DUB信号通路

目的：探讨雷米普利与白藜芦醇联用对糖尿病肾病（DKD）大鼠早期肾小球硬化的干预作用。方法：选用Sprague-Dawley (SD)大鼠进行实验，其中对照组8只、INCB28060抑制剂腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导构建早期DKD模型组32只。建模成功后，对照组大鼠每天给予1 mL磷酸盐缓冲液（PBS）灌胃，STZ诱导糖尿病大鼠再分为以下4组：第1组，每天给予1 mL PBS灌胃；第2组，每天给予白藜芦醇15 mg/kg；第3组，每天给予雷米普利10 mg/kg；第4组，每天给予白藜芦醇（15 mg/kg）和雷米普利（10 mg/kg），连续治疗10 d。所有大鼠均使用5%异氟烷麻醉情况下进行心脏采血后处死，并采集组织标本进一步分析。结果：STZ诱导的DKD大鼠（第1组）出现早期症状：微量蛋白尿和肾小球硬化/肾小球比值升高（P<0.05）Belumosudil IC50。第2组肾小球硬化/肾小Infectious illness球比值没有明显降低，第3组和第4组中肾小球硬化/肾小球比值降低（P<0.05）。介导组织发生纤维化的TGF-β信号通路相关蛋白在各组间的肾脏中表达无差异。但STZ诱导的DKD组肾脏RhoA和ROCK2蛋白水平升高，经过雷米普利治疗或雷米普利与白藜芦醇联用治疗的情况下RhoA和ROCK2蛋白表达量则显著下降至接近对照组水平。结论：DKD早期的大鼠肾小球硬化主要是通过RhoA/ROCK2信号通路介导。使用雷米普利或雷米普利与白藜芦醇联用治疗可有效降低RhoA与ROCK蛋白表达水平，减轻肾脏纤维化，并揭示此病程阶段的肾小球硬化是可逆的。

目的 本研究旨在鉴定与急性心肌梗死相关的线粒体功能障碍相关基因，以期为急性心肌梗死的诊断和治疗提供新的理论依据。方法 从GEO数据库获取两组急性心肌梗死患者和非急性心肌梗死患者在外周血单核细胞表达的基因数据集(GSE62646和GSE59867),比较急性心肌梗死患者与非急性心肌梗死患者之间的基因表达差异。采用LASSO和SVM-REF两种机器学习识别与急性心肌梗死相关的线粒体功能障碍特征基因，并利用GSE59867数据集对这些特征基因进行验证。此外，我们使用WGCNA寻找与线粒体功能障碍密切相关的关键基因，并运用GO和KEGG分析来寻找这些关键基因之间的共同关联性。结果 研究发现，与非急性心肌梗死患者相比，在急性心肌梗死患者中，SP1和DHHNaporafenib NMR基因呈高表达状态，而FLVCR1基因则呈低表达状态。此外，本研究还观察到M2巨噬细胞、NK静息细胞和调节性T细胞multifactorial immunosuppression(Tregs)的表达与急性心肌梗死及线粒体功能障碍相关基因存在关联，这些基因主要富集在细胞激活和免疫www.selleck.cn/products/BIBW2992反应调节途径。结论 FLVCR1、SP1和DHH与急性心肌梗死发生发展过程相关。这些基因的发现可能为急性心肌梗死的诊断和治疗提供了新的理论基础。

目的：探讨肌肉骨骼超JNJ-42756493配制声图像特征与风湿疾病的相关性。方法：选取2020年12月～20点击此处22年12月本院收治的80例风湿疾病患者为观察对象，对所有患者通过肌肉骨骼超声检查，分析肌肉骨骼超声图像特征与风湿疾病的相关性。结果：通过肌肉骨骼超声图像检查发现，炎性关节病患者45例，其中包括类风湿关节炎患者25immune escape例，脊柱关节炎及其相关的关节炎11例，痛风关节炎9例，系统性硬化症患者21例，超声出现回声强度异常增强现象，风湿性多肌痛患者14例，不同类型的风湿疾病显示出不同的超声图像特征；不同风湿疾病患者超声总评分、积液评分对比无显著差异（P>0.05），不同风湿疾病患者的滑膜血流评分、骨侵蚀评分、滑膜厚度评分对比差异显著（P<0.05）;Spearman相关分析结果显示：超声总评分、积液评分与风湿疾病无明显相关性（P>0.05），滑膜血流评分、骨侵蚀评分、滑膜厚度评分与风湿疾病具有明显相关性（P<0.05）。结论：风湿类疾病包括风湿性多肌痛、系统性硬化症、痛风性关节炎、脊柱关节炎和风湿性关节炎，肌肉骨骼超声主要扫描位置表浅的肌肉与关节，能够早期发现骨骼和肌肉系统中出现的炎性反应，具有可重复性、敏感性高、安全性高的优点，其图像特征与风湿类疾病具有明显相关性。

