DUB信号通路

抗生素是治疗细菌感染最主要的方式之一,但因为抗生素的过度使用而导致的细菌耐药性问题日益加重,因此迫切需要开发新型抗菌剂或寻求新的治疗策略以解决细菌的耐药性问题。纳米抗菌材料因其独特的抗菌机制和不易诱导耐药性的特点而受到了广泛关注,但现有的纳米抗菌材料往往存在设计和合成过程复杂、内在杀菌效率不足的问题。基selleck 3-MA于上述问题,本研究制备了一种新型碲化铜抗菌纳米材料,该材料具有制备简单、内在杀菌活性强和抗菌机制独特等优势。一、新型碲化铜纳米材料的制备与表征。在室温条件下通过“一锅法”策略制备了碲化铜纳米材料(Cu Te),通过透射电镜和扫描电镜观察到Cu Te形成了“葡萄簇样”的纳米团簇并具有较为粗糙的表面形态。此外,通过X射线衍射仪(XRD)、X-射线光电子能谱仪(XPS)、高分辨率等离子体发射光谱仪(ICP-OES)、粒径和电位的测量等对Cu Te进行了表征并得到了其晶型、价态、粒径、电位等基本性质。二、新型碲化铜纳米材料的体内外抗菌性能评价。1.体外抗菌实验结果表明,Cu Te在较低浓度时也能对大肠杆菌和鲍曼不动杆菌表现出很强的抗菌活性,在提高浓度后也能明显抑制金黄色葡萄球菌的生长。同时,Cu Te对已经建立的生物膜屏障具有一定的清除作用,并能显著地抑制细菌生物膜的形成。2.体内抗菌实验结果表明,Cu Te的治疗明显减少了腹腔感染模型小鼠中定殖在腹腔和脏器中的大肠杆菌数量。另外,在小鼠生存率实验中,CuViruses infection Te的治疗selleck NMR使得小鼠的生存率被提高至90%,这证明了Cu Te在体内治疗细菌感染的有效性。三、新型碲化铜纳米材料的抗菌机制及其生物相容性。Cu Te通过自身对细菌的结合、活性氧(ROS)生成和谷胱甘肽(GSH)消耗的协同机制在最大程度上发挥了ROS的杀菌效率,这可能是Cu Te具有强大内在杀菌活性的主要原因。同时,细菌在经Cu Te作用后,出现了包括核酸、蛋白质和钾离子在内的各种细胞内成分的泄漏。此外,溶血实验和动物毒性实验也初步证明了Cu Te具有良好的生物相容性。综上所述,本研究所制备的新型碲化铜纳米材料具有制备过程简单、条件温和、抗菌活性强和杀菌机理独特的优势,其成功制备为新型抗菌剂的开发使用提供了更多选择。更为重要的是,本研究为开发结构简单、抗菌机制多样并具有高效杀菌性能的无机纳米制剂提供了新的思路。

研究背景:使用阿片类药物进行麻醉对患者的恢复质量有负面影响,而使用无阿片类药物麻醉(Opioid free anesthesia,OFA)试图避免这些影响。本研究旨在评价利多卡因无阿片类药物麻醉对宫腔镜检查患者恢复质量的影响。研究目的:OFA与利多卡因和常规全身麻醉相比是否在妇科宫腔镜检查后更快地恢复,并提高恢复GSI-IX的质量和降低副作用的风险。研究方法:本研究于2022年1月至4月,在中国湖北省宜昌中心人民医院进行平行组、随机、双盲、对照试验。我们纳入了90例女性患者(年龄18-65岁,美国麻醉医师协会分级(American Society of Anesthesiologists,ASA)I-II级,计划进行择期宫腔镜检查,患者被随机分配到围手术期接受利多卡因或舒芬太尼治疗,其中45例接受利多卡因(L组),45例接受舒芬太尼(S组)。L组患者诱导时给与1.5 mg/kg利多卡因,S组诱导时给与0.3 ug/kg舒芬太尼,再依次给与2 mg/kg丙泊酚,10 mg/kg琥珀胆碱。术中L组泵注1.5 mg/kg·h利多卡因,S组泵注同样体积的生理盐水。麻醉诱导3 min后置入喉罩(Laryngeal Mask,LMA),机械通气参数设定:潮气量(Tidal Volume,VT)6-8 m L/kg,呼吸频率12-16次/min,来维持呼气末二氧化碳分压(Endtidal carbon dio寻找更多xidepressure,PETCO_2)35-45 mm Hg。术中密切关注患者血压心率等生命体征变化情况。两组患者的主要结果是术后恢复的质量,使用QoR-40问卷进行评估。次要结果包括患者的24h疼痛评分,术后即刻咽喉疼痛评分,术后清醒时间和拔管时间,丙泊酚注射痛,术中血流动力学变化,术中使用间羟胺、阿托品人数比,术后恶心呕吐发生率。研究结果:两组在年龄、美国麻醉学协会分级、身高、体重、体重指数和手术及麻醉时间方面相似。(1)QoR评分L组(177.2±6.2)的明显高于S组(172.60±5.3)。