DUB信号通路

阿尔茨海RP56976说明书默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其主要特征为渐进性的认知功能和记忆能力衰退。众所周知，定期参与体育锻炼对大脑有积极影响，有助于预防与年龄相关的痴呆，并减缓AD的进展。然而，部分痴呆immune metabolic pathways症患者由于年龄、身体限制等因素无法进行常规体育锻炼。因此，模拟运动效果的药物制剂就成了一种潜在的治疗选择。鸢尾素是一种与运动相关的激素，在调节能量代谢、炎症反应、突触可塑性等方面具有重要作用。本综述系统地回顾了鸢尾素在AD病理中的作用机制，并探讨其取代传统运动疗法的可能性。结果表明，鸢尾素通过诱导脑源Talazoparib采购性神经营养因子的表达来增强学习记忆，并通过调节免疫细胞的活化程度保护神经系统，同时改善胰岛素抵抗以减轻AD症状。综上，认为鸢尾素有望成为未来预防AD发病和改善AD病理的潜在靶点。

目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus eryBLZ945thematosus,SLE)是一种自身免疫性疾病,近年研究显示SLE患者抑郁和焦虑等心理健康障碍比率较高。有研究证实肠道微生物的结构改变与抑郁症的肠-脑轴功能异常之间存在相互作用,而SLE患者存在肠道菌群组成和功能紊乱。本研究旨在通过分析SLE合并抑郁患者肠道菌群多样性及结Acute neuropathologies构变化,检测其代谢产物及血清抑郁相关炎症因子,探讨肠道菌群在SLE合并抑郁患者发病中的价值。方法:本研究选取SLE患者38例,根据SDS量表分数是否大于50分分为狼疮合并抑郁组(SLE-d组)21例和狼疮无抑郁组(SLE-nd组)17例,32例健康志愿者作为健康对照组(HC组)。利用Illumina HiSeq测序平台对16S rRNA基因序列的高度可变区域进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,进行α多样性分析(Alpha Diversity)、β多样性分析(Beta Diversity)、显著物种差异分析。运用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-QTOF-MS)技术代谢组学对代谢产物进行差异性分析。酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清抑郁相关炎症因子(IL-2,IL-6),脑源性神经营养因子(BDNF)浓度。对血清IL-2,IL-6,BDNF浓度与肠道菌群丰度进行Pearson相关性分析。结果:1、SLE-d组与SLE-nd组、HC组相比,其肠道菌群物种多样性显著下降(P<0.05),以ACE和Chao1指数降低为特征。在门水平上,与HC组相比,SLE-d组厚壁菌门(Firmicutes)相对丰度下降,拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度升高,厚壁菌门与拟杆菌获悉更多门比值(Firmicutes/Bacteroidetes,F/B)显著降低(P<0.05);在属水平上,SLE-d组与HC组相比肠杆菌属(Faecalibacterium)、罗氏菌属(Roseburia)的相对丰度降低,拟杆菌属(Bacteroides)的相对丰度增加(P<0.05)。2、LEf Se用于分析寻找各组间的代表性菌属。结果显示HC组的代表菌属为gAgathobacter,SLE-d组的代表菌群为g-Blautia,g-Lactobacillus,fLactobacillaceae,SLE-nd组的代表菌群为g-Subdoligranulum(LDA值均大于4)。3、非靶标代谢组数据显示,与健康对照组相比,SLE-d组与α-亚麻酸代谢相关的代谢产物亚麻油酸和a-亚麻酸均下调(P<0.05),与不饱和脂肪酸生成相关的代谢产物廿二碳四烯酸上调(P<0.05),与氨酰基-t RNA生物合成相关的代谢产物L-脯氨酸下调(P<0.05),还有与胆汁分泌相关的代谢产物非索非那定下调(P<0.05),胆酸上调(P<0.05)。4、SLE-d组血清BDNF水平较HC组显著升高,而低于SLE-nd组;SLE-d组血清IL-2和IL-6水平较SLE-nd组、HC组升高;差异均具有统计学意义(P<0.05)。5、在组间差异性菌属中,SLE-d组丰度升高的肠杆菌属(r=-0.237,P=0.047)和罗氏菌属(r=-0.247,P=0.038)与IL-6呈负相关,罗氏菌属(r=-0.235,P=0.049)与IL-2呈负相关,在SLE-d组中丰度降低的拟杆菌属(r=0.306,P=0.009)与IL-2呈正相关。结论:SLE合并抑郁患者存在肠道菌群失调,F/B显著降低,尤其在门、属水平上存在显著差异。SLE合并抑郁组肠杆菌属、罗氏菌属的相对丰度显著降低,拟杆菌属显著升高,肠道菌群可能通过影响炎症因子、肠-脑轴直接或间接参与SLE抑郁的发生。

