DUB信号通路

阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)是一种以慢性间歇性低氧和睡眠碎片化改变为特征的睡眠呼吸障碍性疾病，与高血压、动脉粥样硬化、卒中等密切相关。血管内皮细胞作为守护血管健康的门户，其功能障碍是各种心脑血管疾病的早期预警信号。因此，早期准确识别血管内皮功能障碍，并对其进行干预，将有希望能够降低心血管风险。众所周知，炎症和氧化应激作为OSA患者血管内皮功能障碍的主要原因，通过各种途径损害血管内皮，最终导致各种心血管疾病。微小核糖核酸(miRNA)是一种非编码的单链小分子RNA,可通过调控相关靶基因的表达发挥多种生物学功能。近年来，随着人们对于OSA患者血管内皮功能障碍分子机制的探索，越来越多的研究表明，作为一种新兴的生物标志物，miRNA可通过调控靶基因参与胚胎发育和细胞增殖、分化、凋亡等途径，与OSA的发生发展密切相关，miRNA在Belumosudil分子式OSA及其相关并发症中的差异性表达，使其有望用于OSA及相关并发症的早期诊Decitabine抑制剂断、病情评估及治疗，有望作为OSA早期诊断、治疗的参考指标。然而，miRNA与慢性间歇性低氧诱导Antibiotics detection的内皮细胞损伤之间的关系尚不明确。本文就正常血管内皮功能、内皮功能障碍及评价方法、miRNA与OSA相关血管内皮功能障碍的关系进行综述，以期为OSA相关血管内皮功能障碍的分子机制及潜在的治疗方式提供文献支持和理论依据。

Purpose: High energy dietary patterns rich in fat and fructose can lead to neurological dysfunction that is not directly improved by oral functional compounds. This study found that the edible flavor eugenol may act directly on the hippocampus via the transnasal route to the brain to improve neurological dysfunction. Method: Fifty 6-week-old male C57/BL6N mice were divided into five groups: the control group received basal chow, and the model group was fed a high-fat(45% calorie购买SAGs), high-fructose(15% water) diet for 18 weeks and given eugenolBiomass allocation by intranasal drip(10 mg/kg) and different doses by gavage(10 mg/kg, 20 mg/kg). Neurological function was assessed by behavioral and pathological measures; the distribution and retention of eugenol in the brain was analyzed by metabolomics; the molecular mechanism of eugenol action in the hippocampus was analyzed by transcriptomics. Result: Both the oral and intranasal eugenol groups significantly reduced body weight, blood lipids, and blood glucose in mice compared to the control group. The intranasal drop of eugenol significantly improved the performance of mice on a high energy diet in the water maze and novel object recognition experiments. Timemetabolomics results showed that eugenol accumulated in the hippocampus and hypothalamus of mice within 12 hours of intranasal administration, whereas oral administration did not. The combined transcriptomic and metabolomic analyses showed that eugenol was significantly different from the moStaurosporine半抑制浓度del group in signaling pathways such as hippocampal neurotransmitter transmission, TRP signaling and apoptosis after transnasal drip. Subsequent cytological validation results showed that eugenol affected neuronal cell Ca2+ influx via TRPV1 signaling after brain entry, which in turn ameliorated neuronal apoptosis caused by high glucose environment via PI3K-Akt signaling. Conclusion: Eugenol improves neurological function at lower doses by the intranasal route compared to the transoral route.

