DUB信号通路

目的:多项研究证实了京都胃炎评分对预测Hp感染及胃癌风险的准确性和有效性。但目前此类研究主要集中于国外,国内应用及报道较少,本实验旨在研究京都胃炎评分系统对于Hp感染状态的评估以及life-course immunization (LCI)预测胃癌发生风险的应用价值。方法:收集本院内镜中心2021年1月-2021年12月期间内镜表现考虑Hp感染且行~(14)C呼气实确认细节验的患者共301例,收集所有研究对象的基本资料,包括年龄、性别、Hp感染状态(呼气试验结果)、吸烟史及饮酒史、共餐饮史。对于可疑存在恶变并需要行活检的患者,活检后收集患者病理资料。根据京都胃炎评分对各患者胃黏膜状态进行评分及分组,统计学分析对比各组中Hp感染患者的情况,并对行活检患者的数量和病理情况也进行统计学分析,研究京都胃炎评分在胃镜检查中判断Hp感染情况以及预测胃癌风险的应用价值。结果:纳入患者301例。1:分别统计Hp(+)及Hp(-)患者年龄、性别以及饮酒吸烟史等基本资料后,两组年龄、是否饮酒及京都胃炎评分总分具有统计学差异(p<0.05)。2:根据患者年龄资料,将患者分为3组,组1:≤40岁;组2:>40岁且≤55岁;组3:>55岁。比较三组中出现五种内镜表现的患者数及各组患者评分的中位数,结果显示随年龄增加,总分以及萎缩、化生、弥漫性发红、皱襞肿大的发生率显著上升,差异均具有统计学意义(P<0.05)。而鸡皮样改变更易出现在40岁以下患者中,差异具有统计学意义(p<0.05)。3:纳入患者中,151名男性患者总分中位数为1(0,3),150名女性患者总分中位数为1(0,2),男性患者相比于女性患者评分稍高,男性患者中更易出现萎缩、肠化、皱襞肿大;而女性患者更易出现鸡皮样改变,差异均具有统计学意义(p<0.05)。4:根据患者评分将患者分为4组后(0-2分、3-4分、5-6分、7-8分),分别计量各组中的患者数,结果显示随评分增加,Hp(+)及Hp(-)患者出现显著差异;且评分大于2分时,Hp感染患者占比与前组比较显著增加,差异均具有统计学意义(p<0.05)。5:统计Hp感染患者的五种内镜表现与未感染患者比较,差异均具有统计学意义(p<0.05)。行诊断价值分析后京都胃炎评分预测HP感染的AUC及95%CI为(0.823 0.776～0.870),最佳阈值为1.5。结果表明京都胃炎评分对于预测Hp感染具有良好诊断效能。6:本研究中行活检患者共118例,病理结果示黏膜急慢性炎症的患者共67名,占比56.8%;癌前病变患者共38名,占比32.2%;癌变患者共13名患者,占比11%。癌变患者13人中,高分化及中-高分化腺癌11人,中-低分化腺癌2人,均为Hp(+)患者。统计各评分组中、黏膜急慢性炎症、癌前病变、癌变的患者量及相关病理资料,各评分组中急慢性炎症、癌前病变、癌变的结果如下,0-2分:45(90.0)、2(4.0)、3(6.0);3-4分:21(45.7)、19(41.3)、6(13.0);5-6分:1(5.3)、15(78.9)、3(15.8);7-8分:0(0.0)、2(66.7)、1(33.3)。分别比较后存在统计学差异(p<0.05)。随评分增高,各组中早癌及癌前病变检出率显著上升。且总分为3-4分或更高时,同组内癌变及癌前病变的患者较前组出现显著增加。分析三组中患者基本资料、各组评分、各项内镜下表现评分后,结果显示年龄、性别、存在饮酒史、京都胃炎评分总分以及五种内镜表现均具有统计学意义(p<0.05)。表明高龄、男性、具有饮酒史,萎缩、肠化、皱襞肿大、黏膜弥漫性发红与癌前病变及癌变显著相关。但鸡皮样改变的患者病理结果回报以黏膜急慢性炎症为主。对京都胃炎总分与胃癌检出情况行诊断价值分析后AUC及95%CI为(0.933 0.888-0.977),提示该评分方法对早期胃癌的预测有良好效能(p<0.001)。结论:京都胃炎评分是一种高效、快捷、对患者整个胃内环境迅速做出全面完整的评估,对于Hp感染、胃癌Ferrostatin-1采购及癌前病变的发生有良好的预测价值的方法。综合本次实验结果表明京都胃炎评分总分≥2分的患者应予以高度重视并建议患者行进一步Hp检测。而对于京都胃炎评分达3-4分或更高时,应结合染色内镜或活检等手段精细筛查进一步明确病情,防止对癌变及癌前病变的漏诊。并且不同的内镜下表现、如鸡皮样改变、黏膜皱襞肿大等表现,也可单独提示不同的胃炎程度及可能存在的恶变风险。

