DUB信号通路

目的 探讨钩藤碱对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡、氧化应激和炎症等损伤的影响及其分子机制。方法 将大鼠软骨细胞分为对照组、IL-1β(10 ng/mL)组、IL-1β+钩藤碱(5、25、50μmol/L)组；MTT实验检测钩藤碱对细胞活性的影响；Western blot方法检测Bcl2、Bax、MMP3、MMP13、CollagenⅡ、Nrf2和HO-1蛋白水平；ELISA方法检测炎性因子PGE2、COX-1、TNF-α和ROS水平；试剂盒检测MDA水平。结果 rhizosphere microbiome与对照组相比，IL-1β组细胞活性明显抑制(P<0.05);与IL-1β组相比，钩藤碱25μmol/L组和50μmol/L组细胞活性增强(P<0.05)。与对照组相比，IL-1β组Bcl2蛋白表达减少，Bax蛋白表达增加(P<0.05);与IL-1β组相比，钩藤碱25μmol/L组和50μmol/L组Bcl2蛋白表达增加，钩藤碱50μmol/L组Bax蛋白表达减少(P<0.05)。与对照组相比，IL-1β组MMP13和MMP3蛋白表达上调，CollagenⅡ蛋白表达下调(P<0.05);与IL-1β组相比，钩藤碱5、25和50μmol/L组MMP13和MMP3蛋白表达降低，钩藤碱25μmol/L组和50μmol/L组CollagenⅡ蛋白表达增加(P<0.05)。与对照组相比，IL-1β组PGE2、COX-更多1、TNF-α、ROS和MDCX-5461供应商A水平均升高(P<0.05);与IL-1β组相比，钩藤碱25μmol/L组和50μmol/L组PGE2、COX1、TNF-α、ROS和MDA水平均降低(P<0.05)。与对照组相比，IL-1β组Nrf2和HO-1蛋白表达减少(P<0.05);与IL-1β组相比，钩藤碱25μmol/L组和50μmol/L组Nrf2和HO-1蛋白表达增加(P<0.05)。结论 钩藤碱通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡、氧化应激和炎症等损伤。

目的 探讨不同肌肉量水平的慢性阻塞性肺疾病患者病情进展的差异，并研究相关因素对患者病情发展的影响。方法 选取在河北省衡水市人民医院就诊的慢性阻塞性肺疾病患者308例纳入分析，患者全部为中度以下的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者。入组测定患者肌肉量水平并据此分组，肌少症组(98例)和对照组(210例)。全部受试对象均随访4个月，观察患者病情进展；讨论肌肉量水平与肺功能水平以及6 MIN步行试验距离(6 MINUTE WALK DISTANCE,6MWD)结果和慢性阻塞性肺疾病评估测试(COPD assessment test, CAT)评分结果等之间的关联，分析对患者病情进展的影响；同时讨论相关因素(体脂率，维生素D水平等)对不同肌肉量水平患者病情的潜在影响。结果 同等治疗干预下，肌少症组患者肺功能水平基线与随访对比改善水平均低于对照组(P<0.05);同时肌少症组患者基线与随访的6MWD测试水平也比对照组结果要差(P<0.05)相关分析，可见肌肉量水平与几项肺功能水平指标[一秒用力呼气容积(Genetic researchForce expiratory volume one second, FEV1)、FEV1%predict]以及6MWD,均呈正相关(P<0.05)。回归模型分析的结果表明，基线肌肉量水平减低、女性、体脂率减低、维生素D水平减低为主要的危险因素。结论 不同肌肉量水平COPD患者CB-839配制在同等治疗条件下肌少症者病情改善更迟缓，相对预后不佳GSK1349572；且女性、体脂率减低、维生素D水平减低是患者出现预后不佳的潜在危险因素。

