DUB信号通路

目的 海洛因成瘾是一种慢性、复发性脑病,具有高度的精神和躯体依赖性,氧化应激、炎症反应、神经因子代谢紊乱被证明参与其成瘾的SB431542生产商病理生理机制。开发海洛因成瘾的生物标志物对于其易感性预测、临床干预及治疗效果的评估至关重要,因此,本文力求筛选并探讨潜在性成瘾机制关联因子丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNFa)、脑源性神经营养因子(BDNF)及其载体血小板作为海洛因成瘾性血清学生物标志物的可行性和实用性。方法 以正常人群52名和海洛因依赖人群51名分别作为对照组和实验组。采用全自动血细胞分析仪测定其血小板数量、酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测各组别血清MDA、TNF-α及血浆BDNF的含量,采用海洛因渴求评分量表对实验组个体的成瘾性进行评估、Spearman相关性分析评估血清MDA、TNF-α、血浆BDNF和血小板数量与渴求评分的相关性、受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)评估血浆BDNF和血小板数量对海洛因成瘾性评分的诊断性能及截断值。结果 实验组人群血清MDA、TNF-α高于对照组(P <0.05),血浆BDNF和血小板数量低于对照组(P <0.01)。海洛因高成瘾性组血浆BDNF及血小板数量低于海洛personalized dental medicine因低成瘾性组(P <0.05),实验组血浆BDLGK-974 NMRNF、血小板数量和成瘾性评分呈负相关。血小板数量对海洛因成瘾性的灵敏度和特异度为69%和12%,AUC值为0.76(95%CI:0.66-0.87,P<0.001)。结论 研究初步表明,长期海洛因摄入可显著下调血浆BDNF水平和血小板数量,血小板数量可作为评估海洛因成瘾性的新型血清学生物标志物。

为了解慢性密度胁迫下绿鳍马面鲀(Thamnaconus septentrionalis)肌肉组织的分子响应机制，挖掘密度胁迫下的相关信号通路和差异表达基因，设置2个养殖密度组(即100尾/m~3的中密度组和500尾/m~3的高密度组)对绿鳍马面鲀肌肉转录组进行了研究。分别于第25天和第50天时获得养殖绿鳍马面鲀的肌肉组织，利用Illumina测序平台对肌肉组织genetic lung disease样本进行了转录组测序，得到103.3 Gb高质量测序数据。对照开始时暂养的绿鳍马面鲀AG-221配制，各试验组均筛选出大量的差异表达基因。通过GO(Gene Ontology)功能注selleckchem SCH727965释与KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)功能富集分析，筛选出涉及破骨细胞分化、MAPK、PI3K-Akt等路径以及黏着斑相关的信号传导机制，发现nfatc1、tgfbr2、map3k14、pparg、fos、flna、flnc、fn1、tln1、thbs1等关键基因在绿鳍马面鲀肌肉组织中的差异性表达。研究表明，这些差异表达基因可能在调节绿鳍马面鲀的细胞生长和分化、免疫能力等方面发挥关键作用。

目的 探究升阳益胃汤加减联合四联疗法治疗幽门螺杆菌（HP）相关性胃炎效果，为临床提供参考。方法 选取重庆市合川区中医院2021年3月至2022年7月收治的72例HP相关性胃炎、胃瘅脾虚湿阻型患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，各36例。对照组患者仅用四联疗法治疗，治疗组患者采用升阳益胃汤加减联合四联疗法治疗。分别对两组患者中医证候积分、临床疗效、HP根除此网站率、复发率及不良反应指标进行比较，总结出更具优势的治疗方法。结果 治疗后，两组患者各项中医证候积分低于治疗前，且治疗组低于对照组（P<0.05）。治疗组患者疗效优于对照组，治疗后总显效率高于对照组（P<0.05）。治疗组患者的HP根除率高于对照组，治疗后6个月复发率低于对exercise is medicine照组（P<0.05）。治疗组患者不良反LGK-974浓度应发生率低于对照组（P<0.05）。结论 升阳益胃汤加减联合四联疗法治疗HP相关性胃炎效果突出，可降低复发率，值得临床应用。

