DUB信号通路

以羧甲基壳聚糖(CMCS)、银氨溶液为主要原料，采用微波辐射法合成具有缓释抗菌作用的羧甲基壳聚selleck糖/纳米银(CMCS-Ag)抗菌剂。研究反应时间与温度对CMCS-Ag抗菌剂中纳米银生成量的影响，以较优条件制备抗菌剂并通过紫外-可见光谱、X射线衍射、透射电镜及红外光谱对抗菌剂进行结构表征，与商用纳米银进行对比获悉更多测试，对CMCS-Ag抗菌剂的抗菌性能与Ag~+缓释性能进行评价。Median sternotomy结果表明：羧甲基壳聚糖与银氨溶液比例为100mg∶0.4mmol时，在70℃、40min条件下制备出CMCS-Ag抗菌剂的纳米银含量最高，纳米银浓度为(1250±2.8)mg/L;CMCS-Ag抗菌剂中纳米银晶型良好且粒径较小，平均粒径为(26±0.12)nm,能够均匀地负载于CMCS网状结构中；CMCS-Ag抗菌剂对大肠杆菌最小抑菌浓度为7.81mg/L、对金黄色葡萄球菌为15.63mg/L,抗菌效果优于商用纳米银；CMCS-Ag抗菌剂240h累计Ag~+释放浓度为(26±0.5)μg/L,Ag~+释放总量低于商用纳米银，Ag~+缓释性能优于商用纳米银。

目的：探讨内源性一氧化氮合酶（nitric oxide synthase, NOS）抑制物非对称性二甲基精氨酸（asymmetric dimethylarginine, ADMA）是否通过诱导细胞铁死亡促进小鼠早期肾损伤。方法：将16只8周龄SPF级C57BL/6小鼠随Etoposide分子式机分为对照组（n=8）和实验组（n=8），实验组小鼠正常饮食，每天灌胃给Biopsychosocial approach予小鼠ADMA(60 mg·kg~(-1)·d~(-1)),对照组小鼠正常饮食，每天灌胃给予等体积的生理盐水，实验周期为16周。采用口服葡萄糖耐量和胰岛素耐受实验检测血糖代谢；总胆固醇（total cholesterol, TC）和甘油三酯（triglyceride, TG）测定试剂盒（COD-PAP法和GPO-PAP法）以及高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C）检测试剂盒（微板法）检测血清TC、TG和HDL-C水平；HE染色法观察肾组织的形态变化；ELISA法检测血清中ADMA及肾组织炎症因子白细胞介素6(interleukin-6, IL-6)和IL-1β含量；比色法检测肾组织的铁含量、脂质过氧化产物丙二醛（malonaldehyde, MDA）含量、血尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）和一氧化氮（nitric oxide, NO）含量；通过WST-8法测定肾组织中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性；Western blot法检测肾组织中内皮型NOS(endothelial NOS, eNOS)、诱导型NOS(inducible NOS, iNOS)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione per获悉更多oxidase 4, GPX4)、Bcl2、Bax和caspase-1的蛋白表达。结果：与正常对照组相比，ADMA处理组小鼠出现糖耐受和胰岛素耐受，血清TG和TC水平升高（P<0.01）,HDL-C水平降低（P<0.05），即糖脂代谢异常。同时，ADMA直接诱导小鼠发生类似于慢性肾病（CKD）的早期肾损伤，如肾小球肥大、系膜细胞肥大和BUN增多（P<0.01）、促炎因子IL-6和IL-1β含量显著增多（P<0.01）等。此外，ADMA处理组小鼠肾组织的ADMA含量增多（P<0.01）,eNOS蛋白表达和总NO含量降低，但iNOS蛋白表达水平则显著升高（P<0.01）；同时还观察到肾脏组织铁超载，脂质过氧化产物MDA增多，抗氧化酶SOD活性和GPX4蛋白表达水平降低（P<0.01）,Bcl2蛋白表达水平降低，Bax和caspase-1蛋白表达水平升高。结论：ADMA可能通过激活铁死亡促进小鼠早期肾损伤。

