DUB信号通路

人参五味子汤是《古代经典名方关键信息表（“异功散”等儿科7首方剂）》中的一首。笔者搜集记载人参五味子汤的中医古籍文献，筛选出含人参五味子汤的有效中医医籍25部，明确记载药物组成及剂量的记录共28条。从古代医籍分析、历史沿革、主治病症分析、剂量、基原与炮制、现代临床应用等方面进行挖掘梳理及系统分析。结果显示，在药物组成上，后世除遵循原方之外，医家有所加减，加入陈皮和杏仁等；治疗病症主要为咳喘；在药物用量与制法用法上，建议继承原方记载，剂型为汤剂，每服各药寻找更多物用量为人参3.73 g、麦冬3.73 g、白术5.60 g、生姜3.00 g、茯苓3.70 g、五味子1.87 g、炙甘草2.98 g和大枣9.00 g；药物基原上，人参选用五加科植物人参（Panax ginseng C.A.Mey）的干燥根和根茎，白术选用菊科植物白术（Atractylodes macrocephala Koidz）的干燥根茎，五味子选用木兰科植物五味子（Schisandra chinensis (Turcz.)Baill）的干燥成熟果实，甘Organic media草选用豆科植物甘草（Glycyrrhiza uralensis Fisch.）的干燥根和根茎，麦冬选用百合科植物麦冬（Ophiopogon japonicus (L.f)Ker-Gawl）的干燥块根，茯苓选用多孔菌科真菌茯苓（Poria cocos(Schw.)Wolf）的白色干燥菌核。对人参五味子汤现代临床应用文献搜集整理，发现该方剂在治疗小儿哮喘、肺炎、咳嗽等呼吸KD025体内实验剂量系统疾病中具有显著疗效。

目的 探究富血小板血浆（PRP）凝胶对SD大鼠背部分层皮瓣移植效果的影响及其作用机制。方法 建立SD大鼠分层皮瓣和传统皮瓣模型。将60只SD大鼠随机分为分层皮瓣+富血小板血浆凝胶组（实验组）、分层皮瓣+生理盐水组（对照组）和传统皮瓣+生理盐水组（空白组），每组20只。术中对实验组大鼠使用富血小板血浆凝胶，空白组和对照组使用等量生理盐水。分别于术后6 h、第1天、第3天、第5天记录大鼠皮肤组织层的坏死面积、厚度和超声造影下的显影缺损长度。将大鼠皮肤组织层取材石蜡包埋制片后，HE染色计数炎症细胞、观察炎症浸润情况，免疫组织化学染色观察血管内皮生长因子（VEGF）、血小板源性生长因子（PDGF）和转化生长因子-β(TGF-β)的染色情况，并对染色情况进行评分。结果 实验组大鼠皮肤组织层术后第3天和第5天的水肿程度低于对照组，坏死面积小于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。同时，实验组大鼠皮肤组织层术后第1天、第3天和第5天超声造3-Methyladenine说明书影时的缺损长度相较于对照组明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）。苏木精-伊红（HE）染色结果提示，与对照组相比，实验组大鼠皮肤组织层的炎症反应更轻。术后第3天，实验组大鼠皮肤组织层的VEGF、PDGF和TGF-β的免疫组化表达水平较对照组明显增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 富血小板血浆凝胶Enasidenib分子式具有减轻皮瓣的hepatic endothelium水肿程度，降低炎症反应，上调皮瓣组织中VEGF、PDGF和TGF-β的表达，进而减小分层皮瓣的坏死面积的作用。

