DUB信号通路

目的：探讨与研究芬太尼联合电针通过介导组蛋白去乙酰化酶2(histone deacetylaseBelumosudil生产商 2,HDAC2)途径调节糖尿病大鼠周围神经痛的作用机制。方法：将建模成功的糖尿病周围神经痛大鼠（n=36）随机平分为三组-模型组、芬太尼组与电针组，芬太尼组、模型组分别经尾静脉泵注1.0μg/kg/min芬太尼与等剂量的磷酸盐缓冲液5 min,1次/d。电针组在芬太尼治疗的基础上给予电针治疗，1次/d，均共治疗2周。治疗第1周与第2周，对大鼠进行体重称重，采用双抗体酶联免疫夹心法测血清胰岛素浓度，动态足底触觉仪检测大鼠机械痛阈，免疫印迹检测HDAC2蛋白相对表达水平。结果：芬太尼组与电针组在治疗第1周、第2周的体重都明显高于模型组（P<0.05），电针组也明显高于芬太尼组（P<0.05）。芬太尼组与电针组genetic program在治疗第1周、第2周的血清胰岛素浓度都明显低于模型组（P<0.05），电针组也明显高于芬太尼组（P<0.05）。芬太尼组与电针组在治疗第1周、第2周的机械痛阈都明显高于模型组（P<0.05），电针组明显高于芬太尼组（P<0.05）。芬太尼组与电针组在治疗第2周、第4周的HDAC2蛋白表达水平明显高于模型组（P<0.05），电针组也显著高于芬太尼组（P<0.05）。结论：芬太尼联合电针在糖尿病周围神经痛大鼠的应用能提高机械痛阈，能提高大鼠体重，也可降低胰岛素浓度www.selleck.cn/products/MK-2206，其作用机制可能与促进HDAC2表达有关。

目的 研究视频反馈教学方法在口腔修复牙体预备实践教biologic DMARDs学中的应用效果。方法 研究于2022年12月至2023年3月在第四军医大学口腔医院教学中心虚拟仿真中心进行。选取即将进入临床实习的第四军医大学口腔医学专业2020级本科生30名，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组15名。研究组与对照组学生分别采用视频反馈教学方法和传统教学方法进行口腔修复牙体预备专项集中培训。2组学生于培训前后在仿真头颅模型上完成上颌中切牙全冠修复牙体预备操作考核，比较2组操作体位评分selleck（分值越低提示体位越佳）和牙体预备形态评分（分值越高提示预备效果越好）。考核结束后研究组学生匿名填写视频反馈教学方法效果调查问卷。结果 培训前，研究组与对照组的牙体预备形态评分、操作体位评分比较，差异VX-765试剂均无统计学意义（均P>0.05）。培训后，2组牙体预备形态评分均较培训前显著提高，操作体位评分均较培训前显著降低，且研究组操作体位评分[（17.73±2.12）分]较对照组[（19.80±1.86）分]更低，差异均有统计学意义（均P <0.05）；但2组牙体预备形态评分比较，差异无统计学意义（t=-0.507,P=0.616）。考核结束后对研究组学生进行问卷调查发现，学生对视频反馈教学方法评分较高，各项评分均在4分以上；尤其在提高教学活动中注意力、愿意采用该方法进行实践训练课学习方面评分较高。结论 与传统教学方法相比，应用视频反馈教学方法于口腔修复牙体预备实践教学中可更好地规范操作体位，具有较高评价反馈，值得进一步探究和应用。

目的 探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织自噬蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达的影响及肾保护作用。方法 将50只SD大鼠分为正常组10只和造模组40只。造模组用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型，最终有36只大鼠建模成功，并随机分为模型组和低、高剂量实验组，每组12只。低、高剂量实验组分别灌胃给予100和200 mg·kg~(-1)·d~(-1) TGP;模型组和正常组均灌胃给予同体积selleck0.9%NaCl。4组大鼠每天给药1次，连续给药8周。实验结束时，检测4组大鼠的24 h尿蛋白量、血尿素氮、肌酸酐。用蛋白质印迹法检测大鼠肾组织中Beclin1、LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ蛋白的表达情况。