肿瘤细胞能够采用不同的策略抑制人体免疫系统，使其不能正常杀伤肿瘤细胞。前期研究表明，重组人过氧化物还原酶-5 (human peroxiredoxin-5, hPRDX5)能够激活机体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤，然而，其确切的作用机制仍有待深入研究。本研究旨GSKJ4纯度在探讨hPRDX5是否通过激活或者逆转小鼠巨噬细胞RAW264.7的极化状态，从而发挥其抗肿瘤活性。CCK8法检测结果显示，与对照组相比，不同剂量hPRDX5均能显著增强巨噬细胞活力(P<0.001);一氧化氮(nitric oxide, NO)检测试剂盒检测结果显示，hPRDX5显著增强RAW264.7细胞NO分泌水平(Symbiont-harboring trypanosomatidsP<0.001);ELISA检测结果揭示，hPRDX5促进RAW264.7细胞TNF-α (P<0.01)和IL-6 (P<0.001)的分泌；流式细胞术结果揭示，hPRDX5能够升高RAW264.7细胞抗原分化簇(cluster of differentiation, CD) 80 (P<0.01)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)(P<0.001)的表达，降低肿瘤条件培养基(tumor conditional culture solution, TCS)诱导的巨噬细胞CD206 (P<0.001)的表达；乳酸脱氢酶(lactate dehydroMRTX1133genase, LDH)检测揭示，hPRDX5可以提高巨噬细胞对小鼠胰腺癌Panc02细胞的杀伤活性。hPRDX5能够激活小鼠巨噬细胞RAW264.7,促进其M1型极化，并且逆转M2型极化，通过免疫增强作用发挥抗肿瘤活性。

目的：探讨参芪地黄汤联合缬沙坦对慢性肾小球肾炎患者肾功能及细胞免疫功能的影响。方法：选择2019年1月—2022年11月我院诊治的100例慢性肾小球肾炎患者，随机数表法分为两组，对照组实施缬沙坦治疗，观察组实施参芪地黄汤联合缬沙坦治疗，比较两组肾功能、细胞免疫功能、中医证候积分、炎症因子水平。结果：PLX-4720价格治疗12周，观察组血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24h尿蛋白定量(24hDS-3201核磁-Upro)、尿微量白蛋白(MALB)水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组CD3~+、CD4~+高于对照组，CD8~+低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组神疲力乏、面浮身肿、大便稀溏、腰脊酸沉评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);观察组白介素-8(IL-8)、白介素-17 (IL-1Viral Microbiology7)、干扰素γ(IFN-γ)水平均低于对照组。结论：参芪地黄汤联合缬沙坦对慢性肾小球肾炎患者肾功能及细胞免疫功能具有提升作用，能调节炎症因子表达，减轻中医症状。