目的：探究蒲地蓝牙膏抗炎及促口腔黏膜溃疡愈合作用与机制，为其进一步临床应用提供理论依据。方法：将112只小鼠分为空白组、购买GNE-140假手术组、模型组、桂林西瓜霜250 mg·kg~(-1)·d~(-1)组及蒲地蓝牙膏50、200、400 mg·kg~(-1)·d~(-1)组，每组16只。构建小鼠口腔黏膜炎模型，并检测血清中白介素-6(IL-6）、肿瘤坏死因子-α(TNSpatholobi CaulisF-α）、前列腺素2(PGE_2）等炎症因子水平；构建口腔溃疡模型，将72只小鼠分为空白组，模型组（空白赋形剂），桂林西瓜霜组（每次0.8 CX-5461研究购买mg/mm~2），蒲地蓝牙膏低（每次0.5 mg/mm~2）、中（每次1 mg/mm~2）、高（每次2 mg/mm~2）剂量组，每组12只。并以病程中溃疡状态、面积等作为评价指标，HE染色观察创面病理情况；进一步采用KB细胞炎症模型，并探究蒲地蓝牙膏抗炎、促口腔溃疡愈合的机制。结果：与模型组比较，蒲地蓝牙膏200 mg·kg~(-1)·d~(-1)、400 mg·kg~(-1)·d~(-1)组能显著降低LPS及CSE诱导的小鼠口腔黏膜炎症因子IL-6、TNF-α、PGE_2水平（P<0.01,P<0.05），且蒲地蓝牙膏400 mg·kg~(-1)·d~(-1)组抗炎效果与桂林西瓜霜组相似。蒲地蓝牙膏中、高剂量组溃疡面积改善效果显著且优于桂林西瓜霜组（P<0.01），蒲地蓝牙膏各剂量组可以显著下调KB细胞IL-6 mRNA表达水平（P<0.05,P<0.01），下调炎症蛋白iNOS、COX2、NF-κB p65表达水平并能抑制IL-6、TNF-α、PGE_2炎症因子的释放（P<0.01）。结论：蒲地蓝牙膏具有显著的抗炎与促伤口愈合作用，其作用机制可能是通过介导NF-κB通路从而减轻炎症反应。

鲷鱼(Pagrosomus major)作为名贵食用鱼类,素有“鱼中之王”的美誉,近年来消费者健康意识及消费水平持续提高,促使我国鲷鱼消费市场快速增长,其产量以近20%的年增速上升,然而其易腐易损问题极大地降低了其食用品质及经济价值。因此,针对性地开发高效的保鲜技术、减少鲷鱼腐败损失尤为重要。优势腐败菌(Specific spoilage organism,SSO)是导致水产品腐败的主因。而SSO自身的群体感应(Quorum sensing,QS)系统能够通过感知其分泌的N-酰基高丝氨酸内酯(N-acyl-homoserine lactone,AHLs)等信号分子来调控下游关键致腐因子的表达,从而加速水产品腐败。因此通过阻断QS系统来抑制腐败已成为水产品保鲜的新策略。其中群体感应淬灭(Quorum quenching,QQ)酶能够在不进入细菌胞内的前提下高效降解AHLs,因此其不易引发耐药性,被认为是一种极具潜力的新型生物保鲜剂资源。但目前的QQ酶大多存在底物适应性较差的突出问题,且针对水产品SSO筛选的QQ酶鲜见报道。鉴于此,本研究以鲷鱼为对象,针对性地挖掘了对其SSO中QS系统具有淬灭作用的QQ酶,进一步对QQ酶进行体外表达,探究了其酶学性质,并针对筛选得到的QQ酶底物适应性差的突出问题,利用计算机辅助技术对QQ酶进行了理性设计改造,探究了突变酶的腐败抑制效果及作用机制;针对酶制剂环境敏感性强的应用问题,制备了负载突变酶的p H响应缓释型多糖基水凝胶应用于鲷鱼的保鲜,为创新水产品保鲜策略,促进QQ酶在鲷鱼保鲜中的应用提供新的思路。1.基于鲷鱼腐败抑制的QQ酶的筛选及其生物信息学分析。探究了鲷鱼4℃贮藏过程中的菌相变化,其中肠杆菌目(Enterobacteriales)及气单胞菌目(Aeromonadales)分别为鲷鱼贮藏过程中的优势菌目,其中Aeromonadales在贮藏第10 d占比超过50%,达到绝对优势地位,而Enterobacteriales在贮藏第6 d后占比逐渐下降。进一步明确了鲷鱼SSO为维氏气单胞菌(Aeromonas veronii)BY-8,其主要分泌C_6-HSL、C_8-HSL、C_(10)-HSL、C_(12)-HSL、C_(14)-HSL的中长链AHLs。