DUB信号通路

目的 探讨MRI影像组学术前预测肝外胆管癌患者淋巴结转移的价值。方法 回顾性分析63例肝外胆管癌患者的MRI图像，按8∶2随机将淋巴结分为训练组(n=65)及验证组(n=16)。利用飞利浦ISD软件于轴位DWI图像手动勾画局部淋巴结的三维感兴趣区，并复制到对应的ADC图上，利用RyRadiomics软件包提取影像组学特征。采用皮购买BYL719尔逊相关系数及Kruskal-Wallis算法筛选出30种最佳biohybrid system影像组学特征，使用支持向量机建立影像组学模型。利用受试者工作特征曲线评价模型预测效能。结果 良、恶性淋巴结的短径(P=0.009)、长径(P=0.002),差异有统计学意义；最终14种影像组学特征https://www.selleck.cn/products/jnj-42756493-erdafitinib.html参与建立MRI影像组学模型，影像组学模型在训练集及测试集中曲线下面积分别为0.895及0.917。结论 基于淋巴结本身的MRI影像组学模型能较好地预测肝外胆管癌患者的淋巴结转移，有助于指导临床选择精准淋巴结清扫范围并改善患者预后。

【目的】糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease,DKD)已成为导致终末期肾病的主要原因之一。维持性血液透析(Maintenance hemodialysis,MHD)是终末期DKD患者的主要肾脏替代治疗方式之一。寻找影响DKD血液透析患者长期生存率的危险因素及构建生存预测模型,以实现临床干预,对改善DKD维持性血液透析患者的长期预后尤为关键。本研究通过回顾性分析DKD维持性血液透析住院患者的临床资料,通过临床随访以建立DKD维持性血液透析患者的10年生存分析,评估影响患者长期生存率的危险因素,并构建一个长期生存列线图预测模型,为评估患者的死亡风险和制定相应治疗方案提供建议。【方法】选取2011年1月-2021年1月于昆明医科大学第一附属医院血液净化Pathology clinical中心首次接受维持性血液透析治疗的DKD住院患者作为研究对象,按照是否发生死亡结局,将患者分为生存组和死亡组,比较两组患者一般资料和实验室指标的基线水平之间是否存在差异。利用Kaplan-Meier生存分析计算DKD维持性血液透析患者进入透析后1年至10年的总生存率并绘制生存曲线。通过COX比例风险模型筛选影响预后的危险因素。根据COX多因素回归分析结果,采用R软件构建患者10年更多预后生存风险列线图并采用一致性指数(C-index)和生存概率标准曲线来验证列线图对患者生存概率预测的区分度和符合度,以上统计学方法采用SPSS软件和R软件进行。【结果】共162名接受维持性血液透析的DKD患者纳入本研究。分为存活组88例(54.32%)和死亡组74例(45.68%)。在一般资料的比较中,两组患者的性别、首次透析年龄、糖尿病病程、合并心脑血管疾病、透析血管通路、身体质量指数(Body mass index,BMI)等临床指标之间存在差异,且差异有统计学意义(P<0.05)。在实验室检查结果的比较中,两组之间的红细胞分布宽度、血清总蛋白、估计肾小球滤过率(Estimate glomerular filtration rate,e GFR)、高密度脂蛋白存在统计学差异(P<0.05)。生存分析结果显示:(1)Kaplan-Meier生存分析结果示,进入维持性血液透析的DKD患者在透析后1-8年和10年的累积生存率分别为87.0%、72.3%、63.8%、57.2%、51.6%、40.7%、31.7%、26.4%和19.8%;(2)COX单因素变量分析发现包括开始透析年龄、性别、合并心血管疾病、糖尿病病程、BMI、中性粒细胞/淋巴细胞比值(Neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)和e GFR,7个变量与患者长期生存率密切相关(P<0.05);将这7个差异有统计学的变量进一步纳入COX多因素生存分析,结果示:开始透析年龄(HRMLN8237 IC50=1.033,95%CI:1.008～1.059,P=0.010)、糖尿病病程(HR=1.052,95%CI:1.014～1.092,P=0.007)、NLR(HR=1.113,95%CI:1.047～1.183,P=0.007)、e GFR(HR=0.835,95%CI:0.741～0.939,P=0.003),4个变量因子是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05);(3)利用这4个变量因子绘制了一个列线图生存预测模型,可预测患者进入透析后1年、3年、5年、8年及10年的生存率;最后计算得出该列线图模型的C-index为0.769(95%CI:0.741～0.797),并绘制了1年和中位生存期(5年)的生存概率标准曲线,曲线显示预期概率和实际观察概率之间均有良好的一致性。【结论】(1)Kaplan-Meier生存分析结果显示,本研究纳入的维持性血液透析DKD患者在透析后1年、2年、3年、4年、5年、6年、7年、8年和10年的累积生存率分别为87.0%、72.3%、63.8%、57.2%、51.6%、40.7%、31.7%、26.4%和19.8%。(2)COX生存分析显示DKD维持性血液透析患者的开始透析年龄、性别、是否合并心血管疾病、糖尿病病程、BMI、NLR和e GFR这7个因素与患者的长期生存率密切相关,但性别、是否合并心血管疾病、BMI并不是影响患者预后的独立危险因素。(3)基于COX多因素回归分析,利用开始透析年龄、糖尿病病程、NLR和e GFR这4个临床特征变量建立的DKD维持性血液透析患者长期生存列线图风险预测模型在通过区分度和符合度验证时表现出了统一性,提示该模型可为临床评估DKD血透患者长期生存率提供潜在的价值。

