DUB信号通路

在现代社会中,氧化应激严重威胁着人类的身体健康。从生物原料如胶原蛋白中提取的具有抗氧化活性的生物活性肽因其安全性高、活性强且易吸收、易获取等优势逐渐引起关注。鹿茸作为哺乳动物唯一可完全再生的器官,其生长十分迅速,可达到2cm/天,但其根部由于骨化严重,传统热炸法加工方式难以对其充分利用。研究表明鹿茸骨化组织胶原蛋白的含量十分丰富,且鹿源产品污染风险小、使用限PLX3397小鼠制少。因此,鹿茸骨化组织是一种良好的生物活性肽来源。本研究以鹿茸骨化组织为原料,分别利用醋酸和胃蛋白酶制备胶原蛋白,随后选取中Post-operative antibiotics性蛋白酶、碱性蛋白酶、胰蛋白酶、风味蛋白酶和木瓜蛋白酶对两种方法获得的胶原蛋白分别进行水解,以DPPH自由基清除率为指标,比较两种胶原蛋白酶解产物抗氧化性能差异并筛选最适蛋白酶。进一步利用单因素试验与响应面法优化酶解工艺并以超滤法和尺寸排阻色谱法分离纯化出抗氧化活性最强的胶原肽,并检测胶原肽的氨基酸组成。实验结果表明,中性蛋白酶为最佳水解酶,并确定胃蛋白酶提取胶原蛋白作为胶原肽来源。优化获得最佳酶解工艺为酶用量3200U/g、酶解温度为52℃、p H为6.1、底物浓度为10%、酶解时间3h,此条件下酶解产物DPPH自由基清除率为73.41±0.48%。经分离纯化后获得抗氧化活性最强的鹿茸骨化组织胶原肽,其DPPH自由基清除率为90.58±1.27%。氨基酸组成分析表明该胶原肽selleckchem中具有抗氧化能力的氨基酸占比较高。为进一步确定获得的鹿茸骨化组织胶原肽的抗氧化活性,在体外水平与细胞水平对其进行综合检测。体外水平主要检测了胶原肽对常见自由基的清除能力和对质粒DNA氧化损伤的保护能力,细胞水平检测了胶原肽对H_2O_2诱导的HaCaT细胞氧化损伤模型的影响。体外实验结果显示胶原肽的DPPH自由基清除率为90.66%,超氧阴离子自由基清除率为78.33%,ABTS自由基清除率为99.59%,羟基自由基清除率为83.34%,并对质粒DNA的氧化损伤具有保护能力。在细胞水平,胶原肽的预处理可显著抑制HaCaT细胞内ROS的积累以及脂质过氧化反应,提高CAT、SOD和GSH-Px等抗氧化酶的酶活力,保护HaCaT细胞免受氧化损伤并维持细胞活力。利用鹿茸骨化组织胶原肽作为核心原料设计面膜精华液、面霜、精华乳三款护肤化妆品,对其分别进行感官测试、稳定性检测、微生物检测、理化检测以及毒理学检测。结果证实三款化妆品肤感较好,稳定性达标,卫生度达标,重金属及有害物质含量符合《化妆品安全技术规范》且对皮肤无刺激性,最终成功获得三个国产非特殊用途化妆品备案文号。综上,本研究建立了具有较强抗氧化活性的鹿茸骨化组织胶原肽酶解工艺,并建立了基于超滤法及尺寸排阻色谱法的分离纯化工艺。在体外水平和细胞水平分别检测了鹿茸骨化组织胶原肽的抗氧化活性。同时设计出三款基于鹿茸骨化组织胶原肽的化妆品生产工艺,进行了化妆品的安全性检测并获得化妆品备案文号。为鹿茸产品的深度开发应用以及具有抗氧化能力的生物活性肽的开发和应用提供了新的思路。