(2)在术后即刻及术后1h内疼痛评分L组较S组下降0.5分左右(P<0.05),但4h及24h无明显差别(P>0.05)。(3)术后即刻咽喉疼痛评分,L组较S组评分下降0.4分(P<0.05)。(4)L组拔管和清醒时间较S组都提前1 min左右,有一定的临床意义(P<0.05)(5)L组无中重度丙泊酚注射痛,S组有13.3%的患者有中重度丙泊酚注射痛。(6)L组无患者术中使用阿托品,9名患者(20%)术中使用间羟胺,而S组有20(44.44%)名患者使用阿托品,22名患者(48.89%)使用间羟胺(P<0.05)。在置入喉罩后5分钟,L组平均动脉压(MAP)变化明显较S组平稳,且整体Chemicals and Reagents变化率不超过基本血压的20%,在插管后1 min与2 min,L组心率较基础值明显升高,但没有超过基础心率20%。结论:使用无阿片麻醉比使用舒芬太尼的常规全身麻醉的妇科宫腔镜患者恢复质量更好,恢复更加迅速,术中血流动力学更加稳定,术后恶心呕吐发生率更少。

三丁酸甘油酯,作为一类具有抗菌特性的饲料添加剂,具有预防肠道炎症,保护肠道黏膜,减少氧化应激的功效,目前已被大量应用在牲畜饲料中,特别是在禽类和仔猪养殖过程中得到了广泛应用,但在反刍动物的抗炎效果还有待进一步的研究。本试验先以牛源EHEC O157:H7大肠杆菌小鼠腹泻模型为基础,探究三丁酸甘油酯对感染牛源肠出血性大肠杆菌小鼠的防治效果;在此基础上进行哺乳犊牛饲喂试验,探究三丁酸甘油酯对哺乳犊牛生长、血液免疫、氧化指标及肠道微生物的作用。本研究的主要内容和结果如下:(1)建立小鼠肠出血性大肠杆菌腹泻模型:采用完全随机试验的方法,选取SPF级别初体重为(20±1)g的KM雌鼠30只,分成5个小组,每个小组6只;采用600 nm OD紫外线光谱仪对菌液浓度进行检测,用生理盐水稀释后,将菌液调制为:0.4×10~8CFU/mL、0.8×10~8CFU/mL、1.0×10~8CFU/mL、1.6×10~8CFU/mL、2.4×10~8CFU/mL等5个浓度后进行腹腔注射,统计小鼠死亡率和腹泻率,试验结果表明:浓度为1.0×10~8CFU/mL时,腹泻率达到83.33%,死亡率为0,确定此浓度为最适宜的造模剂量。(2)三丁酸甘油酯对肠出血性大肠杆菌腹泻小鼠肠的影响:选取SPF级别初体重为(20±1)g的KM雌鼠120只,将其分成6个小组,分别为空白组、模型组、试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组,每个小组20只。在试验期前13 d时分别为空白组和模型组于每日晨饲前灌服生理盐水;试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组晨饲前分别灌服以下比例的1.0 g/kg、2.5 g/kg、3.5 g/kg、5.0 g/kg三丁酸甘油酯(三丁酸甘油酯质量/小鼠体重)。到试验第14 d时,各个小组小鼠断粮但不断水8 h,之后空白组采用0.2 mL灭菌生理盐水进行腹腔内注射。模型组和试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别腹腔注射0.2 mL 1.0×10~8CFU/mL EHEC O157:H7菌液。攻毒之后空白组和模型组于每日晨饲前接着灌服生理盐水,四个试验组于每日晨饲前灌服之前相对应的三丁酸甘油酯直到第28d。在感染后第1天、第7天和14天,随机抽取5只小鼠采样,试验期28天。攻毒后第1～7天,各组平均日增重差异极显著(P<0.05),模型组平均日增重下降最大;在攻毒后第8～14天,试验Ⅱ、Ⅲ组腹泻小鼠的平均日增重显著增高(P<0.05)。在攻毒后第1、7天时,模型组IL-1β显著增高(P<0.05),空白组与四个试验组之间变化不大;在攻毒后第1天时,模型组IL-4降低(P<0.05),试验Ⅲ组IL-4高于其余三个试验组和空白组;在攻毒后第1、7天时,模型组IL-10降低(P<0.05),试验Ⅲ组IL-10高于其余三个试验组和空白组;在攻毒后第1、14天时,模型组TNF-α显著增高(P<0.05),而空白组与四个试验组之间变化不大。攻毒后第1、7天时,模型组IgA降低(P<0.05),而攻毒后第1天试验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组IgA要高于空白组和试验Ⅰ组,在攻毒后第7天试验试验Ⅱ组IgA高于空白组和其余三个试验组;攻毒后第1、7天时,模型组腹泻小鼠的IgG显著显著降低(P<0.05),试验Ⅲ组IgG高于其余三个试验组;攻毒后第1、7天时,模型组Iselleck STM2457gM显著降低(P<0.05),而试验Ⅲ组腹泻小鼠的免IgM显著高于其余三个试验组。