背景：牙髓干细胞是口腔颌面部组织工程中极具应用潜力的干细胞之一，较骨髓间充质干细胞具有采集方便、伦理问题少以及增殖分化潜能高等优势。目前，除了生物化学等因素外，物理刺激对于牙髓干细胞的成骨/成牙本质分化也起着关键性的作用。目的：综述影响HPV infection牙髓干细胞成骨/成牙本质分化的相关物理因素以及可能涉及的信号传导通路作用机制，寻找影响其分化的最佳诱导条件。方法：检索PubMed和中国知网数据库，以“牙髓干细胞，成骨分化，成牙本质分化，低氧，机械力，激光，磁场，微重力”为中文检索词，以“dental pulp stem cells (DPSCs),osteogenesis differentiation,odontoblastic differentiation,hypoxia,mechanical force,laser therapy,magnetic fields,microgravity”为英文检索词，选取与影响牙髓干细胞成骨/成牙本质分化相关物理因素有关的79篇文献进行综述。结果与结论：(1)微环境中直接或间接的物理信号在调控牙髓干细胞定向分化方面展现出了广阔的应用前景。低氧、力学刺激(动静水压力、机械牵张力及剪切力等)、激光、微重力和磁场等相关物理因素对牙髓干细胞的影响以促进成Ipatasertib化学结构骨/成牙本质分化为主，因口颌系统拥有复杂的力学环境，力学刺激是细胞环境改变的关键物理因素，同时也是组织工程的一个前沿领域，深入探讨牙髓干细胞对力学环境的响应为口腔疾病的诊断及治疗提供新思路。(2)因该领域比较“年轻”，相关因素涉及的设备参数尚未统一，获悉更多相关结果存在不一致性，未能达成共识，之后应进一步探索及优化相关物理因素的最佳诱导参数及作用条件。(3)支架材料作为组织工程的三要素之一，在牙髓干细胞成骨/成牙本质分化方面也起到了促进作用，同时也推动了材料学的发展及临床技术的进步。(4)其中涉及到的信号通路有Notch,Wnt,MAPK等，关于物理刺激如何调控牙髓干细胞行为的相关生物学基础尚未明确，未来将进一步探究其具体作用机制，为物理因素影响下的牙髓再生及骨组织工程提供新思路。

目的针对目前临床心血管支架存在的晚期血栓和支架内再狭窄等问题，通过超声雾化喷涂技术构建传统中药丹参酮IIA（TS）洗脱支架，探究其在动脉粥样硬化病变部位的治疗作用。方法采用超声雾化喷涂技术构建TS洗脱支架；利用水接触角（WCA）检测仪、傅里叶变换红外吸收光谱仪（FTIR）、球囊扩张实验及场发射扫描电镜（SEM）等对涂层表面的亲疏水性、化学成分及结构、涂层机械性能进行检测分析；采用紫外-可见光分光光度计（UV-Vis）对TS涂层药物释放行为进行检测；通过体外nasal histopathology溶血率和血小板实验初步评价涂层的血液相容性；通过体外细胞相容性实验评估TS涂层对内皮细胞（ECs）和平滑肌细胞（SMCs）增殖的影响，以及对巨噬细胞炎症行为及表型的调selleck化学节作用；通过半体内血液循环实验进一步探索涂层抗血栓形成效果。结果WCA、FTIR、SEM和UV-Vis等检测结果证实了TS洗脱支架的成功制备，涂层中TS在体外能够保持28d持续释放；体外生物相容性结果表明TS与聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）质量比为30%的涂层具有显著抑制血小板的粘附和激活，促进ECs和抑制SMCs增殖的作用，同时能够有效调节巨噬细胞的炎症行为；半体内血液循环实验结果表明涂层具有LEE011浓度良好的抗血栓形成的效果。结论本文制备的TS洗脱支架具有选择性促进内皮增殖，抑制平滑肌增生、调控炎症的作用以及优异的抗血栓形成能力，能够为病变血管修复提供一种潜在的解决方案。

目的 采用生物信息学方法对特发性非肝硬化门静脉高压症（idiopathic non-cirrhotic portal hypertension,INCPH的基因芯片数据进行分析，获取疾病发生发展的关键基因和信号通路，预测治疗INCPH的潜在中药。方法 从基因表达综合数据库（gene expression omnibus,GEO）数据库下载关于INCPH的基因芯片数据集GSE77627，利用R语言对数据进行标准化并筛选INCPH的差异基因（differential genes,DEGs），并利用Metascape数据库对所有DGSK2118436研究购买EGs进行基因本体（gene ontology,GO）和京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）富集分析，并通过STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络；同时，利用CytoHubba插件筛选Degree值排名前15的DEGs作为关键基因。