目的:甲基汞(Methylmercury,Me Hg)是一种普遍存在于水体中的环境污染物,能够透过血脑屏障,对中枢神经系统造成严重损害。人类主要靠食用受污染的鱼贝类和水稻接触Me Hg,从而引发严重的健康问题。研究表明Me Hg诱导线粒体损伤和细胞凋亡是其发挥神经毒性作用的重要过程。Me Hg的蓄积会破坏线粒体的结构和功能,从而引发线粒体应激和凋亡,最终引起细胞死亡。线粒体未折叠蛋白反应(Mitochondrial Unfolded Protein Response,UPR~(mt))是一种线粒体应激反应,它在应激状态时被激活,以维持线粒体内蛋白的稳定。为了活化UPR~(mt),哺乳动物体内需要转录激活因子4(Activating Transcription Factor 4,ATF4)和C/EBP同源蛋白(C/EBP-Homologous Protein,CHOP)的参与,但Me Hg诱导UPR~(mt)的分子机制尚未明确。本研究旨在阐明Me Hg对线粒体凋亡途径的诱导作用,以及在该过程中ATF4/CHOP轴对UPR~(mt)的调节作用,为Me Hg神经毒性的防制提供实验和理论依据。方法:1、利用昆明小鼠建立Me Hg暴露体内模型。将56只SPF级成年昆明小鼠随机分为对照组、4μmol/kg Me Hg组、8μmol/kg Me Hg组和12μmol/kg Me Hg组共4组,每组14只,雌雄各半。经过28天的灌胃染毒,每日监测体重变化,通过爪抓力和步态实验检测小鼠神经行为学损伤。随后处死小鼠,取大脑皮质进行后续实验。冷原子吸收法检测小鼠大脑皮质汞含量,尼氏染色检测小鼠大脑皮质神经细胞病理学变化,流式细胞术检测线粒体膜电位,q PCR检测线粒体DNA拷贝数,Western Blot检测大脑皮质中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、Cyt C的蛋白表达,RT-q PCR和Western Blot检测ATF4、CHOP以及UPR~(mt)相关蛋白HSP70、HSP60、CLPP、Lon P1的m RNA和蛋白表达水平,免疫组化检测ATF4和CHOP的阳性细胞比例,免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)检测ATF4和CHOP的相互作用,探究Me Hg暴露对大脑皮质线粒体损伤和细胞凋亡的诱导作用。2、通过HT22细胞系建立Me Hg暴露体外模型,并应用ATF4、CHOP小干扰RNA(Small interfering RNA,si RNA)进行预处理。实验分为对照组、4μM Me Hg组、control si RNA组、ATF4 si RNA+Me Hg组和CHOP si RNA+Me Hg组。通过荧光显微镜观察si RNA转染的效率,达70%以上,为后续实验提供了可靠的依据。通过免疫荧光检测CHOP荧光强度,观察ATF4对CHOP的激活作用。采用流式细胞术和Western Blot技术,检测细胞凋亡率和凋亡蛋白cleaved caspase-3和Cyt C的表达水平,以及ATF4/CHOP轴对凋亡的影响。通过Western Blot检测ATF4、CHOP、HSP70、HSP60、CLPP、Lon P1的蛋白表达变化,探究在Me Hg致神经元细胞凋亡过程中ATF4/CHOP轴对UPR~(mt)的调节作用,进一步研究Me Hg的神经毒性机制。结果:1、与对antitumor immune response照组相比,Me Hg染毒组小鼠的爪抓力呈剂量依赖性减弱。在步态分析实验中,Me Hg染毒组小鼠的身体速度和协调性明显降低。各组小鼠大脑皮质汞含量均明显升高。尼氏染色显示Me Hg染毒组小鼠大脑皮质神经细胞形态受损,尼氏小体数量减少并伴有体积减小。凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-3、Cyt C的蛋白表达量随Me Hg染毒剂量增加不断升高,Bcl-2呈下降趋势。与对照组相比,各Me Hg染毒组线粒体DNA拷贝数和线粒体膜电位逐渐下降。随着染毒剂量的增加,ATF4、CHOP以及UPR~(mt)相关蛋白HSP70、HSP60、CLPP、Lon P1的蛋白和m RNA表达上调Tamoxifen核磁,ATF4和CHOP阳性细胞染色面积逐渐升高,ATF4和CHOP的蛋白相互作用明显增加。2、与对照组相比,Me Hg染毒组中CHOP的荧光强度显著增强,ATF4/CHOP si RNA预处理组的荧光强度明显减弱。经Me Hg染毒处理后,cleaved caspase-3和Cyt C的表达水平显著提升,而ATF4/CHOP si RNA预处理则导致这两种蛋白的表达水平显著降低。UPR~(mt)相关蛋白HSP70、HSP60、CLPP、Lon P1表达水平的升高在ATF4/CHOP si RNA预selleck合成处理后显著降低。结论:1、Me Hg暴露诱导神经细胞UPR~(mt)及凋亡,导致小鼠神经系统功能损伤。2、Me Hg暴露可通过活化ATF4/CHOP轴调节UPR~(mt),诱导神经细胞凋亡。

