DUB信号通路

目的：探究胃癌患者中医证型与幽门螺杆菌（Hp）感染及免疫功能的相关性。方法：选取82例胃癌患者，根据辨证标准分为肝胃不和型、瘀毒内阻型、痰湿凝结型、脾胃虚寒型、气血双亏型、胃热伤阴型，检测并比较各中医证型患者Hp感染情况及免疫功能。结果：82例胃癌患者有肝胃不和型18例（21.95%）、瘀毒内阻型10例（12.20%）、痰湿凝结型16例（19.51%）、脾胃虚寒型16例（19.51%）、气血双亏型13例（15.85%）、胃热伤阴型9例（10.98%）AY-22989价格；各中医证型Hp阳diABZI STING agonist采购性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；肝胃不和型与气血双亏型CD3~+、CD4~+、Tumour immune microenvironmentCD8~+T淋巴细胞水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），肝胃不和型与痰湿凝结型、脾胃虚寒型、气血双亏型CD4~+/CD8~+水平比较，差异有统计学意义（P<0.05），瘀毒内阻型与气血双亏型CD4~+/CD8~+水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：Hp感染对胃癌患者中医证型无明显影响，但不同中医证型免疫功能差异明显，提示胃癌患者中医证型与免疫功能之间关系密切。

目的：观察雾化吸入BD-77对多种呼吸道病毒感染动物模型的治疗作用，并利用蛋白质组学手段，探究BD-77广谱抗病毒作用机制。方法：分别进行BD-77对流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠模型的治疗作用，测定肺指数、病毒载量和相关炎性因子，并对OC43感染小鼠肺组织进行蛋白质组学分析。结果：BD-77能够降低流感病毒H1N1parasite‐mediated selection/FM1、人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠的肺指数；能够降低人冠状病毒229E和人冠状病毒OC43感染小鼠的肺内病毒载量；能够降低人冠状病毒229E感染小鼠肺组织中IL-6、IL-10、TNF-α的含量。OC43感染小鼠Pexidartinib肺组织蛋白质组学显示，BD-77调节了AMPK 信号通路、TNF信号通路、NOD-like信号通路、IL-17信号通路、FoxO信号通路和TGF-beta信号通路等通路。结论：雾化吸入BD-77能够有效治疗流感病毒H1N1/FM1、人冠状病毒2CDK抑制剂29E和人冠状病毒OC43感染小鼠所致肺炎，并且可能是通过调节细胞代谢平衡、增强宿主免疫功能、减轻炎症反应来发挥抗病毒作用的。

【目的】克隆松墨天牛（Monochamus alternatus）谷胱甘肽S转移酶（glutathione-S-transferases， GSTs）基因，明确GSTs基因在松墨天牛响应高温胁迫中的功能，为探究亚热带地区松墨天牛的耐热分子机制提供了理论依据。【方法】利用分子生物学和生物信息学等方法克隆3条松墨天牛GSTs基因，结合DNAMAN 9.0、I-TASSER等软件分析松墨天牛GSTs基因的结构特征；利用qRT-PCR技术测定分析松墨天牛成虫和4龄幼虫在不同高温、不同处理时长后GSTs基因的相对表达量；通过纸盘扩散法验证3条松墨天牛GSTs基因在保护机体免受氧化应激中的作用。【结果】克隆了3条松墨天牛GSTs基因的cDNA序列，分别命名为MaltGSTe1、MaltGSTe2和MaltGSTt1。MaltGSTe1与MaltGSTe2均属于GSTs的Epsilon家族，MaltGSTt1属于GSTs的Theta家族。3条GSTs基因三维蛋白结构具有指示性结构特征，属于胞质型GSTs。松墨天牛4龄幼虫在高温胁迫下MaltGSTe1、MaltSB203580GSTe2和MaltGSTt1的相对表达量均出现显著变化，MaltGSTe2基因相对表达水平上调幅度最大；MaltGSTt1在松墨天牛雄虫体内相对表达量出现明显下调；异源表达3条GSTs基因蛋白的大肠杆菌表现出较强的抗氧化能力，其中，MaltGSTe2具有更强的抗氧化能力。【结论】本研究克隆获得3条松墨天牛GSTs基因，探究了高温胁迫下松墨天牛GSGDC-0973试剂Ts基因的表达特性，发现高温胁迫可诱导GSTs基因表达量上调；纸盘扩散分析结果表明异源表达GSTs基因蛋白具有抗氧化能力。推测GSTs基因通过保护机体免受氧化应激来参与Medullary AVM松墨天牛幼虫的高温胁迫响应机制。

