DUB信号通路

目的:本研究旨在评估盐酸安罗替尼用于晚期胆道癌一线化疗后维持治疗的疗效及安全性。方法:收集20Oral bioaccessibility20年9月至203-MA试剂21年9月期间湖北省十堰市人民医院肿瘤科收治的经一线化疗后疾病评估达到的完全缓解(Complete Response,CR)、部分缓解(Partial Response,PR)以及疾病稳定(Stable Disease,SD)的42例晚期胆道癌患者,一线化疗结束后3周接受盐酸安罗替尼维持治疗,直至疾病进展。主要研究终点为客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate,DCR),次要研究终点为无进展生存期(Progression free survival,PFS)、1年总体生存率及安全性Bemcentinib molecular weight。结果:39例患者可进行疗效评估,根据RECIST 1.1标准进行疗效评价:9例患者部分缓解,12例患者疾病稳定,没有患者达到完全缓解,ORR为23.08%,DCR为53.85%,m PFS达到6.0个月(95%CI,4.997-7.003),1年总体生存率69.1%。82.05%的患者报告了不良事件,其中主要不良事件为高血压、手足皮肤反应,无4级以上不良事件发生,没有患者因不良事件而停药。结论:盐酸安罗替尼在晚期胆道癌患者一线化疗后的维持治疗中具有潜在的疗效和可靠的安全性,临床进一步推广。

目的 研究补肾活血方对不孕妇女性激素及氧化应激水平的影响。方法 选择2018年3月～2020年3月我院收治的证属肾虚血瘀的子宫内膜异位症不孕女性100例，分为中药组和对照组各50例，对照组采用戈舍瑞林治疗，中药组在手术治疗结束后用补肾活血方治疗，观察比较两组中医证候疗效、性激素水平[促黄体生成激素(LH此网站)、孕酮(P)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)]、氧化应激水平[丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)、超氧化物歧化酶(SOD)]及妊娠率。结果 中药组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后，两组SOD水平较本组治疗前明显上升，FSH、LH、E2、P、MDA、AOPP水平明显下降(P<0.05);治疗后，对照组FSH、LH、community-acquired infectionsECP-456773分子量2、P、MDA、AOPP水平明显高于中药组，SOD显著低于中药组(P<0.05);中药组妊娠率显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 补肾活血方能有效提高不孕妇女中医证候疗效，改善其性激素及氧化应激水平，进而有效提高其妊娠率。