目的 基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/激活蛋白-1(AP-1)信号通路探讨虫草素(Cor)对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织损伤的改善作NSC 127716 IC50用。方法 利用烟熏联合脂多糖滴入气管的方法建立慢性阻塞性肺疾病大鼠模型，将造模大鼠随机分为模型组(COPD)、虫草素低、中、高剂量组(Cor此网站-L、M、H,10、20、50 mg/kg)、阳性对照组(NAC,0.5 g/kg),另设置正常培养的大鼠为对照组(NC)。使用肺功能仪检测大鼠肺功能指标呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC);HE染色观察大鼠肺组织病理学变化；对肺泡灌洗液白细胞进行计数分离；ELISA法检测肺泡灌洗液中TNFInstitutes of Medicine-α、IL-6和LTB4水平；微量法试剂盒检测肺组织中MDA、SOD、GSH-Px水平；Western Blot检测MAPK/AP-1信号通路蛋白表达。结果 与NC组比较，COPD组大鼠肺组织出现肺泡肿大，炎性细胞浸润等病理学变化，肺功能(PEF、FVC)、巨噬细胞比率、淋巴细胞比率、SOD、GSH-Px活性显著下降，白细胞数目、中性粒细胞比率、TNF-α、IL-6和LTB4水平、MDA含量、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38、C-jun、C-fos蛋白表达显著上升(P<0.05);与COPD组比较，Cor各剂量组、NAC组大鼠肺组织病理学变化明显好转，肺功能(PEF、FVC)、巨噬细胞比率、淋巴细胞比率、SOD、GSH-Px活性显著上升，白细胞数目、中性粒细胞比率、TNF-α、IL-6和LTB4水平、MDA含量、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38、C-jun、C-fos蛋白表达显著下降(P<0.05);NAC组与Cor-H组上述指标无显著差异(P>0.05)。结论 虫草素可以抑制MAPK/AP-1信号通路，减轻炎症反应和氧化应激，改善慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织病理损伤。