目的 研究护士主导PDCD4 (programmed cell death4)专病一体化护理在青光眼患者围手期中的临床应用效果。方法 选取2021年在我院接受手术治疗的94例青光眼患者作为研究对象，采用随机数字表法分组（观察组47例，对照组47例）。对照组围术期采用常Q-VD-Oph化学结构规护理干预，观察组围术期采用护士主导专病一体化护理干预。比较2组心理韧性、治疗依从度与护理满意度。结果 护理后观察组Connor-Davidson韧性量表各项维度评分及总分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗依从性高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组护理满意度高于RP56976体外对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 护士主导专病一体化护理在青光眼患者围术期应用能有效提高患者心理韧性，对提升患者治疗依从性与护理满意度有积极效果，值得临床推广。

目的：探究不同水解度海参肽（低水解度为SCP-L和高水解度为SCP-H）的抗氧化稳定性及对H_2O_2诱导的L929细胞氧化应激损伤的保护作用。方法：首先以羟自由基清除率（·OH）为评价指标，考察温度、pH、食品配料、金属离子和模拟胃肠环境对海参肽抗氧化稳定性的影响。然后，利用H_2O_2诱导L929细胞建立氧化应激损伤模型，测定细胞的存活率及细胞水平的抗氧化指标。结果：在20～100℃范围，SCP-L和SCP-H均具有良好的热稳定性；在氯化钠、Cu~(2+)、Zn~(2+)、碱性和模拟胃液环境下降低了其抗氧化稳定性；模拟胃肠消selleck VX-445化，提高了SCP-L和SCP-H的抗氧化活性。SCP-L和SCP-H质量浓度在0.2～0.8 mg/mL时，显著提高了氧化Mobile social media损伤L929细胞的存活率；与模型组相比，SCP-L和SCP-H质量浓度为0.6 mg/mL时，乳酸脱氢酶（LDH）活力分别显著下降了20.LY2157299采购67%和25.91%，丙二醛（MDA）含量分别显著下降了26.39%和44.36%，超氧化物歧化酶（SOD）活力分别显著提高了89.63%和130.17%，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力分别显著提高了26.22%和40.41%。结论：海参肽在储存过程中应尽量避免与碱性、含氯化钠、Cu~(2+)和Zn~(2+)等环境因素接触。SCP-L和SCP-H均能有效阻止H_2O_2诱导的L929细胞氧化应激损伤，且SCP-H效果优于SCP-L。

目的本研究旨在寻找糖尿病肾病(DKD)患者出现肾功能进展的危险因素,并建立简单而有效的临床预测模型来评估DKD患者肾功能进展的风险,为临床上DKD患者的治疗和随访提供参考依据。Barasertib溶解度方法回顾性收集2015年1月1日至2022年9月30日多次在兰州大学第二医院就诊且病例信息完整的DKD患者的临床资料进行统计学分析。通过excel的简单随机分组,按照7:3的比例将所有患者分为建模数据集和验证数据集。在建模数据集中,根据估算的肾小球滤过率(eGFR)年下降是否大于5ml/(min·1.73 m~2)分为肾功能进展组和肾功能未进展组,通过Logistic回归分析及LASSO回归分析筛选DKD患者肾功能进展的危险因素,并用得到的危险因素分别构建临床预测模型,P<0.05表示两组数据存在统计学差异。分别对两个模型的区分度、校准度及临床实用性进行评价,并通过净重分类改善指标和综合判别改善指数进一步评价模型的预测效能,筛选出最优模型。最后,将最优模型转化为预测方程及列线图,方便临床医生使用。结果1.本研究共纳入808例DKD患者,其中男性530例,女性278例。按肾功能是否进展分为两组,进展组173例,未进展组Chronic medical conditions635例,出现肾功能进展的概率为21.41%。将所有患者按照7:3的比例分为2组,建模数据集565例,验证数据集243例,两组患者各项指标均衡可比,P>0.05。2.Logistic回归分析共筛选出7个危险因素,构建的模型为模型1;LASSO回归分析共筛选出6个危险因素,构建的模型为模型2。模型1建模数据集的ROC曲线下面积(AUC)为0.812,验证数据集的AUC为0.791;模型2建模数据集的AUC为0.807,验证数据集的AUC为0.768,模型1的区分度更高。HosmerLemeshow检验:模型1建模数据集的P值为0.285,验证数据集的P值为0.284;模型2建模数据集的P值为0.249,验证数据集的P值为0.337,综合分析校准曲线的结果提示模型1的校准性能更好。临床曲线分析(DCA)显示建模数据集中模型1的高风险阈值区间范围大约为1%-90%之间,模型2的高风险阈值区间范围大约为1%-82%之间,模型1有更强的临床实用性。另外,与模型2相比,模型1的NRI提高了2.44%,IDI提高了1.50%,最终确定模型1为最优模型。纳入模型的变量包括收缩压(SBP)、24h尿蛋白定量(UTP)、血尿酸(SUA)、血钙(Ca)、血磷(PHOS)、总胆固醇(TC)、合并眼底病Others抑制剂变等。最后,将最优模型转化为了预测方程及列线图。结论SBP、UTP、SUA、Ca、PHOS、TC及合并眼底病变是DKD患者肾功能进展的独立危险因素。以SBP、UTP、SUA、Ca、PHOS、TC及合并眼底病变7个预测因子构建的临床预测模型具有较好的区分度、校准度和临床实用性,对预测DKD患者是否出现肾功能进展具有一定的临床价值。