结果 低、高剂量实验组和模型组、正常组的肌酸酐分别为(80.78±7.92)、(73.21±7.54)、(93.05±8.69)和(59.17±6.97)μmol·L~(-1),血尿素氮分别为(9.48±1.70)、(8.63±1.38)、(12.20±2.10)和(6.06±0.55)mPEG300mol·L~(-1),24 h尿蛋白量分别为(49.05±7.20)、(42.30±6.44)、(78.73±7.53)和(10.10±2.25)mg·24 h~(-1),肾质量指数分别为(5.45±0.68)×10~(-3)、(5.14±0.51)×10~(-3)、(6.33±0.62)×10~(-3)和(3.69±0.29)×10~(-3) g·g~(-1),平均肾小球面积分别为(6.88±0.35)×10~3、(6.55±0.27)×10~3、(7.61±0.26)×10~3和(5.41±0.16)×10~3μm~2,平均肾小球体积分别为(7.13±0.53)×10~5、(6.63±0.41)×10~5、(8.30±0.42)×10~5和(4.98±0.22)×10~5μm~3,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值分别为0.25±0.03、0.29±0.03、0.12±0.01和0.43±0.04,Beclin1蛋白相对表达水平分别为0.31±0.03、0.38±0.03、0.23±0.02和0.50±0.04。低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较，差异均有统计学意义(均P<0.01)。相关性分析显示：Beclin1蛋白表达及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白比值与肾质量指数、平均肾小球面积、平均肾小球体积和24 h尿蛋白定量呈负相关。结intracellular biophysics论 TGP对糖尿病大鼠肾损害具有保护作用，部分机制与激活自噬活性有关。

目的:多项研究证实了京都胃炎评分对预测Hp感染及胃癌风险的准确性和有效性。但目前此类研究主要集中于国外,国内应用及报道较少,本实验旨在研究京都胃炎评分系统对于Hp感染状态的评估以及life-course immunization (LCI)预测胃癌发生风险的应用价值。方法:收集本院内镜中心2021年1月-2021年12月期间内镜表现考虑Hp感染且行~(14)C呼气实确认细节验的患者共301例,收集所有研究对象的基本资料,包括年龄、性别、Hp感染状态(呼气试验结果)、吸烟史及饮酒史、共餐饮史。对于可疑存在恶变并需要行活检的患者,活检后收集患者病理资料。根据京都胃炎评分对各患者胃黏膜状态进行评分及分组,统计学分析对比各组中Hp感染患者的情况,并对行活检患者的数量和病理情况也进行统计学分析,研究京都胃炎评分在胃镜检查中判断Hp感染情况以及预测胃癌风险的应用价值。结果:纳入患者301例。1:分别统计Hp(+)及Hp(-)患者年龄、性别以及饮酒吸烟史等基本资料后,两组年龄、是否饮酒及京都胃炎评分总分具有统计学差异(p<0.05)。2:根据患者年龄资料,将患者分为3组,组1:≤40岁;组2:>40岁且≤55岁;组3:>55岁。比较三组中出现五种内镜表现的患者数及各组患者评分的中位数,结果显示随年龄增加,总分以及萎缩、化生、弥漫性发红、皱襞肿大的发生率显著上升,差异均具有统计学意义(P<0.05)。而鸡皮样改变更易出现在40岁以下患者中,差异具有统计学意义(p<0.05)。3:纳入患者中,151名男性患者总分中位数为1(0,3),150名女性患者总分中位数为1(0,2),男性患者相比于女性患者评分稍高,男性患者中更易出现萎缩、肠化、皱襞肿大;而女性患者更易出现鸡皮样改变,差异均具有统计学意义(p<0.05)。4:根据患者评分将患者分为4组后(0-2分、3-4分、5-6分、7-8分),分别计量各组中的患者数,结果显示随评分增加,Hp(+)及Hp(-)患者出现显著差异;且评分大于2分时,Hp感染患者占比与前组比较显著增加,差异均具有统计学意义(p<0.05)。5:统计Hp感染患者的五种内镜表现与未感染患者比较,差异均具有统计学意义(p<0.05)。行诊断价值分析后京都胃炎评分预测HP感染的AUC及95%CI为(0.823 0.776～0.870),最佳阈值为1.5。