目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂B7(SERPINB7)对乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用及其可能机制。方法 将人乳腺癌细胞系MCF-7分为sh-SERPINB7组、空白对照组(BC组)和阴性对照组(NC组);其中，sh-SERPINB7组和NC组分别转染SERPINB7 RNA干扰慢病毒和阴性对照慢病毒。采用qRT-PCR法检测SERPINB7 mRNA表达，CCK-8法、流式细胞术、细胞划痕实验和Transwell实验分别检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭，Western blot法检测SERPINB7、Bax、Bcl-2、Snail、Slug、转化生长因子β(TGF-β)、Smad3和磷酸化Smad3(p-Smad3)的蛋白表达。结果 MCF-7细胞中SERPINB7蛋白表达高于人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A寻找更多(P<0.05)。与BC组和NC组相比，sh-SERPINB7组MselleckchemCF-7细胞中SERPINB7 mRNA表达以及Bcl-2、Snail、Slug、TGF-β、p-Smad3蛋白表达降低，细胞凋亡率升高，细胞划痕愈合率和侵袭细胞数减少，Bax蛋白表达增加(P<0.05)。结论Hepatic metabolism SERPINB7高表达于乳腺癌细胞，敲低SERPINB7可能通过抑制TGF-β/Smad3信号通路抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭，并促进其凋亡。

目的：观察通络蠲痹颗粒对膝骨关节炎（KOA）兔软骨细胞凋亡及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(My88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响，研究其防治KOA的作用机制。方法：30只新西兰兔按随机数字表法分为假手术组、模型组、通络蠲痹颗粒低剂量组（4.1g·kg~(-1)·d~(-1)）及高剂www.selleck.cn/products/Dasatinib量组（8.2g·kg~(-1)·d~(-1)）、塞来昔Biogenesis of secondary tumor布组（10.9mg·kg~(-1)·d~(-1)），每组6只。采用内侧半月板失稳法（DMM）建立兔KOA模型，造模6周后给药，干预8周，每日1次。用苏木素-伊红（HE）染色和番红O固绿染色观察关节软骨病理改变；原位末端标记法（TUNEL）荧光染色检测关节软骨细胞凋亡；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测关节液中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（RealtimePCR）和蛋白免疫印迹（Westernblot）法检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组关节软骨退变严重，Mankin评分升高（P<0.01），关节液IL-1β、TNF-α含量升高（P<0.01），软骨细胞凋亡数量增加（P<0.01），软骨组织中TLR4、MyD88、NF-κBP65的mRNA和蛋白表达上调（P<0.01），而Bcl-2的mRNA及蛋白表达下调（P<0.01）；与模型组相比，通络蠲痹颗粒低、高剂量组软骨退变得到改善，Mankin评分降低（P<0.01），IL-1β、TNF-α含量降低（P<0.01），软骨细胞凋亡数量减少Liraglutide价格（P<0.01），软骨组织中TLR4、MyD88、NF-κB P65 的mRNA和蛋白表达下调（P<0.01），Bcl-2的mRNA及蛋白表达上调（P<0.01），且在上述观察指标中高剂量组均明显优于低剂量组。结论：通络蠲痹颗粒可抑制KOA兔关节软骨细胞凋亡，改善软骨退变，其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。

肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)是糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球病变极其重要的效应细胞及靶细胞,MCs的异常增殖是DN常见且突出的病理变化。MicroRNA(miRNA)通常与信使RNA(mRNA)的3′-非翻译区(3′-UTR)结合以抑制蛋白质翻译或导致mRNA降解,已被证明在肾损伤和修复中起关键作用。胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)可通过增加MCs的增殖能力来参与DN的发展。在DN中,与细胞增殖、转化相关的细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)通路被激活,促使MCs异常增殖,而抑制ERK通路的激活可改善高糖诱导的MCs增殖和炎症的发生。ERK的激活可通过诱导细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)与细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase,CDK4)结合进而使细胞从G1期向S期转变。白藜芦醇(Resveratrol,RES)可通过多种机制发挥肾脏保护作用,包括减少氧化应激、抑制炎症等。RES已被证明在治疗及预防DN方面具有一定的潜力,但其作用机制尚未完全阐明,且其对高糖下人肾小球系膜细胞(Human mesangial cells,HMCs)miR-1231的调控机制尚不清楚,有待进一步研究。目的:1.探讨RES对高糖下HMCs增殖及microRNA调控的影响。2.探讨RES调控miR-1231对高糖下HMCs中的保护作用机制。方法:1.CCK-8法检测HMCs增殖的情况。2.生物信息学在线预测miR-1231的靶基因和富集通路。3.台盼蓝染色法及Annexin V-FITC/PI双染法检测HMCs活力。4.HMCs瞬时转染miR-1231 mimics及miR-1231 inhibitor。5.Real-time PCR法检测HMCs miRNA以及靶基因mRNA的表达。6.流式细胞术检测HMCs细胞周期进程。7.ELISA法检测HMCs炎症因子分泌情况。8.Western Blot法检测HMCs内靶基因、ERK信号通路蛋白、细胞周期相关蛋白表达以及炎症因子的表达。结果:1.RES在浓度为5μM-200μM、给药时间为12h-48h范围内,对高糖环境诱导的细胞过度增殖的抑制作用具有一定的浓度依赖性和时间依赖性,10μM RES干预24h可以显著改善高糖诱导下HMCs的异常增殖。2.高糖条件下miR-1231、miR-5189-5p、miR-4741表达显著下降,而RES干预后表达量显著升高;高糖条件下miR-7641表达显著升高,而RES干预后表达量显著降低,上述检测结果与microRNA芯片结果一致。高糖条件下miR-3613-3p表达显著降低,RES干预后表达量显著升高,检测结果与microRNA芯片结果不一致;miR-3175的表达无统计学意义。3.对miR-1231进行生物信息学分析,得到IGF1与miR-1231互靶关系;用Gene Ontology和KEGG数据库对miR-1231进行通路富集和生物学功能分析,确定miR-1231与ERK信号通路紧密相关;高糖下IGF1的mRNA与蛋白表达均显著上调,RES干预后显著下调;高糖下,HMCs中RAS、c-Fos的蛋白相对表达量显著升高,p-RAF1/RAF1、p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2的蛋白相对表达比例显著升高,白藜芦醇干预后下调了上述蛋白的表达。4.高糖环境使S期、G2/M期细胞比例显著增多,G0/G1期比例明显降低,而使用RES干预后S期、G2/M期细胞比例显著降低,G0/G1期比例明显升高;高糖条件下,HMCs中CDK4、Cyclin D1的蛋白相对表达量显著升高,RES干预后下调了上述两种周期相关蛋白的表达。5.高糖及10μM RES干预HMCs 24h后,HMCs活力没有明显变化且并未出现明显的凋亡。6.高糖条件下,HMCs TNF-α、IL-6表达增多,RES干预后上述两种炎症因子表达下降。7.