研究目的:非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前世界范围内公认的最常见的慢性肝病病因,其发生和发展的潜在机制是多因素造成的。目前普遍共识是由于胰岛素抵抗引起良性的肝细胞内脂质沉积,在此基础上氧化应激、内质网应激和炎性细胞因子等共同作用导致肝细胞发生炎症甚至坏死。因此本研究旨在探Plant genetic engineering究有氧运动和黄精多糖对NAFLD炎性因子的干预作用,并进一步探讨有氧运动和黄精多糖对治疗NAFLD是否具有叠加效果及其干预作用的生理机制,为运动联合中药防治NAFLD的更深入研究以及后续多因素防治NAFLD研究提供一定的理论与实践价值。研究方法:1.基于网络药理学预测黄精对NAFLD的作用靶点:通过中药系统药理学数据库与分析平台获取黄精的化学成分和靶点,并构建成分—靶点网络。在GeneCards数据库中输入关键词”non alcohol fatty liver disease”搜索已报道的与非酒精性脂肪肝相关的基因,去除重复基因,与药物作用靶点进行匹配,找到黄精对治疗非酒精性脂肪肝的潜在作用靶点。将黄精有效活性成分对应的作用靶点与疾病相关基因靶点取交集,再将其导入到STRING和Metascape数据库,进行蛋白相互作用分析。再利用Metascape数据库进行GO富集分析,分析相应靶点蛋白的生物学意义,进而得出黄精对治疗非酒精性脂肪肝的可能通路及机制。2.细胞分组与造模:用DMEM高糖型培养基体外培养人肝癌细胞(HepG2),2天一换液、3天进行传代。利用cck8法分别加入0、0.2、0.4、0.6 mM棕榈酸和0、50、100、200、400、800、1600 mg/L黄精多糖干预HepG2细胞24小时后检测细胞活力影响,选择最适宜浓度进行后续实验。将HepG2细胞设置4个分组:空白对照组、模型组(0.2mM棕榈酸干预HepG2细胞24小时)、药物治疗组(在0.2mM棕榈酸干预HepG2细胞24小时后,更换含有50mg/L黄精多糖的DMEM培养基继续干预24小时)、药物对照组(正常培养基培养,在药物治疗组更换药液时更换50mg/L黄精多糖培养基),并使用油红O染色进一步验证建非酒精性脂肪肝模型是否构建成功。3.动物分组与造模:将64只SPF级7周龄雄性大鼠随机分为对照组(14只,普通饲料饲养)和模型组(50只,高脂饲料饲养),造模6周后每组各取2只处死,通过观察肝组织石蜡切片HE染色结果判断造模是否成功。造模成功后,将对照组变更为空白对照组(12只,普通饲料饲养,并每日灌胃10ml/kg的生理盐水),模型组随机分为模型对照组(12只,高脂饲料饲养,并每日灌胃10ml/kg的生理盐水)、有氧运动组(12只,高脂饲料饲养,进行坡度为0,配速15米/分,持续1小时的跑台运动,每周连续运动6天休息1天,并每日灌胃10ml/kg的生理盐水)、黄精多糖组(12只,高脂饲料饲养,每日灌胃10ml/kg的黄精多糖(C=40mg/ml))、有氧运动联合黄精多糖组(12只,高脂饲料饲养,和有氧运动组同时进行等量运动,并每日灌胃10ml/kg的黄精多糖(C=40mg/ml)),连续干预8周。4.样本处理:用微板法试剂盒检测各组细胞培养上清和大鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的活性。用酶联免疫试剂盒检测各组细胞培养上清中的IL-6、IL-1β与TNF-α含量和各组大鼠肝组织中的SOD与MDA含量。