脊regenerative medicine髓性肌萎缩症（SMA）是由运动神经元存活（SMN）基因突变引起的常染色体隐性遗传病，是婴幼儿及儿童常见的致死性遗传病之一，分为SMA0型、SMAⅠ型、SMAⅡ型、SMAⅢ型、SMAⅥ型。诺西那生钠属于第二代反义寡核苷酸药物，由18个核苷酸组成，需鞘内注射给药，具有较高的选择性和较低的免疫原性。诺西那生钠可通过与靶标基因的RNA结合转录生成大量SMN蛋白，是所有临床分型和年龄的SMA患者的首选基因修饰https://www.selleck.cn/products/diabzi-sting-agonist-compound-3.html治疗方法。诺西那生钠可提高基因诊断为SMA但未出现临床症状的患儿的存活率及改善临床症状，但相关研究样本量较小，需扩大样本量、延长观察时间。诺西那生钠可提高SMAⅠ型患者生存期，改善运动功能缺损的临床症状。诺西那生钠对SMAⅡ型、SMAⅢ型、SMAⅥ型患寻找更多者的治疗效果较好，可显著改善患者的HFMSE评分。诺西那生钠可以显著改善各类型SMA患者的运动功能，且具有较好的安全性与耐受性，同时也存在转氨酶升高、蛋白尿、血小板减少症等不良反应，通常停药后可自行好转。

目的 探讨血清视黄醇结合蛋白（retinol blinding protein,RBP）、胱抑素C(cystatin C,Cys C)及尿白蛋白肌酐比（albumin-to-creatinine ratio,ACR）水平三者联合检测对2Telaglenastat型糖尿病肾病患者的早期诊断价值。方法 本研究选取2018年1月—2021年8月齐齐哈尔医学院附属第二医院收治的58例2型糖尿病肾病患者作为DN组，同时选择在本院治疗的58例单纯2型糖尿病患者作为DM组。使用检验科全自动生化分析仪来检测患者的血清RBP、Cys C及尿ACR水平。结果 DN组患者血清RBP、Cys C及尿ACR水平明显高于DM组，差异有统计学意义（P <0.0.5）。进一步分析DN组及DM组患者RBP、CysC及ACR水平对2型糖尿病患者发生肾病的早期诊断价值，以肾小球滤过FUT-175体内实验剂量率<90 mL/min作为2型糖尿病肾病诊断切点。结果显示，血清RBP、CysC及尿ACR水平的诊断最佳切点分别为2.9 mg/L、1.8 mg/L及86.2 mg/g，三者联合检测可显著提高诊断敏感性及特异性，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 2型糖尿病患者在早期出现肾损伤时，血清RBP、CysC及尿ACR水平明显升高，三者联合检测对2型糖尿病的早期诊断有driving impairing medicines着重要意义。

目的：探究45FUT-175℃“足三里”温和灸对高脂血症大鼠腹主动脉慢性炎性反应的作用及不同灸程的效果。方法：SD大鼠随机分为空白组（2周）、模型组（2周）、艾灸组（2周）和空白组（4周）、模型组（4周）、艾灸组（4周），每组6只，高脂饲养喂养8周制备高脂血症大鼠慢性炎性反应模型。艾灸组于大鼠双侧“足三里”进行45℃温和灸干预，10 min/次，1次/d，连续干预2周或4周。HE染色法观察各组大鼠腹主动脉形态变化，ELISA法检测各组大鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)含量及腹主动脉中一氧化氮（NO）、ox-LDL、ET-1含量；Western blot和实时荧光定量PCR法检测各组大鼠腹主动脉IL-6、TNF-α的蛋白和mRNA表达；免疫荧光检测各组大鼠腹主动脉IL-6的阳性表达。结果：与空白组相比，模型组大鼠血清LDL、TC、TG、ox-LDL、VCAM-1、ICAM-1、IL-6、TNF-α、ET-1含量，腹主动脉ox-LDL、ET-1含量及腹主动脉IL-6、TNF-α蛋白及mRNA表达升高（P<0.01,P<0.05,P<0.001），血清HDL含量，腹主动脉NO含量降低（P<0.01,P<0.05）；模型组大鼠腹主动脉呈暗粉色，血管外膜、中膜、内膜层纹理粗糙且内皮层毛糙。与模型组（2周）相比，艾灸组（2周）大鼠血清LDL、ICAM-1、ET-1，腹主动脉ox-LDL含量降低（P<0.05），血清Fer-1 molecular weightIL-6、TNF-α含量，腹主动脉NO含量升高（P<0.01,P<0.05）；艾灸组（2周）大鼠腹主动脉血管壁较模型组光滑，细胞核及周围组织结构也相对清晰。与模型组（4周）相比，艾灸组（4周）大鼠血清LDL、TC、TG、VCAM-1、ICAM-1、IL-6、TNF-α、ET-1、ox-LDL，腹主动脉ox-LDL、ET-1含量，腹主动脉IL-6、TNF-α蛋白及mRNA表达降低（P<0.05,P<0.01），血清HDL含量，腹主动脉NO含量升高（P<0.05,P<0.01）；艾灸组（4周）大鼠腹主动脉血管壁较光滑，细胞核及周围组织结构相对清晰。与艾灸组（2周）相比，艾灸组（4周）大鼠血清HDL含量升高（P<0.05），血清TNF-α含量，腹主动脉IL-6蛋白及阳性表达降低（P<0.001,P<0.05）；艾灸组（4周）大鼠腹主动脉的血管壁更加光滑，细胞核及周围组织也更清晰。结论：45℃温和灸“足三里”可以通过调节血脂、血管舒缩功能、黏附分子、炎性因子等改善高脂饮食诱导Cardiac histopathology的血管内皮损伤和炎性反应，以4周艾灸的作用效果更佳。

