DUB信号通路

为了探究山柰酚(kaempferol,Ka)对溴氰菊酯(deltamethrin,DEL)暴露卤虫抗氧化应激能力的影响，以新疆维吾尔自治区艾比湖孤雌生殖卤虫(Artemiaparthenogenetica)为研究对象，分析溴氰菊酯和山柰酚对卤虫存活率、孵化率、体长、抗氧化酶活性、脂质过氧化物和Nrf2信号通路的影响。结果表明：溴氰菊酯对卤虫的半致死浓度(LC5Enzyme Inhibitors0)为0.210μg/L,0.1 mg/mL山柰酚能够有效提高卤虫的孵化率、存活率和体长。山柰酚能够显著抑制溴氰菊酯诱导卤虫的活性氧(ROS)水平和selleck合成丙二醛(MDA)含量，提高超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的活性，上调Nrf2信号通路中关键基因SOD、Nrf2、GST、NQO1、HO-1和CAT的表达量，下调基因Keap1的表达量(P<0.05)。因此，山柰酚能够有效GSK1349572研究购买缓解溴氰菊酯诱导的氧化应激损伤，主要作用机制是提高卤虫抗氧化酶的活性，调节Nrf2通路中关键基因表达。

目的 探究717解毒合剂对蝮蛇咬伤大鼠局部组织中性粒细胞胞外陷阱(neutrophil extracellular traps, NETs)水平，以及对富含半胱氨酸蛋白61(CYR61/CCN1)表达的影响。方法 将SD大鼠随机分为正常对照组、蝮蛇咬伤组及抗蝮蛇毒血清组及717解毒合剂高、低剂量组。收集血清、大腿腓肠肌，采用苏木素-伊红(Hematoxylin-Eosin staining, HE)和马松(Masson)染色观察各组腓肠肌病理学变化，透射电镜观察腓肠肌超微结构，原位末端凋亡(TUNEL)法检测各组大鼠腓肠肌细胞凋亡情况，PicoGreen荧光检测各组血清游离DNA(cf-DNA)水平，酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, Eoncolytic immunotherapyLISA)法检测各组血清与腓肠肌中髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)的表达水平，免疫组化检测腓肠肌中性粒获悉更多细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)的改变，免疫荧光法检测各组大鼠腓肠肌瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)水平，Western blot与聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)技术检测腓肠肌组织CYR61/CCN1蛋白及其mRNA表达情况。结果 与正常组比较，模型组出现显著的炎性浸润与出血反应，且胶原纤维化程度均升高；超微结构显示模型组大鼠腓肠肌细胞结构损伤严重，肌节呈非对称性分布，肌原纤维丝断裂；并分布有PD-0332991使用方法大量凋亡细胞，血清cf-DNA、MPO含量显著上升(P<0.01),腓肠肌MPO及CitH3蛋白表达均有升高(P<0.05或P<0.01),腓肠肌CYR61/CCN1蛋白及其mRNA表达均有上调；717解毒合剂各给药组均能显著改善大鼠局部炎性反应及出血症状，降低胶原纤维化程度，有效抑制蝮蛇咬伤大鼠腓肠肌细胞凋亡率，减少血清cf-DNA、MPO含量(P<0.05或P<0.01),717解毒合剂高剂量组抑制了腓肠肌NE、MPO的表达，717解毒合剂各给药组均能降低腓肠肌CitH3的表达(P<0.05或P<0.01),抑制了CYR61/CCN1蛋白及其mRNA高表达。结论 蝮蛇毒诱导局部组织中性粒细胞NETs形成，CYR61/CCN1地过表达，717解毒合剂改善了大鼠腓肠肌超微结构，抑制了细胞凋亡，并可能通过调控NETs-CYR61/CCN1信号通路改善蛇伤症状，NETs信号分子及CYR61/CCN1有望成为蝮蛇毒致局部组织损伤防治的新靶点。