(3)不同添加水平的三丁酸甘油酯对哺乳犊牛生长性能和血液指标的影响:在试验期间各试验组哺乳犊牛体重差异不显著(P>0.05);在试验期第20天时,试验Ⅱ、Ⅲ组哺乳犊牛体高显著高于空白组和试验Ⅰ组(P<0.05)。试验期的第15天和第30天,试验Ⅲ组的哺乳犊牛血液中MDA水平显著降低(P<0.05);试验期的第30天,三个试验组哺乳犊牛血液中GSH含量均显著增高(P<0.05);三个试验组哺乳犊牛血液中CAT的含量均显著增高(P<0.05)。在试验期15天时,试验Ⅱ、Ⅲ组哺乳犊牛TNF-α浓度显著降低(P<0.05);在试验期第15、30 d时,试验Ⅱ、Ⅲ组哺乳犊牛IL-4显著增高(P<0.05);在试验第30天时,三个试验组哺乳genetic evolution犊IL-10浓度显著增高(P<0.05)。(4)三丁酸甘油酯对哺乳犊牛粪便微生物多样性的影响:在正式试验阶段第0、10、20、30天的晨饲之前,从4组中选出3只试验牛,刮取30 g的直肠末端粪便样品,进行16 S rRNA的检测。48个样品得到了3155435个的有效基因,获得8520个OTU,分别位于41个门、256个纲、438个目、99个科、981个属和612个种。从第0天到第10天,Chao1、Shannon和Simpson指数的变化并未表现出显著性(P>0.05)。然而,当时间推移到第20 d时,试验Ⅱ、Ⅲ组Chao1指数明显高于空白组(P<0.05),而Shannon和Simpson指数的变化则不太明显(P>0.05)。第30d时,试验Ⅱ、Ⅲ组Chao1、Shannon、SimpsonSAHA试剂指数均高于空白组(P<0.05)。试验刚开始第0天至第10天时,各试验组的优势菌群没有显著差异(P>0.05)。在第20天,试验Ⅱ、Ⅲ组变形菌门的数量明显增加(P<0.05)。在第30天,试验Ⅱ、Ⅲ组拟杆菌门的数量也都增加。综上所述:在腹泻小鼠试验中,三丁酸甘油酯可以显著提高腹泻小鼠血清中IgA、IgG和IgM含量;降低IL-1β、TNF-α的浓度;提高了抗炎细胞因子如IL-4、IL-10含量,2.5g/kg～3.5 g/kg三丁酸甘油酯对腹泻小鼠效果最好。在犊牛试验中,三丁酸甘油酯可以显著提高哺乳犊牛免疫球蛋白的浓度,降低促炎因子浓度;降低犊牛体内MDA浓度,调节犊牛血清中GSH-Px和CAT的浓度;可提高菌群a多样性,同时提高拟杆菌门相对丰度,改善肠道内环境,提高免疫力。试验Ⅲ组添加3.5 g/kg三丁酸甘油酯对犊牛的效果最好。

双峰驼适应干旱和半干旱地区严寒、酷暑以及高辐射等恶劣的环境,其养殖和产品加工一直是我国戈壁沙漠地区牧民的重要经济来源。近年来,随着人们对肉制品消费量的增加,高营养、优品质的肉制品得到了广泛的重视。驼肉是一种高蛋白质、低脂肪、低胆固醇,富含多种多不饱和脂肪酸及氨基酸的瘦肉型肉类,越来越受到消费者的喜爱。然此网站而,目前对驼肉品质的研究不够系统和深入,最佳屠宰年龄的选择和优质部位肉的价值也未得到体现,驼肉的特色营养功能尚未被充分挖掘,导致其经济效益较低,严重制约了荒漠地区特色畜牧业的发展。本研究以阿拉善双峰驼肉为实验材料,分别对3个不同年龄组(3～4岁、6～7岁、9～10岁;以I、II和III组表示)和3个不同肌肉部位组(背最长肌、腰大肌、半腱肌;以W、L和X组表示)的驼肉营养成分、食用品质特征进行分析,探索年龄和部位对驼肉品质特征的影响。同时,利用蛋白质组学和代谢组学技术对不同年龄和不同部位驼肉蛋白质和代谢物表达差异进行研究,揭示不同年龄和不同肌肉部位驼肉肉质变化的内在机制,进而从分子水平解析控制其变化的关键蛋白质、代谢物及其代谢通路,为驼肉的分级评定、屠宰年龄的选择以及绿色、健康友好型驼肉产品的开发提供科学依据。研究结果如下:(1)不同年龄和不同肌肉部位驼肉品质特征存在显著差异。随着年龄的增加驼肉中蛋白质和脂肪含量显著提高(P<0.05),而水分含量显著降低(P<0.05)。驼肉中必需氨基酸和总氨基酸比值(EAA/TAA)为39.61%～39.97%,必需氨基酸和非必需氨基酸比值(EAA/NEAA)为65.59%～66.58%,表明驼肉蛋白质符合FAO/WHO提出的理想蛋白质标准模式。