目的：探究南昆山毛叶红茶抗炎功效发挥的化学基础及分子机制。方法：采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(ultra-high performance liquid chromatography-quadrupole orbitrap high resolution-mass spectrometry,UPLwww.selleck.cn/products/ch-223191C-Q-Orbitrap HRMS)技术分析其醇提物活性组分，通过网络药理学预测其抗炎活性组分、作用靶点和信号通路，利用分子对接技术验证抗炎活性组分与靶点的相互作用能力，采用体外炎症细胞模型验证活性组分对炎性介质一氧化氮的抑制作用。结果：从南昆山毛叶红茶中鉴定出213种活性组分，并筛选出花青素、柚皮素、木犀草素、槲皮素等核心抗炎多酚类组分；收集到潜在抗炎靶点493个，并预测了肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等9个关键靶点和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidyliAZD1152-HQPA小鼠nositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等多条信号通路；初步证明11种抗炎活性组分、特别是木犀草素等9种多酚类物质能与主要靶点稳定结合，且木犀草素、槲皮素能够明显抑制脂多糖诱导的小鼠巨噬细胞RMucosal microbiomeAW264.7产生一氧化氮(nitric oxide,NO)，半抑制浓度分别为18.91、43.76μmol/L。结论：南昆山毛叶红茶通过木犀草素、槲皮素等多酚类物质作用于肿瘤坏死因子等多个靶点和丝裂原活化蛋白激酶等多条通路发挥抗炎活性。本研究为深入揭示南昆山毛叶茶的抗炎活性提供了理论研究基础。

目的:探究亲属PD0325901活体肾移植术后移植肾Q-VD-Oph供应商功能恢复不良以及受者术后并发症发生的影响因素。方法:纳入吉林大学第一医院2016年1月-2021年12月在泌尿外二科行亲属活体肾移植手术并于我院规律随访患者,回顾性统计分析供受者术前临床指标及随访资料,归纳总结关于零点穿刺病理结果、预后营养指数、全身免疫炎症指数、体重指数、年龄、透析方式、透析时长、供肾灌注后质量、供肾侧别与肾移植受者术后肾功能恢复情况以及术后并发症发生的相关性。结果:研究纳入亲属活体肾移植供受者共298例,供者平均年龄为50.5±7.2岁,男性99例(33%),女性199例(67%)。受者平均年龄为36.4±11.9岁,男性193例(64.8%),女性105例(35.2%)。术后发生移植物功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)12例,急性排斥反应(Acute Rejection,AR)40例,感染42例。统计结果显示,供肾病理Remuzzi评分增加导致术后DGF风险升高,相关性具有统计学意义(OR 2.247,95%CI 1.200-4.208,P=0.011)。Remuzzi评分与7天、1个月、2个月、6个月的移植术后患者eGFR相关性具有统计学意义(P=0.002,r=-0.209;P=0.003,r=-0.198;P=0.044,r=-0.134;P=0.010,r=-0.171)。PNI指数增加与DGF风险升高的相关性具有统计学意义(P=0.006,OR 1.187,95%CI 1.051-1.341)。多因素分析显示,供者年龄与术后各个时间段eGFR的相关性,受者BMI与中远期移植后eGFR的相关armed services性具有统计学意义(1个月,2个月,6个月及1年);PNI、透析时长与术后早期(7天)eGFR相关性具有统计学意义。结论:(1)供肾病理Remuzzi评分及PNI指数增加会升高术后DGF风险。(2)Remuzzi评分、受者BMI、供者年龄与受者术后1年内各时期eGFR恢复情况呈负相关。(3)透析时长与术后1周eGFR恢复呈负相关。