目的:调查山西省高血压病人降压药物相关基因型的分布情况，为高血压个体化治疗提供依据。方法:收集山西省2019年1月—2022年5月进行降压药物相关基因检测的428例高血压病人，对β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂3类降压药的5个基因多态性位点分布情况进行相关基因检测，分析基因位点分布情况。结果:ADRB1serum biochemical changes(1165Colforsin生产商G>C)、AGTR1(1166A>C)、ACE(I/D)、CYP2C9*3及CYP2D6*10的基因突变频率为74.65%、7.36%、35.75%、3.62%及48.95%；不同性别高血压病人各基因频率比较无统计学差异（P>0.05）；不同地区高血压病人基因多态性分布比较，CYP2D6*10、AGTR1(1166A>C)、CYP2C9*3、ACE(I/D)频率分布无统计学差异Belumosudil半抑制浓度（P>0.05）,ADRB1(1165G>C)频率分布有统计学差异（P<0.001）;58例（13.55%）存在经验选药与基因检测指导选药不一致的情况，需要医生结合基因检测结果进行个体化用药调整。结论:山西省高血压病人对β受体阻滞剂的反应较为敏感，对血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的反应属正常水平。降压药物相关基因多态性分布数据可为高血压病人合理用药提供参考。

临床麻醉工作中，术中神经监测技术的应用和神经肌肉疾病患者的麻醉使得肌肉松弛（肌松）药的使用受限，而无肌松麻醉成为临床麻醉方式的新挑战。瑞芬太尼是具有超短效药代动力学和药效学的阿片类镇痛药物，其呼吸抑制的不良反应可为无肌松麻醉气管插管和麻醉维持提供有利条件。与其他阿片类药物比较，瑞芬太尼具有起效迅速、快速清除和持获悉更多续静脉输注无明显蓄积的特点，并可基本满足无肌松全身麻醉诱导的气管插管条件。瑞芬太尼和丙泊酚的药代动力学模式互补，能协同消除麻醉对机体的伤害性刺激，维持稳定的通气状态和血流动力学，满足手术条件，在停药后患者苏醒迅速，可避免肌松NSC 119875价格药残余作用导致呼吸恢复延迟和术后肺部并发症的发生，是实现无肌松麻醉的优选组合。现综合分析瑞芬太尼复合丙泊酚在不同手术需求和不同年龄患者中的应用效果，为无肌松全身麻醉诱导及维narrative medicine持提供依据。

目的:焦亡的特征为程序性细胞炎性死亡,焦亡影响狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的发生发展。狼疮性肾炎中存在巨噬细胞等炎性细胞浸润的现象,已证实巨噬细胞焦亡在其他免疫相关疾病中发挥作用,我们推测巨噬细胞焦亡可能参与了LN的发生发展。结合NF-κB和NLRP3在LN和焦亡中的重要作用,本文拟从临床和体外实验着手,旨在探索狼疮性肾炎患者肾组织中是否存在巨噬细胞焦亡,并阐明该巨噬细胞焦亡水平与狼疮性肾炎患者临床指标的相关性。进一步探究巨噬细胞焦亡的发生与NF-κB/NLRP3通路的相关性。方法:1.本研究纳入56名狼疮性肾炎的患者以及20名微小病变的肾病患者(作为对照组)。收集患者的肾脏组织、血液标本以及临床资料,通过双色免疫荧光检测巨噬细胞焦亡(CD68和GSDMD),ELISA检测血液中IL-1β和IL-18含量。进一步分析巨噬细胞焦亡与临床指标的相关性。2.体外培养THP-1细胞,使用PMA将THP-1诱导成巨噬细胞。实验分为Control组、LPS+Nigericin(诱导焦亡)组、MCC950(NLRP3抑制剂)组和BAY 11-7082(SBE-β-CDNF-κB抑制剂)组。