目的 探讨复方斑蝥胶囊联合持续热灌注化疗（CHPPC）用于进展期胆管癌的治疗效果。方法 选取进展期胆管癌患者100例，采用随机对照表法分为观察组与对照组，各50例。对照组于胆管癌姑息切除术后给予CHPPC治疗，观察组采用复方斑蝥胶囊联合CHPPC治疗，共治疗6个疗程。评价2组治疗后临床疗效，观察2组治疗前后KPS评分变化，全自动生化分析仪检测患者肝功能指标（TB、AST、ALT、γ-GT）水平变化，ELISA实验检测患者血清中肿瘤标志物（CEA、CA199、CA125）水平变化，记录患者不良反应发生情况。结果 2组治疗前各指标差异均无统计学意义（P> 0.05），治疗后，观察组临床有效率较对照组显著提高，2组TB、AST、ALT、Torin 1说明书γ-GT肝功能及CEA、CA19-9、CA125肿瘤标志物水平均明显下降（P <0.05），生活质量较治疗前明显改善（P <0.05）；观察组TB、AST、ALT、γ-GT及CEA、CA19-9、CA125水平较对照组均显著降低（P PF-03084014临床试验<0.05），生活质量改善率较对照组明显提高（P <0.05），不良反应发生率明显低于对照组（P <0.05）。结论 复方斑蝥胶囊联合CHPPC治疗能够进一步改善进展期胆管癌患者的临床症状，改善患者肝功能和生活质量，疗效polymers and biocompatibility更好，能够减轻不良反应，安全性较好。

目的 探讨红细胞分化调节因子1(Erdr1)对小鼠玫瑰痤疮模型中辅助性T细胞1(Th1)/Th2分化的作用。方法 建立玫瑰痤疮模型，随机分为模型组、重组Erdr1(rErdr1)低、高剂量组，另设对照组。评估各组小鼠皮损红斑评分，比较血清免疫球蛋白、外周血T细胞亚群水平，比较各组皮损组织中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)、IFN-γ/IL-10水平，比较各组皮损组织中Erdr1蛋白表达。结果 与模型组比较，rErdr1低剂量组、rErdr1高剂量组皮损红斑评分，血清IgM、IgA、IgG,CD4+T细胞百分率，皮损组织中IFN-γ、IFN-γ/IL更多-10水平均降低，CD8+T细胞百分率、皮损组织中IL-10水平及Erdr1蛋白相对表达量均升高（P<0.05）;rErdr1高剂量组上述指标改变较低剂量组更明显（P<0.05）。结论 rErdr1可有效bio-based plasticizer改善玫瑰痤疮小鼠皮损红斑症状，减轻炎性反应，其可能通过抑制Z-VAD-FMK半抑制浓度获得性免疫应答能力及调节Th1/Th2细胞分化平衡发挥作用。