目的：探究干扰素-α (interferon-α, IFN-α)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SSB431542价格LE)患者外周血CD56~(dim)CD57~+自然杀伤(natural killer, NK)细胞凋亡和杀伤功能的调控作用及具体机制。方法：选取大连医科大学附属第二医院就诊的64例初治SLE患者和16例健康人(healthy control, HC)为研究对象，采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测NK细胞杀伤功能相关分子的基因表达水平；将CD56~(dim)CD57~+NK细胞与K562细胞共培养后，采用膜联蛋白和7氨基放线菌素标记凋亡的K562细胞；用浓度分别为20、40、80μmol/L的过氧化氢(hydrogen peroxide, H_2O_2)处理外周血单个核细胞，并以不使用H_2O_2处理作为对照组，采用流式细胞术检测穿孔素(per-forin, PRF)表达水平；采用酶联免疫吸附试验测定血清中IFN-α的浓度；采用流式细胞术检测CD56~(dim)CD57~+NK细胞表面IFN-α受体(interferon-α receptor, IFNAR)表达水平，并用平均荧光强度(mean fluorescence intensity, MFI)表示；用浓度为1 000 U/mL的IFN-α处理CD56~(dim)CD57~+NK细胞24、48、72 h,并以不使用IFN-α处理作为对照组，采用流式细胞术检测细胞凋亡及线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species, mtROS)表达水平Lorlatinib化学结构，并用MFI表示。结果：与HC(n=3)相比，SLE患者(n=3)外周血总NK细胞的PRF1基因表达水平降低(1.24±0.41 vs. 0.57±0.12,P=0.05)。与HC(n=5)相比，SLE患者(n=5)外周血CD56~(dim)CD57~+NK细胞杀伤K562细胞的能Molecular cytogenetics力明显下降(58.61%±10.60%vs. 36.74%±6.27%,P<0.01)。与对照组(n=5, 97.51%±1.67%)相比，不同浓度的H_2O_2处理可显著下调CD56~(dim)CD57~+NK细胞的PRF表达水平且呈剂量依赖性，浓度为20μmol/L的H_2O_2组PRF为83.23%±8.48%(n=5,P<0.05),浓度为40μmol/L的H_2O_2组PRF为79.53%±8.56%(n=5,P<0.01),浓度为80μmol/L的H_2O_2组PRF为76.67%±7.16%(n=5,P<0.01)。与HC (n=16)相比，系统性红斑狼疮疾病活动评分(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)为中高疾病活动度(SLEDAI≥10)的SLE患者(n=45)血清IFN-α水平显著增高[(55.07±50.36) ng/L vs.(328.2±276.3) ng/L,P<0.001]。同时与HC (n=6)相比，SLE患者(n=6)外周血CD56~(dim)CD57~+NK细胞IFNAR1表达增高(MFI:292.7±91.9 vs. 483.2±160.3,P<0.05),与HC (n=6)相比，SLE患者(n=7)外周血CD56~(dim)CD57~+NK细胞IFNAR2表达增高(MFI:643.5±113.7 vs. 919.0±246.9,P<0.05)。与对照组(n=6)相比，IFN-α刺激(n=6)可显著促进CD56~(dim)CD57~+NK细胞凋亡(20.48%±7.01%vs. 37.82%±5.84%,P<0.05)。同时，与对照组(n=4, MFI:1 049±174.5)相比，不同时间下用IFN-α刺激CD56~(dim)CD57~+NK细胞可显著促进mtROS的产生，且呈时间依赖性，48 h的MFI为3 437±1 472 (n=4,P<0.05), 72 h的MFI为6 495±1 089 (n=4,P<0.000 1),而刺激24 h时差异无统计学意义。结论：SLE患者血清中高水平的IFN-α可能通过促进mtROS产生诱导细胞凋亡并抑制PRF表达，下调CD56~(dim)CD57~+NK杀伤功能。

目的 探讨西格local antibiotics列汀二甲双胍片治疗肥胖型糖尿病对糖脂代谢及氧化应激反应的影响。方法 选择2022年7月—2023年6月山东中医药大学第二附属医Microbiology抑制剂院诊治的肥胖型糖尿病患者60例，采用随机数表法分两组，对照组（n=30）予二甲双胍、格列美脲治疗，观察组（n=30）予西格列汀二甲双胍片治疗，比较两组治疗前后血糖指标水平、血脂指标及氧化应激反应。结果 治疗后，观察组血糖指标低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组丙二醛低于对照组，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对肥胖型糖尿病予西格列汀二甲双胍片治疗效果确切，能有效降低血糖，改善血脂，且可减轻氧selleckchem化应激反应。

糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease，DKD）是临床常见的慢性肾脏病，其高患病率和致死率困扰着医患双方，西医学尚无特异性INCB018424治疗方案。腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate activated protein kinase，AMPK)信号通路参与调节机体的糖、脂代谢，细胞转录及凋亡等进程，与DKD的发生发展关系密切。中医药在治疗DKD方面优Viruses infection势明显，可通过调节AMPK信号通路，发挥抑制炎症、减轻氧化应激、调节自噬等多重作用，从而改善DKD的肾脏损伤，延缓病情进展。值得关注的是，尽管中医药通过调节AMPK信号通路治疗DKD的研究日益增多更多，但目前缺乏相关研究的系统回顾与总结，故本文梳理了AMPK信号通路与DKD的关系及中药复方、中药单体成分、单味中药基于AMPK信号通路治疗DKD的相关研究，可为DKD的防治提供理论基础和新思路。