目的 原发性肌肉减少症，是一种与年龄相关的骨骼肌疾病。本文旨在探讨黄芪对原发性肌肉减少症的有Protein Analysis效活性成分和治疗靶点。方法 本研究采用网络药理学方法探究黄芪治疗肌肉减少症的作用机制。首先，在中药系统药理学数据库(TCMSP)和蛋白质数据库(Uniprot)中，筛选黄芪的有效活性成分及其对应基因靶点。接着，通过GeneCard、 OMIM、 PharmGkb、 TTD这4个数据库，收集原发性肌肉减少症相关的基因靶点。然后，将药物基因靶点和疾病相关基因取交集，以构建黄芪-有效成分-肌少症-靶基因调控CP-690550 IC50网络。在String平台绘制交集基因靶点的蛋白互作(Protein-protein interaction, PPI)关系图，通过基因本selleckchem体(Gene ontology, GO)富集分析黄芪-原发性肌肉减少症交集靶点的特征生物学性质，并进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路分析。结果 从数据库中获得黄芪的20个有效活性成分，181个黄芪作用靶点，498个原发性肌肉减少症相关基因靶点，取交集后共获得16个关键靶点，对这16个靶点进行GO和KEGG通路富集分析发现，黄芪可能通过抗氧化、抗炎和调节免疫功能，以介导细胞对氧化应激的反应、细胞对化学应激的反应等信号通路发挥治疗作用。结论 黄芪可能通过其多种有效成分作用于多个基因靶点，从而改善老年性肌肉减少症的症状。这为黄芪在临床治疗老年性肌肉减少症中的应用提供了理论支持。

目的：观察电针对糖尿病认知功能障碍（DCI）大鼠海马组织中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/ cAMP 反应元件结合蛋白(CREB)信号通路相关蛋白及海马神经元凋亡的影响，探讨电针治疗DCI的部分机制。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组，每组12只。使用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素复制DCI模型。电针组电针“胰俞”“足三里”“百会”“大椎”干预，20 min/次，1次/d，共治疗4周。检测各组大鼠随机血糖；Morris水迷宫实验评估大鼠学习记忆能力；透射电镜观察大鼠海马CA1区神经元超微结构；尼氏染色法观察大鼠海马CA1区神经元病理形态的改变；TUNEL染色法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况；Western blot法检测大鼠海马组Blebbistatin织中磷酸化（p）-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt比值，CREB、p-CREB及半胱天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）相关X蛋白(Bax) 、Bcl-2蛋白表达水平。结果：与正常组大鼠比较，模型组大鼠随机血糖升高（P＜0.01），逃避潜伏期延长（P＜0.01），穿越平台次数减少（P＜0.01），海马CA1区神经元损伤明显，神经元细胞凋亡指数显著升高（P＜0.01），海马组织中p-PI3K /PI3K、p-Akt /购买AdezmapimodAkt、CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量降低（P＜0.01），Caspase-3、Bax蛋白表达量升高（P＜0.01）。与模型组比较，电针组大鼠随机血糖降低（P＜0.01），逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增多（P＜0.01），海马CA1区神经元的数量和形态均有所改善，海马神经元细胞凋亡指数降低（P＜0.01），海马组织中p-PI3K /PI3K、p-Akt /Akt，CREB、p-CREB、Bcl-2蛋白表达量升高（P＜0.05，P＜0.01），Caspase-3、BaxTetracycline antibiotics蛋白表达量降低（P＜0.01）。结论：电针可以改善DCI大鼠学习记忆能力，其机制可能与调控PI3K/Akt/CREB信号通路相关蛋白表达，减轻大鼠海马神经元细胞凋亡，从而改善神经功能有关。

食管癌是常见的上消化道恶性肿瘤PEG300细胞培养，在我国食管癌的总患病数和死亡数占全球的一半，极大地加重了我国癌症防治及医疗保障体系的负担。食管癌早期发病隐匿、不易察觉，导致多数患者在确诊时已处于中晚期，不利于治疗和预后。微小RNA(mi RNAs)作为新型生物标志物，在肿瘤的诊断、病情监测和预后评估中发挥着重要作用。近年研究表明，mi RNAs在食管癌微环境的形成，放化疗抵抗，selleck HPLC肿瘤细胞增殖、凋亡、侵袭、自噬等过程中扮演着抑癌基因和抗癌基因的双重角色，是食管癌潜在的干预靶点，具有较高的研究价值和意义。但mi RNAs在食管癌进展中的作用机制尚不明确，限制其作为肿瘤标志物应用于食管癌的临床诊断、治疗和预后。endocrine-immune related adverse events基于此，文章就mi RNAs在食管癌发生发展中的双重调控机制及中医药干预研究进行系统综述，旨在明确mi RNAs如何影响食管癌的发生与发展及潜在治疗策略，以期为食管癌的临床防治提供新思路。

