DUB信号通路

目的：探讨声带息肉患者嗓音障碍指数与心理障碍之间的相关性，分析对患者LBH589临床试验进行治疗时的具体方案。方法：选取2017年9月-202allergy immunotherapy0年6月华亭市第二人民医院收治的36例声带息肉患者作为试验组；选取同期在华亭市第二人民医院接受咽部测试的36PF-6463922研究购买例健康受试者作为对照组。两组研究对象均接受嗓音障碍指数(VHI)测试，同时采用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)对两组患者的心理状态进行评估，分析嗓音障碍指数与焦虑、抑郁评分之间的相关性。结果：试验组SAS、SDS评分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组VHI评分中的功能评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；试验组VHI评分中的生理、情感评分及总分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：在患者出现声带息肉症状时，患者的嗓音障碍指数与心理情绪障碍有一定的关联，大多数患者虽然情绪状态较差，但并未达到患有心理疾病的程度，医务人员在对患者进行治疗时需要引起重视，并按要求对患者进行合理的心态调整，改善患者的病情。

研究目的(1)探究应用RNA干扰技术抑制波形蛋白(Vimentin,VIM)的表达后对肝门部胆管癌细胞株QBC939细胞克隆以及分裂的影响。(2)构建肝门部胆管癌皮下荷瘤裸鼠模型,探究应用RNA干扰技术抑制VIM的表达后对肝门部胆管癌细胞株QBC939荷瘤裸鼠皮下移植瘤体积生长的影响。(3)初步揭示VIM在肝门部胆管癌进展中的作用机制。研究方法(1)设计并合成三组不同核酸序列的小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA)(siRNA-VIM1、siRNA-VIM2、siRNA-VIM3)以及阴性对照序列(siRNA-NC)。(2)体外培养肝门部胆管癌QBC939细胞,设立实验组和对照组,分别转染siRNA-VIM1、siRNA-VIM2、siRNA-VIM3以及siRNA-NC,观察抑制VIM表达后对QBC93MLN8237纯度9细胞克隆数目及细胞分裂的影响。(3)选用4-6周龄,体重(13±2)g的SPF级雌性裸鼠18只适应性饲养7天,按照每只0.2ml并且细胞数目为2×10~6的QBC939细胞悬液于裸鼠右前肢腋窝靠背部约0.3cm处接种,约1周左右可在接种部位扪及类圆形的瘤体,并且每个瘤体大小无明显差异,提示建模成功。当肿瘤长至直径约0.5cm时,随机分组后给予药物干预。Control组(生理盐水0.2ml/只)、siRNA-VIM组(每只0.Drug Screening2ml的siRNA-VIM2)、siRNA-NC组(每只0.2ml的siRNA-NC)。瘤体内注射,每天一次,15天后取出瘤体测量体积,HE染色验证造模情况并用q RT-PCR法和免疫组织化学染色法检测瘤体中VIM的表达。实验结果(1)将siRNA-VIM及siRNA-NC转染进入肝门部胆管癌QBC939细胞,与对照组相比,三组核酸序列不同的siRNA抑制VIM的表达均可以使QBC939细胞的克隆形成数和细胞分裂数呈现出显著减少的趋势。(2)动物体内实验比较各组肝门部胆管癌荷瘤裸鼠的肿瘤体积,发现siRNA-VIM组肿瘤体积小于Control组(P<0.05)和siRNA-NC组(P<0.05)。(3)qRT-PCR检测显示,与Control组和siRNA-NC组相比,siRNA-VIM组的VIM表达显著下降(P<0.05)。(4)HE染色验证裸鼠造模情况后用免疫组织化学染色法检测得出肝门部胆管癌荷瘤裸鼠瘤体中,与Control组和siRNA-NC组相比,siRNA-VIM组的VIM表达显著下降(P<0.05)。结论:(1)抑制VIM表达可以使QBCQ939细胞株的细胞克隆及细胞分裂能力降低。(2)抑制VIM表达能有效抑制肝门部胆管癌裸鼠移植瘤的生长。(3)抑制VIM表达是抑制肝门部胆管癌进展的机制之一,VIM在肝门部胆管癌的进展中起一定作用。(4BLZ945细胞培养)VIM作为上皮-间充质转化(EMT)的重要标志物,与肿瘤的进展有密切联系,深入研究VIM在肿瘤进展中的机制,对肿瘤的靶向治疗具有重要意义,VIM有望成为抗肿瘤治疗靶点的新目标。