随后将关键基因与医学本体信息检索平台互相映射，以P<0.05为标准筛选治疗INCPH的潜在中药，并从TCMSP数据库中筛选潜在中药有效成分，导入Cytoscape软件构建中药相关网络图，并预测关键作用靶点。结果 共获得1880个DEGs，其中表达上调的基因有1061个，表达下调的基因有819个。利用STRING数据hepatitis C virus infection库以及Cytoscape环境下的cytoHubba插件分析DEGs，筛选Dgree值排名15位的基因作为关键基因，分别是RPS27A、CDC42、EIF4E、MAPK1、PIK3R1、RPS6、RPS9、RPS8、RPL15、RPL27A、RPL24、RPL27、RPL26、RPL12和MAPK14。GO、KEGG分析显示DEGs主要参与配子生成、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等信号通路。结论 筛选得到干KPT-330分子量预INCPH的潜在中药为人参、丹参、黄芪等，可能成为INCPH治疗的潜在分子药物来源。

目的 探讨抑郁障碍伴混合特征（DMX）患者发生非自杀性自伤（NSSI）的危险因素。方法 选取2021年5月4日至2022年7月29日在首都医科大学附属北京安定医院抑郁症门诊就诊的100例DMX患者为研究对象，根据自我伤害行为问卷中近1年是否发生NSSI行为将患者分为NSSI组（n=39）和非NSSI组（n=61）。采用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、杨氏躁狂量表（YMRS）和哥伦比亚自杀量表（C-SSRS）4个他评量表评估患者的抑郁、焦虑、躁狂严重程度和自杀意念风险等级。采用患者健康问卷抑郁量表（PHQ-9）、广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）和斯奈思-汉密尔顿快感量表（SHAPS）3个自评量表评估患者的抑郁、焦虑和快感缺失严重程度。采用多因素Logistic回归模型分析DMX患者发生NSSI的危险因素。结果 两组患者年龄、居住方式、起病年龄、HAMD-17得分、PHQ-9得分、SHTofacitinib采购APS得分以及自杀意念风险等级比较，差异有统计学意义（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄小（OR=0.900,Medication reconciliation95%CI=0.829～0.977,P=0.012）、HAMD-17得分高（OR=1.361,95%CI=1.013～1.829,P=0.042）、SHAPS得分高（OR=1.147,95%CI=1.078～1.215,P<MRTX1133体外0.001）是DMX患者伴NSSI的危险因素。结论 年龄小、抑郁程度重、快感缺失程度重是DMX患者NSSI发生的危险因素，在临床中应关注伴有此特征的DMX患者，尽早干预，以减少NSSI的发生。

目的：揭示β-谷甾醇（Sito）对创伤性脑损伤（TBI）大鼠的保护作用及对铁死亡-脂质代谢途径的影响。方法：将大鼠分为Sham组（n=10）、TBI组（n=11）、TBI+10Sito组（n=10）、TBI+20Sito组（n=10）、TBI+40Sito组（n=10）和TBI+40Sito+GPX4-IN-3组（n=10）。Sham组大鼠不进行造模，其他组大鼠为TBI模型大鼠。Sham组和TBI组大鼠每天灌胃1 m L0.5%羧甲基纤维素钠。TBI+10Sito组、TBI+20Sito组、TBI+40Sito组大鼠分别灌胃1 m L 10、20、40 mg/kg/d的β-谷甾醇。TBI+40Sito+GPX4-IN-3组大鼠同时灌胃0.5 m L 40 mg/kg/d的β-谷甾醇和0.5 m L 15 mg/kg/d的GPX4-IN-3（铁死亡选择性诱导剂）。各组大鼠均给药14 d。给药结束后，检测了各组大鼠的神经功能评分。通过Morris水迷宫实验评价认知功能。通过蔗biocybernetic adaptation糖偏好实验和旷场实验评价行为学。检测血清脂质代谢指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-cPUN30119纯度）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）]水平、脑组织含水量、脑组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）]水平、脑组织Fe~(2+)含量。通过苏木素伊红（HE）染色和尼氏染色评价脑组织损伤。通过Western blot和免疫荧光染色检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白表达。