使用蛋白免疫印迹法检测各组细胞培养上清和大鼠肝组织中炎症关键蛋白TNF-α和NF-κB蛋白表达水平。5.统计学分析:利用Excel 2016、SPSS 21.0和Graphpad Prism等软件先检测各组数据正态分布与方差齐性,单组间实验前后差异对比采用配对T检验,两组间差异对比采用独立样本T检验,多组间差异对比采用单因素方差分析,组与组之间多重比较采用LSD-T检验,p<0.05(p<0.01)表示组间数据统计学差异显著(极显著)。研究购买Naporafenib结果:1.基于网络药理学筛选得出黄精有9种有效成分,67个作用靶点,并分析得出黄精对非酒精性脂肪肝的治疗作用可能是通过NF-kB、癌症通路、IL-17和VEGF等信号通路实现的。2.对各组细胞进行油红O染色后发现模型组脂质聚集最为明显,有大量脂滴生成,经黄精多糖干预后脂质积累情况有所改善;ALT、AST的活性显著降低(P<0.01);炎性因子TNF-α、IL-6和IL-1β分泌减少(P<0.01);NF-κB和TNF-α的蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。3.与模型对照组相比,各干预组大鼠肝组织病理变化均有一定好转,血清ALT和AST活性均显著下降(P<0.01),肝组织SOD活力均显著上升(P<0.01),肝组织MDA含量均显著下降(P<0.01),肝组织TNF-α、NF-κB蛋白表达量均显著降低(P<0.01);且上述指标中差异性最大的均是有氧运动联合黄精多糖组。4.与有氧运动联合黄精多糖组相比黄精多糖组大鼠的血清ALT(P<0.01)和AST活性(P<0.05)、肝组织SOD和MDA水平(P<0.01)、肝组织TNF-α、NF-κB蛋白表达量(P<0.01)均具有统计学差异;有氧运动组大鼠的血清ALT活性(P<0.01)、肝组织MDA水平(P<0.01)、肝组织TNF-α、NF-κB蛋白表达量(P<0.01)也均具有统计学差异。研究结论:1.黄精可通过介导NF-kB等信号通路治疗非酒精性脂肪肝。2.黄精多糖能够减轻棕榈酸诱导的HepG2细胞中谷丙转氨酶和谷草转氨酶活性,抑制NF-κB的激活,减少炎症因3-MA体外子释放,抑制炎症反应进程,改善肝损伤情况,从而保护肝脏。3.有氧运动、黄精多糖以及联合干预均可改善NAFLD模型大鼠肝组织形态与功能,缓解肝组织氧化应激损伤、脂质过氧化水平和慢性炎症状态,其机制可能与抑制NAFLD模型大鼠氧化应激反应,下调肝组织炎性因子TNF-α和NF-κB蛋白表达相关。

<正>羊传染性脓疱病也被称为羊传染性脓疱皮炎、羊传染性脓疱口炎，该病主要以局部皮肤、唇部、口腔黏膜溃疡、脓疱、红疹、结痂为临床表现，虽然致死率不高，但是会对羊产肉增重、生长发育造成严重影响。因此，为了最大限度降低羊传染性脓疱病的影响，在当前背景下对羊传染性脓疱病的临床症状、流行病学Imidazole ketone erastin细胞培养、诊断方法、防控措施展开探讨，具有非常重要的现实意INCB28060研究购买义。1流行病学1.1病原体羊传染性脓疱病毒，外形多呈椭圆形或砖形线团状，对于外界具有较强的抵抗力，不仅可以在地面安全过冬，而且在夏季光照下30～60天才能灭活。但是该病对于高温及消毒试剂较为敏感，在60℃的环境中30分钟即可将其灭活，在100℃的环境Polymer bioregeneration中瞬间即可将其灭活。除此之外，20%热草木灰溶液、10%石灰乳溶液、2%氢氧化钠溶液等常见消毒试剂，均可将其灭活。

重金属中毒是全球性的重大公共卫生问题之一，中毒治疗一直是医学界亟待解决的难题。1986年以来，笔者一直从事对氨基水杨酸钠（PAS-Na）治疗锰中毒研究，并由此衍生出PAS-Na对染铅大鼠海马神经炎症干预机制的探讨，从职业卫生、临床调查（描述毒理学）到毒理学体内、外研究（机制毒理学），积累了一些宝贵的经验。与一般金属络合剂（如CaNa2-EDTA）不同，PAS-Na可透过血脑屏障，络合铅、Immunocompromised condition锰，促使其从体内排出，且有抗炎作用。笔者既往研究发现，PAS-Na对锰中毒有明显的治疗效果；PAS-Na可使铅中毒CP-690550 IC50大鼠学习和记忆障碍得以恢复或改善，推测可能与其促排海马铅和抗炎作用有关。该研究可能为铅、汞、铜、PS-341临床试验铊等中毒性脑病的治疗提供科学依据和新的思路，具有较好的临床医学应用前景。因此认为，只有把科学研究工作与医学实际需要相结合，才能获得较好的研究结果，产生更好的临床医学意义及应用前景。