目的 探讨焦点解决治疗技术对青少年情绪障碍患者的疗效。方法 本研究为前瞻性随机对照研究，选取郑州市第九人民医院2021年1月至2022年8月收治的90例青少年情绪障碍患者，采用随机数字表法分为对照组和干预组，各45例。对照组接受常规药物治疗，干预组在此基础上接受焦点解决治疗技术，共干预8周。比较干预前、干预8周后两组患者神经肽水平[β内啡肽(β-EP)、5-羟色胺(5-HT)]、负面情绪[汉密尔顿焦虑量表(HAMA确认细节)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分]、日常生活能力[日常生活能力量表(ADL)评分]。结果 干预前，两组HAMA评分、HAMD评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);干预genetic assignment tests8周后，两组HAMA、HAMD评分均降低，且干预组低于对照组(P<0.05);干预前，两组β-EP、5-HT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);干预8周后，两组β-EP水平均降低，且干预组低于对照组(P<0.05);两组5-HT水平均升高，且干预组高于对照组(P<0.05);干预前，两组ADL评分比较，差异无统计学意义(P>0.05);干预8周后，两组ADL评分均升高，且干预组高于对照组(P<0.05)。结论 焦点解决治疗技术可缓解青少年情绪障碍患者焦虑、抑郁情绪，调节神经肽水平，并提高日常Crizotinib小鼠生活能力。

将生物质木质素衍生的酚类化合物转化为增值化学品受到广泛关注。非贵金属Co基催化剂对酚类的加氢反应表现出一定的催化活性。炭材料作为金属纳米颗粒的载体具有很高的潜力。然而,传统炭材料通常含有化学惰性表面和微孔结构,不利于催化过程中的传质。杂原子掺杂炭材料,尤其是氮掺杂炭材料,能immune genes and pathways够有效地改善炭材料的结构和性能,提高金属纳米粒子(NPs)的分散性和稳定性,从而显著提升催化剂的催化性能。本文采用模板法策略,设计和构筑不同的新型Co基氮掺杂炭材料,通过各种表征手段对系列Co基氮掺杂炭材料催化剂的性质和结构进行探究;以木质素衍生的苯酚和丁香酚为模型化合物进行加氢反应研究,探究氮掺杂炭负载Co催化剂在酚类加氢反应中的构效关系;结合密度泛函理论(DFT)计算,进一步揭示苯酚和丁香酚的加氢反应机理。主要研究内容包括:(1)以沸石咪唑骨架材料ZIF-67为前驱体、石墨相氮化碳(g-C_3N_4)为模板剂,构筑了氮掺杂多孔炭材料负载Co纳米颗粒催化剂(Co/NPCN),并用于苯酚选择性加氢制环己醇的反应。结果表明,适量g-C_3N_4的引入减小了Co纳米颗粒的尺寸,提高了Co/NPCN的比表面积和孔容,进一步促进了Co~0的形成。在反应温度为120℃、反应时间为3 h和2 MPa H_2条件下,Co/NPCN催化剂实现了苯酚的完全转化和100%的环己醇选择性。而且,Co/NPCN催化剂在苯酚加氢反应中表现出良好的稳定性和底物可扩展性。此外,反应温度和反应时间对苯酚加氢反应影响显著。DFT计算结果表明,苯酚的平行吸附构型是优先的,有利于苯酚高选择性加氢制环己醇。(2)采用一步热解法,以双氰胺和六水合硝酸钴为前驱体制备不同热解温度的Co/NPC催化剂,用于丁香酚选择性加氢脱氧制丙基环己烷的反应。结果表明,随着热解温度的升高,Co结晶度逐渐提高。当热解温度为900℃时Co/NPC催化性能最佳,在反应温度为300℃、氢压3 MPa、液时空速12 h~(-1)和氢油体积比500:1的条件下,丁香酚的转化率达100%,丙基环己烷的选择性达92.1%。提高热解温度至1000℃时,Co/NPC的金属颗粒发生严重聚集从而导致催化剂活性下降。表明热解温度为900℃时,Co/NPC催化剂表面钴的结晶度更好,Co纳米颗粒分散更加均匀。(3)以三嗪聚合物(PAF-53)作为模板剂,可控制备高比表面积的Co基氮掺杂多孔碳纳米管催化剂Co/NCNT,用于丁香酚选择性加氢脱氧制丙基环己烷的反应。结果表明,Co纳米颗粒被嵌入到掺氮的碳纳米管中。一定质量比的PAF-53与双氰胺的引入,可以减小Co纳米颗粒的尺寸,提高Co/NCNT催化剂的比表面积和孔容,并促进大量疏松多孔的碳纳米管形成。在Co/NCNT-1:4-900催化剂上可以使得丁香酚的转化率达到100%,丙基环己烷的选择性达到98.3%。此外,热解温度会影响Co/NCNT催化剂的结构、性质和催化性能,900℃为较佳热解温度。(4)反应温度和液时空速对Co/NCNT催化剂在丁香酚加氢脱氧反应中的性能产生显著影响。Co/NCNT催化剂对丁香酚加氢脱氧反应的较佳反应条件为:T=300℃,P=3MPa,Elexacaftor体内LHSV=12 h~(-1),H_2/Oil=500;同时考察了催化剂的稳定性,在108小时的连续反应时间内,催化剂对丁香酚的转化率始终保持在100%,丙基环己烷的选择性仅有一定程度降低,表明催化RAD001配制剂整体稳定性良好。(5)DFT计算了丁香酚和部分产物在钴碳氮表面的吸附能。结果表明,丁香酚在Co(111)-CN面上平行吸附能(-3.08 e V)高于其垂直吸附能(-0.57 e V),也高于丁香酚在在Co(111)面上的平行吸附能(-0.76 e V)。表明在钴碳氮表面,丁香酚的平行吸附始终占据主导地位。CN的引入,加强了Co(111)-CN与丁香酚吸附时的相互作用,提高了钴碳氮表面对丁香酚的吸附,同时也揭示了在钴碳氮表面的吸附状态对于丁香酚加氢脱氧具有重要影响。结合实验数据,进一步表明在钴碳氮表面,丁香酚可以在芳环氢化之前选择性裂解C_(aryl)-OCH_3键,之后芳环先饱和加氢、再脱氧制丙基环己烷。