目的本研究主要内容包括研究RPEL1和miR-1307基因多态性(rs4917385和rs7911488)与中国系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)易感性、糖皮质激素(Glucocorticoids,GCs)治疗SLE的疗效、焦虑抑郁和与健康相关的生活质量(Health-related Quality of Life,HRQOL)的关联性,并分析SNP rs7911488对miR-1307基因表达水selleckchem Dibutyryl-cAMP平的影响。方法本研究按照三个阶段进行。第一阶段运用病例对照研究策略,共获取了500例确诊的SLE患者和500例健康对照者基本资料及全血样品,并使用了经过改良的i MLDR技术检测RPEL1和miR-1307基因多态性(rs4917385和rs7911488)。第二阶段开展前瞻性随访研究,对满足纳入要求的448例SLE患者进行随访,经过12周总计完成了429例跟踪调查。SLE疾病活动指数(Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index,SLEDAI)量表的得分变化被用来衡量GCs治疗SLE的有效性。HAMA及HAMD量表用于评估SLE患者的情绪情况。评估SLE患者的HRQOL状态则采用简短的36项健康调查表。SLE患者的焦虑抑郁及HRQOL的改善情况通过计算相应量表在12周与基线相比得分的改变进行评估。第三部分运用q RT-PCR检测37例SLE患者miR-1307在外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)中的表达水平,分析与SLE发病关联的位点是否影响相应基因表达。结果在病例对照研究GSK1120212 NMR中发现rs7911488的小等位基因,即G等位基因,与SLE易感性降低有关(OR=0.804,95%CI:0.666-0.972,P=0.024)。但是,rs4917385等位基因与SLE易感性无关联(P=0.092)。在加性模型中,携带rs7911488等位基因G的人比未携带rs7911488 G等位基因患SLE的风险低(OR=0.792,95%CI:0.651-0.963,P=0.020),而在显性模型与隐性模型中均未发现rs7911488与SLE易感性之间存在统计学关联。由rs4917385和rs7911488组成的四个单体型与SLE相关(P<0.025)。位点rs7911488和rs4917385等位基因频率在合并狼疮性肾炎的SLE患者与非狼疮性肾炎SLE患者中的分布存在统计学差异(P=0.015),并在显性模型和加性模型中均与SLE患者的狼疮性肾炎有关(P<0.025)。在随访研究中,RPEL1和miR-1307基因多态性与GCs治疗效果之间无统计学联系,在显性模型中位点rs4917385和rs7911488均与SLE患者的PF之间存在关联(rs4917385:OR=1.791,95%CI=1.192-2.693,P=0.005;rs7911488:OR=1.691,95%CI=1.136-2.541,P=0.010)位点rs4917385在显性模型(ORtranshepatic artery embolization=1.783,95%CI=1.133-2.806,P=0.012)和加性模型(OR=1.509,95%CI=1.056-2.156,P=0.024)中与SLE患者的焦虑症状之间存在统计学关联。位点rs7911488在加性模型中与SLE患者的抑郁症状相关(OR=1.569,95%CI=1.073-2.294,P=0.020)。在显性模型中,携带风险基因型且不饮茶的患者焦虑风险最高(rs4917385 TT+GT:OR=3.635,P<0.001;rs7911488 GG+GA:OR=3.632,P<0.001)与rs7911488位点AA相比,AG/GG基因型miR-1307表达水平下降(P=0.035)。结论RPEL1和miR-1307基因多态性(rs4917385和rs7911488)可能与中国人群SLE易感性有关。此外,两种多态性可能与中国SLE人群中的抑郁,焦虑和HRQOL有关。同时,rs7911488在SLE患者PBMCs中会影响miR-1307基因表达水平。

目的:探讨丹曲林对心房颤动大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smad2信号通路的影响。方法:72只SD大鼠采用随机数字表法genetic disoders分为空白对照组、模型组、丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组、阳性对照组、丹曲林高剂量+SRI-011381(TGF-β激动剂)组，每组12只。丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组大鼠分别腹腔注射5、10 mg/kg丹曲林；阳性对照组大鼠灌胃20 mg/kg维拉帕米；丹曲林高剂量+SRI-011381组大鼠腹腔注射10 mg/kg丹曲林和30 mg/kg SRI-011381;空白对照组、模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水，每日1次，持续4周。4周后，除空白对照组外，其余各组大鼠均按1 mL/kg尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(乙酰胆碱66μg/mL+氯化钙10 mg/mL)构建心房颤动模型，空白对照组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水，每日1次，持续1周，1周后采集心电图数据并记录心房颤动诱发时间；彩色多普勒超声仪检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)的变化；苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织病理损伤；Masson染色检测大鼠心肌纤维化；免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)表达；酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平；蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测TGF-β_1、p-Smad2、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果:与空白对照组比较，模型组大鼠心律不MDV3100半抑制浓度齐，心肌组织病理损伤及纤维化严重，LVEDD、LVESD、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ阳性表达及IL-1β、TNF-α水平以及TGF-β_1、p-Smad2、α-SMA蛋白表达升高，LVFS、LVEF降低(P<0.05);与模型组比较，丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组、阳性对照组对应指标变化趋势与上述相反，且丹曲林浓度越高，对应的变化趋势越明显(P<0.05);SRI-011381减弱了高剂量丹曲林对心房颤动大鼠心肌纤维化及炎症反应的抑制作用。结论:丹曲林可能通过抑制TGF-β_1/Smad2信号通路减轻心房颤动大鼠此网站心肌纤维化及炎症反应。