结果：与Sham组比较，TBI组大鼠的神经功能评分和逃避潜伏期升高，穿越平台次数、蔗糖偏好率、水平活动分数和垂直活动分数降低，TC、TG和LDL-c升高，HDL-c降低，脑组织含水量升高，神经元出现明显损伤，SOD水平降低，MDA水平升高，Fe~(2+)含量升高，GPX4蛋白表达水平和GPX4相对荧光强度降低（P<0.05）。与TBI组比较，TBI+10Sito组、TBI+20Sito组和TBI+40Sito组大鼠的神经功能评分和逃避潜伏期降低，穿越平台次数、蔗糖selleck ABT-263偏好率、水平活动分数和垂直活动分数升高，TC、TG和LDL-c降低，HDL-c升高，脑组织含水量降低，神经元损伤明显减轻，SOD水平升高，MDA水平降低，Fe~(2+)含量降低，GPX4蛋白表达水平和GPX4相对荧光强度升高（P<0.05）。与TBI+40Sito组比较，TBI+40Sito+GPX4-IN-3组大鼠的神经功能评分和逃避潜伏期升高，穿越平台次数、蔗糖偏好率、水平活动分数和垂直活动分数降低，TC、TG和LDL-c升高，HDL-c降低，脑组织含水量升高，神经元损伤加重，SOD水平降低，MDA水平升高，Fe~(2+)含量升高，GPX4蛋白表达水平和GPX4相对荧光强度降低（P<0.05）。结论：β-谷甾醇可有效减轻TBI后的继发性损伤，其机制可能与抑制铁死亡途径介导的氧化应激和脂质代谢紊乱有关。

目的 探讨夹竹selleck合成桃麻素(APO)对糖尿病白内障大鼠的改善作用并分析其可能机制。方法 实验研究。SPF级SD大鼠60只，随机分为对照组、模型组、APO低剂量组(10 mg/kg)、APO中剂量组(20 mg/kg)、APO高剂量组(40 mg/kg)和阳性组(100 mg/kg二甲双胍)。用一次性注射链脲菌素(STZ)法构建糖尿病白内障大鼠模型，建模成功https://www.selleck.cn/products/Vorinostat-saha.html后按组别给予不同药物处理。检测大鼠血糖值并测评晶状体混浊程度；HE染色观察晶状体病理学变化；酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)指标；Western Blot检测高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果 模型组大鼠晶状体混浊，细胞肿胀、破裂、出现空泡，血糖值、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α、HGMB1、TLR4、NF-κB蛋白表达水平升高，SOD和GSH-Px水平降低；与模型组相比，APO各组及阳性组大鼠晶状体混浊程度降低，晶状体病理症状改善，血糖值、MDA、IL-6、IL-1β、TNF-α、HGMB1、TLR4、NF-κB蛋白表达水平有所下降，而SOD和GSH-Px水平则上升。结论 APO可能通过抑制HMGB1/Tmembrane photobioreactorLR4/NF-κB信号通路的激活，改善糖尿病白内障大鼠氧化应激损伤和炎症水平。

目的 分析泌尿系感染病原菌分布情况及耐药性。方法 收集我院2017—2021年门诊及住院泌尿系感染患者送检清洁中段尿分离的非重复菌株，利用布鲁克基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪（MALDI-TOF MS）鉴定，Vitek2-Compact系统和纸片扩散法（KB）法进行药敏实验，结果判读参照CLSI M100 2020。结果 2017—2021年尿培养标本中共分离出病原菌2 404株，不同性别患者病原菌的分离率呈现明显的女多男少，女1 580株（65.72%）、男824株（34.28%）。革兰阴性杆菌1 695株（70.51%），革兰阳性球菌490株（20.38%），真菌105株（4.37%）。其中检出率前3位的病原菌分别是大肠埃希菌1 327株（55.20%）、屎肠球菌201株（8.36%）、肺炎克雷伯菌156株（6.49%）。病原菌检出率前3位的病区分别是泌尿外科（923株，38.39%）、肾病内科（360株，14.98%）、重症监护病房（ICU）(219株，9.11%)。革兰阴性杆菌中大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌对头孢菌素类抗生素耐药率较高，对碳青霉烯类及氨基糖苷类抗生素的耐药率较低；超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）检出率分别为56.22Library Prep%Regorafenib、44.23%、42.47%。革兰阳性球菌中肠球菌属对红霉素和利福平的耐药率较高，均已超过50%；没有发现利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁的耐药株。结论 泌尿系感染尿培养致病菌以大肠埃希菌为主，细菌产生的耐药机制复杂多样，临床医生在治疗泌尿系感染时，应及时送检尿液细菌培养及开展药敏试验，参照药敏试验结果来合理使用抗生素，同LGK-974化学结构时应加强对细菌耐药的监测，防止耐药菌株产生，避免抗生素滥用导致耐药菌增加及多重耐药出现。