I组中的多不饱和脂肪酸(PUFA)、不饱和脂肪酸和饱和脂肪酸比值(UFA/SFA)、n-6/n-3、n-6、n-3显著高于III组;W组中饱和脂肪酸含量显著高于X和L组(P<0.05),而X组中不饱和脂肪酸(MUFA和PUFA)含量均高于W和L组(P<0.05)。钾、磷、铁、硒、铜等元素显著受年龄的影响(P<0.05),而部位的影响不显著(P>0.05)。年龄对肉嫩度、蒸煮损失和色泽有显著影响(P<0.05)。随着年龄的增大,肌原纤维超微结构肌节长度变短,嫩度变差,适口性降低;亮度和蒸煮损失有所降低,多汁性变差,肉色更加变暗。此外,结果还表明W组的嫩度和色泽等品质特征显著优于L和X组。(2)蛋白质的差异表达对骆驼不同年龄和不同部位肉品质的差异有重要影响。在3个年龄组中共检测到显著差异蛋白质311种,其中在I vs II组、II vs III组以及I vs III组差异蛋白质数分别为245、16和139种,其中上调蛋白质为194、1和110种,下调蛋白质为51、15和29种。GO功能注释分析表明结构蛋白质、代谢蛋白质和热应激蛋白质可以作为驼肉不同年龄的标志蛋白质。KEGG通路分析表明,差异蛋白质主要参与了脂肪酸代谢、糖酵解/葡萄糖生成、氨基酸的生物合成和HIF-1信号通路。PPI分析表明,代谢酶类蛋白质是影响驼肉的关键链接蛋白质。相关性分析表明,共有16个差异蛋白质与嫩度品质有显著相关性,3个年龄组驼肉嫩度主要受肌动蛋白、组蛋白和蛋白激酶类的影响。3个不同部位组中共检测到552种差异蛋白质;L vs W组、W vs X组以及L vs X组差异蛋白质数分别为141、436和196种,其中上调蛋白质分别为102、190和128种,下调蛋白质分别为39、246和68种。GO功能注释分析表明热应激蛋白质和代谢酶类蛋白质可以作为驼肉不同部位的标志蛋白质。不同部位组间的显著性差异通路主要包括有氧化磷酸化、糖酵解代谢和氨基酸合成代谢等相关通路。PPI分析表明,NADH氧化还原酶和层粘连蛋白等蛋白质是影响肉品质的关键链接蛋白质。相关性分析表明,共有17个差异蛋白质与嫩度品质有显著相关性。(3)代谢组的变化与肌肉品质特性显著相关。年龄变化显著影响了肌肉中代谢物的变化GSK J4体外,3个年龄组间显著差异代谢物分别为I vs II组中78个、II vs III组中49个和I vs III组中65个。I组中的多不饱和脂肪酸(尤其n-6 PUFA、n-3 PUFA)含量和PUFA/UFA比值均显著高于III组,这主要与相关代谢通路上的花生四烯酸、亚油酸和13-L-过氧化氢油酸浓度的显著上调有关。L-亮氨酸、L-缬氨酸、L-谷氨酰胺等可以作为不同年龄的标志代谢物。差异代谢物主要富集到了蛋白质和氨基酸代谢、脂肪酸、维生素和矿物质代谢等相关通路,说明不同生长阶段骆驼各营养素的消化代谢均有差异。在3个部位组代谢物比较中,显著差异代谢物分别为L vs W组中62个、W vs X组中79个和L vs X组中69个。L-异亮氨酸、L-苯丙氨酸、L-色氨酸等可以作为不同部位的标志代谢物。显著性差异通路主要包括氨基酸的生物合成、蛋白质消化和吸收、糖酵解/葡萄糖生成、戊糖磷酸途径、牛磺酸代谢、矿物质吸收等代谢途径,这些差异代谢通路与肌肉品质差异有密切相关。(4)蛋白质组-代谢组联合dermal fibroblast conditioned medium分析表明,在3个年龄组中共鉴定到285个差异蛋白质和87个差异代谢物,其共同注释的通路主要包括碳代谢、氨基酸生物合成代谢、蛋白质消化与吸收代谢等营养物质相关代谢通路,表明这些差异蛋白质和代谢物与年龄组间营养物质变化有直接相关。此外,在3个部位组中有282个差异蛋白质和44个差异代谢物的相关性显著,这些差异蛋白质或代谢物主要富集到氧化磷酸化代谢、氨基酸代谢、三羧酸循环(TCA循环)、糖酵解/葡萄糖生成代谢等代谢通路,这些通路与肌肉的发育、品质特性的形成有密切相关。综上结果表明,对驼肉品质指标测定发现,嫩度和色泽在不同年龄组间差异较大,可作为驼肉分级制度建立的重要评定指标。幼龄驼肉能够使消费者易于接受,带来更好的感官品质;对于大龄驼肉,其感官品质和嫩度相对较差,但营养品质较好,建议宰后采用一定的嫩化方式进行处理,改善其食用品质,有利于加工销售。不同年龄驼肉的嫩度、色泽等品质特征与311个差异蛋白质和145个差异代谢物有密切的关系,其中285个差异蛋白质和87个代谢物对不同年龄驼肉品质有较大影响。生物信息学分析表明,这些差异蛋白质和差异代谢物与驼肉营养物质变化代谢通路有直接关系。不同部位驼肉的嫩度、色泽等品质特征与552个差异蛋白质和150个差异代谢物密切相关,其中282个差异蛋白质和44个差异代谢物对不同部位驼肉的品质影响较大;这些候选蛋白质和代谢物主要富集在肌肉发育及其品质特性相关通路中。因此,这些差异显著蛋白质和代谢物的功能和代谢途径的不同是造成品质特征差异的内在因素,从而多组学层面揭示了驼肉不同年龄和部位品质特征差异机制。