Sho1和Msb2分别为四跨膜蛋白和单链跨膜蛋白，现有研究表明其普遍存在于DS-3201真菌中，两者结构保守，都具有胞外结构域、跨膜结构以及胞质结构域，且Sho1蛋白主要定位于细胞质膜，Msb2蛋白主要定位于在细胞质膜上，通过质膜的内吞作用将其转运至液泡内。此外，Sho1和Msb2蛋白的不同结构域可与多种信号蛋白结合，参与MAPK信号通路中的不同途径，调节真菌的生长发育和逆境响应。目前在酿酒酵母、白念珠菌、烟曲霉、黄萎病菌、尖孢镰刀菌、禾谷镰刀菌、玉米黑粉菌、稻瘟病菌、灰霉菌、新生隐球菌和荚膜组织胞浆菌等真菌中开展了大量Sho1和Msb2蛋白功能Dinaciclib化学结构的研究，发现Sho1和Msb2蛋白主要参与真菌的丝状生长、渗透胁迫、氧化应激、细胞壁完整性、温度响应和毒力调控，但其具体功能具有真菌进化特异性。本文综述了Sho1和Msb2的结构特征，对Sho1和Msb2在不同真菌中的功能及其作用途径进行了总结分析，以期为相Generic medicine关研究提供参考。

目的 探讨右美托咪定预先喷鼻联合泵注与常规泵注的不同给药方式对口腔颌面外科手术患者术中瑞芬太尼和心率变异性(HRV)的影响。方法 选择口腔selleck CL 318952颌面外科的择期手术患者90例，男43例，女47例，年GSK J4配制龄18～64岁，BMI 18～25 kg/m~2,ASAⅠ或Ⅱ级。采用随机数字表法将患者分为三组：预先喷鼻联合泵注组(PP组)、常规泵注组(CP组)和对照组(C组),每组30例。手术当日入室前45 min, PP组经鼻喷雾右美托咪定0.5μg/kg, CP组和C组经同样方法给予等量生理盐水。麻醉诱导前10 min, PP组经静脉泵注10 min右美托咪定0.5μg/kg, CP组经静脉泵注10 min右美托咪定1μg/kg, C组给予等量生理盐水。记录入室Ramsay镇静评分、手术时间、瑞芬太尼诱导和维持用量，入室时(T_1)、插管即刻(T_2)、切皮后10 min(T_3)和拔管即刻(T_4)相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、全部窦性RR间期的标准差(SDNN)、低频功率(LF)、高频功率(HF)、总功率(TP)、低频与高频(LF/HF)比值等HRAnti-biotic prophylaxisV分析指标、HR、MAP和BIS。记录术后恶心呕吐例数和术后24 h内镇痛药使用情况。结果 与C组比较，T_1时PP组MAP明显降低，RMSSD、SDNN和logTP明显升高，LF/HF比值明显降低(P<0.05),T_2—T_4时PP组和CP组LF/HF比值明显降低(P<0.05),PP组和CP组瑞芬太尼诱导用量、术后恶心呕吐发生率和24 h镇痛药使用率明显降低(P<0.05)。与CP组比较，T_1时PP组RMSSD、SDNN、logLF、logHF、logTP明显升高(P<0.05),T_2、T_4时PP组logHF明显升高，PP组入室Ramsay镇静评分明显升高，瑞芬太尼维持用量明显降低(P<0.05)。结论 使用右美托咪定后，HRV分析中与应激水平相关的指标明显降低，并且可明显减少阿片类药物的用量，使用右美托咪定预先喷鼻联合泵注的方式能够进一步减少麻醉维持阶段的阿片类药物用量。