镉(Cd)是一种有毒的非必需金属,对人类和动物的健康均构成风险。肾脏是镉积累的主要靶器官,肾小管是镉致肾毒性的主要靶部位。细胞焦亡和衰老均与非病原性(无菌)炎症反应密切相关,但镉致肾损伤过程中细胞焦亡和衰老的发生机制尚不明确。因此,本研究以大鼠肾小管上皮细胞为研究模型,结合体内实验,旨在探讨镉诱导大鼠肾Schmidtea mediterranea脏细胞焦亡和衰老的作用机制。此外,通过建立大鼠肾皮质部Sirtuin-1(SIRT1)过表达模型,进一步探讨SIRT1在其中发挥的作用。主要研究内容如下:1.镉暴露对大鼠肾小管上皮细胞焦亡的影响本试验选用NRK-52E和rPT细胞为研究模型,用CCK8法检测氯化镉对细胞增殖活力的影响;用扫描电子显微镜观察氯化镉处理细胞后细胞的形态学变化;用Western Blot结合qRT-PCR实验检测氯化镉对细胞焦亡相关蛋白和基因表达水平的影响;用ELISA法检测氯化镉对细胞炎性因子释放水平的影响;用分光光度法检测氯化镉对细胞乳酸脱氢酶释放水平的影响。此外,为进一步探究NLRP3炎症小体在镉致细胞焦亡中的作用,用NLRP3 siRNA沉默细胞中NLRP3的表达,用Western Blot结合qRT-PCR实验检测抑制NLRP3蛋白表达或活性对细胞焦亡相关蛋白和基因表达水平的影响;用分光光度法检测抑制NLRP3蛋白表达或活性对细胞乳酸脱氢酶释放水平的影响。结果表明,随着镉浓度的增加,细胞增殖活力显著降低(P<0.05或P<0.01),细胞立体结构坍塌,细胞膜完整性丧失,形成可释放炎性内容物大小的孔洞;与对照组相比,镉暴露组焦亡相关因子(NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD和GSDME)蛋白和基因表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01);乳酸脱氢酶释放水平显著升高(P<0.05或P<0.01),促炎因子IL-6、IL-18、IL-1β和TNF-α的分泌水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。当抑制NLRP3蛋白表达或活性后,焦亡相关因子蛋白和基因表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01),乳酸脱氢酶释放水平也明显被抑制(P<0.05或P<0.01)。上述结果表明,镉在大鼠肾小管上皮细胞中诱导NLRP3依赖性细胞焦亡。2.镉暴露对大鼠肾小管上皮细胞衰老的影响选用NRK-52E细胞为研究模型,氯化镉处理不同时间后,统计β-半乳糖苷酶阳性区域面积;用流式细胞术检测细胞内活性氧含量和线粒体活性氧含量;用Western Blot结合qRT-PCR实验检测NRK-52E细胞衰老和线粒体功能相关指标。结果表明,与对照组相比,随着镉暴露时间延长,细胞衰老标志物β-半乳糖苷酶阳性区域面积显著增加并呈现时间依赖性;镉暴露组衰老相关分泌表型(IL-1β、L-6、和TNF-α)的基因表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01);衰老相关蛋白P53和P21的表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01);细胞内活性氧含量和线粒体活性氧含量显著升高(P<0.05或P<0.01);线粒体功能相关基因(UCP2、COXIV、ATP5α、TFAM和NRF1)的表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);PGC-1α和PGC-MG1321β蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。同时,镉暴露显著抑制SIRT1的活性(P<0.05或P<0.01)。上述结果表明,镉能加速大鼠肾小管上皮细胞的衰老进程。3.镉暴露对大鼠肾脏损伤及细胞焦亡和细胞衰老的影响以SD大鼠为试验动物进行体内试验,通过自由饮用50mg/L或75mg/L CdCl2水溶液进行镉暴露,在4周、12周、24周和48周试验结束后,分别采集血液和肾脏组织,按照后续试验需求保存样品。检测肾形态学变化和肾功能等肾损伤相关指标;用qRT-PCR和Western blotEmpagliflozin等方法检测焦亡、早衰和线粒体功能相关指标;用Masson染色和免疫组织化学检测大鼠肾纤维化相关指标。