目的 观察黄连温胆汤加减联合艾司奥美拉唑、阿莫西林二联疗法治疗脾胃湿热型幽门螺杆菌（HP感染的临床效果。方法 选取2021年1月至2022年6月就诊于上海中医药大学附属光华医院门诊及病房的脾胃湿热型HP感染患者120例，采MRI-targeted biopsy用随机数表法分为治疗组和对照组，每组各60例，治疗组予黄连温胆汤联合艾司奥美拉唑、阿莫西林二联疗法。对照组予含铋剂的标准四联疗法，两组疗程均为2周，观察两组患者临床疗效、中医证候积分、HP根除情况以及不良反应发生情况。结果 治疗前两组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P> 0.05）；治疗后治疗组临床总有效率、HP根除率高于对照组，中医证候积分、不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）BIBW2992 IC50。结论 黄连温胆汤加减联合艾司奥美拉唑、阿莫西林二联疗法能改善脾胃湿热型HP感染患者临床症状，提高HP根除率，具有较高安全性，值selleck NMR得临床推广。

目的：观察特殊心理干预对女性双相情感障碍（BD）患者月经期病情的影响。方法：选取2019年10月—2021年8月赣州市第三人民医院收治的79例女性BD患者，依据随机数表法分为两组，研究组39例，对照组Adezmapimod溶解度40例。Nirogacestat供应商对照组患者给予常规护理干预，在此基础上研究组患者采用特殊心理干预，均干预4周；比较两组患者精神症状[阳性与阴性症状量表（PANSS）]、焦虑、抑郁状况[焦虑自评量表（SAS）、抑郁自评量表（SDS）]、自尊水平[自尊量表（SES）]、认知功能[韦氏成人记忆量表（WMS-IV）和韦氏成人智力量表（WAIS-RC）]、日常生活能力[日常生活能力评定量表（ADL）]和生活质量[世界卫生组织生活质量量表（WHOQOL）]。结果：干预4周后，两组患者PANSS中阳性症状、阴性症状、一般精神病症状评分均低于干预前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（t=6.178、8.361、4.894,P<0.05）；干预4周后，两组患者SAS、SDS评分均低于干预前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（t=7.099、4.672,P<0.05）；干预4周后，两组患者SES、WMS-IV、WAIS-RC评分均高于干预前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（t=4.185、3.311、9.261,P<0.05）；干预4周后，两组患者ADL评分、WHOQOL评分均高于干预前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（t=5.226、6.085,Blue biotechnologyP<0.05）。结论：对女性BD患者进行特殊心理干预可缓解月经期精神症状，改善焦虑、抑郁状况，提高自尊心及认知能力，促进患者日常生活能力及生活质量的提升。