背景:系统性红斑狼疮(Systemic lTetracycline antibioticsupus erythematosus,SLE)是由遗传、环境、种族、性激素、免疫和表观遗传等多因素相互作用导致机体免疫紊乱引起的一种自身免疫性疾病,常累及多器官并导致自我耐受能力丧失。目前SLE的传统治疗方法主要是控制疾病进展速度并不能实现完全治愈疾病,且其毒副作用大、不良反应严重。骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)由于其高度的再生能力和免疫调控能力,成为了治疗SLE最具潜能的方法之一。但BM-MSCs治疗SLE疾病的效果存在差异,其潜在的部分原因可能是:SLE患者体内复杂的微环境及SLE患者BM-MSCs存在缺陷,然而调控其免疫功能缺陷的关键分子并不明确。芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)是一种配体依赖性的胞内受体蛋白,既往研究表明AhR可调控MSCs功能并可作为SLE疾病预测的潜在标志物,但AhR对SLE疾病BM-MSCs免疫调节功能的影响及其作用机制并不清楚。因此本研究旨在探讨AhR在SLE疾病BM-MSCs免疫功能缺陷中的作用及机制,同时观察AhR在SLE发病中的作用。目的:通过C57BL/6(C57)小鼠与MRL/lpr小鼠(经典的SLE自发性模型)探讨SLE疾病BM-MSCs增殖速率、炎性细胞因子表达、免疫抑制功能和AhR的表达特点,明确AhR配体FICZ对MRL/lpr小鼠发病及其BM-MSCs免疫调节功能的影响,阐明AhR通过FICZ调控BM-MSCs发挥免疫调节功能影响SLE发病进程的相关机制。方法:1.购买MRL/lpr雌性小鼠18只,以同周龄雌性C57小鼠作为健康对照,根据小鼠一般状况、脾脏和肾脏等病变情况评估SLE模型小鼠的发病程度。2.全骨髓贴壁法分离、纯化C57小鼠和MRL/lpr小鼠BM-MSCs,培养至第四代,鉴定并检测细胞纯度。使用CCK8检测两组BM-MSCs增殖速率,荧光定量PCR和ELISA分别检测细胞及上清液中炎性细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的m RNA和蛋白表达水平;并将C57小鼠和MRL/lpr小鼠BM-MSCs分别与小鼠EL4 T淋巴细胞系(EL4细胞)和小鼠脾细胞共培养,荧光定量PCR检测共培养后EL4细胞中Rorγt和Foxp3表达水平,通过CCK8检测脾细胞增殖程度,western-blot检测两组细胞中AhR表达变化。3.12w MRL/lpr小鼠使用FICZ隔天连续干预,橄榄油(Olive oil)处理作为对照组,并在17w购买GSK1120212处死小鼠,根据脾脏和肾脏病理改变评估SLE发病程度,并分离两组MRL/lpr小鼠的BM-MSCs,相关检测及实验项目同方法2。4.分离C57小鼠BM-MSCs,体外给予细胞FICZ或同时给予CH223191处理24h,western-blot检测不同组BM-MSCs中AhR及其活化标志物cyp1a1表达变化,其余相关检测及实验项目同方法2。5.分别检测各组BM-MSCs中Yes-活化蛋白(YAP)蛋白表达,并体外给予BM-MSCs FICZ或同时给予YAP抑制剂Verteporfin处理24h,检测不同组BM-MSCs免疫抑制功能变化情况。结果:1.MRL/lpr小鼠发病后主要表现为皮肤损伤、脾脏肿大、肾脏有炎性病变等,符合SLE疾病特征。2.分离纯化后的BM-MSCs,其贴壁性好、纯度高。流式检测Sca-1、CD29抗原阳性率均>95%,CD34、CD11b抗原阳性率均<5%。