目的 探讨不同肌肉量水平的慢性阻塞性肺疾病患者病情进展的差异，并研究相关因素对患者病情发展的影响。方法 选取在河北省衡水市人民医院就诊的慢性阻塞性肺疾病患者308例纳入分析，患者全部为中度以下的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)患者。入组测定患者肌肉量水平并据此分组，肌少症组(98例)和对照组(210例)。全部受试对象均随访4个月，观察患者病情进展；讨论肌肉量水平与肺功能水平以及6 MIN步行试验距离(6 MINUTE WALK DISTANCE,6MWD)结果和慢性阻塞性肺疾病评估测试(COPD assessment test, CAT)评分结果等之间的关联，分析对患者病情进展的影响；同时讨论相关因素(体脂率，维生素D水平等)对不同肌肉量水平患者病情的潜在影响。结果 同等治疗干预下，肌少症组患者肺功能水平基线与随访对比改善水平均低于对照组(P<0.05);同时肌少症组患者基线与随访的6MWD测试水平也比对照组结果要差(P<0.05)相关分析，可见肌肉量水平与几项肺功能水平指标[一秒用力呼气容积(Genetic researchForce expiratory volume one second, FEV1)、FEV1%predict]以及6MWD,均呈正相关(P<0.05)。回归模型分析的结果表明，基线肌肉量水平减低、女性、体脂率减低、维生素D水平减低为主要的危险因素。结论 不同肌肉量水平COPD患者CB-839配制在同等治疗条件下肌少症者病情改善更迟缓，相对预后不佳GSK1349572；且女性、体脂率减低、维生素D水平减低是患者出现预后不佳的潜在危险因素。

目的：探析采用罗哌卡因+芬太尼腰硬联合麻醉对无痛分娩产妇产后康复、初乳始动时间的影响。方法：从2020年1月～2022年12月在医院行无痛分娩selleck GW4869的产妇中选择120例作为研究对象，在Excel表格中输入所有产妇信息进行编号，根据https://www.selleck.cn/products/Rapamycin.html编号的单双号分为对照组和研究组，每helminth infection组60例，对照组采用罗哌卡因+芬太尼硬膜外麻醉，研究组采用罗哌卡因+芬太尼腰硬联合麻醉。对比两组产后康复情况（恶露消失时间、住院时间、恶露量）、产后泌乳指标（初乳始动时间、母乳量充足时间），比较两组镇痛前、镇痛30分钟后、镇痛60分钟后的痛感[视觉模拟评分表（VAS）]。结果：研究组镇痛30分钟后、镇痛60分钟后的VAS评分低于对照组，P<0.05；研究组恶露消失时间、住院时间均短于对照组，且恶露量少于对照组，P<0.05；研究组初乳始动时间、母乳量充足时间短于对照组，P<0.05。结论：在无痛分娩产妇中采用罗哌卡因+芬太尼腰硬联合麻醉的方式，可有效缓解痛感，缩短产妇初乳始动时间和母乳量充足时间，促进产后康复。

目的 探究瑞Cancer biomarker巴派特联合铋剂四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性胃溃疡的临床效果。方法 选取2020年7月—2022年7月广西壮族自治区胸科医院收治的112例Hp阳性胃溃疡患者，随机分为对照组和治疗组，每组各56例。对照组给予铋剂四联疗法，泮托拉唑钠肠溶片40 mg/次，2次/d；阿莫西林克拉维酸钾片1 g/次，2次/d；克拉霉素片500 mg/次，2次/d；枸橼酸铋钾胶囊0.3 g/次，3次/d。治疗组在对照组基础上口服瑞巴派特片，0.1 g/次，3次/d。两组均在治疗2周后停用抗生素，治疗时间均为4周。