本试验以豫东山羊为对象,研究了丝兰皂苷和丁酸梭菌的添加对其生产性能、胃肠道组织形态及微生物区系的影响。试验选择2.5月龄、18 kg左右的健康断奶羔羊80只,预饲期7 LGX818d,正式试验期为35 d。分组均遵循体重相近、公母各半的原则,随机分为4组,每组设5个重复,每个重复4只羊,丝兰皂苷和丁酸梭菌添加比例按日粮重量计算,即对照组(CO N组)饲喂基础日粮,试验A组(基础日粮+丝兰皂苷40 mg/kg),试验B组(基础日粮+丁酸梭菌30 mg/kg),试验C组(基础日粮+丝兰皂苷40 mg/kg+丁酸梭菌30 mg/kg)。主要试验结果如下:试验一:添加丝兰皂苷和丁酸梭菌对豫东山羊生产性能、血清生化指标、抗氧化能力、养分表观消化率和肉品质的影响。本试验结果表明:(1)生产性能:试验A、B、C组的平均日增重、日采食量均显著高于CON组(P<0.05),C组平均日增重显著高于A组(P<0.05),C组的平均采食量显著高于A、B组(P<0.05),A、B、C组的料重比均显著低于CON组(P<0.05)。A、B、C组的净肉率均显著高于CON组(P<0.05),A、B组的屠宰率显著高于CON组(P<0.05),A组的脾脏免疫指数显著高于其他组(P<0.05)。(2)血清生化指标:A、B、C组的尿素氮水平显著低于CON组(P<0.05),A组的白蛋白水平显著高于CON组(P<0.05),B组总胆固醇水平显著低于CON组(P<0.05),C组的碱性磷酸酶水平显著高于B组和CON组(P<0.05)。(3)血清抗氧化能力:A组的总抗氧化能力显著高于B组和CON组(P<0.05),B、C组的总抗氧化能力均有高于CON组的趋势;A、B、C组的丙二醛水平显著低于CON组(P<0.05),A组的谷胱甘肽过氧化物酶活性显著高于CON组(P<0.05)。(4)养分表观消化率:C组的干物质显著高于CON组(P<0.05),B、C组的粗蛋白显著高于CON组(P<0.05),A组的中性洗涤纤维显著高于B、C组、CON组(P<0.05),C组的中性洗涤纤维显著高于B组(P<0.05)。(5)肉品质:A、C组羊肉的pH 45min显著高于CON组(P<0.05),A、B、C组羊肉的pH 24 h均显著高于CON组(P<0.05),B组羊肉的剪切力显著低于A、C组和CON组(P<0.05)。试验二:研究添加丝兰皂苷和丁酸梭菌对豫东山羊瘤胃组织形态和微生物区系的影响。本试验结果表明:(1)瘤胃组织形态:试验A、B、C组的瘤胃乳头高度、宽度和肌层厚度均与CON组差异不显著(P>0.05),但A、B、C组的瘤胃乳头高度和肌层厚度均有大于CON组的趋势,A、C组的瘤胃乳头宽度均有大于CON组的趋势。(2)瘤胃发酵参数:A、B、C组瘤胃液的pH值显著高于CON组(P<0.05),A、B组的NH_3-N浓度均显著低于C组和CON组(P<0.05);C组的戊酸含量显著高于B组和CON组(P<0.05),A、C组的异戊酸含量显著高于B组和CON组(P<0.05),C组的总挥发性脂肪酸含量显著高于A、B组和CON组(P<0.05)。(3)瘤胃微生物Alpha和Beta多样性分析:在Chao、Shannon、Simpson指数上,A、B、C组与CON组无显著差异(P>0.05)。A、B、C组与CON组的瘤胃微生物组成和结构存在一定的相似性。(4)在门水平上:厚壁菌门、拟杆菌门、蓝藻细菌门为4个处理组的优势菌门。与CON组相比,A、B、C组在门水平上均无显著差异(P>0.05)。(5)在属水平上:A、B、C组和CON组的优势菌属均为瘤胃球菌属、颤螺菌属、普雷沃菌属。与CON组相MS-275比,A、B、C组均可以显著提高瘤胃球菌科UCG-005属的相对丰度(P<0.05),A、C组均可以显著提高瘤胃球菌科NK4A214群相对丰度(P<0.05)。试验三:添加丝兰皂苷和丁酸梭菌对豫东山羊肠道组织形态和微生物区系的影响。本试验结果表明:(1)A、B、C组的十二指肠绒毛高度、隐窝深度、绒隐比均与CON组差异不显著(P>0.05),但A、B、C组的绒毛高度均有大于CON组的趋势,C组的隐窝深度有低于CON组的趋势。A、C组的空肠隐窝深度显著低于B组和CON组(P<0.05),C组的绒隐比显著高于A、B组和CON组(P<0.05)。A、C组的回肠隐窝深度显著低于CON组(P<0.05),B组的隐窝深度有低于CON组的趋势,C组的绒隐比有高于其他组的趋势。(2)回肠微生物Alpha和Beta多样性分析:在Chao、Shannon、Simpson指数上,A、B、C组和CON组均无显著差异(P>0.05)。A、B、C组和CON组在回肠微生物的组成和结构存在一定的相似性。(3)在门水平上:厚壁菌门、放线菌门、拟杆菌门为4个处理组的优势菌门,并且占总细菌门类的90%以上。与CON组相比,A、B、C组在门水平上均无显著差异(P>0.05)。(4)在属水平上:A、B、C组和CON组的优势菌属均为未分类双歧杆菌科菌属、克里斯滕森菌科R-7群、支原体菌属。与CON组相比,C组显著提高粪厌氧棒形菌属的相对丰度(P<0.05),A组显著提高绿弯菌属相对丰度(P<0.05),B组显immunoturbidimetry assay著降低了绿弯菌属相对丰度(P<0.05),B组显著提高衣原体菌属相对丰度(P<0.05)。综上所述,添加丝兰皂苷和丁酸梭菌能提高豫东山羊的生产性能和抗氧化能力,提高饲料的消化利用率和改善羊肉品质,促进瘤胃发酵和肠道发育,优化胃肠道菌群组成。综合各项指标来看以两种添加剂联合使用效果最佳。