高糖下敲低miR-1231后,HMCs进一步增殖,S期、G2/M期细胞比例进一步增高,G0/G1期细胞比例进一步降低,IGF1、RAS、c-Fos、CDK4、Cyclin D1、TNF-α、IL-6的相对表达比例显著升高,p-RAF1/RAF1、p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2的相对表达比例显著升高;过表达miR-1231后,HMCs的增殖情况得到明显改善,S期、G2/M期细胞比例降低,G0/G1期细胞比例升高,IGF1、RAS、c-Fos、CDK4、Cyclin D1、TNF-α、IL-6的相对表达量显著降低,p-RAF1/RAF1、p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2的相对表达比例显著下降。8.RES干预下敲低miR-1231后,HMCs出现增殖,S期、G2/M期细胞比例进一步增高,G0/G1期细胞比例降低,IGF1、RAS、c-Fos、CDK4、CyPexidartinib价格clin D1、TNF-α、IL-6的相对表达量显著升高,p-RAF1/RAF1、p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2的相对表达比例显著升高;过表达miR-1231后,更加改善了HMCs的增殖情况,S期、G2/M期细胞比例进一步降低,G0此网站/G1期细胞比例进一步升高,IGF1、RAS、c-Fos、CDK4、Cyclin D1、TNF-α、IL-6的相对表达量显著降低,p-RAF1/RAF1、p-MEopioid medication-assisted treatmentK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2的相对表达比例显著下降。结论:1.RES可改善高糖诱导的HMCs过度增殖。2.RES能够上调高糖下HMCs miR-1231的表达,miR-1231可抑制高糖下HMCs的增殖、下调靶基因IGF1的表达、抑制ERK通路的激活、减慢细胞周期进程并且缓解细胞炎症。3.RES可通过上调miR-1231的表达进而发挥对高糖环境中HMCs的保护作用。创新点:RES能够调控HMCs miR-1231的表达,RES对高糖下HMCs的保护作用可能是通过调控miR-1231实现的。

目的 探讨人参-熟地黄水提物（RS-DH）对果蝇寿命的影响及潜在作用机制。方法 将3日龄W118型雄性果蝇随机分为对照组和不同剂量（5、10 mg/mL）的人参-熟地黄水提物组，每组200只，记录果蝇的每日死亡数量和寿命；通过百草枯应激损伤模型和过氧化氢损伤模型，测定人参-熟地黄水提物对雄性果蝇存活时间的影响；通过试剂盒和q RT-PCR测定果蝇体内超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）connected medical technology、过氧化氢酶（catalase, CAT）活力和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量和与衰老相关基因的转录水平，探讨潜在的作用机制。结果 寿命实验结果显示，与对照组果蝇相比，RS-DH 5 mg/mL组果蝇和RS-DH 10 mg/mL组果蝇均能延长果蝇的寿命，以5 mg/mL组延长最为显著（P <0.01）。百草枯应激损伤模型和过氧化氢损伤模型试验显示，与对照组相比，人参-熟地黄水提物可延长果蝇的存活时间。人GSKJ4参-熟地黄水提物能高NSC 125973配制体内抗氧化酶CAT和SOD的活性，降低MDA含量（P <0.05,P <0.01），显著上调SOD和CAT mRNA的表达和显著下调MTH mRNA的表达（P <0.05）。结论 人参-熟地黄提取物可以延缓雄性果蝇寿命，其作用机制可能与提高果蝇抗氧化应激能力及调控长寿基因有关。