通过LPS+Nigericin建立巨噬细胞焦亡模型。通过CCK-8细胞活力实验检测干预前后细胞状态。ELISA检测细胞上清液的IL-1β和IL-18的表达。Western blot检测NLRP3、caspase-1 p20、GSDMD蛋白的表达,荧光定量PCR检测NF-κB p65、NLRP3、c寻找更多aspase-1、GSDMD m RNA的表达,细胞免疫荧光检测NF-κB p65的核位移情况,Hoechst 33342/PI双色荧光检测细胞焦亡情况。结果:1.临床实验结果:(1)与MCD组相比,LN患者肾小球及肾间质均出现巨噬细胞焦亡现象。(2)巨噬细胞焦亡与临床指标相关性分析:肾小球的巨噬细胞焦亡程度与C3、C4、红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)呈负相关(P<0.05),与ds DNA、尿蛋白、尿酸(UA)、血沉(ESR)呈正相关(P<0.05)。肾间质内的巨噬细胞焦亡程度与尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、CShell biochemistry反应蛋白(CRP)、ESR、BMI、UA呈正相关(P<0.05),与维生素D和e GFR呈负相关(P<0.05)。此外,肾间质巨噬细胞焦亡程度与病理中慢性化指数(CI)呈正相关(P<0.05)。2.细胞实验:(1)与Control组比较,LPS+Nigericin组细胞活力显著降低(P<0.0001),细胞上清液中IL-1β和IL-18的表达量显著增高(P<0.0001);(2)WB实验发现,LPS+Nigericin组细胞中NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白表达量较Control组增高(P<0.05),MCC950抑制了该表达量的增高(P<0.05)。(3)与Control比较,LPS+Nigericin组NF-κB p65、NLRP3、caspase-1、GSDMD m RNA表达量增高(P<0.01)。(4)在NF-κB p65核位移实验中,LPS+Nigericin组出现NF-κB p65从胞质向胞核的转移,BAY 11-7082预处理的细胞无明显核转移现象。(5)Hoechst 33342/PI染色显示,LPS+Nigericin组发生焦亡的细胞(强蓝光和强红光)增多,经MCC950和BAY 11-7082预处理后焦亡细胞数量显著减少。结论:1.LN肾组织中肾小球和肾间质中存在巨噬细胞焦亡现象;2.LN肾组织的巨噬细胞焦亡程度与狼疮活动性相关指标有关;3.THP-1细胞实验证明可以通过抑制NF-κB/NLRP3通路阻碍巨噬细胞焦亡的进展。

目的 探selleck合成讨对糖尿病周围神经病变（DPN）患者联合采用α-硫辛酸、甲钴胺和木丹颗粒治疗的临床效果。方法 选取96例DPN的患者为研究对象，研究时间在2019年1月～2020年10月，采用随机数字表法将96例患者分为对照组和研究组，各48例。2组患者均给予甲钴胺和α-硫辛酸治疗，研究组在此基础上联合给予木丹颗粒进行治疗，对比2组患者的治疗效果，观察患者治疗前后血清同型半胱氨酸（Hcy）和神经传导速度等指标的变化。结果 研究组治疗前左腓神经、左腓总神经、右腓神经和右腓总神经传导速度与对照组相比无明显差异（P＞0.05）；2组治疗后，上述神经传导速度较本组治疗前相比均有明显提高，差异显著（P＜0.05）；研究组治疗后各项神经传导速度均快于对照组，差异显著（P＜0.05）。研究组治疗前多伦多临床评分系统（TCS购买RegorafenibS）三方面评分与对照组相比无明显差异（P＞0.05）；2组治疗后神经症状、感觉功能和神经反射较本组治疗前相比均有明显降低，组内对比差异显著（P＜0.05）；研究组治疗后上述三方面评分均低于对照组，差异显著（P＜0.05）。