目的：分析血清β2微球蛋白（β2-MG）、胱抑素C(Cys-C)及肾功能相关指标[24 h尿蛋白排泄率（UPE）、尿素（BUN）、肌酐（SCr）]在肾病综合征中的水平及临床意义。方法：选择我院自2019年3月至2022年3月收治的180例肾病综合征患者作为观察组，另选同期的180例健康体检者作为对照组。检测所有受试者血清β2-MG、Cys-C及肾功能相关指标；根据观察组患者治疗转归情况Wnt-C59生产商，分为转归组和未转归组，使用多因素Logistic回归分析血清β2-MG、Cys-C及肾功能相关指标与肾病综合征患者治疗未转归的关系，通过ROC下面积（AUC）评价血清β2-MG、Cys-C及肾功能相关指标对治疗AZD2281配制未转归的预测效能。结果：观察组血清β2-MG、Cys-C、UPE、BUN、SCr水平均高于对照组（P<0.05）；未转归组血清β2-MG、Cys-C、UPE、BUN、SCr水平均高于转归组（P<0.05）；经多因素LMedical translation application softwareogistic回归分析，血清β2-MG、Cys-C、UPE、BUN、SCr均是肾病综合征患者治疗未转归的独立预测因素（P<0.05）；经ROC曲线分析，血清β2-MG、Cys-C、UPE、BUN联合SCr预测肾病综合征患者治疗未转归的AUC为0.910。结论：血清β2-MG、Cys-C及肾功能相关指标与肾病综合征密切相关，联合预测患者治疗未转归的效能较好，值得临床予以重视应用。

背景：体外冲击波因对各种肌肉骨骼疾病的潜在益处而备受关注，越来越多的研究证明其具有缓解疼痛和功能恢GW-572016作用复等优良效果。然而，针对体外冲击波治疗疼痛相关可视化研究相对缺Enasidenib分子式乏。目的：对体外冲击波治疗疼痛相关研究进行可视化分析，梳理国内外该领域的知识结构、探索研究现状及热点趋势。方法：检索Web of Science(WOS)核心合集数据库及中国知网(CNKI)数据库中2002-2022年间体外冲击波治疗疼痛相关研究的文献，利用Citespace软件进行可视化分析制作图谱并解读其涵义。结果与结论：(1)共纳入文献2 101篇，发文量呈波动性上升趋势，美国和中国在发文量具有一定优势；发文机构多为大学和医院，发type III intermediate filament protein文作者多属于独立团队，发文机构及作者彼此交流有待加强，跨机构、跨地域合作度较低；关键词可视化分析表明体外冲击波在肌骨疾病应用广泛，未来研究侧重于多学科深入研究及联合疗法的临床疗效观察。(2)体外冲击波应用于疼痛领域的研究主要集中在足底筋膜炎、肩周炎、网球肘等肌肉骨骼疾病的治疗。近年来与超声引导注射治疗、中国传统治疗技术的联合治疗及新领域的拓展是研究趋势及关注热点。

目的：探讨与研究芬太尼联合电针通过介导组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylaseBelumosudil生产商 2,HDAC2)途径调节糖尿病大鼠周围神经痛的作用机制。方法：将建模成功的糖尿病周围神经痛大鼠（n=36）随机平分为三组-模型组、芬太尼组与电针组，芬太尼组、模型组分别经尾静脉泵注1.0μg/kg/min芬太尼与等剂量的磷酸盐缓冲液5 min,1次/d。电针组在芬太尼治疗的基础上给予电针治疗，1次/d，均共治疗2周。治疗第1周与第2周，对大鼠进行体重称重，采用双抗体酶联免疫夹心法测血清胰岛素浓度，动态足底触觉仪检测大鼠机械痛阈，免疫印迹检测HDAC2蛋白相对表达水平。结果：芬太尼组与电针组在治疗第1周、第2周的体重都明显高于模型组（P<0.05），电针组也明显高于芬太尼组（P<0.05）。芬太尼组与电针组genetic program在治疗第1周、第2周的血清胰岛素浓度都明显低于模型组（P<0.05），电针组也明显高于芬太尼组（P<0.05）。芬太尼组与电针组在治疗第1周、第2周的机械痛阈都明显高于模型组（P<0.05），电针组明显高于芬太尼组（P<0.05）。芬太尼组与电针组在治疗第2周、第4周的HDAC2蛋白表达水平明显高于模型组（P<0.05），电针组也显著高于芬太尼组（P<0.05）。结论：芬太尼联合电针在糖尿病周围神经痛大鼠的应用能提高机械痛阈，能提高大鼠体重，也可降低胰岛素浓度www.selleck.cn/products/MK-2206，其作用机制可能与促进HDAC2表达有关。