目的:探讨丹曲林对心房颤动大鼠心肌纤维化及转化生长因子-β_1(TGF-β_1)/Smad2信号通路的影响。方法:72只SD大鼠采用随机数字表法genetic disoders分为空白对照组、模型组、丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组、阳性对照组、丹曲林高剂量+SRI-011381(TGF-β激动剂)组，每组12只。丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组大鼠分别腹腔注射5、10 mg/kg丹曲林；阳性对照组大鼠灌胃20 mg/kg维拉帕米；丹曲林高剂量+SRI-011381组大鼠腹腔注射10 mg/kg丹曲林和30 mg/kg SRI-011381;空白对照组、模型组大鼠腹腔注射等体积生理盐水，每日1次，持续4周。4周后，除空白对照组外，其余各组大鼠均按1 mL/kg尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(乙酰胆碱66μg/mL+氯化钙10 mg/mL)构建心房颤动模型，空白对照组大鼠尾静脉注射等体积生理盐水，每日1次，持续1周，1周后采集心电图数据并记录心房颤动诱发时间；彩色多普勒超声仪检测左室舒张末期内径(LVEDD)、左室缩短分数(LVFS)、左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)的变化；苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠心肌组织病理损伤；Masson染色检测大鼠心肌纤维化；免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(COL-Ⅰ)、Ⅲ型胶原蛋白(COL-Ⅲ)表达；酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平；蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测TGF-β_1、p-Smad2、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果:与空白对照组比较，模型组大鼠心律不MDV3100半抑制浓度齐，心肌组织病理损伤及纤维化严重，LVEDD、LVESD、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ阳性表达及IL-1β、TNF-α水平以及TGF-β_1、p-Smad2、α-SMA蛋白表达升高，LVFS、LVEF降低(P<0.05);与模型组比较，丹曲林低剂量组、丹曲林高剂量组、阳性对照组对应指标变化趋势与上述相反，且丹曲林浓度越高，对应的变化趋势越明显(P<0.05);SRI-011381减弱了高剂量丹曲林对心房颤动大鼠心肌纤维化及炎症反应的抑制作用。结论:丹曲林可能通过抑制TGF-β_1/Smad2信号通路减轻心房颤动大鼠此网站心肌纤维化及炎症反应。

目的 探讨四联疗法联合盐酸小檗碱治Laduviglusib生产商疗幽门螺杆菌(Hp)感染的临床效果。方法 选取2021年8月至2022年8月赣南医学院附属兴国医院收治的68例Hp感染患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各34例,对照组患者采用四联疗法(雷贝拉唑+阿莫西林+甲硝唑+枸橼酸铋甲胶囊)治疗,观察组患者采用四联疗法联合盐酸小檗碱治疗,比较两组患者的临床症状改善时间、肠道菌群(肠杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌)、炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)]、不良反应发生情况、Hp根除率及3个月复发率。结果 观察组患者腹胀腹痛、暖气、反酸消失时间短于对照组,差异有统计学意义(eye drop medicationP<0.05)。两组患者治疗后乳酸杆菌Blebbistatin分子量、双歧杆菌均高于本组治疗前,肠杆菌、肠球菌及血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组患者乳酸杆菌、双歧杆菌均高于对照组,肠杆菌、肠球菌及血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应总发生率低于对照组(5.88%vs.23.53%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者Hp根除率高于对照组(94.12%vs.76.47%),差异有统计学意义(P<0.05)。对患者进行3个月的随访,随访期间均无失访,观察组患者未出现复发;对照组患者出现4例复发,复发率为11.76%,观察组3个月复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 四联疗法加用盐酸小檗碱治疗Hp感染的疗效显著,可减轻临床症状,调节肠道菌群,降低炎症因子,提高Hp根除率,减少不良反应和复发率。