结果表明,4周、12周、24周和48周的染毒组大鼠SIRT1蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),NF-κB活性和焦亡相关蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01);染毒组大鼠衰老相关蛋白(P53和P21)的表达量显著提高(P<0.05);衰老相关分泌表型的基因表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01);PGC-1α和PGC-1β蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);Masson染色显示镉暴露组大鼠肾脏纤维化和胶原沉积明显增加;TGF-β、Collagen I和α-SMA免疫染色区域明显增加;α-SMA,Collagen I,MMP2和TGF-β的基因转录水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。上述研究表明,镉暴露诱导细胞发生焦亡和衰老,SIRT1/ac-RelA/p65激活可能参与调节焦亡的发生。4.NAC对镉致大鼠肾脏损伤、细胞焦亡和细胞衰老的影响在体内和体外试验中利用抗氧化剂NAC干预镉诱导的大鼠肾小管上皮细胞焦亡和衰老的过程。用流式细胞术检测NAC对镉处理细胞内活性氧含量和细胞周期分布的影响;qRT-PCR和Western blot检测NAC对焦亡、早衰和肾纤维化相关指标表达水平的影响;分光光度法检测NAC对镉处理细胞乳酸脱氢酶释放水平的影响;Masson染色和免疫组织化学检测NAC对大鼠肾纤维化相关指标的影响。此外,用SIRT1激活剂和抑制剂处理细胞,Western blot检测磷酸化和乙酰化NF-κB在细胞中的表达水平。结果表明,在体内和体外实验中,与镉暴露组相比,NAC显著降低焦亡蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),抑制乳酸脱氢酶释放水平增加(P<0.05或P<0.01);NAC显著下调p53和p21蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),降低衰老分泌表型基因表达水平(P<0.05或P<0.01),抑制β-半乳糖苷酶活性,缓解细胞周期阻滞;NAC显著下调线粒体生发蛋白PGC-1α和PGC-1β表达水平(P<0.05或P<0.01),降低线粒体功能相关基因水平(P<0.05或P<0.01);NAC缓解肾脏纤维化和胶原沉积,减少TGF-β、Collagen I和α-SMA阳性区域。此外,SIRT1激活剂显著降低了磷酸化和乙酰化NF-κB蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01)。上述研究表明,NAC能够显著减轻镉诱导的细胞氧化应激和肾损伤,延缓氧化应激诱导大鼠肾小管上皮细胞焦亡与衰老的发生,SIRT1/NF-κB轴在其中发挥重要作用。5.SIRT1在镉致肾细胞焦亡和衰老中的作用在体内试验中建立大鼠肾脏SIRT1过表达模型,在体外试验中使用SIRT1激活剂和抑制剂处理细胞,采用qRT-PCR和Western blot检测焦亡、早衰和肾纤维化相关指标表达水平的影响;分光光度法检测细胞乳酸脱氢酶释放水平的影响;透射电镜观察细胞线粒体形态结构变化;Masson染色和免疫组织化学检测大鼠肾纤维化相关指标的影响。结果表明,在体内和体外实验中,与镉暴露组相比,SIRT1过表达显著降低焦亡蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),抑制乳酸脱氢酶释放水平增加(P<0.05或P<0.01);SIRT1过表达显著下调p53和p21蛋白表达水平(P<0.05或P<0.01),降低SASP因子基因转录水平(P<0.05或P<0.01),抑制β-半乳糖苷酶活性,缓解细胞周期阻滞;SIRT1过表达显著下调PGC-1α和PGC-1β表达水平(P<0.05或P<0.01),降低线粒体功能相关基因表达水平(P<0.05或P<0.01);SIRT1过表达缓解肾脏纤维化和胶原沉积,减少TGF-β、Collagen I和α-SMA阳性区域。上述结果表明,通过过表达SIRT1抑制焦亡能显著降低镉诱导的衰老细胞的积累和肾组织纤维化。综上所述,镉能引起大鼠肾脏氧化应激,从而导致肾损伤、肾细胞发生焦亡、肾过早衰老和肾纤维化;SIRT1去乙酰化NF-κB(RelA/p65)调控镉诱导的大鼠肾小管上皮细胞焦亡;过表达SIRT1抑制焦亡能显著降低镉诱导的大鼠肾小管上皮细胞衰老和肾纤维化。