目的 研究视频反馈教学方法在口腔修复牙体预备实践教biologic DMARDs学中的应用效果。方法 研究于2022年12月至2023年3月在第四军医大学口腔医院教学中心虚拟仿真中心进行。选取即将进入临床实习的第四军医大学口腔医学专业2020级本科生30名，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组15名。研究组与对照组学生分别采用视频反馈教学方法和传统教学方法进行口腔修复牙体预备专项集中培训。2组学生于培训前后在仿真头颅模型上完成上颌中切牙全冠修复牙体预备操作考核，比较2组操作体位评分selleck（分值越低提示体位越佳）和牙体预备形态评分（分值越高提示预备效果越好）。考核结束后研究组学生匿名填写视频反馈教学方法效果调查问卷。结果 培训前，研究组与对照组的牙体预备形态评分、操作体位评分比较，差异VX-765试剂均无统计学意义（均P>0.05）。培训后，2组牙体预备形态评分均较培训前显著提高，操作体位评分均较培训前显著降低，且研究组操作体位评分[（17.73±2.12）分]较对照组[（19.80±1.86）分]更低，差异均有统计学意义（均P <0.05）；但2组牙体预备形态评分比较，差异无统计学意义（t=-0.507,P=0.616）。考核结束后对研究组学生进行问卷调查发现，学生对视频反馈教学方法评分较高，各项评分均在4分以上；尤其在提高教学活动中注意力、愿意采用该方法进行实践训练课学习方面评分较高。结论 与传统教学方法相比，应用视频反馈教学方法于口腔修复牙体预备实践教学中可更好地规范操作体位，具有较高评价反馈，值得进一步探究和应用。

目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织自噬蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达的影响及肾保护作用。方法 将50只SD大鼠分为正常组10只和造模组40只。造模组用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，最终有36只大鼠建模成功，并随机分为模型组和低、高剂量实验组，每组12只。低、高剂量实验组分别灌胃给予100和200 mg·kg~(-1)·d~(-1) TGP;模型组和正常组均灌胃给予同体积selleck0.9%NaCl。4组大鼠每天给药1次，连续给药8周。实验结束时，检测4组大鼠的24 h尿蛋白量、血尿素氮、肌酸酐。用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中Beclin1、LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白的表达情况。结果 低、高剂量实验组和模型组、正常组的肌酸酐分别为(80.78±7.92)、(73.21±7.54)、(93.05±8.69)和(59.17±6.97)μmol·L~(-1),血尿素氮分别为(9.48±1.70)、(8.63±1.38)、(12.20±2.10)和(6.06±0.55)mPEG300mol·L~(-1),24 h尿蛋白量分别为(49.05±7.20)、(42.30±6.44)、(78.73±7.53)和(10.10±2.25)mg·24 h~(-1),肾质量指数分别为(5.45±0.68)×10~(-3)、(5.14±0.51)×10~(-3)、(6.33±0.62)×10~(-3)和(3.69±0.29)×10~(-3) g·g~(-1),平均肾小球面积分别为(6.88±0.35)×10~3、(6.55±0.27)×10~3、(7.61±0.26)×10~3和(5.41±0.16)×10~3μm~2,平均肾小球体积分别为(7.13±0.53)×10~5、(6.63±0.41)×10~5、(8.30±0.42)×10~5和(4.98±0.22)×10~5μm~3,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值分别为0.25±0.03、0.29±0.03、0.12±0.01和0.43±0.04,Beclin1蛋白相对表达水平分别为0.31±0.03、0.38±0.03、0.23±0.02和0.50±0.04。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。相关性分析显示：Beclin1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值与肾质量指数、平均肾小球面积、平均肾小球体积和24 h尿蛋白定量呈负相关。结intracellular biophysics论 TGP对糖尿病大鼠肾损害具有保护作用，部分机制与激活自噬活性有关。