目的 探讨lncRNA MEG3在年龄相关性黄斑变性（AMD）患者中的表达及其靶向miR-130a-5p对人视网膜色素上皮（RPE）细胞损伤的影响。方法 选取2020年6月至2021年8月永州职业技术学院附属医院收治的AMD患者38例以及同期的健康体检者38例，收集其空腹静脉血，qRT-PCR检测其血清lncRNA MEG3表达水平。不同浓度（0μmol/L、100μmol/L、200μmol/L、400μmol/L、600μmol/L）过氧化氢（H_2O_2）处理人RPE细胞系ARPE-19细胞构建RPE细胞损伤模型，并检测lncRNA MEG3在H_2O_2处理的ARPE-19细胞中表达。双荧光素酶报告基因实验和RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）实验分析lncRNA MEG3与miR-130a-5p的靶向关系。ARPE-19细胞分为对照组（常规培养，不进行任何特殊处理）、H_2O_2组（200μmol/L H_2O_2处理24 h）、Vector组（转染pcDNA3.1-NC24 h后200μmol/L H_2O_2处理24 h）、lncRNA MEG3组（转染pcDNA3.1-lncRNA MEG3 24 h后200μmol/L H_2O_2处理24 h）、lncRNA MEG3+miR-NC组（共转染pcDNA3.1-lncRNA MEG3和miR-NC 24 h后200μmol/L H_2O_2处理24 h）、lncRNA MEG3+miR-130a-5p组（共转染pcDNA3.1-lncRNA MEG3和miR-130a-5p mimics 24 h后200μmol/L H_2O_2处理24 h）,qRT-PCR检测各组细胞中lncRNA MEG3、miR-130a-5p表达水平，噻唑蓝（MTT）法检测各组细胞活性，流式细胞仪检测各组细胞凋亡，2,7-二氯二氢代荧光黄二醋酸（DCFH-DA）荧光探针法、硫代巴比妥酸（TBA）法、水溶性四唑盐1(WST-1)法分别检测各组细胞内活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，ELISA法检测各组细胞上清液中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、β-淀粉样蛋白（Aβ）水平，Western blot检测各组细胞中核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)通路相关蛋白表达。结果 与健康体检者比较，lncRNA MEG3在AMD患者血清中呈低表达（P<0.05）。与0μmol/L H_2O_2处理组比较，100μmol/L寻找更多、200μmol/L、400μmol/L、600μmol/L H_2NSC 125973体外O_2处理ARPE-1mediators of inflammation9细胞均可降低细胞存活率以及下调细胞中lncRNA MEG3表达水平（P<0.05）。双荧光素酶报告基因实验和RIP实验证实lncRNA MEG3与miR-130a-5p存在靶向关系。过表达lncRNA MEG3通过下调miR-130a-5p表达提供了H_2O_2诱导的ARPE-19细胞存活率、SOD水平及Nrf2、HO-1蛋白表达水平，降低了细胞凋亡率及ROS、MDA、IL-6、TNF-α、Aβ水平（P<0.05）。结论lncRNA MEG3在AMD患者血清中呈低表达，上调lncRNA MEG3可靶向负调控miR-130a-5p表达，激活Nrf2/HO-1通路，减轻人RPE细胞氧化应激和炎症反应，保护细胞免受损伤。