adoptive cancer immunotherapy研究组治疗总有效率93.75%高于对照组77.08%，差异显著（P＜0.05）。研究组治疗前血清Hcy、超敏C反应蛋白（hs-CRP）和血清超氧化物歧化酶（SOD）水平与对照组相比无明显差异（P＞0.05）；2组治疗后Hcy和hs-CRP水平较本组治疗前相比均有明显降低，SOD较本组治疗前相比有明显提高（P＞0.05），组内对比差异显著（P＜0.05）；研究组治疗后Hcy水平低于对照组，差异显著（P＜0.05）。研究组治疗前血浆黏度、红细胞体积、纤维蛋白原、全血低切黏度和全血高切黏度五项血液流变学指标水平与对照组相比无明显区别（P＞0.05）；2组治疗后五项指标较本组治疗前相比均有明显降低组内对比差异显著（P＜0.05）；研究所治疗后血浆黏度、红细胞体积、纤维蛋白原、全血低切黏度和全血高切黏度水平均低于对照组，差异显著（P＜0.05）。研究组不良反应发生率22.92%与对照组18.75%相比无明显差异（P＞0.05）。结论 α-硫辛酸、甲钴胺和木丹颗粒三种药物联合治疗DPN可以有效改善神经感知异常症状，提高神经传导速度的同时降低Hcy水平，提高临床治疗效果的同时保障患者治疗的安全性，联合用药临床价值较高。

目的:观察解毒方联合硫酸羟氯喹和四环素治疗红斑毛细血管扩张型(erythematotelangiectatic rosacea,ETR)和丘疹脓疱型玫瑰痤疮(papulopustular rosacea,PPR)的疗效及安全性。方法:选取2021年5月-2022年10月以来至江西省皮肤病专科医院皮肤科门诊就诊的ETR和PPR患Decitabine者64例,采用随机数字法将其分为治疗组32例和对照组32例。治疗组给予解毒方联合硫酸羟氯喹和四环素口服治疗,对照组给予硫酸羟氯喹和四环素口服治疗。总疗程为6周,每两周复诊一次,治疗前后以及中途每次复诊时记录患者各个客观症状评分,在治疗前和治疗后同时评估患者各个主观症状评分和中医症候评分,病例收集完成后根据各症状评分和患者不良反应分析其疗效和安全性。结果:纳入的64例病例中,治疗组脱落3例,对照组脱落8例,实际共纳入53例,其中治疗组29例,对购买LXH254照组24例,两组病例基线资料基本一致,两组的治疗效果具有可比性。经过6周治疗后,治疗组和对照组治疗玫瑰痤疮均有效,治疗组症状总积分明显低于对照组,总疗效优于对照组(P<0.05),治Laser-assisted bioprinting疗组总有效率为93.1%,对照组总有效率为75%。治疗组治疗PPR疗效优于对照组(P<0.05)。治疗组可明显改善阵发性潮红、毛细血管扩张和丘疹脓疱等客观症状,且阵发性潮红和丘疹脓疱症状缓解情况优于对照组(P<0.05);治疗组可有效改善烧灼感、干燥紧绷感、刺痛感和瘙痒感等患者主观症状(P<0.05)。治疗2周时,治疗组和对照组的客观症状积分开始下降,且6周后治疗组的客观症状积分明显低于对照组(P<0.05);治疗组可有效改善机体不适症状(P<0.05)。两组患者均未出现严重不良反应,两组之间不良反应发生率无显著性差异(P>0.05)。结论:解毒方联合硫酸羟氯喹和四环素治疗玫瑰痤疮疗程短,见效快,疗效显著,不良反应小,值得临床推广。

目的 分析医院消化科门诊四联抗幽门螺杆菌(Hp)感染的处方用药情况，为临床合理用药提供参考。方法 利用美康信PF-6463922溶解度息系统调取2022年1—6Dispensing Systems月柳州市中医医院(柳州市壮医医院)消化科门诊四联抗Hp感染的处方及电子病历，依据各临床指南、说明书及我国耐药情况等分析其用药合理性。结果 673张四联抗Hp感染的处方中，患者年龄(43.32±13.94)岁，以女性患者居多，占比59.29%。阿莫西林+克拉霉素方案的使用率最高(653例，占比97.03%),其中PPI以雷贝拉唑、泮托拉唑和艾司奥美拉唑使用率最高PLX4032，铋剂以胶体果胶铋使用率最高。不合理处方75张，不合理率为11.14%,主要为用法用量不适宜及抗菌药物组合不适宜。结论 医院消化科门诊抗Hp感染处方基本合理，但仍存在部分不合理情况，药师应加强与临床沟通，通过维护信息系统和加强专项点评，促进临床合理用药。