结果表明京都胃炎评分对于预测Hp感染具有良好诊断效能。6:本研究中行活检患者共118例,病理结果示黏膜急慢性炎症的患者共67名,占比56.8%;癌前病变患者共38名,占比32.2%;癌变患者共13名患者,占比11%。癌变患者13人中,高分化及中-高分化腺癌11人,中-低分化腺癌2人,均为Hp(+)患者。统计各评分组中、黏膜急慢性炎症、癌前病变、癌变的患者量及相关病理资料,各评分组中急慢性炎症、癌前病变、癌变的结果如下,0-2分:45(90.0)、2(4.0)、3(6.0);3-4分:21(45.7)、19(41.3)、6(13.0);5-6分:1(5.3)、15(78.9)、3(15.8);7-8分:0(0.0)、2(66.7)、1(33.3)。分别比较后存在统计学差异(p<0.05)。随评分增高,各组中早癌及癌前病变检出率显著上升。且总分为3-4分或更高时,同组内癌变及癌前病变的患者较前组出现显著增加。分析三组中患者基本资料、各组评分、各项内镜下表现评分后,结果显示年龄、性别、存在饮酒史、京都胃炎评分总分以及五种内镜表现均具有统计学意义(p<0.05)。表明高龄、男性、具有饮酒史,萎缩、肠化、皱襞肿大、黏膜弥漫性发红与癌前病变及癌变显著相关。但鸡皮样改变的患者病理结果回报以黏膜急慢性炎症为主。对京都胃炎总分与胃癌检出情况行诊断价值分析后AUC及95%CI为(0.933 0.888-0.977),提示该评分方法对早期胃癌的预测有良好效能(p<0.001)。结论:京都胃炎评分是一种高效、快捷、对患者整个胃内环境迅速做出全面完整的评估,对于Hp感染、胃癌Ferrostatin-1采购及癌前病变的发生有良好的预测价值的方法。综合本次实验结果表明京都胃炎评分总分≥2分的患者应予以高度重视并建议患者行进一步Hp检测。而对于京都胃炎评分达3-4分或更高时,应结合染色内镜或活检等手段精细筛查进一步明确病情,防止对癌变及癌前病变的漏诊。并且不同的内镜下表现、如鸡皮样改变、黏膜皱襞肿大等表现,也可单独提示不同的胃炎程度及可能存在的恶变风险。

目的:甲基汞(Methylmercury,Me Hg)是一种普遍存在于水体中的环境污染物,能够透过血脑屏障,对中枢神经系统造成严重损害。人类主要靠食用受污染的鱼贝类和水稻接触Me Hg,从而引发严重的健康问题。研究表明Me Hg诱导线粒体损伤和细胞凋亡是其发挥神经毒性作用的重要过程。Me Hg的蓄积会破坏线粒体的结构和功能,从而引发线粒体应激和凋亡,最终引起细胞死亡。线粒体未折叠蛋白反应(Mitochondrial Unfolded Protein Response,UPR~(mt))是一种线粒体应激反应,它在应激状态时被激活,以维持线粒体内蛋白的稳定。为了活化UPR~(mt),哺乳动物体内需要转录激活因子4(Activating Transcription Factor 4,ATF4)和C/EBP同源蛋白(C/EBP-Homologous Protein,CHOP)的参与,但Me Hg诱导UPR~(mt)的分子机制尚未明确。本研究旨在阐明Me Hg对线粒体凋亡途径的诱导作用,以及在该过程中ATF4/CHOP轴对UPR~(mt)的调节作用,为Me Hg神经毒性的防制提供实验和理论依据。方法:1、利用昆明小鼠建立Me Hg暴露体内模型。将56只SPF级成年昆明小鼠随机分为对照组、4μmol/kg Me Hg组、8μmol/kg Me Hg组和12μmol/kg Me Hg组共4组,每组14只,雌雄各半。经过28天的灌胃染毒,每日监测体重变化,通过爪抓力和步态实验检测小鼠神经行为学损伤。随后处死小鼠,取大脑皮质进行后续实验。冷原子吸收法检测小鼠大脑皮质汞含量,尼氏染色检测小鼠大脑皮质神经细胞病理学变化,流式细胞术检测线粒体膜电位,q PCR检测线粒体DNA拷贝数,Western Blot检测大脑皮质中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3、Cyt C的蛋白表达,RT-q PCR和Western Blot检测ATF4、CHOP以及UPR~(mt)相关蛋白HSP70、HSP60、CLPP、Lon P1的m RNA和蛋白表达水平,免疫组化检测ATF4和CHOP的阳性细胞比例,免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)检测ATF4和CHOP的相互作用,探究Me Hg暴露对大脑皮质线粒体损伤和细胞凋亡的诱导作用。