研究背景:阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)是一种起病隐匿且进行性发展的慢性神经系统退行性疾病,以记忆障碍、语言功能和其他认知能力衰退为主要症状,可导致患者日常生活能力下降,出现精神行为异常,给家庭和社会带来极大的负担。全球AD患者人数已高达5000万,预计2050年将增加至15200万。AD已成为全球第五大死因,因此,寻找改善AD的药物,是目前科研人员亟待解决的主要问题。FOXO家族与AD的发生有着密切的关系。β淀粉样蛋白(Aβ)斑块刺激可以导致FOXO3a的一系列Gefitinib-based PROTAC 3分子量翻译后修饰和核移位,并通过提高BIM表达来诱导神经元的氧化应激和细胞凋亡,最终导致神经元的丢失并引起一系列的神经退行性疾病。因此,FOXO3a/BIM可能是治疗阿尔茨海默症的一个潜在的位点。小檗碱(分子式为C20H19NO5,分子量为353.36 g/mol)是各种小檗属植物茎和根的主要异喹啉生物碱成分。小檗碱在传统的阿育吠陀和中药系统中有广泛的应用。它具有良好的药理活性,包括镇痛、抗炎、抗癌、降糖、抗高脂血症、心脏保护、增强记忆、抗抑郁、抗氧化、抗伤害、抗菌、抗HIV和降胆固醇作用。在课题组前期研究中,我们发现小檗碱不仅可以增强海马神经元的抗凋亡能力,同时也对糖尿病脑病的认知功能障碍具有改善作用。近年来研究也证明了小檗碱作为神经保护剂的显著效果。但小檗碱对阿尔茨海默症的治疗作用及其作用尚需要进一步明确。研究目的:通过体内外实验研究小檗碱是否能通过FOXO3a/BIM通路改善阿尔兹海默症中的认知功能障碍和神经元损伤,以及探讨其相关机制。方法与结果:1.体内外水平明确小檗碱对AD认知功能障碍和神经元损伤的治疗作用利用D-gal与AlCl3构建的AD小鼠模型,通过莫里斯水迷宫检测小鼠认知功能改善情况。处死并提取小鼠脑组织,进行HE、尼氏及TUNEL染色观察小鼠脑内神经元变性及凋亡情况。结果表明,小檗碱可以明显降低小鼠的逃逸潜伏期,改善小鼠的认知功能障碍,并减轻AD小鼠脑内的神经元凋亡和变性。随后,又利用HT22神经元细胞与Aβ25-35构建体外AD细胞模型,进行MTT细胞活力检测筛选Aβ25-35造模浓度和小檗碱给药的安全剂量及有效剂量。结果发现,40μM浓度的Aβ25-35可以使HT22细胞活力下降至70%左右,符合造模要求。在1μM浓度以下的小檗碱对HT22细胞没有明显杀伤效果。小檗碱在安全剂量范围内可以以剂量依赖性的方式提高HT22细胞的细胞活力,且0.2μM浓度的小檗碱改善作用最好,因此在后续实验中选择了 40μM浓度的Aβ25-35进行造模和0.2μM浓度的小檗碱给药。2.小檗碱通过FOXO3a/BIM信号通路治疗AD通过网络药理学筛选获得小檗碱与AD具有潜在的结合位点共92个,随后通过蛋白-蛋白互作分析,KEGG通路富集与GO功能富集筛选与AD最相关的前20个靶点,其中,我们发现FOXO3a与PI3K/AKT通路在小檗碱和AD交联时具有较高的相关性。而在进一步的文献阅读中,FOXO3a与神经元细胞的凋亡有着密不可分的关系。为了验证FOXO3a/BIM通路是否参与了小檗碱治疗AD的过程,首先,我们提取了小鼠动物模型的脑组织蛋白并利用WB技术检测了 FOXO3a/BIM蛋白表达情况的改变。结果发现在模型组中FOXO3a磷酸化水平降低,BIM表达增高;小檗碱组中FOXO3a磷酸化水平升高,BIM表达降低。证明小檗碱可以在体内水平增加AD动物模型中FOXO3a的磷酸化水平并降低BIM蛋白表达。随后,我们又提取HT22细胞AD模型的细胞蛋白进行了 WB实验。与体内实验结果类似,在细胞蛋白WB实验中,Aβ25-35刺激后,细胞模型中的FOXO3a的磷酸化水平被显著抑制,而BIM的Noninfectious uveitis表达显著提高。小檗碱给药则增加了FOXO3a的磷酸化水平并降低了 BIM的表达。FOXO3a在磷酸化水平下降后会导致其核易位程度增加。随后,为了观察小檗碱对FOXO3a核易位程度的影响,我们继续使用AD细胞模型进行免疫荧光实验,结果表明在Aβ25-35刺激下,FOXO3a的核定位水平增加,小檗碱则降低了核易位程度。通过体内外实验我们发现,FOXO3a/BIM通路可能是AD治疗的一个有效靶点。3.小檗碱可以通过影响PI3K/AKT通路来调控FOXO3a/BIM信号通路PI3K/AKT通路是FOXO3a/BIM通路的直接上游,PI3K的去磷酸化会导致AKT和FOXO3a的去磷酸化。因此,我们在体外水平使用PI3K抑制剂LY294002和或小檗碱给药并提取蛋白进行WB实验。随后检测了 p-AKT/AKT、p-FOXO3a/FOXO3a、BIM的表达水平改变。结果表明,在模型组中,与对照组相比,p-AKT/AKT和p-FOXO3a/FOXO3a水平显著降低,BIM蛋白的表达显著升高。在小檗碱给药组中,p-AKT/AKT和p-FOXO3a/FOXO3a水平的下降被显著逆转,BIM表达水平明显降低。但在抑制剂组中,p-AKT/AKT和p-FOXO3a/FOXO3a水平被再次下调,BIM蛋白的表达也明显升高,小檗碱的治疗效果被LY294002消除,证明小檗碱可能通过影响PI3K/AKT通路来调控FOXO3a/BIM信号通Nirmatrelvir路。结论:小檗碱可以通过FOXO3a/BIM信号通路治疗阿尔兹海默症中的认知功能障碍和神经元损伤。

目的：采用指纹图谱和网络药理学的方法，分析预测蓍草的潜在中药质量标志物（Q-Marker）。方法：采用高效液Education medical相色谱法建立蓍草的指纹图谱，对21批蓍草进行相似度评价并对共有峰进行指认和归属，再运用网络药理学方法，构建“成分-靶点-通路”网络图，分析预测蓍草的Q-Marker，并测定其含量。结果：建立了21批蓍草的指纹图谱，相似度均大于0.910，确认了13个共有峰，通过对照品比对指认出6个色谱峰并测定其含量，6个峰分别为绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A、异绿原酸C、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸。经网络RAD001 IC50药理学分析筛选出发挥抗炎、抗菌作用的绿原酸、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸3个活性成分，38个核心靶点和20条关键通路。初步预测绿原酸、百蕊草素Ⅱ和3,4,5-三咖啡酰奎宁酸可作为蓍草潜在的Q-Marker。结论：selleck预测分析得到的蓍草QMarker，为蓍草药材质量控制提供一定参考，为后续其药效物质基础及作用机制研究奠定基础。

