24 h后，2组血清IL-6、TNF-α、CRP、BUN、SCr水平及WBC、24 h尿mAlb低于透析前，且研究组低于对照组(P<0.05或P<0.01)。研究组用药期间不良反应总发生率(10.00%)与对照组(14.00%)比较，差异无统计学意义(χ~2=0.379,P=0.538)。结论 RCA用于重症AKI患者CRRT治疗中可增强疗效，减轻机体炎症，改善肾功能，且不增加不良反应。