2、通过HT22细胞系建立Me Hg暴露体外模型,并应用ATF4、CHOP小干扰RNA(Small interfering RNA,si RNA)进行预处理。实验分为对照组、4μM Me Hg组、control si RNA组、ATF4 si RNA+Me Hg组和CHOP si RNA+Me Hg组。通过荧光显微镜观察si RNA转染的效率,达70%以上,为后续实验提供了可靠的依据。通过免疫荧光检测CHOP荧光强度,观察ATF4对CHOP的激活作用。采用流式细胞术和Western Blot技术,检测细胞凋亡率和凋亡蛋白cleaved caspase-3和Cyt C的表达水平,以及ATF4/CHOP轴对凋亡的影响。通过Western Blot检测ATF4、CHOP、HSP70、HSP60、CLPP、Lon P1的蛋白表达变化,探究在Me Hg致神经元细胞凋亡过程中ATF4/CHOP轴对UPR~(mt)的调节作用,进一步研究Me Hg的神经毒性机制。结果:1、与对antitumor immune response照组相比,Me Hg染毒组小鼠的爪抓力呈剂量依赖性减弱。在步态分析实验中,Me Hg染毒组小鼠的身体速度和协调性明显降低。各组小鼠大脑皮质汞含量均明显升高。尼氏染色显示Me Hg染毒组小鼠大脑皮质神经细胞形态受损,尼氏小体数量减少并伴有体积减小。凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-3、Cyt C的蛋白表达量随Me Hg染毒剂量增加不断升高,Bcl-2呈下降趋势。与对照组相比,各Me Hg染毒组线粒体DNA拷贝数和线粒体膜电位逐渐下降。随着染毒剂量的增加,ATF4、CHOP以及UPR~(mt)相关蛋白HSP70、HSP60、CLPP、Lon P1的蛋白和m RNA表达上调Tamoxifen核磁,ATF4和CHOP阳性细胞染色面积逐渐升高,ATF4和CHOP的蛋白相互作用明显增加。2、与对照组相比,Me Hg染毒组中CHOP的荧光强度显著增强,ATF4/CHOP si RNA预处理组的荧光强度明显减弱。经Me Hg染毒处理后,cleaved caspase-3和Cyt C的表达水平显著提升,而ATF4/CHOP si RNA预处理则导致这两种蛋白的表达水平显著降低。UPR~(mt)相关蛋白HSP70、HSP60、CLPP、Lon P1表达水平的升高在ATF4/CHOP si RNA预selleck合成处理后显著降低。结论:1、Me Hg暴露诱导神经细胞UPR~(mt)及凋亡,导致小鼠神经系统功能损伤。2、Me Hg暴露可通过活化ATF4/CHOP轴调节UPR~(mt),诱导神经细胞凋亡。

目的 探讨丝氨酸蛋白酶抑制剂B7(SERPINB7)对乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的作用及其可能机制。方法 将人乳腺癌细胞系MCF-7分为sh-SERPINB7组、空白对照组(BC组)和阴性对照组(NC组);其中，sh-SERPINB7组和NC组分别转染SERPINB7 RNA干扰慢病毒和阴性对照慢病毒。采用qRT-PCR法检测SERPINB7 mRNA表达，CCK-8法、流式细胞术、细胞划痕实验和Transwell实验分别检测细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭，Western blot法检测SERPINB7、Bax、Bcl-2、Snail、Slug、转化生长因子β(TGF-β)、Smad3和磷酸化Smad3(p-Smad3)的蛋白表达。结果 MCF-7细胞中SERPINB7蛋白表达高于人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A寻找更多(P<0.05)。与BC组和NC组相比，sh-SERPINB7组MselleckchemCF-7细胞中SERPINB7 mRNA表达以及Bcl-2、Snail、Slug、TGF-β、p-Smad3蛋白表达降低，细胞凋亡率升高，细胞划痕愈合率和侵袭细胞数减少，Bax蛋白表达增加(P<0.05)。结论Hepatic metabolism SERPINB7高表达于乳腺癌细胞，敲低SERPINB7可能通过抑制TGF-β/Smad3信号通路抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭，并促进其凋亡。