慢性炎症是引发动物和人包括肥胖症、蹄叶炎、慢性呼吸衰竭、糖尿病和恶性肿瘤等各种慢性疾病的重要因素,其中慢性炎症与肝脏纤维化、肝硬化和最终肝细胞癌的渐进性发展有直接性关系。目前研究表明富氢水具有抗炎、抗氧化等生物学效应Baf-A1试剂,但是还未见关于长期饮用富氢水对慢性炎症致肝脏损伤保护作用的报道。因此本实验的目的是通过慢性炎症大鼠动物模型长期饮用富氢水,探讨长期饮用富氢水对慢性炎症大鼠肝脏的保护作用及其机制,为减轻兽医临床和人类临床实践中慢性炎症致肝脏损伤提供理论基础和新的可选择的预防与治疗方法。将48只大鼠分成四组,对照组(C组)、富氢水组(H组)、富氢水治疗组(HL组)及脂多糖组(L组)。H组和HL组大鼠共饲喂八个月富氢水。在第八个月初对L组和HL组的大鼠进行脂多糖尾静脉注射(200μg/kg),一周一次,连注四周。每周对大鼠尾静脉抽血以进行血细胞计数。第八个月末处死。通过HE切片及电镜观察分析大鼠肝脏显微结构与超显微结构,试剂盒及ELISA计算分析肝脏功能及炎症水平,免疫荧光比较各组肝脏ROS水平及TUNEL凋亡水平,免疫印迹、实时荧光聚合酶链式反应(q PCR)研究线粒体相关功能及动力学、内质网应激(ERS)、凋亡相关因子的表达水平。结果显示:慢性炎症会导致肝脏病理组织学改变,L组可见炎性细胞浸润,肝小叶结构被破坏,部分肝细胞可见核溶解,与L组相比,HL组炎性细胞浸润显著减少。对炎症相关因子表达的分析显示,慢性炎症会导致炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10和CRP的水平的升高,HL组的炎症因子和CRP的水平显著低于L组,抗炎因子IL-10水平显著高于L组。对氧化应激相关因子SOD、CAT、GSH-px、MDA和活性氧ROS水平的比较显示,慢性炎症会提高机体的氧化应激水平并使体内ROS的水平增高,L组的氧化应激比HL组更严重。凋亡相关因IACS-010759子分析和TUNEL分析表明,慢性炎症会提高大鼠机体的凋亡水平,与L组相比,HL显示出显著增强的抗凋亡能力,L组的Bax、TNFR1、Cytc、Caspase-8、Caspase-3和Caspase-9显著高于HL组,抗凋亡因子Bcl-2显著低于HL组island biogeography。慢性炎症会损害肝细胞内线粒体,使线粒体功能和结构破坏。对线粒体生物合成相关因子PGC-1α、Nrf1、Tfam和ATP水平的比较分析表明,HL组的线粒体生物合成功能比L组有所改善。通过对线粒体动力学相关因子Mfn1、Mfn2、OPA1、FAS1和Drp1的研究发现,HL组的线粒体融合因子Mfn1、Mfn2和OPA1水平显著高于L组,线粒体分裂因子FAS1和Drp1的水平显著低于L组,HL组大鼠线粒体动力学优于L组。ERS相关因子CHOP、GRP78和Caspase-12分析表明,慢性炎症会引发大鼠机体ERS,HL组大鼠的ERS水平显著低于L组大鼠。实验结果表明:长期饮用HRW通过改善慢性炎症大鼠肝脏的线粒体生物合成功能和线粒体动力学,减少线粒体中的ROS溢出,降低氧化应激水平,增强抗炎和抗凋亡的能力,从而减轻了肝脏结构损伤,提高了肝脏的功能,达到了对慢性炎症大鼠肝脏保护的作用。

目的:对比分析原发性胃癌患者与健康人群的胃肠道菌群结构特点与多样性特征,阐明消化道菌群之间的协同规律,探究原发性胃癌患者的胃肠道微生态与癌变发生的相关性,并寻找可能存在的菌群生物标志物。同时将有可能利用微生态对胃癌患者进行靶向治疗,从而开辟胃癌治疗的新途径。方法:根据纳入排除标准,入组我院初诊确诊且未进行过治疗的原发性胃癌患者5例,及同期健康体检人群5例作为对照组,分别收集其胃黏膜组织和粪便样本,共20个样本。采用细菌16S r DNA基因高通量测序技术,分析和对比10例受试者的胃黏膜和肠道菌群结构与多样性。通过PICRUSt2预测菌群功能基因差异。