食源性肠肝炎症已成为限制水产养殖发展的重要因素之一。在前期的工作中,我们构建了斑马鱼SBMIE模型来研究鱼类肠炎机理,并利用该模型对沙棘缓解肠炎的效果进行了评价,发现PPAR通路在药物组显著上调。没食子酸是沙棘中的一种重要成份,它也是PPAR通路的激动剂之一。为确定沙棘的起效成分,本研究使用没食子酸作为饲料添加剂。此外,为了方便斑马鱼SBMIE模型的应用,我们还对斑马鱼肠黏膜免疫细胞悬液制备方法进行优化,使其能够更好地研究肠炎状态下免疫细胞的变化。为了更方便地开展斑马鱼肠道细胞免疫的研究,Hepatocyte nuclear factor我们设计了一种快速、简单的制备黏膜细胞悬液的操作方法。在HE染色的结果中,新方法能够几乎完全剥离肠道的上皮层和黏膜层。与直接研磨肠道组织相比,新方法能够显著提高细胞悬液中免疫细胞的占比,所得到的样品也能够更准确地反应肠组织中不同免疫细胞的比例,以及肠炎阶段免疫细胞比例的变化。我们通过对没食子酸与斑马鱼PPARγ蛋白进行分子对接分析,证明没食子酸在理论上能够作为激活配体。然后在豆粕饲料中添加没食子酸,进行为期六周的斑马鱼饲养实验。结果表明没食子酸通过调节免疫和脂质代谢过程在斑马鱼的肠道和肝脏中发挥抗炎作用。病理结果显示,没食子酸能缓解由豆粕引起的肠绒毛变短,减轻由炎症引起的肝脏脂滴累积。从免疫细胞的角度来看,没食子酸能改善豆粕引起的斑马鱼幼鱼肠道的先天免疫细胞(巨噬细胞和中性粒细胞)与获得性免疫细胞(T细胞)的炎症性聚集,也有助于成鱼肝脏中的巨噬细胞比例下降。在转录组学结果中,KEGG和GO富集分析显示肠道脂代谢和肠道屏障相关通路上调,细胞因子信号通路和凋亡的通路下调。在肝脏中,脂肪酸的生物合成被显著抑制,而胰岛素信号通路在肠道与肝脏中均上调。通过16s RNA测序,我们分析了存在致炎因子时没食子酸对肠道菌群的影响。在门水平上,没食子RAD001核磁酸组能将厚壁菌与拟杆菌的比例维持跟正常鱼粉组接近的水平,而疣微菌门的比例增加,该类细菌可能通过减少脂肪酸合成来保护肠道屏障。在属的水平上,没食子酸组中共生菌希瓦氏菌的比例比SBM组更高,而病原弧菌和黄杆菌的比例减少。在肠道代谢过程方面,我通过代谢组学分析发现一些抗炎相关代谢物上调,如黄芩苷、麦芽三糖、茉莉酮酸酯、二肽Asp-Phe。此外,脂肪酸和碳水化合物相关的代谢通路(亚油酸代谢)以及免疫相关的代谢通路(组氨酸和色氨酸代谢)都通过补充没食子酸而提高。因此,推测没食子酸激活PPARγ可能促进脂肪酸的降解,同时通过刺激胰岛素途径增强糖代谢。此外,抗炎代谢产物(2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-三羟基酸、黄芩苷和麦芽三糖分别与免疫基因brd4、ccl35.1和psma5显著相关,而靶向免疫基因中,il21r.1、jmjd1cb和tlr18与多Telaglenastat化学结构种代谢产物相关。因此,饲料中添加没食子酸可以通过免疫调节和调节鱼类肠-肝轴的脂肪酸代谢来抑制食源性炎症。以上研究表明,通过对没食子酸缓解斑马鱼肠肝炎症的研究,发现调节鱼类免疫与糖脂代谢的关键基因PPARγ对鱼类抗病至关重要,为后续研究提供了新思路。此外,斑马鱼肠黏膜免疫细胞分离方法的优化能够有助于对斑马鱼肠道免疫的研究,为后续分离和培养斑马鱼肠道的具体免疫细胞奠定基础。