此外,从56株来源于水产环境中的耐冷性菌株中筛选得到对A.veronii BY-8中QS系统具有显著淬灭效果的QQ菌株荧光假单胞菌(Pseudomonas fluorescens)PF08,并在其染色体基因组中编号为PF8＿GM002571的编码区(Coding sequence,CDS)中发掘得到一种新型QQ酶PF2571。经生信分析表明其为一种潜在的AHLs酰化酶。2.PF2571酶的体外高效表达纯化及酶学性质研究。对PF2571的密码子进行了优化,使其在Escherichia coli系统下的密码子利用频率高于40,CAI值提升至0.8。进一步构建了基于内源信号肽、外源信号肽以及体外成熟策略的p ET28a-PF2571、p ET32a-PF2571以及p ETduet-PF2571三种表达载体,电泳结果表明在理论分子量区域均出现单一明亮条带,其中p ETduet-PF2571载体在三种表达策略中的单位培养液活性最高,达到0.079 U/m L。对PF2571酶的催化模式进行分析,结果表明PF2571酶能够靶向催化C_(10)-HSL酰基侧链处的酰胺键,产生标志性产物正葵酸,证明其为AHLs酰化酶。酶学性质分析结果表明PF2571酶的最适底物为C_(10)-HSL,最适反应温度为30℃,最适p H为8.0,且PF2571酶具有一定的低温耐受性,5℃下的相对活性能够保持在最适温度下的67.56%,4℃贮藏96 h后其相对活性维持在80%以上。但PF2571酶未检测到C_6-HSL降解活性,对C_8-HSL的催化活性仅为最适底物的20.27%,证明其具有底物偏好性。3.基于序列保守性的PF2571酶活性口袋区域的理性设计。为提高PF2571酶的底物适应性,采用Modeller、Alpha Fold 2、I-TASSER和tr Rosetta四种方法构建了PF2571酶的蛋白模型。拉式图及QMEAN打分结果表明MNirogacestat说明书odeller所构建的模型质量最高。对PF2571酶模型底物结合口袋中24个关键氨基酸进行虚拟饱和突变,结果表明His194>Tyr等12个突变与不同AHLs底物结合的突变能降低。对这些突变进行定点诱变及筛选,结果表明PF2571~(L147Q),PF2571~(N228R),PF2571~(H194Y)及PF2571~(L221R)等对不同AHLs的降解活性增加,进一步对有益突变进行组合突变,结果表明双突变PF2571~(H194Y,L221R)(PF2571~(2MT))对C_6-HSL,C_8-HSL,C_(10)-HSL,C_(12)-HSL及C_(14)-HSL的相对淬灭活性分别为77.62%,76.22%,92.94%,93.25%以及98.52%,与野生型PF2571酶相比首次表现出C_6-HSL降解活性,且对C_8-HSL的降解活性提高了5.7倍。构象分析表明selleck抑制剂Leu221位及His194位的突变在PF2571蛋白底物口袋底部及头部形成了空间位阻,使活性位点Ser172(Oγ)与C_6-HSL的催化靶点羰基碳原子之间的距离从7.48(?)缩短到2.89(?),与C_8-HSL的相关距离从7.04(?)缩短至2.65(?),导致AHLs配体的对接构象更有利于催化反应的进行。4.基于进化偶联位点的PF2571酶远端区域的理性设计。为进一步提高PF2571酶的底物适应性,利用进化偶联位点分析确定其潜在关键远端氨基酸,结果表明在PF2571序列中预测得到34对ECs打分>1的残基对,根据其空间分布分析获得Agr14/Gln40,Asn84/Glu87等6组潜在关键远端残基。