结果:操作分类单元(Operational taxonomic units OTU)物种多样性分析显示,胃癌患者和正常对照组之间的胃黏膜样本优化序列数量没有统计学差异,但胃癌患者的粪便(WAFB)OTU数明显高于对照组,表明胃癌患者组肠道菌群物种丰富程度大于对照组。ɑ多样性指数间差异分析显示,胃癌患者黏膜(WANM)组、对照组黏膜(ZCNM)、胃癌患者粪便(WAFB)和对照组粪便(ZCFB)组间Dominance、Shannon、Chao1、Simpson、Pielou＿e、Observed＿otus指标比较均无统计学意义,但基于非加权Unifrac的PCo A和PCA法分析结果显示,胃癌患者胃粘膜和粪便菌群结构存在特征性改变,与对照组差异显著,胃癌组胃粘膜和粪便样本之间物种丰度和构成较为分散,而对照组之间的关系则更近。样本物种丰度分析显示,胃菌群以厚壁菌门(Firmicutes)、变形菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacte确认细节roidetes)、弯曲杆菌门(Campylobacter)、放线菌门(Actinobacteria)和梭杆菌门(Fusobacteria)为主。肠道菌群中以厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actin此网站obacteria)、变形杆菌门(Proteobacteria)和拟杆菌门(Bacteroidetes)为主。线性判别效应分析(Lef Se)结果显示,在细菌分类的门水平上,胃癌患者黏膜(WANM)组拟杆菌门(Bacteroidetes)、梭杆菌门(Fusobacteria)丰度降低,而厚壁菌门(Firmicutes)、弯曲杆菌门(Campylobacter)丰度增加。胃癌患者粪便(WAFB)组厚壁菌门(Firmicutes)、放线菌门(Actinobacteria)丰度降低,而变形杆菌门(Proteobacteria)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、弯曲杆菌门(Campylobacter)丰度增加。在属水平上,胃癌组与健康组肠道菌群组成不同。与健康对照组相比,胃癌组普氏菌属(Prevotella)明显降低,而乳酸杆菌属(Lactobacillus)、埃希氏菌-志贺氏菌属(Escherichia-Shigella)和硝化螺旋菌属(Nitrospira)则明显富集。另外,5例胃癌黏膜样本中有4例检出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori),分别占比56.356%、5.986%、2.710%、16.646%;5例胃癌粪便样本中有3例检出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori),分别占比2.biopsy site identification476%、2.850%、0.259%。PICRUSt2功能基因预测结果显示,胃癌组与对照组间菌群的代谢存在差异。结论:1、本地区胃癌患者胃肠道菌群多样性和结构发生了特征性改变。2、在门水平上,无论是胃黏膜菌群,还是肠道菌群,拟杆菌门和变形杆菌门为具有显著差异的标志性菌群。在属水平上,胃癌组与健康组肠道菌群组成不同,胃癌患者组乳酸杆菌属、大肠埃希菌-志贺菌属(Escherichia-Shigella)和硝化螺旋菌属丰度显著增高,而普氏菌属和拟杆菌属(Bacteroides)等益生菌则显著降低。3、同时研究胃癌患者胃黏膜和粪便肠道菌群的组成特征,将可能更有助于探索胃癌的肠道菌群诊断标志物。4、乳酸杆菌属、大肠埃希菌-志贺菌属(Escherichia-Shigella)可能作为本地区胃癌患者潜在的生物标志物,为胃癌的诊疗提供新的视野。