目的:本研究主要通过观察养阴肾康汤对糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚夹瘀型患者的相关指标的影响,评估其有效性和安全性,为中医治疗早期糖尿病肾病气阴两虚夹瘀型提供新的思路与方法。方法:纳入2021年11月～2022年11月在山东中医药大学第二附属医院内分泌科或山东省千佛山医院内分泌科就诊的,66名符合纳入标准的糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚夹瘀型患者,按照随机原则分为观察组与对照组,各33例。两组均予常规治疗,观察组在此基础上加用养阴肾康汤口服,治疗8周,每4周为1个疗程,共两个疗程。采用中医证候积分表进行疗效评定并监测生命体征、三大常规、肝功能的情况。观察相关实验室指标的变化:尿微量白蛋白/肌酐比值、肾功能指标(血肌酐、血尿素氮、估算的肾小球滤过率、胱抑素C、β2微球蛋白Medication reconciliation)、糖代谢指标(空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白)、脂代谢指标(总胆固醇、甘油三酯、低密PS-341半抑制浓度度脂蛋白)、超敏C反应蛋白、超氧化物歧化酶。用SPSS 20.0软件对上述数据进行统计学分析。结果:(1)对照组和观察组各有1例退出,共有64人完成本次试验。两组患者年龄、性别、病程,以及各项观察指标基线水平差异均无明显统计学意义(P>0EPZ-6438体外.05),具有可比性。(2)中医有效率:治疗之后观察组中医症候改善率为87.5%,明显高于对照组的59.4%,统计学差异明显(P<0.05);临床有效率:治疗之后观察组临床有效率为90.6%,相较于对照组的71.9%有明显升高,具备统计学差异(P<0.05)。(3)中医症状积分与治疗前比较,两组患者在治疗后中医症状积分均明显降低(观察组组16.28±4.16 vs 7.53±2.57,P<0.05),(对照组16.81±4.29 vs 11.03±2.95,P<0.05),观察组效果优于对照组(P<0.05),均具有统计学差异。(4)实验室指标:与治疗前相比,治疗后两组患者尿微量白蛋白/肌酐比值水平显著下降(观察组204.76±54.42 vs 67.44±28.89,P<0.05),(对照组207.21±52.77 vs145.29±38.73,P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05);治疗8周后观察组与基线比空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平均得到改善(P<0.05),对照组与基线相比空腹血糖,餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平得到改善(P<0.05),两组相比较,在空腹血糖,餐后2h血糖、糖化血红蛋白水平方面,观察组改善更为明显,具备相关统计学差异(P<0.05);与基线相比观察组患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平均下降(P<0.05),对照组患者甘油三酯、低密度脂蛋白水平下降(P<0.05),观察组甘油三酯水平与对照组相比下降明显(P<0.05),具有统计学差异;治疗后,超敏c反应蛋白水平有所下降(观察组5.82±1.26 vs 3.63±1.16,P<0.05),(对照组5.73±1.18 vs 4.90±0.88,P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.05),均具有统计学差异。(5)安全性指标:观察组有2例出现轻微腹胀,不久后缓解。结论:养阴肾康汤在治疗糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚夹瘀证方面具有良好的安全性与有效性,能够使患者的临床症状得到有效缓解,提升患者的生活质量,可降低尿微量白蛋白/尿肌酐比值,改善糖脂代谢和炎症指标,并无明显的不良反应,具有进一步深入研究的价值。