为探讨10-羟基癸酸(10-hydroxydecanoic acid, 10-HDA)CL 318952对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)小鼠的作用，本试验选取21日龄ICR小鼠，通过皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)构建PCOS小鼠模型，并给予10-HDA治疗。通过阴道涂片、Hbio-active surfaceE染色、ELISA、荧光定量PCR等方法，研究10-HDA对PCOS小鼠发情周期、卵巢组织形态、生殖激素分泌及氧化应激水平的影响。结果显示，PCOS小鼠经10-HDA处理后，发情周期恢复正常，囊状卵泡数减少，血清睾酮水平降低，卵巢中雄激素合成基因Cyp17a1(cytochrome P45www.selleck.cn/products/pf-073213320,family 17,subfamily a, polypeptide 1)的表达显著减少。同时，10-HDA可降低PCOS小鼠血清中黄体生成素水平，增加促卵泡激素水平，使两者比率明显降低。10-HDA改善了PCOS小鼠血清中雌激素和孕酮水平，促进抗氧化应激相关基因Nrf2和Foxo1的表达，降低PCOS小鼠体内的氧化应激水平。以上结果表明，10-HDA对PCOS小鼠具有良好的治疗作用。

目的 基于网络药理学的研究方法探讨中药藤梨根治疗结直肠癌的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)以及中医药整合药理学研究平台(TCMIP)获取藤梨根的主要活Tezacaftor体内实验剂量性成分和药物作用靶点，通过GeneCards数据库和OMIM数据库获取结直肠癌的疾病靶点，再通过R语言及VennDiagram作图数据包映射筛选得出药物与疾病的交集靶点，即为藤梨根治疗结直肠癌的潜在治疗靶点。利用Cytoscape 3.7.1软件、String数据库分别构建藤梨根治疗结直肠癌的潜在治疗靶点的“药物-成分-疾病-靶点”网络图和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图。最后通过David数据库对潜在治疗靶点进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，并将富集结果可视化。结果 筛选到藤梨根药物主要活性成分6个，药物作用靶点154个，结直肠癌相关疾病靶点10 622个，两者取交集得到藤梨根治疗结直肠癌的潜在治疗靶点145个；藤梨根的6种活性成分芦荟大黄素(aloe-emodin)、ent-表儿茶素(ent-Epicatechin)、(+)-儿茶素[(+)-catechin]、槲皮素(quercetin)、谷甾醇(sitosterol)及β-谷甾醇(beta-sitosterol)均为治疗结直PF-02341066配制肠癌的关键核心成分，关键靶点有丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白细胞介素6(IL-6)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、JUN、胱天蛋白酶3(CASP3)、IL-1β、表皮生长因子受体(EGFR)、ESR1等；GO功能富集分析结果共得到生物过程(BP)条目141个，主要涉及DNA结合转录因子活性、转录因子活性、细胞因子活性、血红素结合抗氧化活性等生物过程，KEGG通路富集分析结果显示主要涉及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、IL-17信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等。结论 基fine-needle aspiration biopsy于网络药理学的角度初步探讨并验证了藤梨根治疗结直肠癌的多成分、多靶点、多通路的整体调节作用特点，预测了藤梨根治疗结直肠癌的潜在作用机制，为其活性成分研究与实验研究提供科学依据。

姜黄素是从姜科植物姜黄以及天南星植物根茎中提取出来的多酚类ZD1839化合物，主要在肠道中进行吸收代谢，具有抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗衰老、神经保护、免疫调节及代谢调控等作用。姜黄素在体内存在生物利用度差的问题，为了提高利用度将其制成多种配型及制NVP-TNKS656剂，包括膜制剂、纤维制剂、乳制剂、水凝胶制剂以及胡椒碱、半萜类化合物、环糊精、葫芦巴膳食纤维、卵磷脂等。不同的配型及制剂会增加姜黄素产物稳定性，可以保障姜黄素在生产中的有效利用。家禽的繁殖调控主要通过下丘脑-性腺轴的负反馈调节机制来维持生殖细胞发育。除此之外，繁殖性能容易受到外部条件的影响，其中光照的影响最大。光照刺激性产生的褪黑素具有强抗氧化性，能通过缓解卵巢和睾丸组织的线粒体功能障碍来抑制凋亡和衰老，保障下丘脑-性腺轴负反馈调节机制的稳定和氧化应激状态下的卵泡发育。肠道微生物中的血清素是褪黑素的前体物质，因此可以影响褪黑素的生成；其次肠道微生物刺激肠上皮细胞中的传入神经直接影响下丘脑分泌促性腺激素释放激素，最后，肠道内产生的雌二Cross-species infection醇（E2）可以通过血液进入卵巢组织，并促进卵巢发育。近年来研究发现，姜黄素可通过肠道微生物产生的短链脂肪酸在体内发挥功能作用，但姜黄素是否通过肠道微生物产生的短链脂肪酸来影响家禽的繁殖性能亟待探究。本文综述了姜黄素的生物活性、代谢方式、产品研发利用以及在家禽繁殖调控的作用机制及相关研究进展，旨在为姜黄素作为饲料添加剂在家禽生产中的合理应用提供理论参考。