目的 探讨超声内镜结合联动成像技术/蓝激光成像技术-放大内镜(LCRepSox抑制剂I/BLI-ME)对根除幽门螺杆菌后早期胃癌浸润深度的判断及其准确性的影响因素，评价其临床应用价值。方法 收集2017年10月至2023年6月武汉市第一医院收治的91购买Pidnarulex例根除幽门螺杆菌后早期胃癌患者的临床资料，以病理学检查结果作为判断标准，总结根除幽门螺杆菌后胃黏膜及早期胃癌在内镜下的特征表现，分析超声内镜结合LCI/BLI-ME对根除幽门螺杆菌后早期胃癌浸润深度的判断准确性及影响其判断准确性的相关因素。诊断效能的统计学描述采用灵敏度、特异度、准确度表示；采用χ~2检验和多因素Logistic回归分析对超声内镜的诊断结果与术后病理学检查结果进行比较。结果 超声内镜结合LCI/BLI-ME对根除幽门螺杆菌后早期胃癌浸润深度判断的总体准确率77.08%,对uT1a期及uT1b期的判断准确率分别为82.86%和61.53%。分期不足12例，占17.14%;分期过度10例，占38.46%。对黏膜层病变判断的诊断敏感度85.29%,诊断特异度57.14%,media richness theory阳性预测值82.86%,阴性预测值61.5%。单因素和多因素Logistic回归分析结果表明，病变最大径、组织分化类型是影响判断准确性的因素，而病变部位、病灶形态与判断准确性无相关性。病灶越大，对浸润深度判断的准确性越低；组织分化程度越低，对浸润深度判断的准确性越低。结论 超声内镜结合LCI/BLI-ME对根除幽门螺杆菌后早期胃癌uT1a期的浸润深度判断具有较好的临床应用价值，病灶大小及组织分化程度对判断的准确性有影响。

目的 探讨超声引导下远端周围神经阻滞(DPNB)和腋路臂丛神经阻滞(ABPB)对急诊手外伤患者上肢运动功能和术后快速康复的影响。方法 选择急诊手外伤患者92例，男71STM2457例，女21例，年龄18～79岁，ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者随机分为两组：DPNB组(D组)和ABPB组(A组),每组46例。两组分别于超声引导下行DPNB和ABPB,均给予0.5%罗哌卡因和1%利多卡因混合液。记录阻滞操作时间、阻滞起效时间、局麻药用量、术中追加镇痛药例数、阻滞效果分级情况。记录术中肘关节、腕关节及手指的运动阻滞情况Wound infection。记录入院时、术后6 h、出院时Barthel指数。记录住院时间以及局麻药中毒、神经损伤、血管穿刺和气胸等并发症的发生情况。结果 与A组比较，D组阻滞操作时间和阻滞起效时间明显缩短，局麻药用量明显减少，肘关节、腕关节及手指运动阻滞发生率明显降低，住院时间明显缩短，术后6 h Barthel指数明显升高(P<0.05)。两组术中追加镇痛药及阻滞效果分级差异无统计学意义。两组均未发生局麻药中毒、神经损伤、血管穿刺和气胸等并发症。结selleck NMR论 在急诊手外伤手术患者中，超声引导下远端周围神经阻滞较腋路臂丛神经阻滞更好地保留了上肢运动功能，且更有利于患者术后快速康复。