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者Hp根除率，胃黏膜形态学指标，及血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4和IL-5水平。结果 治疗后，治疗组临床有效率（98.22%）和Hp根除率（98.点击此处22%）均分别显著高于对照组（87.50%,85.71%,P<0.05）。治疗后，两组患者胃黏膜形态学指标评分均较治疗前降低（P<0.05），且此网站治疗组慢性炎症细胞、腺体密度及黏膜后厚度评分均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清IFN-γ、IL-2水平均较治疗前降低，而血清IL-4、IL-5水平均较治疗前升高（P<0.05），且治疗组明显好于对照组（P<0.05）。结论瑞巴派特联合四联疗法是Hp阳性胃溃疡有效且安全的治疗方案，能减轻患者胃黏膜损害程度，纠正Th1/Th2免疫失衡。

目的 应用全自动三维超声右心室定量软件（3DAutoRV）技术在系统性红斑狼疮（SLE）患者的右心室收缩功能评价中的应用价值。方法 选取2020年10月至2022年6月在锦州医科大学附属第一医院临床诊断为SLE患者，对入选的87例患者进行分组（A组：40例，三尖瓣反流峰值低速率≤2.8 m/s，无其他肺动脉高压超声心动图表现；B组：27例，三尖瓣反流峰值速率≤2.8 m/s，有其他肺动脉高压超声心动图表现或三尖瓣峰值速率2.9～3.4 m/s，无其他肺动脉高压超声心动图表现；C组：20例，三尖瓣反流峰值速率> 3.4 m/s），另选健康对照组29例（D组）。记录所有研究对象年龄、性别、心率、体质指数（BMI）、血压等，常规超声获得三尖瓣环收缩期峰值速度（S′）、右心室舒张末期横径（RVED）、右心室前壁厚度（RVAW）、三尖瓣环位移（TAPSE）、右心室面积变化率（RVFAC）。3DAutoRV软件获得三尖瓣环位移（TAPSE）、右心室面积变化率（RVFAC）、右心室舒张末期容积（RVEDV）、右心室收缩末期容积（RVESV）、右心室每搏量（RVSV）及右心室射血分数（RVEF）、右室基底段横径（RVD1）、右室中间段横径（RVD2）、右室长径（RVD3）、右心室游离壁纵向应变（FWLS）、右心室室间隔纵向应变（SRecurrent otitis mediaLS）。结果 （1）对照组与SLE患者相比，年龄、收缩压、舒张压及BMI差异均购买Blebbistatin无统计学意义（P> 0.05），而C组与其他组相比心率明显增快，差异有统计学意义（P <0.05）。（2）与D组相比，A组SLS、RVEF及FWLS减低，ESV增加。B组TAPSE、FAC、SLS、FWLS、RV EF、S′均减低，ESV、EDV增加（P <0.05）。C组TAPSE、FAC、SLS、FWLS、RV EF、S′均减低，ESV、EDV增加（P <0.05）。与A组相比，B组TAPSE、FAC、SLS、FWLS、RVEF减低，ESV、EDV增高（P <0.05），而S′差异无统计学意义（P> 0.05）。与B组相比，C组TAPSE、FAC、S′、SGSI-IX配制LS、FWLS、RVEF、RVSV减低，EDV、ESV均增加（P <0.05）。（3）FWLS预测SLE-PAH的最佳截断值为-23.32(AUC=0.90,P <0.001)。（4）一致性检验与重复性分析显示RVEF和FWLS具有良好的重复性。结论 3DAutoRV软件可以为评估SLE患者右心室收缩功能提供依据。