与C57小鼠BM-MSCs相比,MRL/lpr小鼠BM-MSCs增殖速率减慢,表达更高水平的炎性细胞因子,共培养发现,BM-MSCs可诱导EL4表达Foxp3水平降低,对脾细胞的免疫抑制功能降低。MRL/lpr小鼠BM-MSCs表达更高水平的AhR,且BM-MSCs中YAP表达水平增高。3.与Olive oil干预的MRL/lpr小鼠相比,给予FICZ后小鼠发病程度更重,其BM-MSCs中AhR表达含量增加,增殖速率减慢,表达更高水平的促炎因子,共培养后BM-MSCs可诱导EL4表达Rorγt水平升高,对脾细胞的免疫抑制功能下降,且FICZ组小鼠BM-MSCs中YAP表达水平更高。4.与对照组相比,体外使用FICZ对BM-MSCs干预后,BM-MSCs中AhR和cyp1a1蛋白表达量增加,增殖速率减慢,促炎因子表达升高,同时共培养后BM-MSCs诱导EL4表达Rorγt水平升高,对脾细胞的免疫抑制功能下降,且FICZ组BM-MSCs中YAP表达水平也相应增高,而Verteporfin在一定程度上逆转了FICZ对BM-MSCs造成的免疫调节障碍寻找更多的表现。结论:AhR在MRL/lpr小鼠BM-MSCs中高表达,且其可介导BM-MSCs免疫功能紊乱,AhR配体FICZ可激活AhR并通过YAP蛋白介导BM-MSCs免疫调节障碍并影响SLE的发病进程。

目的 糖尿病肾病肾功能衰竭患者应用尿selleck激酶抑制剂毒清颗粒治疗的临床效果观察。方法 选取2019年9月—2022年12月在武夷山市中医院接受治疗的80例糖尿病肾病肾功能衰竭患者为研究对象,以随机数表法分为对照组与研究组,每组40例。两组患者均接受常规治疗,研究组患者加用尿毒清颗粒治疗。治疗后,对比两组患者治疗效果、中医证候积分、Pevonedistat纯度血糖以及肾功能改善情况。结果 治疗后,研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组空腹血糖、餐epigenetic effects后2 h血糖、糖化血红蛋白水平以及中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白量水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组肾小球滤过率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 糖尿病肾病肾功能衰竭患者应用尿毒清颗粒治疗具有显著临床效果,可有效改善临床症状,调控患者血糖水平,改善患者的肾功能,临床应用价值显著。

目的:探讨血清Elabela(ELA)水平与恶性高血压(malignant hypertension,MHT)肾损害患者的临床病理的相关性。方法:收集2017年01月—2020年12月于吉林大学第二医院肾病内科经肾穿刺确诊为MHT肾损害的患者15例及同时期于体检中心的健康受试者15例的临床及肾脏病理资料。采集所有受试者的空腹静脉血，采用ELISA法测定血清ELA浓度，应用统计学方法分析血清ELA水平与恶性高血压肾损害患者的PCI-32765说明书临床病dental infection control理的关系。结果:与正常对照组相比，MHT组的血清ELA水平明显降低(P <0.05)。单因素相关性分析显示，血清ELA水平与收缩压(r=-0.687,P=0.028)、肾间质纤维化积分(r=-0.693,P=0.026)呈显著负相关。多元线性回归显示在恶性高血压肾损CH-223191采购害患者中，血清ELA的独立危险因素为收缩压(β=-0.039,P=0.032)和肾间质纤维化(β=-0.877,P=0.030)。结论:恶性高血压肾损害患者的血清ELA水平的降低可能与收缩压升高及肾间质纤维化程度密切相关，可能为预测该病的病理损害及治疗提供靶点。