目的 探讨十ABT-263溴二苯醚(2,2′,3,3′,4,4′,5,5′,6,6′-decabromodiphenyl ether,BDE209Named entity recognition)宫内暴露对连续两代子代大鼠血糖的影响。方法 将健康4周龄SPF级雌性SD大鼠随机分为对照(正常饲料)组和BDE209(1 000 mg/kg)暴露组,并于5周龄,采用自由摄食方式染毒,每日1次,连续3周。将其与同龄未暴露雄鼠合笼,以发现阴栓当日为妊娠第0天。妊娠大鼠继续暴露至F1代出生(postnatal day 0,PND0)结束。雌性F1代于8周龄时与未暴露雄鼠交配以繁殖F2代,子代均不直接暴露。F1和F2代于PND40时,随机选取10只(雌雄各半)麻醉处死,称重,眼眶后静脉取血。测定PND40子代大鼠空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)和血清胰岛素(insulin,Ins)水平;测定血清谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和总超氧化物歧化酶(total superoxide dismutase,T-SOD)活力以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量。结果 与对照组比较,BDE209暴露组F1代大鼠FBG水平和血清Ins浓度较高,差异均有统计学意义(P<0.01);而F2代大鼠FBG水平和血清Ins浓度均无明显变化。与对照组相比,BDE209暴露组F1代大鼠血清GSH-Px和T-SOD活力均下降,而MDA含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)Z-IETD-FMK molecular weight;BDE209暴露组F2代大鼠血清GSH-Px和T-SOD活力及MDA含量均无明显变化。结论 BDE209宫内暴露会对F1代小鼠FBG和胰岛素浓度产生不良影响,其机制可能与其所致子鼠体内氧化应激有关;而对F2代没有影响。

目的 探讨频繁复发肾病综合征(FRNS)患儿外周血程序性死亡蛋白配体1阳性(PD-L1~+)B细胞比例及意义，进一步探究FRNS的可能发病机制。方法 选取2021年4月至2022年2月该院68例初次发病的原发性肾病综合征(PNS)患儿，随访1年，根据复发的频次，分为FRNS组(31例)和非频繁复发组(NFRNS,37例)。另选取同期该院门诊28例体检健康儿童作为健康对照组。于研究组患儿糖皮质激素(GC)治疗前、治疗缓解后及健康对照组儿童体检时分别采取静脉血标本。采用流式细胞术检测各组儿童外周血CD19~+PD-L1~+B细胞比例、CD19~+CD24~(hi)CD27~+B细胞、CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi) B细胞。结果 GC治疗前，与健康对照组比较，FRNS组、NFRNS组患儿外周血PD-L1~+B细胞比例均明显升高(P<0.05),CD19~+CD24~(hi)CD27~+B细胞比例均明显降低(P<0.05),CD19~+CD24~(hi)CD38~(hi) B细胞比例差异无统计学意义(P>0.05);与NFRNS组比较，FRNS组PD-L1~+B细胞比例明显升高(P<0.05),CD19~+CD24~(hi)CD27~+BCephalomedullary nail细胞比例明显降低(P<0.05)。GC治疗后，FRNS组较NFRNS组及健康对照组的PD-L1~+B细胞比例均明显升高(P<0.05)。与治疗前比较，治疗后FRNS组、NFRNS组患儿外周血PD-L1~+B细胞比例均明显下降(P<0.05),CD19~+CD24~(hi)CD27~+B细胞比例均明显升高(P<0.05)。FRNS组GC治疗前PD-L1~+B细胞比例与总B细胞计数(r=0.528,P=0.002)、IgM(r=0.371,P=0.040)呈正相关，与ALB(r=-0.461,P=0.009EPZ-6438临床试验)呈负相关。结论 FRNS患儿中存在PD-L1~+B细胞、CD19~+CD24~(hi)CD27~+此网站B细胞比例异常，其可能参与PNS患儿的频繁复发过程。