目的 探讨锌制剂对儿童轮状病毒性肠炎患儿心肌酶及心肌肌钙蛋白I的改善作用。方法 将150例儿童轮状病毒性肠炎患儿按照组间基本特征匹配原则分为对照组和观察组，每组75例。对照组给予常规治疗，观察组给予常规治疗联合锌制剂(葡萄糖酸锌)治疗，2组均治疗7 dToxicogenic fungal populations。比较2组患儿的症状改善RSL3浓度时间、心肌酶及心肌肌钙蛋白I水平、以及临床疗效。结果 观察组止泻、止吐、退热的时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后的肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶均较治疗前降低，且观察组上述指标均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后的心肌肌钙蛋白I水平均较治疗前降低，且观察组心肌肌钙蛋白I水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组总有效率为97.33%Torin 1试剂,高于对照组的85.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 锌制剂治疗儿童轮状病毒性肠炎的效果较好，可快速改善患儿症状及心肌酶、心肌肌钙蛋白I水平。

目的 分析“多媒体”同质化管理模式应用于肾小球肾炎合并糖尿病患者的效果。方法 选取2020年5月至2021年12月东莞市厚街医院收治的肾小球肾炎合并糖尿病患者93例为研究对象，其中2020年5月至2021年2月的46例作为对照组，实施常规护理管理模式；2021年3月至2021年12月的47例作为观察组，在对照组基础上实施“多媒体LGK-974说明书”同质化管理模式。比较两组干预前及干预3个月后空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血肌酐、24 h尿蛋白检测结果，并比较两组自我管理行为、健康素养、生存质量、护理质量。结果 干预前两组患者FPG、HbA1c、血肌酐、24 h尿蛋白水平差异均无统计学意义(均P>0.05);干预后两组这4个指标均低于同组干预前水平，且观察组低于对照组(均P<0.05)。两组干预3个月后，患者自我管理行为优良率、健康素养达标率、生存质量优良率均高于干预前同组，且观察组高于对照组(均P<0.05);观察组护理质量优良率87.24%(41/47)高于对照组69.57%(32/46)predictive protein biomarkers(P<0.05)。结论 “多媒体”同质化管理模式应用于肾小球肾炎合并糖尿病患者，可改善患者血糖及肾功能水平，强化患者自我管理行为，提高获悉更多护理质量及患者健康素养，进而对生存质量产生积极作用。

顺铂和其他经批准的第二代药物是癌症化疗常用的金属配合物,但因其毒副作用大和耐药性等不良反应,在临床应用中受限。为了克服铂配合物的这些局限性,以具有生物活性喹啉生物碱母体结构为先导化合物,通过引入具有良好水溶性和生物活性的2-乙基吗啉、乙醇基、葡萄糖基、氨基、卤素等功能团,合成喹啉衍生物并与金属离子化合得到相应金属配合物,对其抗肿瘤活性及作用机制进行研究。主要内容如下:1、为了阐明具有喹啉基本结构的白叶藤碱锌(Ⅱ)配合物在抗增殖过程和分子信号通路中的抗癌作用机制,本研究合成了三个白叶藤碱衍生物QA1、QA2和QA3配体,并与锌(Ⅱ)反应制备出三种新型白叶藤碱锌(Ⅱ)配合物[Zn(QA1)Cl_2](Zn-1))、[Zn(QA2)Cl_2](Zn-2))和[Zn(QA3)Cl_2](Zn-3),并评价了它们的抗癌活性。通过CCK-8(Cell Counting Kit-8)研究了三个配合物对卵巢癌SK-OV-3癌细胞、顺铂耐药卵巢SK-OV-3/DDP癌细胞和正常HL-7702细胞的抗癌活性和细胞毒性。研究发现,三个配合物均对顺铂耐药卵巢SK-OV-3/DDP癌细胞的抗癌活性,其IC_(50)值分别为1.81±0.50、2.92±0.32和1.01±0.11μM;明显高于Zn Cl_2、临床药物顺铂和QA1–QA3配体。此外,三个配合物对正常细胞的毒性比较小,说明它们对SK-OV-3/DDP癌细胞具有靶向选择性。体内抗癌实验结果显示,糖基化白叶藤锌(Ⅱ)配合物Zn-3的体内抑瘤率高达58.2%,具有很强的抑制肿瘤生长的能力,且对小鼠的毒副作用低。抗癌机制实验研究表明,Zn-1–Zn-3通过线粒体自噬诱导SK-OV-3/DDP细胞凋亡,其诱导能力为Zn-3>Zn-1>Zn-2。总之,糖基化白叶藤碱锌(Ⅱ)配合物在开发克服顺铂耐药卵巢SK-OV-3/DDP细胞的化疗药物方面有一定的潜力。2.