对上述远端残基进行虚拟饱和突变,结果表明Arg14>Lys:Gln40>Asn,Gln116>Cys:Pro134>Met等13个突变与不同AHLs底物结合的突变能进一步降低。对这些突变进行定点诱变及筛选,证明PF2571~(N84T,E87F,H194Y,L221R)(PF2571~(4MT))与野生型酶相比催化C_8-HSL的k_(cat)/K_m值提高了50倍以上,催化长链AHLs的k_(cat)/K_m值提高了1.7倍以上。进一步对不同突变酶进行圆二色谱及分子动力学模拟分析,结果表明Asn84,Glu87,His194及Leu221位突变使蛋白的螺旋比例降低,折叠比例增加,并使PF2571酶与短链AHLs结合时的RMSD值及Rg值增加,增强了蛋白复合物的柔性,提高了残基与AHLs之间的氢键占有率,并显著降低了突变酶与不同AHLs之间的结合自由能及活性中心与相关催化位点之间的平均距离,从而提高了PF2571~(4MT)对不同AHLs的催化效率。5.PF2571突变酶对A.veronii BY-8致腐能力的抑制作用及机制。对突变酶PF2571~(4MT)的生物安全性及其对A.veronii BY-8致腐能力的抑制作用进行了验证,结果表明PF2571~(4MT)酶在1000μg/m L的浓度内对Caco-2细胞的凋亡率无显著影响,具有良好的生物相容性。且其在40μg/m L的浓度下对A.veronii BY-8的生物被膜形成,运动性,碱性蛋白酶、中性蛋白酶、脂肪酶、几丁质酶等胞外酶活性以及藻酸盐与胞外多糖等胞外聚合物的分泌具有显著的抑制作用,抑制率在50%以上。同时,鲷鱼保鲜实验结果表明,PF2571~(4MT)酶显著降低了接种有A.veronii BY-8的鱼片4℃贮藏过程中的挥发性盐基氮值,硫代巴比妥酸值等新鲜度指标及腐败相关酶的活性,延缓了其肌原纤维蛋白的结构损伤,改善了鱼片表面色泽及质构特性,有效提高了鲷鱼的贮藏鲜度及品质。进一步对A.veronii BY-8进行转录组学及荧光定量PCR分析,结果表明PF2571~(4MT)酶处理共造成细菌中420个基因转录水平发生上调,510个基因转录水平发生下调,通过对差异基因进行功能及通路注释,表明PF2571~(4MT)酶能够通过降解AHLs以降低Lux R型AHLs受体蛋白及QS调控因子Rpo S的表达,进而抑制QS系统调控的下游胞外酶等致腐因子以及细菌运动性及生物膜调控蛋白,并通过降低ABC转运系统及产胺关键蛋白的表达抑制致腐因子及胺类物质的分泌,以此降低A.veronii BY-8的致腐能力。6.负载PF2571突变酶的罗望子多糖/聚乙烯醇多功能水凝胶的制备及对鲷鱼的保鲜应用。为了进一步提高理性设计获得的PF2571~(4MT)酶的应用潜力,以苹果酸作为交联剂,罗望子多糖(Tamarind polysaccharide,TPS)和聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol,PVA)作为基材制备了负载有PF2571~(4MT)的p H响应缓释型多糖基水凝胶。对制备的水凝胶进行表征,并测定了其对鲷鱼4℃贮藏过程中的保鲜效果。理化结构分析表明水凝胶网络通过苹果酸的羧基和聚合物的羟基形成的酯键及分子间氢键建立,且具有典型的三维网络结构,Intestinal parasitic infection而当TPS与PVA的质量比为2:1时所制备的水凝胶(TPQH-3)具有更好的机械及流变学性能。水凝胶的性能表征结果表明TPQH-3具有快速自愈能力、良好的组织贴合性、剥离特性、拉伸性能、缓释性能以及冷冻耐受性,能够满足水产品冷藏环境需求。此外,TPQH-3水凝胶在p H为6.0和8.0时PF2571~(4MT)释放率分别达到91.93%和89.00%,而在中性环境中释放率仅为63.74%,具有一定的p H响应性。同时,TPQH-3水凝胶有效抑制了A.veronii BY-8的生物被膜及胞外蛋白酶活性,从而提高了其所包裹的鲷鱼块的新鲜度,并延缓了鲷鱼肌肉组织的品质劣变,且其保鲜效果优于游离PF2571~(4MT)酶。