目的：观察通络蠲痹颗粒对膝骨关节炎（KOA）兔软骨细胞凋亡及Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(My88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响，研究其防治KOA的作用机制。方法：30只新西兰兔按随机数字表法分为假手术组、模型组、通络蠲痹颗粒低剂量组（4.1g·kg~(-1)·d~(-1)）及高剂www.selleck.cn/products/Dasatinib量组（8.2g·kg~(-1)·d~(-1)）、塞来昔Biogenesis of secondary tumor布组（10.9mg·kg~(-1)·d~(-1)），每组6只。采用内侧半月板失稳法（DMM）建立兔KOA模型，造模6周后给药，干预8周，每日1次。用苏木素-伊红（HE）染色和番红O固绿染色观察关节软骨病理改变；原位末端标记法（TUNEL）荧光染色检测关节软骨细胞凋亡；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测关节液中白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（RealtimePCR）和蛋白免疫印迹（Westernblot）法检测TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关基因的mRNA和蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组关节软骨退变严重，Mankin评分升高（P<0.01），关节液IL-1β、TNF-α含量升高（P<0.01），软骨细胞凋亡数量增加（P<0.01），软骨组织中TLR4、MyD88、NF-κBP65的mRNA和蛋白表达上调（P<0.01），而Bcl-2的mRNA及蛋白表达下调（P<0.01）；与模型组相比，通络蠲痹颗粒低、高剂量组软骨退变得到改善，Mankin评分降低（P<0.01），IL-1β、TNF-α含量降低（P<0.01），软骨细胞凋亡数量减少Liraglutide价格（P<0.01），软骨组织中TLR4、MyD88、NF-κB P65 的mRNA和蛋白表达下调（P<0.01），Bcl-2的mRNA及蛋白表达上调（P<0.01），且在上述观察指标中高剂量组均明显优于低剂量组。结论：通络蠲痹颗粒可抑制KOA兔关节软骨细胞凋亡，改善软骨退变，其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路介导的炎症反应有关。

肾小球系膜细胞(mesangial cells,MCs)是糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)肾小球病变极其重要的效应细胞及靶细胞,MCs的异常增殖是DN常见且突出的病理变化。MicroRNA(miRNA)通常与信使RNA(mRNA)的3′-非翻译区(3′-UTR)结合以抑制蛋白质翻译或导致mRNA降解,已被证明在肾损伤和修复中起关键作用。胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF1)可通过增加MCs的增殖能力来参与DN的发展。在DN中,与细胞增殖、转化相关的细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)通路被激活,促使MCs异常增殖,而抑制ERK通路的激活可改善高糖诱导的MCs增殖和炎症的发生。ERK的激活可通过诱导细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)与细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase,CDK4)结合进而使细胞从G1期向S期转变。白藜芦醇(Resveratrol,RES)可通过多种机制发挥肾脏保护作用,包括减少氧化应激、抑制炎症等。