基于8-羟基喹啉金属配合物具有良好的抗癌活性,本文以2-氨基-8-羟基喹啉(H-AQ)为配体,1,10-菲咯啉衍生物(4,7-二氯-1,10-菲咯啉(L1)、5 5′-二甲基-2,2′-联吡啶Hereditary diseases(L2)、5-氯-1,10-菲咯啉(L3)、4,4′-二甲氧基-2,2′-联吡啶(L4)、5-氨基-1,10-菲咯啉(L5)、1,10-邻菲咯啉(L6)、2,9-二甲基邻菲咯啉(L7)和4,7-二苯基-1,10-菲咯啉(L8))为辅助配体,与Ni Cl??6H?O反应,合成八种新型镍(Ⅱ)配合物[Ni(AQ)_2(L1)](Ni-1),[Ni(AQ)_2(L2)](Ni-2),[Ni(AQ)_2(L3)]?3CH_3OH(Ni-3),Y-27632半抑制浓度[Ni(AQ)_2(L4)]?3CH_3OH(Ni-4),[Ni(AQ)_2(L5)]?CH_3OH(Ni-5),[Ni(AQ)_2(L6)](Ni-6),[Ni(AQ)_2(L7)]?2CH_3OH(Ni-7)和[Ni(AQ)_2(L8)]?3CH_3OH(Ni-8)。通过红外、质谱、元素分析、X-单晶衍射等分析手段对配合物Ni-1–Ni-8进行表征。结果显示,配合物Ni-1–Ni-8的中心原子镍(Ⅱ)离子均与一个N–N供体L1–L8配体和两个去质子化的N–O供体AQ配体进行螯合配位,形成六配位的八面体构型。CCK-8实验结果显示,Ni-8对SK-OV-3/DDP细胞的抗肿瘤疗效高于H-AQ、L1–L8、Ni-1–Ni-7和顺铂。此外,Ni-6和Ni-8能诱导SK-OV-3/DDP细胞凋亡,其凋亡率分别为17.62%和18.25%;并通过诱导线粒体功能障碍抑制SK-OV-3/DDP癌细胞生长,Ni-8的抑制效果高于Ni-6。3.分别以5-溴-8-羟基喹啉(H-BrQ)和8-羟基喹啉(H-Q)为配体,合成了2个钴(Ⅲ)配合物[Co(Br Q)_3](Co-1)和[Co(Q)_3](Co-2)。通过红外、单晶X-射线衍射和元素分析对配合物Co-1和Co-2的结构进行表征。配合物CoSTM2457纯度-1和Co-2的中心原子钴(Ⅲ)离子分别与三个去质子化的N–O供体Br Q或Q配体螯合,呈现六配位的八面体构型。CCK-8实验结果表明,配合物Co-1和Co-2对顺铂耐药的SK-OV-3/DDP癌细胞显示出较强的细胞毒性,IC_(50)值在微摩尔范围(0.27-9.57μM)内;Co-1对SK-OV-3/DDP癌细胞的抗肿瘤疗效高于H-Br Q、H-Q、Co-2和顺铂。

目的 探讨剪接型X-盒结合蛋白1(XBP1s)在缺氧/复氧（H/R）诱导的原代肾小管上皮细胞衰老中的作用及机制。方法 将原代肾小管上皮细胞分为空白对照组（NC组）、H/R组、空载腺病毒阴性对照组（Ad-shNC组）、靶向沉默XBP1s腺病毒组（Ad-shXBP1s组）、空载腺病毒+H/R处理组（Ad-shNC+H/R组）、靶向沉默XBP1s腺病毒+H/R处理组（Ad-shXBP1s+H/R组）。检测NC组、H/R组、Ad-shNC组、Ad-shXBP1s组Xzinc bioavailabilityBP购买MRTX8491s的表达情况。检测Ad-shNC组、Ad-shNC+H/R组、Ad-shXBP1s+H/R组β-半乳糖苷酶染色情况，细胞衰老标志物p53、p21、γH2AX表达情况，氧化应激相关指标活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。采用染色质免疫共沉淀验证XBP1s转录调控沉默信息调节因子3(Sirt3)，检测下调XBP1s后Sirt3及下游SOD2表达，采用流式细胞术检测线粒Baricitinib IC50体活性氧簇（mt ROS）。结果 与NC组比较，H/R组XBP1s表达增多；与Ad-sh NC组比较，Ad-sh XBP1s组XBP1s表达减少（均为P<0.001）。与Adsh NC组比较，Ad-sh NC+H/R组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数增加，p53、p21、γH2AX表达增多，ROS、MDA、mt ROS水平升高，SOD活性下降，Sirt3表达量降低，Ac-SOD2/SOD2比值升高；与Ad-sh NC+H/R组相比，Ad-sh XBP1s+H/R组β-半乳糖苷酶染色阳性细胞数减少，p53、p21、γH2AX表达减少，ROS、MDA、mt ROS水平下降，SOD活性升高，Sirt3表达量升高，Ac-SOD2/SOD2比值下降（均为P<0.05）。结论 下调XBP1s可减轻H/R诱导的原代肾小管上皮细胞衰老，可能是通过Sirt3/SOD2/mt ROS信号轴发挥作用。