目的 探究肌肽对糖尿病肾脏病变的保护作用及机制。方法 将70只大鼠随机分成对照组（CON组，n=14）和高糖高脂组（n=56）。CON组普通饲料喂养，高糖高脂组采用高糖高脂喂养，并结合腹腔注射链脲佐菌素建立损伤模型，将制备损伤模型成功的大鼠随机分为糖尿病组（DM组，n=12）及肌肽低（Car-L,n=13）、中（Car-M,n=13）、高剂量组（Car-H,n=13），分别按照0、100、300和900 mg/(kg·d)肌肽灌胃。测量大鼠体质量及Stirred tank bioreactor血糖，实验结束时收集大鼠24 h尿液、血清及肾脏，分别测量尿量、尿蛋白含量、血肌酐（Scr）、肾脏质量及HE染色，TBA法检测肾脏组织丙二醛（MDA）含量、NBT法检测超氧化物歧化酶（SOD）活性、Western blot法检测肾脏组织中蛋白激酶B(AKT)INCB018424溶解度、p-AKT、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、p-mTOR、微管相关轻链蛋白1轻链3(LC3)、选择性自噬接头蛋白（p62）的表达。结果 与CON组相比，DM组大鼠出现毛色暗淡、毛发潮湿等现象；体质量下降，血糖、尿蛋白含量、24h尿量、Scr、肾脏质量均上升；肾小球肿胀变形，肾小管狭窄；SOD活性下降、MDA含量上升；肾脏组织中p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值降低，LC3II/I比值和p62蛋白表达增高（P<0.01）。与DM组相比，肌肽各组的大鼠毛发恢复光泽、体质量回升，血糖、尿蛋白含量、24 h尿量、Scr、肾脏质量有所下降；肾小球肿胀变形、肾小管狭窄程度有所缓解；SOD活性上升、MDA含量下降（P<0.01）；肾脏组织中p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR比值升高、LC3 II/I比值降低、p62蛋白表达降低（P<0.01）。结论 肌肽对糖尿病大确认细节鼠肾脏病变具有保护作用，其保护作用与肌肽抑制氧化应激，激活AKT/mTOR通路，进而恢复自噬功能有关。

目的 探讨剖宫产产妇术后静脉自控镇痛(PCIA)期间集束化疼痛管理的效果。方法 回顾性分析濮阳市中医医院妇产科2021-04—2022-07行剖宫产手术的74例产妇的临床资料，分为2组，每组37例。术后2组产妇均给予PCIA镇痛。对照组实施常规疼痛护理及健康教育，观察组联合集束化疼痛管理。采用视觉模拟评分法(VAS)评估2组产妇术后6 h、24 h、48 h的疼痛程度。记录术后48 h内PCIA镇Lorlatinib痛药使用量，以及肠蠕动恢复时间和首次泌乳时间。统计镇痛不全或过度、恶心呕吐，皮肤瘙痒相关不良反应发生率。出院时参考纽卡斯尔护理服务满意度量表(NSNS)评价产妇及家属对镇痛管理工作的满意度non-coding RNA biogenesis。结果 观察组产妇术后6 h、24 h和48 h的VAS评分和术后48 h内PCIA镇痛药使用量低于对照组，术后肠蠕动恢复时间和首次泌乳时间短于对照组，与PCIA镇痛的相关不良反应发生率低于对照组，产妇及家属对镇痛管理工作的满意率高于对照组。以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 对剖宫产术后采用PCIA镇痛的产妇加强集束化疼痛管理，能提高术后镇痛效果，促进产妇胃肠功能恢复和早期泌乳，减少PCIA镇痛相关不良反应发生率，提升产妇及家属对镇痛NSC 127716化学结构护理效果的满意度。