RES已被证明在治疗及预防DN方面具有一定的潜力,但其作用机制尚未完全阐明,且其对高糖下人肾小球系膜细胞(Human mesangial cells,HMCs)miR-1231的调控机制尚不清楚,有待进一步研究。目的:1.探讨RES对高糖下HMCs增殖及microRNA调控的影响。2.探讨RES调控miR-1231对高糖下HMCs中的保护作用机制。方法:1.CCK-8法检测HMCs增殖的情况。2.生物信息学在线预测miR-1231的靶基因和富集通路。3.台盼蓝染色法及Annexin V-FITC/PI双染法检测HMCs活力。4.HMCs瞬时转染miR-1231 mimics及miR-1231 inhibitor。5.Real-time PCR法检测HMCs miRNA以及靶基因mRNA的表达。6.流式细胞术检测HMCs细胞周期进程。7.ELISA法检测HMCs炎症因子分泌情况。8.Western Blot法检测HMCs内靶基因、ERK信号通路蛋白、细胞周期相关蛋白表达以及炎症因子的表达。结果:1.RES在浓度为5μM-200μM、给药时间为12h-48h范围内,对高糖环境诱导的细胞过度增殖的抑制作用具有一定的浓度依赖性和时间依赖性,10μM RES干预24h可以显著改善高糖诱导下HMCs的异常增殖。2.高糖条件下miR-1231、miR-5189-5p、miR-4741表达显著下降,而RES干预后表达量显著升高;高糖条件下miR-7641表达显著升高,而RES干预后表达量显著降低,上述检测结果与microRNA芯片结果一致。高糖条件下miR-3613-3p表达显著降低,RES干预后表达量显著升高,检测结果与microRNA芯片结果不一致;miR-3175的表达无统计学意义。3.对miR-1231进行生物信息学分析,得到IGF1与miR-1231互靶关系;用Gene Ontology和KEGG数据库对miR-1231进行通路富集和生物学功能分析,确定miR-1231与ERK信号通路紧密相关;高糖下IGF1的mRNA与蛋白表达均显著上调,RES干预后显著下调;高糖下,HMCs中RAS、c-Fos的蛋白相对表达量显著升高,p-RAF1/RAF1、p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2的蛋白相对表达比例显著升高,白藜芦醇干预后下调了上述蛋白的表达。4.高糖环境使S期、G2/M期细胞比例显著增多,G0/G1期比例明显降低,而使用RES干预后S期、G2/M期细胞比例显著降低,G0/G1期比例明显升高;高糖条件下,HMCs中CDK4、Cyclin D1的蛋白相对表达量显著升高,RES干预后下调了上述两种周期相关蛋白的表达。5.高糖及10μM RES干预HMCs 24h后,HMCs活力没有明显变化且并未出现明显的凋亡。6.高糖条件下,HMCs TNF-α、IL-6表达增多,RES干预后上述两种炎症因子表达下降。7.高糖下敲低miR-1231后,HMCs进一步增殖,S期、G2/M期细胞比例进一步增高,G0/G1期细胞比例进一步降低,IGF1、RAS、c-Fos、CDK4、Cyclin D1、TNF-α、IL-6的相对表达比例显著升高,p-RAF1/RAF1、p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2的相对表达比例显著升高;过表达miR-1231后,HMCs的增殖情况得到明显改善,S期、G2/M期细胞比例降低,G0/G1期细胞比例升高,IGF1、RAS、c-Fos、CDK4、Cyclin D1、TNF-α、IL-6的相对表达量显著降低,p-RAF1/RAF1、p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2的相对表达比例显著下降。8.RES干预下敲低miR-1231后,HMCs出现增殖,S期、G2/M期细胞比例进一步增高,G0/G1期细胞比例降低,IGF1、RAS、c-Fos、CDK4、CyPexidartinib价格clin D1、TNF-α、IL-6的相对表达量显著升高,p-RAF1/RAF1、p-MEK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2的相对表达比例显著升高;过表达miR-1231后,更加改善了HMCs的增殖情况,S期、G2/M期细胞比例进一步降低,G0此网站/G1期细胞比例进一步升高,IGF1、RAS、c-Fos、CDK4、Cyclin D1、TNF-α、IL-6的相对表达量显著降低,p-RAF1/RAF1、p-MEopioid medication-assisted treatmentK1/2/MEK1/2、p-ERK1/2/ERK1/2的相对表达比例显著下降。