目的 探讨血栓弹力图(TEG)预测急性脑梗死患者(ACI)发生下肢深静脉血栓(LDVT)的有效性。方法 回顾2022年1月至2024年8月广西江滨医院神经内科住院的72例ACI患者，根据下肢静脉超声有无LDVT,分为LDVT组(20例)和无LDVT组(52例)。比较两组患selleck抑制剂者的一般资料、传统凝血功能和TEG参数[包括凝血反应时间(R值)、血细胞凝集块产生时间(K值)、血细胞凝集块产生速率(GSK1120212 MWα角)、血凝块最大硬度(MA值)、凝血综合指数(CI值)]。采用二元Logistic回归freedom from biochemical failure分析ACI患者LDVT形成的独立危险因素。采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)的曲线下面积(AUC)评估各参数对LDVT的预测价值。结果 (1)与无LDVT组相比，LDVT组的纤维蛋白降解产物(FDP)、α角、MA值、CI值均显著增高(P<0.05),R值、K值较低(P<0.05)。(2)二元Logistic回归分析表明，FDP水平、R值、MA值为ACI患者发生LDVT的独立危险因素(均P<0.05)。(3)ROC曲线分析结果显示，FDP、R值、MA值和三项指标联合在预测LDVT形成的AUC分别为0.794、0.726、0.844、0.919,其中FDP=4.05μg/mL,R值=4.75分钟，MA值=70.25mm为预测的最佳截断值。结论 TEG能有效预测ACI患者LDVT的发生，联合FDP可提高预测效能。

目的 探究影响老年肺癌患者癌因性疲乏(Cselleckchem TezacaftorRF)和肺癌并发症转归的危险因素。方法 选取老年肺癌患者300例，根据CRF发生情况分为疲乏组(102例)和非疲乏组(198例);经随访，依据患者预后情况分为预后良好组、预后不良组。收集所有患者临床资料进行二元Logistic回归多因素分析。结果 老年肺癌患者发生CRF 102例，中度疲乏占比最多；Piper疲乏量表(RPFS)总体评分为(5.43±0.52)分，情感疲乏评分最高。单因素分析中，疲乏组和非疲乏组、预后良好组和预后不良组受教育寻找更多年限、性格内向人数占比、文化gut micro-biota程度高中及以上人数占比、家庭月收入低的人数占比、临床分期Ⅲ～Ⅳ期人数占比、化疗次数>2次人数占比、白细胞计数、血红蛋白、白蛋白水平及肺癌治疗功能(FACT-L)评分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分有显著差异(P<0.05)。多因素分析发现，受教育年限、家庭月收入、临床分期、化疗次数、FACT-L评分及PSQI评分是影响老年肺癌患者发生CRF的独立影响因素(P<0.05);受教育年限、家庭月收入、白细胞计数、血红蛋白、白蛋白及PSQI评分是影响老年肺癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论 对于发生CRF的老年肺癌患者而言，较长的受教育年限、较低的家庭月收入、较晚的临床分期(Ⅲ～Ⅳ期)、较多的化疗次数、较低的肺癌治疗功能评分(FACT-L)以及较高的匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分是独立的影响因素。这些因素共同作用，导致了更高的CRF发生率。故临床改善老年肺癌患者的经济状况、优化治疗方案以减少化疗次数、提升患者的身体健康水平(如提高白细胞、血红蛋白和白蛋白水平),以及加强睡眠管理，可能是减轻CRF症状和改善患者预后的有效策略。