微生物污染导致的食品安全和公共卫生问题一直是社会各界关注的热点问题，因此挖掘安全高效的食品杀菌技术具有重要意Bio-mathematical models义和应用价值。X射线辐照是一种穿透性高且安全可控的新型非热杀菌技术，具有更高的线性能量传递值和相对生物学效应，但其对食源性致病菌如革兰氏阴性细菌的杀菌机理鲜有报道，限制了其在食品微生物安全领域的应用发展。本实验以常见食源性革兰氏阴性细菌沙门氏菌为研究对象，借助转录组学技术研究低能X射线辐照对其杀灭效果及作用机理，为低能X射线应用于食品安全控制提供理论依据。采用平板计数方法分析0、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 kGy和0.6 kGy X射线辐照剂量对沙门氏菌存活和亚致死效应的影响；通过扫描电子显微镜和透射电子显微镜进一步观察辐Z-IETD-FMK研究购买照处理对细菌超微结构的作用情况；通过转录组学分析低能X射线抑制沙门氏菌的分子机制。结果表明，当辐照剂量为0.5 kGy时，沙门氏菌的亚致死率最高，为99.44%；低能X射线辐照可导致细菌细胞壁和细胞膜破裂；转录组测序结果表明292个差异表达基因（differentially expressed genes,DEGs）中分别有214个基因上调和78个基因下调。DEGs分析结果显示，低能X射线辐照会造成沙门氏菌的DNA损伤，对细菌细胞的氧化应Panobinostat化学结构激、氨基酸合成、能量代谢、毒力、跨膜运输等具有明显的调控作用。综上，低能X射线是一种有效的非热杀菌方法，可以抑制细胞的生长代谢从而降低其感染风险。

长双歧杆菌CCFM1206分离自健康成人粪便，可将萝卜硫苷转化成萝卜硫素（sulforaphane， SFN），该文研究了西兰花种子水提物（broccoli seed extract， selleckchem AM-2282BSE）以及联合不同剂量的长双歧杆菌CCFM1206（10~(8)、10~(9)和10~(10 )CFU）对小鼠肠内SFN水平的调控以及对右旋糖酐硫酸酯钠（dextran sulfate sodium， DSS）诱导结肠炎的缓解作用。研LY2835219究发现，与BSE组相比，补充10~(9)和10~(10) CFU长双歧杆菌CCFM1206后，小鼠粪便中SFN和N-乙酰萝卜硫素（SFN-NAC）总量由30.84 μmol/g分别提高至45.48和49.32 μmol/RNA Immunoprecipitation (RIP)g（P<0.05）；仅摄入BSE（200 mg/kg小鼠体重），能有效缓解小鼠结肠缩短、降低炎症因子水平（IL-6、IL-1β和TNF-α）、增强抗氧化酶活力（GSH、SOD）、上调紧密连接蛋白的基因转录水平和蛋白表达水平，激活Nrf2信号通路并抑制NF-κB信号通路；补充10~(8) CFU长双歧杆菌CCFM1206，与BSE无显著差异，而补充10~(9)和10~(10) CFU长双歧杆菌CCFM1206在激活Nrf2和抑制NF-κB信号通路方面更加优异，这可能与产生更多SFN有关。该研究为开发缓解结肠炎的膳食制剂提供理论依据和剂量参考。