目的 观察腹针联合益胃平萎汤治疗幽门螺杆菌阳性的萎缩性胃炎临床疗效及对患者幽门螺杆菌转阴率的影响。方法 纳入幽门螺杆菌阳性的萎缩性胃炎患者94例,按随机数字表法分成对照组(47例)和研究组(47例)。对照组予标准四联疗法,研究组在对照组四联疗法基础上予腹针联合益胃平萎汤治疗。比较两组临床疗效和幽门螺杆菌转阴率,观察两组治Berzosertib供应商疗前后病理组织学积分、血清胃肠激素指标[胃泌素(gastrin, GAS)、生长抑素(somatostatin, SS)]水平以及血清胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)Ⅰ和PGⅡ水平的变化。结果 研究组总有效率高于对照组(P<0.05),研究组幽门螺杆菌转阴率高于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组各项病理组织学积分较治疗前降低(P<0.05),且低NSC 125973分子量于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清GAS、SS、PGⅠ和PGⅡ水平均高于同组治疗前HBeAg-negative chronic infection(P<0.05),且研究组上述指标均高于对照组(P<0.05)。结论 在标准四联治疗基础上,腹针联合益胃平萎汤治疗幽门螺杆菌阳性的萎缩性胃炎可提高临床疗效和幽门螺杆菌转阴率,改善病理组织学病变,调节血清PGⅠ和PGⅡ水平以及血清胃肠激素指标。

目的 探讨外源性硫化氢(hydrogen sulfide, H_2S)对肾小球系膜细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation, H/R)损Cloning and Expression Vectors伤的影响，并阐明其相关作用机制。方法确认细节 H/R诱导小鼠肾小球系膜细胞系(SV40MES13)建立细胞损伤模型。细胞增殖试剂盒(CCK8)检测细胞活力，荧光探针技术分别检测H_2S和活性氧(ROS)含量，生化试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量，Hoechst 33342染色检测细胞凋亡率；Western blot检测胱硫醚-γ-裂解酶(cystathione-gamma-lyase, CSE)、细胞凋亡相关蛋白(cleaved-caspase-3、Cyt c和Bcl-2)表达及信号通路相关蛋白(ERK1/2、Phospho-ERK1/2)活性。结果 与对照(Control)组相比，缺氧/复氧(H/R)组细胞活力、内源性H_2S含量CSE蛋白表达、SOD活性及Bcl-2蛋白表达均明显降低；细胞凋亡率、MDA和ROS含量、Cyt c及cleaved caspase-3蛋白表达均显著升高；同时，磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)活性明显降低。与H/R比较，H/R+NaHS(外源性H_2S供体)逆转了H/R对上述指标的影BMS-354825生产商响。另外，PD98059(ERK1/2抑制剂)减弱了NaHS对磷酸化ERK1/2的作用。结论 肾小球系膜细胞H/R损伤与内源性CSE/H_2S系统下调有关；外源性H_2S通过上调ERK1/2通路抑制氧化应激和细胞凋亡，减轻肾小球系膜细胞H/R损伤。

多年来,养殖场通常会在育雏阶段给肉鸡适时饲喂一些开口药,以期起到减轻应激、预防腹泻和提高成活率的作用。氟苯尼考(florfenicol,FFC)是肉鸡养殖场中使用率最高的开口药之一。近年来,已有众多研究学者大量报道,氟苯尼考对多种动物的机体和组织器官均可产生一定的毒副作用。但是,关于早期应用氟苯尼考对不同生长阶段肉鸡的机体尤其肾脏的损伤仍鲜有明确的研究报道。中药多糖对多种类型的肾脏损伤具有明显的干预作用,其丰富的药效活性可以有效预防或减缓肾脏疾病的发生和发展。丹参多糖(Salvia miltiorrhiza polysaccharides,SMPs)是中药丹参中含量较高的活性成分,在丹参药材中发挥着重要的药理功效,具有很高的临床应用价值和良好的市场应用前景。