目的：通过生物信息学的方法分析糖尿病肾病的肾小球组织与正常肾小球组织之间的差异基因，为进一步研究糖尿病肾病的发生、发展机制提供思路。方法：从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）下载芯片数据GSE96804，通过t检验获得差异基因。然后使用DAVID数据库对差异表达基因进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果：共获得差异基因76个，其中在糖尿病肾病肾小球组织中表达下调的基因有57个，表达上调的基因有19个。KEGG信号通路富集分析主要包括了丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK）信号通路、内吞作用通路、雌激素信号通路、氧化磷酸化通路、内质网中的蛋白质加工通路、抗原处理和呈递通路。蛋白质-蛋白质相互作用分析筛选获得了关键基因13个，分别为FOS原癌基因（Fos Proto-Oncogene,FOS），双特异性磷酸酶1(Dual KPT-330纯度Specificity Phosphatase 1,DUSP1)，热休克蛋白Precision Lifestyle Medicine家族A(Hsp70)成员1A[Heat Shock Protein Family A (Hsp70) M点击此处ember 1A,HSPA1A]，辅酶A合成酶（Coenzyme ASynthase,COASY）等，其中有12个下调基因（FOS,DUSP1,HSPA1A等），一个上调基因[Dicer1,RNA酶Ⅲ（Dicer1,RibonucleaseIII,DICER1）]。结论：糖尿病肾病肾小球组织与正常肾小球组织基因表达存在差异的关键基因多与信息转导和能量代谢相关，采用生物信息学方法筛选出的核心靶点有利于从基因层面进一步了解糖尿病肾病的发生机制。

目的:目前,由于艾司氯胺酮在不同地区、国家使用的剂量、用药方案等各方面存在较大差异。因此,为了更好地指导临床用药造福广大患者,我们设计了这项随机对照研究,探索艾司氯胺酮在我国成人妇科术后急性疼痛的镇痛效果及安全性的评价。方法:选择2022年4月-2022年7月于本院接受妇科手术治疗的患者为研究对象,按照随机数表法分为试验组SK1、SK2和对照组三组,每组各55例。试验组SK1在手术切皮前单次静脉注射艾司氯胺酮注射液0.5mg/kg;试验组SK2在切皮前单次静脉注射艾司氯胺酮注射液0.5mg/kg,并术中持续静脉泵入艾司氯胺酮注射液0.25mg/kg/h,对照组则在围术期注射相同剂量的盐水。对比三组研究对象术后48小时内NRS疼痛评分、麻醉苏醒时间、术前术后焦虑抑郁、术后认知功改变、术后不良事件发生率、术后谵妄发生率。结果:SK1组与SK2组患者不同时点的NSR值无差异(P>0.05),两组患者不同时点的NSR值均显著低于C组(P<0.05);三组患者术前HAD无差异(P>0.05),SK1、SK2两组患者在术后48h的HAD值均显著低于C组(P<0.05),SK1组与SK2组两组患者之间术后48小时HAD值无差异(P>0.05medical mycology);术前、www.selleck.cn/products/MLN8237术后48小时三组患者间MMSE无差异(P>0.05);三组患者术后麻醉相关的并发症Liraglutide供应商发生率无差异(P>0.05)。结论:艾司氯胺酮用于妇科手术,能明显降低患者术后疼痛评分,改善患者术后疼痛,并且不提高患者术后认知功能障碍以及谵妄的风险,围术期合理应用安全可靠。

目的 探讨“肾络癥瘕”病机指导下的清热消瘕方对糖尿病肾脏病(DKD)大鼠肾损伤的保护作用及相关潜在机制。方法 将24只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、清热消瘕方组和缬沙坦组，每组6只。除假手术组外，其余组大鼠以单侧肾切除联合链脲佐菌素二联法构建DKD模型。造模成功后，清热消瘕方组给予清热消瘕方颗粒剂10.2 g/(kg·d)灌胃，缬沙坦组给予缬沙坦8 mg/(kg·d)灌胃，假手术组和模型组给予等量蒸馏水灌胃，均连续灌胃16周。比较各组大鼠一般情况、体重、肾重体重比、肾功能相关指标、血糖及血脂水平，HE、PAS、Masson染色观察各组大鼠肾脏病理形态，免疫组化染色观察各组大鼠肾脏组织中谷胱甘肽过LEE011作用氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(xCT)表达情况。结果 与假手术组比较，模型组大鼠体重和肾脏组织中GPX4、xCT阳性表达面积百分比均明显降低(P均<0.05),肾重体重比、24 h尿蛋白总量、血尿素氮salivary gland biopsy、血糖、血清胆固醇和三酰甘油水平均明显升高(P均<0.05);肾脏肾小球体积增大，肾小管上皮细胞广泛空泡变性坏死，肾小球硬化、纤维化改变明显。与模型组比较，清热消瘕方组大鼠肾脏组织中GPX4、xCT阳性表达面积百分比均明显升高(P均<0.05),肾重体重比、24 h尿蛋白总量、血尿素氮、血清胆固醇水平均明显降低(P均<0.05);肾小球系膜基质增生减少，纤维化程度有所缓解。结论 清热消RP56976抑制剂瘕方可有效减轻DKD肾损伤和上调肾脏GPX4、xCT表达，该方可能通过调控铁死亡延缓DKD的进展。