目的 探讨四联疗法联合盐酸小檗碱治Laduviglusib生产商疗幽门螺杆菌(Hp)感染的临床效果。方法 选取2021年8月至2022年8月赣南医学院附属兴国医院收治的68例Hp感染患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组各34例,对照组患者采用四联疗法(雷贝拉唑+阿莫西林+甲硝唑+枸橼酸铋甲胶囊)治疗,观察组患者采用四联疗法联合盐酸小檗碱治疗,比较两组患者的临床症状改善时间、肠道菌群(肠杆菌、乳酸杆菌、肠球菌、双歧杆菌)、炎症因子指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)]、不良反应发生情况、Hp根除率及3个月复发率。结果 观察组患者腹胀腹痛、暖气、反酸消失时间短于对照组,差异有统计学意义(eye drop medicationP<0.05)。两组患者治疗后乳酸杆菌Blebbistatin分子量、双歧杆菌均高于本组治疗前,肠杆菌、肠球菌及血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组患者乳酸杆菌、双歧杆菌均高于对照组,肠杆菌、肠球菌及血清TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应总发生率低于对照组(5.88%vs.23.53%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组患者Hp根除率高于对照组(94.12%vs.76.47%),差异有统计学意义(P<0.05)。对患者进行3个月的随访,随访期间均无失访,观察组患者未出现复发;对照组患者出现4例复发,复发率为11.76%,观察组3个月复发率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 四联疗法加用盐酸小檗碱治疗Hp感染的疗效显著,可减轻临床症状,调节肠道菌群,降低炎症因子,提高Hp根除率,减少不良反应和复发率。

目的：观察加味祛风定晕汤联合针刺对风阳上扰型前庭神经炎患者眩晕、前庭损伤的改善作用及对平衡功能、脑血流速度和内皮素1(ET-1)、25羟维生素D_www.selleck.cn/products/AZD1152-HQPA3(25OHD_3)的影响。方法：选择2020年1月至2022年5月该院前庭神经炎患者100例，根据随机数字表法分组，50例患者为单一治疗组，给予加味祛风定晕汤治疗；50例患者为联合治疗组，给予加味祛风定晕汤联合针刺治疗。治疗前后检测两组患者ET-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管性血友病因子(culture mediavWF)、C反应蛋白(CRP)、超氧化物歧化酶(SOD)和25OHD_3水平，检查患者右椎动脉(RVA)、左椎动脉(LVA)和基底动脉(BA)血流速度，采用视频头脉冲试验(vHIT)检测vHIT增益异常半规管平均增益，并进行日常活动前庭功能障碍等级(VADL)、眩晕评估评分量表(DARS)、Berg平衡量表(BBS)和眩晕障碍量表(DHI)评价，比较两组患者的临床疗效。结果：治疗后，联合治疗组患者的CRP、TNF-α水平较单一治疗组明显降低，SOD、25OHD_3水平较单一治疗组明显升高，ET-1、vWF水平较单一治疗组明显降低，RVA、LVA和BA血流速度较单一治疗组更快，vHIT增益异常半规管平均增益较单一治疗组明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，联合治疗组患者的VADL评分较单一治疗组明显降低，DARS、DHI评分较单一治疗组降低，BBS评分较单一治疗组升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组患者的总有效率为98.00%(49/50),高于单一治疗组的84.00%(42/50),差异有统计学意义(P<0.0www.selleck.cn/products/cb-8395)。结论：加味祛风定晕汤治疗风阳上扰型前庭神经炎，可降低患者CRP、TNF-α水平，提高SOD、25OHD_3水平，抑制机体炎症，减少氧化应激及血管内皮损伤，改善脑血流速度，提升前庭功能，缓解眩晕症状，提高临床疗效、平衡能力及生活质量；加味祛风定晕汤联合针刺治疗可增强上述疗效，缓解临床症状。