结论:1.RES可改善高糖诱导的HMCs过度增殖。2.RES能够上调高糖下HMCs miR-1231的表达,miR-1231可抑制高糖下HMCs的增殖、下调靶基因IGF1的表达、抑制ERK通路的激活、减慢细胞周期进程并且缓解细胞炎症。3.RES可通过上调miR-1231的表达进而发挥对高糖环境中HMCs的保护作用。创新点:RES能够调控HMCs miR-1231的表达,RES对高糖下HMCs的保护作用可能是通过调控miR-1231实现的。

目的 探讨人参-熟地黄水提物（RS-DH）对果蝇寿命的影响及潜在作用机制。方法 将3日龄W118型雄性果蝇随机分为对照组和不同剂量（5、10 mg/mL）的人参-熟地黄水提物组，每组200只，记录果蝇的每日死亡数量和寿命；通过百草枯应激损伤模型和过氧化氢损伤模型，测定人参-熟地黄水提物对雄性果蝇存活时间的影响；通过试剂盒和q RT-PCR测定果蝇体内超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）connected medical technology、过氧化氢酶（catalase, CAT）活力和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量和与衰老相关基因的转录水平，探讨潜在的作用机制。结果 寿命实验结果显示，与对照组果蝇相比，RS-DH 5 mg/mL组果蝇和RS-DH 10 mg/mL组果蝇均能延长果蝇的寿命，以5 mg/mL组延长最为显著（P <0.01）。百草枯应激损伤模型和过氧化氢损伤模型试验显示，与对照组相比，人参-熟地黄水提物可延长果蝇的存活时间。人GSKJ4参-熟地黄水提物能高NSC 125973配制体内抗氧化酶CAT和SOD的活性，降低MDA含量（P <0.05,P <0.01），显著上调SOD和CAT mRNA的表达和显著下调MTH mRNA的表达（P <0.05）。结论 人参-熟地黄提取物可以延缓雄性果蝇寿命，其作用机制可能与提高果蝇抗氧化应激能力及调控长寿基因有关。

目的：通过生物信息学的方法分析糖尿病肾病的肾小球组织与正常肾小球组织之间的差异基因，为进一步研究糖尿病肾病的发生、发展机制提供思路。方法：从基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）下载芯片数据GSE96804，通过t检验获得差异基因。然后使用DAVID数据库对差异表达基因进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果：共获得差异基因76个，其中在糖尿病肾病肾小球组织中表达下调的基因有57个，表达上调的基因有19个。KEGG信号通路富集分析主要包括了丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinase,MAPK）信号通路、内吞作用通路、雌激素信号通路、氧化磷酸化通路、内质网中的蛋白质加工通路、抗原处理和呈递通路。蛋白质-蛋白质相互作用分析筛选获得了关键基因13个，分别为FOS原癌基因（Fos Proto-Oncogene,FOS），双特异性磷酸酶1(Dual KPT-330纯度Specificity Phosphatase 1,DUSP1)，热休克蛋白Precision Lifestyle Medicine家族A(Hsp70)成员1A[Heat Shock Protein Family A (Hsp70) M点击此处ember 1A,HSPA1A]，辅酶A合成酶（Coenzyme ASynthase,COASY）等，其中有12个下调基因（FOS,DUSP1,HSPA1A等），一个上调基因[Dicer1,RNA酶Ⅲ（Dicer1,RibonucleaseIII,DICER1）]。结论：糖尿病肾病肾小球组织与正常肾小球组织基因表达存在差异的关键基因多与信息转导和能量代谢相关，采用生物信息学方法筛选出的核心靶点有利于从基因层面进一步了解糖尿病肾病的发生机制。