目的 系统评价钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependenselleck合成t glucose transporters 2, SGLT2)抑制剂联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的疗效。方法 检索中国知网、维普、万方、pubmed等数据库,检索时间:各数据库建库至2021年12月,收集SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病的随机对照试验。设定纳排标准,采用Cochrane偏倚风险评判标准进行文献质量评估,使用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果 共纳入10篇文献,涉及828例糖尿病肾病患者。SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦组比单用厄贝沙坦组更能提高糖尿病肾病有效率[RR=1.29,95%CI(1.19,1.40),P<0.000 01],改善24 h尿蛋白定量[SWD=-1.44,95%CI(-2.07,-0.81),P<0.000 01]、尿白蛋白排泄率[SMD=-1.09genetic obesity,95%CI(-1.93,-0.25),P=0.01]、肾小球滤过率[MD=7.83,95%CI(2.51,13.16),P=0.004],血肌酐[MD=-16.87,95%CI(-29.1,-4.65),P=0.007],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SGLT2抑制剂联合厄贝沙坦能提高治疗糖尿病肾病的有效率,减少24 h尿蛋白定selleckchem Naporafenib量、尿白蛋白排泄率,提高肾小球滤过率,降低血肌酐,期待更多的临床研究进一步验证。

阿片类药物是目前治疗严重疼痛的最有效的镇痛剂,但长期使用受到副作用限制。为了开发具有镇痛作用并减轻阿片类药物相关副作用的新型镇痛药,G蛋白偶联受体偏向激动剂成为一个研究的重点。本研究的目的是探究G蛋白偶联受体偏向激动剂TRV130的镇痛作用和痛觉过敏及镇痛耐受效应,并通过分子学实验进一步探究TRV130产生痛觉过敏及镇痛耐受副作用的机制。本研究采用非神经SBE-β-CD分子量损伤小鼠和建立保留性神经损伤(SNI)模型模拟神经痛小鼠,用von Frey探针测定TRV130与吗啡通过鞘内注射产生的镇痛效应与诱导的痛觉过敏与镇痛耐受。通过分子生物学方法在体评估TRV130与吗啡对小胶质细胞的激活程度以及对小鼠脊髓炎性因子表达水平的影响。体外评估单独给药以及经过LPS诱导后加入TRV130与吗啡对BV2细胞以及原代小胶质细胞激活的调控。本研究结果表明:(1)鞘内注射TRV130具有剂量依赖性的镇痛效应,相同剂量下其镇痛效应弱于吗啡。(2)鞘内注射TRV130诱导的痛觉过敏与镇痛耐受性为剂量依赖性,相同剂量下其产生的痛觉过敏与镇痛耐受均Biomolecules弱于吗啡。(3)鞘内注射TRV130可激活脊髓小胶质细胞以及促进炎性因子表达,但与吗啡相比其激活与促进作用较弱。(4)TRV130对BV2细胞及原代小胶质细胞单独使用并未促进炎性因子表达上调,但其可促进LPS诱导的炎性因子表达进一步上调,其促进作用弱于吗啡。本研究证明了TRV30发挥与吗啡相似的镇痛作GW-572016小鼠用,同时可诱导痛觉过敏与镇痛耐受性,并且激活脊髓小胶质细胞以及促进炎性因子表达的上调。但TRV130诱导的痛觉过敏与镇痛耐受性及对小胶质细胞的激活均弱于吗啡。上述结果,进一步明确了小胶质细胞在痛觉过敏与镇痛耐受性中的作用,表明TRV130在临床应用上的价值,为G蛋白偶联受体偏向激动剂的开发提供了一定的参考。