已有研究表明,丹参多糖还能够发挥保护动物多种组织器官的药理作用。然而,目前关于早期应用丹参多糖对肉鸡肾脏保护效果的研究尚不深入。本试验以氟苯尼考作为兽用抗生素类药物的代表,重点研究其作为雏鸡开口药对不同生长阶段肉鸡肾脏功能和生长性能的影响作用及其机制,并依据中兽医学“未病先防”的理念,重点探究早期应用丹参多糖对氟苯尼考致肉鸡肾脏功能损伤的缓解效果与作用途径。1.氟苯尼考开口对肉鸡肾脏功能和生长性能的影响作用研究:将300只健康的1日龄肉鸡随机平均分为6组,即空白对照组(GP1),每天给予正常的自来水;0.15 g/L(GP2)、0.3 g/L(GP3)、0.6 g/L(GP4)、1.2 g/L(GP5)和1.8 g/L(GP6)氟苯尼考组,分别给予含0.15 g/L(临床推荐治疗剂量)、0.3 g/L、0.6 g/L、1.2 g/L和1.8 g/L氟苯尼考的自来水。除空白对照组外,其余各组从1日龄开始,连续给药5 d。于试验第6、21和42天,分别从每组中随机选取15只肉鸡,采血,摘取肾脏,并检测指标。结果显示,与空白对照组比较,试验第6和21天,各剂量氟苯尼考组肉鸡的平均增重均显著降低(P<0.05或P<0.01),肾脏指数和血清中UA、BUN和CRE的含量均显著提高(P<0.05或P<0.01),并造成了肾脏组织结构和细胞形态的紊乱;试验第42天,低剂量氟苯尼考组肉鸡的平均增重、肾脏指数、血清肾功能指标和肾脏组织和细胞结构趋于正常,而高剂量氟苯尼考组肉鸡仍表现出明显的异常状态。研究表明,0.15-1.8g/L氟苯尼考的早期暴露均能抑制幼龄肉鸡的生长发育和引发肾脏功能的异常;随着肉鸡的生长,低剂量氟苯尼考对其生长发育和肾脏功能的影响作用有所减轻,然而0.6 g/L及以上剂量的损伤作用仍然显著。2.氟苯尼考开口致肉鸡肾脏损伤的作用机制研究:动物的分组与处理同上述试验,采集各组肉鸡肾脏组织样品,并检测肾脏中与氧化、炎症和细胞凋亡相关的指标。结果显示:氟苯尼考用药组肉鸡肾脏组织中MDA、IL-2、IFN-y和CXCL-10的含量,p65、IL-2和IFN-γ mRNA 的相对表达水平,p53、Caspase-3、Caspase-6 mRNA和蛋白的表达水平以及肾脏组织细胞的凋亡率均显著升高(P<Crizotinib抑制剂0.05或P<0.01);然而,肾脏组织中GSH、SOD和CAT的水平,Nrf2、HO-1和NQO-1mRNA和蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。研究表明:早期氟苯尼考暴露可通过降低抗氧化能力,激发炎症反应和造成组织细胞凋亡,进而诱导肉鸡肾脏损伤。并且,氟苯尼考的肾毒性具有明显anatomical pathology的剂量依赖性,同时随着肉鸡日龄的增长表现出一定的可逆性。3.丹参多糖对氟苯尼考开口雏鸡肾脏损伤和生长抑制的影响作用研究:将300只健康的1日龄肉鸡随机平均分为6组,即空白对照组(GPA),每天给予正常的自来水;氟苯尼考组(GPB),给予含0.15 g/L氟苯尼考的自来水;氟苯尼考+低(GPC)、中(GPD)、高剂量(GPE)丹参多糖组,分别给予含0.15 g/L氟苯尼考和1.25 g/L、2.5 g/L、5g/L丹参多糖的自来水;丹参多糖对照组(GPF),给予含5g/L丹参多糖的自来水。除空白对照组外,其他各组从1日龄开始,连续5 d给予相关药物。采集各组肉鸡的血清和肾脏组织样品,检测指标。结果显示,试验第6、21和42天时,相较于空白对照组,氟苯尼考组肉鸡的平均增重极显著降低(P<0.01),血清中UA、BUN和CRE的含量显著升高(P<0.05或P<0.01),肾脏组织结构和细胞形态发生明显异常;与氟苯尼考组比较,中、高剂量丹参多糖组肉鸡的平均增重显著提高(P<0.05或P<0.01),血清中UA、BUN和CRE的含量显著降低(P<0.05或P<0.01),肾脏组织结构和细胞形态病变明显减轻。