目的 探讨通关藤注射液和通关藤提取液对人骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响及潜在机制。方法 体外培养人骨肉瘤细胞MNNG/HOS、Saos-2和人骨髓间充质干细胞（BMSC），分别予通关藤注射液或通关藤提取液（40、60、80 mg/mL）购买SBE-β-CD处理，CCK-8实验和平板克隆实验检测细胞增殖能力，划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，Hoechst33342染色和Annexin-V/PI双染实验检测细胞凋亡情况，RT-qPCR检测细胞Bax、Bcl-2、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA表达，Western blot检测细胞Bax、Bcl-2、Caspase-3、Janus激酶1(JAK1)、p-JAK1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、p-STAT3、基质金属蛋白酶（MMP）9蛋白表达。结果 与对照组比较，不同浓度通关藤注射液和提取液均能显著降低MNNG/HOS和Saos-2细胞存活率，抑制细胞克隆形成、迁移和侵袭，诱导细胞凋亡（P<0.05,P<0.01），促进细胞Bax mRNA和蛋白表达，抑制Bcl-2 mRNA和蛋白表达，上调Caspase-3 mRNA和Cleaved Caspase-3蛋白表达。通关藤注射液可显著下调Saos-2细胞p-JAK1、p-STAT3、MMP9蛋白表达（P<0.05,P<0.01）。结论 通关藤Protein Biochemistry注射液和提取液均可显著抑制人骨肉瘤细胞MNNG/Hselleck抑制剂OS和Saos-2增殖、迁移和侵袭，诱导其凋亡，二者抗肿瘤作用无明显差别，其机制可能与抑制JAK1/STAT3信号通路激活有关。

该研究旨在探索葡萄籽提取物和岩藻多糖组合物体外抗幽门螺杆菌及其机制。该实验在体外培养幽门标准菌株ATCC 700392，采用微量肉汤稀释法测定组合物的最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration， MIC）及时间-抑菌曲线；采用RT-qPCR测定组合物对脲酶相关ureB、ureI、鞭毛相关flaB、flgK、黏附相关Laboratory Automation SoftwarealpA、babA、毒力相关VacA基因表达水平的影响；采用扫描电镜观察组合物对菌体形态的影响。结果显示，组合物对幽门标准菌株ATCC 7SBE-β-CD溶解度00392具有一定的体外抗菌活性，其MIC为1.5 g/L。在抑制动力学中，组合物在0.375 g/L时就能抑制ATCC 700392菌株的生长，抑制活性呈现剂量依赖，浓度越大则抑制效果越明显，当组合物质量浓度为1.5 g/L时可抑制幽门螺杆菌的生长。RT-qPCR检测结果显示，组合物可显著抑制脲酶相关urMK-1775抑制剂eI、鞭毛相关flaB、flgK、黏附相关alpA、babA、毒力相关VacA基因等的表达。此外，扫描电镜观察到经组合物处理的菌体表面出现破损，菌体凹陷萎缩等明显的形态破损特征。该研究结果表明葡萄籽和岩藻多糖组合物在体外对幽门螺杆菌标准菌株有明显的抑制活性，其作用机制可能是通过抑制脲酶、抑制鞭毛相关的运动能力、抗黏附、破坏细菌形态等起到抑制幽门螺杆菌定殖的作用。该研究为更好地开发和利用葡萄籽岩藻多糖组合物提供了良好的科学实验支撑。