背景与目的:原发性肝癌是起源于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤,包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和HCC-ICCAdavosertib混合型三种不同的病理类型,其中肝细胞癌最为常见。原发性肝癌起病隐匿,复发率高,预后不良,是我国小于65岁人群的首位死亡原因,其常用的治疗方法包括肝切除术、肝移植术、局部消融治疗、介入治疗、放射治疗、靶向治疗以及免疫治疗等。微波消融(MWA)是主要的局部消融治疗方法之一,操作简便、可重复、疗效确切。微波消融术后胸腔积液是近年来观察到的并发症之一。本研究通过对原发性肝癌行超声引导下微波消融治疗患者的临床资料及相关资料进行分析,探讨患者微波消融术后发生胸腔积液的相关因素。方法:本研究收集自2020年9月至2022年10月于吉林大学第一医院肝胆胰内科行超声引导下微波消融治疗的原发性肝癌患者465例,统计其一般资料(年龄、性别、身体质量指数(BMI)、病程、病因、Child-Pugh分级、是否抗病毒治疗、高血压病史、糖尿病史、吸烟史、饮酒史、肿瘤是否为复发、肝炎家族史、术后住院时长)、术前实验室相关指标(肝功、血常规、凝血常规、甲胎蛋白、肾功、离子、血脂)、术前影像学资料(肿瘤数目、肿瘤最大直径、肿瘤位置、有无肝硬化、腹腔积液、门静脉高压、食管静脉曲张、胃底静脉曲张、脂肪肝)、手术资料(消融时间、消融能量、消融点数、术中是否出血)。统计微波消融术后胸腔积液的发生比例,并使用SPSS 25.0统计软Papillomavirus infection件对数据进行整理分析,探讨微波消融术后发生胸腔积液的相关因素。结果:1.本研究纳入原发性肝癌行微波消融治疗患者465例,术后出现胸腔积液123例,术后胸腔积液发生比例26.45%(123/465)。123例术后出现胸腔积液患者中,6例患者胸腔积液自行吸收,117例患者行胸腔穿刺抽液引流或置管引流,其中102例患者胸腔积液引流量小于500ml,15例患者胸腔积液引流量在500-1000ml,未发现患者胸腔积液引流量超过1000ml。2.在465例原发性肝癌行微波消融治疗患者中,根据微波消融术后是否产生胸腔积液分为两组:术后胸腔积液组(n=123)和术后无胸腔积液组(n=342),对患者术前临床资料、实验室指标、影像学资料、手术资料进行分组比较。结果显示在一般临床资料方面,Child-Pugh分级、术后住院时长两组间差异有统计学意义(P<0.05);在术前实验室指标中,AcCeralasertib作用h E、ALB、TBil、DBil、IDBil、TBA、PT、INR、PTA、WBC、HGB、PLT、Scr、K~+、Na~+、Ca~(2+)在两组间差异有统计学意义(P<0.05);在术前影像学资料方面,两组间在肿瘤位置、肿瘤个数、胃底静脉曲张方面差异有统计学意义(P<0.05);在手术资料方面,两组间在消融点数、消融能量、消融时间的差异有统计学意义(P<0.05)。3.探究微波消融术后胸腔积液的相关因素,采用多因素Logistic回归分析,结果显示肿瘤位置、消融时间、术前PT水平是微波消融术后胸腔积液发生的独立相关因素(P<0.05),肿瘤位于特殊部位、消融时间延长、术前高水平PT增加术后胸腔积液发生的风险。4.构建受试者工作特征曲线(ROC曲线),结果显示肿瘤位置曲线下面积为0.60(P<0.05),灵敏度为0.341,特异度为0.855;消融时间曲线下面积为0.62(P<0.001),计算截断值为1055s时,灵敏度为0.585,特异度为0.608;术前PT曲线下面积为0.62(P<0.001),计算截断值为12.55s时,灵敏度为0.675,特异度为0.528。结论:1.本研究中原发性肝癌微波消融术后胸腔积液发生比例为26.45%,部分患者胸腔积液自行吸收,绝大多数患者胸腔积液引流量小于500ml,少数患者胸腔积液引流量在500-1000ml,未发现患者胸腔积液引流量超过1000ml。2.肿瘤位置、消融时间、术前PT水平是微波消融术后胸腔积液发生的独立相关因素,肿瘤位于特殊部位、消融时间延长、术前高水平PT增加术后胸腔积液发生的风险。3.相比于消融时间、术前PT水平,肿瘤位置对预测原发性肝癌微波消融术后胸腔积液具有更高的特异性。