目的：探讨生理性拉应力对软骨细胞分化的调控作用，并阐明其相关信号通路机制。方法：体外培养软骨ATDC5细胞，应用四点弯曲细胞力学加载仪对其施加生理性拉应力，首先分为对照组和拉应力组（2 000μstrain/2 h组），另分为不同力值（1 000、2 000和3 000μstrain）加力时间为2 h和力值为2 000μstrain不同加力时间（1、2和4 h）组，同时设未加力的细胞为对照组，采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组细胞中Ⅱ型胶原（Col-Ⅱ）、Ⅹ型胶原（Col-Ⅹ）、聚集蛋白聚糖（Aggrecan）、性别决定区Y框蛋白9 (SOX9)、血管内皮生长因子（VEGF）、增殖细胞核抗原（PCNA）、Nel样1型分子（Nell-1）、Runt相关转录因子2 (Runx2)、印度刺猬因子（Ihh）、补缀同源物1 (Ptch-1)、GLI家族锌指蛋白1 (Gli-1)和刺猬因子相互作用蛋白1 (Hhip-1) mRNA表达水平，采用Western blotting法检测各组细胞中Nell-1、Runx2和Ihh蛋白表达水平。ATDC5细胞分为对照组、环巴胺组、拉应力组和环巴胺+拉应力组，采用RT-qPCR法检测各组细胞中Nell-1、Ihh、Ptch-1、Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平，采用Western blotting法检测各组细胞中Nell-1和Ihh蛋白表达水平。结果：与对照组比较，2 000μstrain/2 h组细胞中Col-Ⅱ、 Col-Ⅹ、 Aggrecan、 SOX9、VEGF和PCNA mRNA表达水平均明显升高（P<0.0AZD2281生产商1）。在对细胞施加2 000μstrain不同加力时间（1、2和4 h）或不同力值（1 000、2 000和3 000μstrain） 2 h的拉应力后，与对照组比较，随时间的延长或力值的增加其他各组细胞中Runxextra-intestinal microbiome2 mRNA表达水平逐渐升高（P<0.01）,Nell-1、Ihh、 Ptch-1、 Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平逐渐升高（P<0.01），且在2 000μstrain/2 h时达到最高，随后出现回落但selleck产品仍明显高于对照组（P<0.01）。Western blotting检测，各组细胞中Nell-1、Runx2和Ihh蛋白表达水平与mRNA表达水平变化趋势一致。环巴胺预处理后，与对照组比较，环巴胺组细胞中Ihh、Ptch-1、Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平均明显降低（P<0.01），拉应力组和环巴胺+拉应力组细胞中Nell-1、Ihh、Ptch-1、Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；与环巴胺组比较，环巴胺+拉应力组细胞中Nell-1、Ihh、Ptch-1、Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；与拉应力组比较，环巴胺+拉应力组细胞中Ihh、Ptch-1、Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。与对照组比较，环巴胺组细胞中Ihh蛋白表达水平明显降低（P<0.01）,Nell-1蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05），拉应力组和环巴胺+拉应力组细胞中Nell-1和Ihh蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与环巴胺组比较，拉应力组和环巴胺+拉应力组细胞中Nell-1和Ihh蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与拉应力组比较，环巴胺+拉应力组细胞中Nell-1和Ihh蛋白表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：在生理性拉应力刺激下，Nell-1可在上游激活Ihh信号通路，进而调控ATDC5软骨细胞的分化。