目的 探讨左心声学造影（LVO及MCE）在冠心病的临床诊断价值。方法 选取2018年1月至2023年6月内蒙古自治区人民医院心脏中心住院的冠心病患者112例，所有患者完成超声心动图（TTE）检查、冠状动脉造影（CAG）检查、左心声学造影（LVO及MCE）。以CAG检查结果作为诊断冠心病的对照指标，计算TTE及MCE诊断冠心病的灵敏度、特异度等指标Hepatitis E virus，通过绘制受试者工作特征曲线，计算TTE及MCE诊断冠心病的曲线下面积（AUC），比较TTE及MCE两种方法的诊断价值。通过LVO观察心室结构及室壁运动，比较LVO与TTE在诊断冠心病并发症的优劣。结果 （1）CAG检查结果显示，阳性80例，阴性32例。MCE检查结果显示，阳性70例，阴性42例。TTE检查结果显示，阳性58例，阴性54例。TTE诊断冠心病的灵敏度、特异度分别为62.50%,75.00%。MCE诊断冠心病的灵敏度、特异度分别为81.25%,84.37%。ROC曲线分析显示，MCE诊断冠心病的AUC为0.828,TTE为0.688,MCE与TTE的AUC比较差异有统计学意义，（=2.817,=0.005）。（PR-171采购2）112例冠心病患者中，TTE共诊断18例室壁瘤形成，其中15例同LVO一致。LVO共诊断室壁瘤19例，排除3例TTE诊断的室壁瘤，另诊断4例TTE漏诊的室壁瘤（<0.05）。TTE共诊断15例心尖部血栓，其中14例同LVO一致。LVO共诊断17例心尖部血栓，排除1例TTE诊断的心尖部血栓，另诊断3例TTE漏诊的心尖部血栓，差NSC 127716异具有统计学意义（<0.05）。结论 左心声学造影在诊断冠心病及其并发症等方面较TTE具有明显优势。

试验旨在研究饮水中添加不同Imidazole ketone erastin临床试验水平的解淀粉芽孢杆菌B-4M-6发酵液对肉鸡生长性能、肠道菌群、消化酶活性、血清生化、免疫指标的影响。选用1日龄健康肉雏鸡240只，随机分为4组，每组6个重Oral Salmonella infection复，每个重复10只鸡。对照组饮水中不添加任何药物，试验Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组分别在饮水中添加0.1%、0.3%、0.5%菌含量为1.0×109 CFU/mL的解淀粉芽孢杆菌B-4M-6发酵液。试验期42 d。结果显示，与对照组相比，全期试验Ⅱ组和Ⅲ组肉鸡平均日采食量均显著提高（P<0.05），料重比均显著降低（P<0.05）；各试验组肉鸡的死亡率显著降低（P<0.05）。与对照组相比，试验Ⅱ组和Ⅲ组肉鸡肠道双歧杆菌的数量显著提高（P<0.05）；试验Ⅲ组的乳酸菌含量显著增加（P<0.05），沙门氏菌含量显著降低（P<0.05）；试验Ⅲ组肉鸡胰脏中胰蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶活性显著提高（P<0.05），十二指肠中胰蛋白酶、脂肪酶活性显著提高（P<0.05），试验Ⅱ组、Ⅲ组空肠中脂肪酶活性显著提高（P<0.05）。与对照组相比，试验第42 d，各试验组粪便中粗蛋PD0325901溶解度白含量均显著降低（P<0.05）。