试验第6天时,与空白对照组相比,氟苯尼考组雏鸡肾脏组织中MDA、IL-2、IFN-γ和CXCL-10的含量,COX-2和iNOS的表达水平,MyD88、p65、IL-2 和 IFN-γ mRNA 的相对表达水平,p53、Caspase-3、Caspase-6 mRNA和蛋白的表达水平以及肾脏组织细胞的凋亡率均显著升高(P<0.05或P<0.01);然而,肾脏组织中GSH、SOD和CAT的水平,Nrf2、HO-1、NQO-1 mRNA和蛋白的表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);肾小球内皮细胞和肾小管上皮细胞的超微结构也异常获悉更多改变。试验第6天时,与氟苯尼考组比较,氟苯尼考+低剂量丹参多糖组雏鸡肾脏的损伤情况仍然比较明显,而氟苯尼考+中、高剂量丹参多糖组肉鸡肾脏组织中脂质过氧化、炎症、凋亡相关指标以及细胞超微结构均有了显著的改善,有的趋于正常。丹参多糖对照组肉鸡平均增重显著高于空白对照组(P<0.05或P<0.01),其他各项指标也均正常。研究表明:中、高剂量丹参多糖可以有效缓解早期氟苯尼考暴露诱导的肉鸡肾脏损伤和生长抑制,其作用机制与提高肾脏抗氧化能力、控制炎症反应和抑制肾脏组织细胞凋亡有关。综上所述,氟苯尼考作为开口药能够降低肉鸡的生长性能,并导致肉鸡肾脏组织受损。氟苯尼考引起肾脏损伤的机制与其能够显著抑制Nrf2抗氧化信号通路,降低机体抗氧化能力;激活MyD88/NF-κB炎症信号通路,引发炎症反应;以及诱导凋亡相关因子基因和蛋白的表达,造成肾脏组织细胞的异常凋亡密切相关。与此同时,2.5 g/L和5 g/L丹参多糖则可通过提高肾脏的抗氧化能力,控制炎症反应和抑制肾脏组织细胞异常凋亡,进而缓解药物性肾脏损伤,提高肉鸡生长性能。本研究对以氟苯尼考为代表的兽用抗生素作为雏鸡开口药的合理使用具有指导意义,同时还有利于促进安全有效的中兽药在肉鸡养殖行业的推广应用。

【目的】探究德昂酸茶水提物对小鼠RAW264.7巨噬细胞的抗炎作用与机制。【方法】以脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)和干扰素-γ (interferon-gamma,IFN-γ)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞为炎症模型，采用Griess试剂盒检测一氧化氮(nitric oxide,NO)含量，采用实时荧光定量PCR分析炎症基因购买Adezmapimod诱导型一氧化氮合成酶(inducible nitric oxide synthase,INOS)、环氧合酶2 (cyclooxygenase 2,COX2)、白细胞介素-1β (interleukin-1β,IL1β)、白细胞介素-6 (interleukin-6,IL6)和核转录因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路关键基因的mRNA表达水平，采用蛋白质免疫印迹检测NF-κB信号通路活化水平。【结果】与LPS/IFN-γ诱导炎症组相比，德昂酸茶水提物可显著降低NO含量以及INOS、COX2、IL1β和IL6的mRNA表达水平(P<0.05)，显著增加NF-κB信号通路负调控因子NFKBIA和TNFAIP3的m RNA表达水平(P<0.05)，显著抑制NF-κB信号通路关键上游激酶IKKα蛋白磷酸化和抑制蛋白IκBα磷酸化(P<0.0Cytokine Detection5)。【结论】LXH254使用方法德昂酸茶水提物可以通过调节NF-κB信号通路基因表达、关键上游激酶活化和抑制蛋白磷酸化从而抑制炎症基因表达，进而抑制巨噬细胞炎症反应。