第一部分:远方教授运用元真理论治疗慢性肾脏病学术渊源及思想。目的:研究远方教授运用元真理论对慢性肾脏病病因病机认识及应用中医药治疗慢性肾脏病的学术思想。结论:1.远方教授学术思想源于《伤寒论》及诸家元真理论。2.远方教授认为慢性肾脏病患者病本为肾元真气亏虚,病标在于真元之气于体内运行不畅。3.远方教授认为治疗慢性肾脏病需以培补后天以养先天,使元真之气充足;祛诸邪以确保元真之气于体内运行通畅。第二部分:远方教授运用元真理论治疗慢性肾脏病临床疗效回顾性分析。目的:远方教授元真理论常用方肾衰方临structural and biochemical markers床疗效观察。材料与方法:收集2021年5月至2022年5月于辽宁中医药大学附属第一医院远方教授门诊CKD 2-5期非透析患者病历,按照用药情况分为两组,肾衰方组97例,应Apoptosis抑制剂用肾衰宁片组46例,根据所记录的病历资料,分析两组患者治疗前后血肌酐、尿素氮、e GFR、24h尿蛋白定量及中医证候变化并进行统计学分析与比较。结果:1.肾衰方组血肌酐、尿素氮、e G3-MA核磁FR、24h尿蛋白定量均呈明显改善。2.肾衰宁片组血肌酐、尿素氮、e GFR、24h尿蛋白定量均有改善。3.肾衰方组血肌酐、尿素氮、e GFR、24h尿蛋白定量改善程度优于肾衰宁片组。4.肾衰方组中医症候呈明显好转。5.肾衰宁片组中医症候呈好转。6.肾衰方组中医症候改善优于肾衰宁片组。7.肾衰方可较好的延缓慢性肾脏病进展。8.肾衰方组用药期间无药物不良反应结论:1.远方教授元真理论常用方肾衰方明显改善慢性肾脏病患者血肌酐、尿素氮、24h蛋白尿,有效降低e GFR。2.远方教授元真理论常用方肾衰方对慢性肾脏病患者中医症候改善显著。3.辨证应用肾衰方无服药不良事件发生。

第一部分:远方教授运用元真理论治疗慢性肾脏病学术渊源及思想。目的:研究远方教授运用元真理论对慢性肾脏病病因病机认识及应用中医药治疗慢性肾脏病的学术思想。结论:1.远方教授学术思想源于《伤寒论》及诸家元真理论。2.远方教授认为慢性肾脏病患者病本为肾元真气亏虚,病标在于真元之气于体内运行不畅。3.远方教授认为治疗慢性肾脏病需以培补后天以养先天,使元真之气充足;祛诸邪以确保元真之气于体内运行通畅。第二部分:远方教授运用元真理论治疗慢性肾脏病临床疗效回顾性分析。目的:远方教授元真理论常用方肾衰方临structural and biochemical markers床疗效观察。材料与方法:收集2021年5月至2022年5月于辽宁中医药大学附属第一医院远方教授门诊CKD 2-5期非透析患者病历,按照用药情况分为两组,肾衰方组97例,应Apoptosis抑制剂用肾衰宁片组46例,根据所记录的病历资料,分析两组患者治疗前后血肌酐、尿素氮、e GFR、24h尿蛋白定量及中医证候变化并进行统计学分析与比较。结果:1.肾衰方组血肌酐、尿素氮、e G3-MA核磁FR、24h尿蛋白定量均呈明显改善。2.肾衰宁片组血肌酐、尿素氮、e GFR、24h尿蛋白定量均有改善。3.肾衰方组血肌酐、尿素氮、e GFR、24h尿蛋白定量改善程度优于肾衰宁片组。4.肾衰方组中医症候呈明显好转。5.肾衰宁片组中医症候呈好转。6.肾衰方组中医症候改善优于肾衰宁片组。7.肾衰方可较好的延缓慢性肾脏病进展。8.肾衰方组用药期间无药物不良反应结论:1.远方教授元真理论常用方肾衰方明显改善慢性肾脏病患者血肌酐、尿素氮、24h蛋白尿,有效降低e GFR。2.远方教授元真理论常用方肾衰方对慢性肾脏病患者中医症候改善显著。3.辨证应用肾衰方无服药不良事件发生。