目的:为探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者预后因素,构建并验证IgAN发展至终末期肾脏病(insects infection modelEnd-stage renal disease,ESRD)风险预测模型,旨为临床工作者提供预测IgAN预后的临床工具。方法:调取2010年1月1日至2021年12月31日在新疆医科大学第一附属医院肾病科行肾穿刺病理活检术明确诊断为IgAN患者(n=459例)的临床、病理及随访资料,其中结局明确的406例患者纳入研究,通过随机划分法分为训练集(n=284例)和验证集(n=122例),采用单因素及多因素COX回归分析筛选出IgAN预测因子,通过不同组合的方式绘制ROC曲线,建立最优模型(全模型)并绘制列线图(Nomogram)。最后对最优模型进行内部验证,采用ROC曲线、校准曲线评价该模型的预测性能。结果:纳入研究的406例IgAN患者中有53例(13.05%)IgAN患者失访,其中达到结局事件ESRD的患者有48例(11selleck Adezmapimod.82%)。对训练集进行单因素及多因素COX回归分析表明血尿酸、免疫抑制剂、肌酐、血清白蛋白、肉眼血尿、肾小球毛细血管内增生(E)、节段硬化或黏连(S)、肾小管萎缩或间质纤维化(T)、新月体形成(C)、中性粒细胞是IgAN进展至ESRD的预测因子(P<0.05)。通过文献学习将这些预测因子进行不同组合,建立全模型(AUC=0.909)、临床模型(A模型)(AUC=0.823)、临床病理模型(B模型)(AUC=0.876)、临床用药模型(C模型)(AUC=0.857),并选取最优模型(全模型)绘制列线图,利用验证集进行内部验证,其ROC曲线下面积AUC=0.882,校准曲线显示全模型的实际概率与预测概率之间的一致性良好。结论:1.血尿酸、免疫抑制剂、肌www.selleck.cn/products/azd6738酐、血清白蛋白水平、肉眼血尿、肾小球毛细血管内皮细胞增殖(E)、节段性硬化和粘连(S)、肾小管萎缩或肾间质纤维化(T)、新月体病变形成(C)、中性粒细胞是IgAN进展至ESRD的危险因素。2.构建IgAN风险预测模型并绘制Nomogram模型,该模型的预测性能较好,可为IgAN患者及临床工作者提供预后预测工具及指导治疗方案。

目的探究微小核糖核酸（miR）-155靶向蛋白酪氨酸磷酸酶非受体21型（PTPN21）调控磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(AKT)信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法 体外培养Huh7人肝癌细胞并通过miR-155沉默慢病毒（sh-miR-155）转染下调miR-155。实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测Huh7细胞miR-155沉默效果，获得稳转细胞株后将细胞株随机分为：Blank组（正常Huh7细胞）、shNC组（Huh7细胞+miR-155空载体）、sh-miR-155组（Huh7细胞+miR-155沉默）、sh-miR-155+Recilisib组（Huh7细胞+miR-155沉默+PI3K-AKT激动剂）、shNC+Recilisib组（Huh7细胞+miR-155空载体+PI3K-AKT激动剂）。双荧光素酶实验检测PTPN21是否为miR-155的下游；溴化噻唑蓝四氮唑（MTT）法检测各组细胞增殖能力；流www.selleck.cn/products/emricasan-idn-6556-pf-03491390式细胞术测定各组细胞凋亡水平；Transwell实验分析各组细胞侵袭与迁移能力；蛋白质印迹检测各组PTPN21、通路相关蛋白PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT及凋亡Cryogel bioreactor相关蛋白BAX、BCL-2、Caspase-3表达变化差异。结果 sh-miR-155组中miR-155的表达水平低于Blank组及shNC组（P<0.000 1）, miR-155在Blank组及shNC组表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。MTT结果显示，sh-miR-155组中Huh7细胞在2、3、4、5 d时A值均低于Blank组及shNC组（P<0.000 1），而Blank组与shNC组差异无统计学意义（P>0.05）;sh-miR-155组在2、3、4、5 d时A值低于sh-miR-155+Recilisib组及shNC+Recilisib组（P=0.005 2, P<0.000 1），而sh-miR-155+Recilisib组在2、3、4、5 d时A值低于shNC+Recilisib组（P<0.00获悉更多0 1）。Blank组与shNC组迁移及侵袭细胞数差异无统计学意义（P>0.05），激活PI3K-AKT信号通路后，与Blank组相比，shNC+Recilisib组肝癌细胞的迁移、侵袭能力显著增加（P<0.000 1）。相反，沉默miR-155后Huh7细胞的迁移及侵袭细胞数明显低于Blank组及shNC组（P<0.000 1），而PI3K激动剂逆转了这一现象，与sh-miR-155组相比，sh-miR-155+Recilisib组肝癌细胞的迁移、侵袭能力增强（P=0.000 2）。慢病毒转染Huh7人肝癌细胞以沉默miR-155，下调miR-155抑制PTPN21调控PI3K-AKT信号通路从而抑制肝癌细胞的侵袭、迁移、增殖能力，促进肝癌细胞凋亡。结论 miR-155通过靶向PTPN21调控PI3K-AKT信号通路抑制肝癌细胞的迁移、侵袭、增殖。miR-155可能是未来肝癌治疗潜在靶点。