目的 调查全国各级医疗机构头孢菌素皮试现状，了解《β内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2021年版）》（以下简称《指导原则》）的执行情况及其影响因素，为进一步规范β内酰胺类抗生素皮肤试验提供依据。方法 采用问卷调查法，依托全国抗菌药物临床应用监测网，统计入网医院的调查参与率，了解参与调查医院对头孢菌素皮试的规定，并分MS-275体外析《指导原则》发布，各省级卫健委发文传达《指导原则》、医院等级和类型、头孢菌素药品说明书等因素对头孢菌素皮试的影响。结果 监测网6 794家成员医院（发文传达省份的医院2 Histochemistry776家，未发文传达省份的医院4 018家）中4 003家医院（58.9%）参与调查，三级医院参与率高于二级医院（76.4%对47.5%,P<0.05），传达省份和不传达省份的参与调查率分别为64.6%和55.0%(P<0.05)。2 114家（52.8%）被调查医院已无皮试要求，其中三级医院的占比高于二级IACS-10759使用方法医院（P<0.05）。相同等级医院中，三级综合医院已无皮试要求的占比高于三级专科医院（P<0.05）；相同类型医院中，三级综合、三级专科医院的占比分别高于二级综合、二级专科医院（P均<0.05)。在国家卫健委发布《指导原则》后，34.7%的医院取消了皮试规定，三级和二级医院中取消皮试规定的占比分别为40.1%和29.1%(P<0.05)。各省卫健委发文传达后，传达省份和不传达省份分别有37.6%(675/1 794)和32.4%(716/2 209)医院取消皮试规定（P<0.05）。三级医院中（含三级综合医院、三级专科医院），传达省份取消皮试规定的占比均高于不传达省份（P<0.05）。2 114家取消皮试规定的医院中，72.6%的医院依然按照说明书要求进行皮试。结论 调查反映了行政推动在取消头孢菌素皮试规定中发挥积极作用；三级医院取消头孢菌素皮试的实践优于二级医院，综合医院强于专科医院；头孢菌素类抗生素的药品说明书对于取消皮试规定有很大的影响。

目的 探讨广西瑶族2型糖尿病(T2DM)患者的血糖、血Tezacaftor化学结构压、血脂的达标现状，并分析与心血管风险因素的相关关系。方法 选取2017年1月至2021年12月，在广西壮族自治区南宁市、河池市、马山县4家医院进行了调查，收集了1 751名瑶族T2DM患者的血脂Passive immunity、血压、血糖等实验室指标、生活方式以及人口学特征等资料。应用SPSS 23.0软件进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，利用logistic回归模型进行危险因素分析。结果 1 751例患者中，有138例(7.88%)患者发生心血管事件(CVD),其中发生脑卒中124例(89.85%)、发生急性心肌梗死7例(5.07%)、发生冠心病7例(5.07%);血糖、血压、血脂的达标率分别为25.36%、46.66%、30.21%,三项综合指标均达标的比例仅为5.20%;二元logistic回归分析结果发现，年龄(OR=1.041,95%CI:1.022～Belnacasan作用1.061)、饮酒(OR=2.029,95%CI:1.335～3.083)、血压不达标使用降压药(OR=2.626,95%CI:1.449～4.761)或血压不达标未用降压药(OR=2.959,95%CI:1.787～4.902)、血脂不达标使用降脂药(OR=5.651,95%CI:2.787～11.457)或血脂不达标未用降脂药(OR=3.075,95%CI:1.636～5.779)是发生CVD的危险因素，进行中等强度运动(OR=0.563,95%CI:0.361～0.880)是发生CVD的保护因素。结论 瑶族T2DM患者的血糖、血脂和血压控制现状不理想，年龄越大、饮酒、血脂不达标、血压不达标是发生CVD的危险因素，进行中等强度运动是保护因素。因此，应该采取有效措施控制代谢和CVD危险因素，从而降低瑶族T2DM患者心血管疾病的风险。