目的比较不同容量0.25%罗哌卡因行超声引导下肋下前路腰方肌阻滞用于腹腔镜胆囊切除术的临床效果,为该入路选择合适的容量提供参考。方法选择2022年3月至2023年3月于山东大学第二医院择期行腹腔镜胆囊切除术的患者99例,年龄23-69岁,ASA Ⅰ～Ⅱ级。采用随机数字表法将患者随机分为三组:QA组(0.25%哌卡因25ml/侧,n=33)、QB组(0.25%罗哌卡因30ml/侧,n=33)和QC组(0.25%罗哌卡因35ml/侧,n=33),所有患者术前均行超声引导下肋下前路腰方肌阻滞。记录三组患者阻滞完成后5、10、15min皮肤感觉阻滞范围,术后48h内不同时间点疼痛数字评分(NRS),术中镇痛药物用量,术后2hepatic impairment4h十五项恢复质量评分(QoR-15),术后首次补救性镇痛的selleck化学时间和剂量以及围术期不良反应或并发症的发生情况。结果1.与QA组相比,QB组和QC组阻滞完成15min后皮肤感觉阻滞范围明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);QB组和QC组皮肤感觉阻滞范围无明显差异(P>0.05)。2.与QA组相比,QB组和QC组在术后3h、6h、12h的NRS评分均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);QB组和QC组术后各时间点NRS评分无明显差异(P>0.VE-822细胞培养05);三组术后0h、24h、48h的NRS评分无明显差异(P>0.05)。3.与QA组相比,QB组和QC组术后24h十五项恢复质量评分明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);QB组和QC组术后24h十五项恢复质量评分无明显差异(P>0.05)。4.与QA组相比,QB组和QC组术中镇痛药物用量明显减少差异具有统计学意义(P<0.05);QB组和QC组患者术中镇痛药物用量无明显差异(P>0.05)。5.与QA组相比,QB组和QC组术后首次补救性镇痛的时间明显延长,补救性镇痛药量明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05);QB组和QC组术后首次补救性镇痛的时间、补救性镇痛药量无明显差异(P>0.05)。6.QA组、QB组和QC组术后恶心呕吐的发生率无明显差异(P>0.05)。结论本研究通过比较0.25%罗哌卡因三种临床常用容量,初步认为每侧注射30ml和35ml行超声引导下肋下前路腰方肌阻滞用于腹腔镜胆囊切除术,均能有效改善术后疼痛、减少镇痛药物用量,更有利于患者术后早期康复。因此,我们推荐每侧注射30ml作为该入路腰方肌阻滞的最佳容量。

目的 探讨黑碳颗粒（BC）对人鼻黏膜上皮细胞（hNECs）的毒性作用、毒性机制以及白藜芦醇的保护作用。方法 先用不同浓度的黑碳（0、6.5、12.5、25.0、50.0、100.0μg/mL）刺激hNECs，观察BC对hNECs的毒性作用；其次，将h NECs随机分成对照组、BC组、白藜芦醇组，BC组用半致死剂量的BC浓度刺激细胞，白藜芦醇组的浓度为50μmol/L，分别检BC Hepatitis Testers Cohort测3组细胞的存活率，细胞内ROS、SOD和CAT活性，以及8-OHdG蛋白的表达，用彗星试验检测3组细胞DNA损伤的程度。结果 BC对hNECs有细胞毒性作用，并呈剂量依赖性，BC浓度为50μg/mL时细胞存活率为（56.67±4.31）%，以此作为后续实验BC组的刺激浓度。与对照组相比，BC组细胞ROS活性升高、SOD和CAT活性下降，8-OHdG蛋白的表达上调，彗星实验中的各项指标尾长、彗星长、尾距显示DNA损伤，差异均有统计学意义（P<0.05）；与BC组相比，白藜芦醇组ROS活性下降，SOD和CAT活性升高，8-OHdG蛋白的表达下调，彗星实验的指标尾长、彗星长、尾距显示DNA损伤程度有所减轻，差异均有统计AG-221 MW学意义（P<0.05）。结论 BC对hNECs有毒性作用，可能与氧化应激有关；白藜芦醇可能RAD001细胞培养通过减轻氧化应激反应对鼻黏膜上皮细胞产生保护作用。