与对照组相比，21日龄、42日龄各试验组肉鸡血清总蛋白含量均显著提高（P<0.05）;21日龄时，试验Ⅲ组肉鸡血清葡萄糖含量显著提高（P<0.05），尿素氮含量显著降低（P<0.05），血清谷丙转氨酶活性显著降低（P<0.05）;42日龄时，各试验组肉鸡血清高密度脂蛋白含量明显提高（P<0.05），试验Ⅲ组谷草转氨酶活性显著降低（P<0.05）；试验Ⅲ组21日龄和42日龄肉鸡血清中免疫球蛋白A (IgA)、免疫球蛋白（IgM）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1 (IL-1)、白细胞介素-2 (IL-2)、白细胞介素-6 (IL-6)含量显著提高（P<0.05）。研究表明，饮水中添加0.5%的解淀粉芽孢杆菌B-4M-6发酵液可提高肉鸡生长性能及免疫功能，改善肠道健康。

目的：检测过敏原激发前后过敏性鼻炎（AR）、过敏性哮喘（AA）及过敏性鼻炎合并哮喘（ARA）患者外周血中性粒细胞Toll样受体7(TLR7)的表达变化。方法：本研究募集19例健康人（HC）、44例AR、36例AA和19例ARA患者，取各组外周血，采用大籽蒿过敏原提取Mechanistic toxicology物（ASWE）、屋尘螨过敏原提取物（HDME）和梧桐花粉过敏原提取物（PPAE）进行激发试验，流式细胞术检更多测中性粒细胞TLR7表达情况。结果：在静息状态下，与HC相比，气道过敏患者中性粒细胞TLR7表达上调，其中AR、AA及ARA患者TLR7+中性粒细胞比例分别升高6倍、3.18倍、6.15倍，ARA患者中性粒细胞TLselleckchem LorlatinibR7平均荧光强度（MFI）增强24%。过敏原激发试验结果显示，上述过敏原激发前后，HC组中性粒细胞TLR7的表达无明显变化，而气道过敏患者中性粒细胞TLR7表达上调。HDME、PPAE激发后AR患者外周血TLR7+中性粒细胞百分比分别升高8.40%、33.03%,TLR7的MFI分别增强29.62%、35.72%。ASWE、PPAE激发后，AA患者外周血TLR7+中性粒细胞百分比分别增加59.18%、1.06倍，TLR7的MFI分别增强68.93%、47.33%。而HDME激发仅引起AA患者中性粒细胞TLR7的MFI增强66.14%;HDME激发后ARA患者外周血中性粒细胞内TLR7的百分比和MFI分别增加21.05%、35.61%，而PPAE激发后仅伴有ARA患者TLR7+细胞百分比升高20.07%。结论：过敏性气道疾病患者经过敏原激发后血液中性粒细胞TLR7表达升高，提示过敏原可能通过诱导中性粒细胞中TLR7表达变化参与过敏性气道疾病的发生发展过程。

目的 通过腹腔注射异丙肾上腺素（isTargeted oncologyoproterenol,ISO）构建小鼠心肌肥厚模型，探索大黄素改善心肌肥厚的药理作用，并初步探讨大黄素的作用机制。方法 将40只SPF级小鼠随机分成4组，每组10只，分别为空白组、大黄素毒性验证组、模型组、大黄素给药组。模型组及大黄素给药组小鼠连续4周每日腹腔注射ISO，给药剂量5 mg·kg-1。大黄素毒性验证组和大黄素给药组每日灌胃给药大黄素50 mg·kg-1，连续14 d。给药结束后，观察各组小鼠心重比及心脏形态，HE染色观察心脏组织病理变化，利用试剂盒检测血清中GSH及MDA含量。Western blotting分析大黄素抗纤维化、抗炎、抗氧化作用。结果 与空白组相比，模型组小鼠心重比，血清MLiproxstatin-1纯度DA含量，ANP、BNP、β-MHC、CoY-27632llagen I、TGF-β、TNF-α、IL-6蛋白表达水平显著升高，血清GSH含量，SOD、CAT蛋白表达水平显著下降。大黄素给药后，小鼠心重比显著降低，上述炎症及氧化应激相关指标均有所改善。结论 大黄素可有效抑制ISO诱导的小鼠心肌炎症因子表达，调控氧化应激水平，从而改善心肌肥厚。