DUB信号通路

目的 基于网络药理学探讨柴胡LY294002细胞培养治疗卒中后抑郁(PSD)的潜在靶点及作用机制。方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索柴胡的有效成分及对应靶点，采用在线人类孟点击此处德尔遗传(OMIM)、疗效药靶(TTD)、Drugbank、Genecards数据库检索PSD的疾病靶点，二者靶点取交集后获得柴胡治疗PSD的潜在作用靶点；采用Cytoscape 3.7.1软件绘制中药-成分-疾病-靶点调控网络图；运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络并分析其核心靶点；采用DAVID数据库对潜在靶点进行基因本体(GOBiokinetic model)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析。结果 柴胡治疗PSD的核心成分为异鼠李素、曲克芦丁、豆甾醇等，潜在靶点为蛋白激酶B(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、内皮型一氧化氮合酶(NOS3)、肿瘤坏死因子(TNF)等，柴胡活性成分可以参与RNA聚合酶II启动子对转录的正调控、细胞间信号传递、对药物的反应、对凋亡过程的负调控、老化等生物过程，涉及的信号通路包括神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路、癌症通路、磷脂酰肌醇-3激酶蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、环磷酸鸟苷酸依赖的蛋白激酶(cGMP-PKG)信号通路等。结论 柴胡可能通过异鼠李素、曲克芦丁、豆甾醇等活性成分作用于AKT1、IL-6、NOS3等靶点，从而影响内分泌、炎症、免疫、代谢等相关通路来发挥治疗PSD的作用。

目的 探讨高脂饮食(high-fat diet,HFD)对雌性小鼠棕色脂肪蛋白组学的影响。方法 构建高脂饮食诱导的肥胖雌鼠Cobimetinib NMR模型。对照组(control,CON组)小鼠给予普通饮BYL719价格食,实验组(HFD组)小鼠给予高脂饮食,均喂养21周,每周记录小鼠体质量,使用小动物体脂分析仪测量身体成分,通过经腹葡萄糖耐量试验(intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT)评估小鼠葡萄糖耐量和胰岛素耐量。处死小鼠后迅速收集棕色脂肪(brown adipose tissue,BAT)标本于液氮中,后续进行液相色谱-串联质谱检测(liquid chromatography-tandem mass spectrometry,LC-MS)及蛋白组学数据分析(n=4)。结果 与CON组相比,HFD组小鼠体质量增加,体脂含量增加,糖耐量和胰岛素耐量受损。蛋白组学分析以差异倍数(FC)>1.5或<0.67,且P<0.05为标准筛选差异蛋白,聚类分析热图结果显示,HFD小鼠Ucp1水平升高,蛋白免疫印迹(western blotting,WB)结果显示,HFD小鼠棕色脂肪中Ucp1水平更高;亚细胞定位分析表明线粒体是含有差异蛋白数目最多的细胞器;基因本体(gene ontology,GO)功能和京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集biorational pest control分析显示:与CON组相比,HFD组下调蛋白主要与肌肉收缩有关,涉及钙信号通路等,而上调蛋白主要与脂质分解代谢有关,涉及脂质氧化过程以及产热、氧化磷酸化等通路;蛋白质相互作用分析提示网络中心蛋白主要与脂质合成、脂肪酸β氧化有关。结论 肥胖状态下,雌鼠BAT产热通路激活,并伴有脂肪酸β氧化增强和脂肪合成减弱。

目的 探讨炎症性肠病（IBD）合并皮肤损害患者外泌体差异表达蛋白质及发病机制。方法 选取杭州市第三人民医院2020年1月至2021年12月收治的5例IBD以及5例IBD合并皮肤损害患者为研究对象，分别为IBD组、IBD+皮肤损害组；另选取本院同期体检的5名年龄和性别匹配的健康志愿者为对照组。提取3组对象血清外泌体，检测差异表达蛋白质；采用基因本论（GO）和京都基因和基因组数据库（KEGG）对差异表达蛋白质进行生物信息学分析。结果 共鉴定829种蛋白质，其中包含定量信息的蛋白质726种。与对照组比较，IBD组有antitumor immune response15种蛋白质表达上调，21种蛋白质表达下调；IBD+皮肤损害组有24种蛋白质表达上调，25种蛋白质表达下调；与IBD组比较，IBD+皮肤损害组有12种蛋白质表达上调和8种蛋白质表达下调。GO分析显示，IBD组与对照组、IBD+皮肤损害组与对照组、IBD+皮肤损害组与IBD组差异表达蛋白质涉及的生物过程包括刺激反应、细胞过程、单有机过程CB-839体外、生物调节等，细胞组成主要包括细胞、细胞膜外域、细胞器等，CCRG 81045试剂分子功能主要包括结合、催化活性等。KEGG分析显示，IBD组与对照组差异表达蛋白质主要与细胞黏附、离子跨膜运输调控、细胞形态分化等有关；IBD+皮肤损害组与对照组差异表达蛋白质主要与细胞分泌、细胞分解代谢、分泌调节有关；IBD+皮肤损害组与IBD组差异表达蛋白质主要与细胞胺代谢、NIK/NF-κB信号通路、细胞周期过程的负调控等有关。结论 本研究基于TMT蛋白质组学分析筛选出IBD+皮肤损害患者血清外泌体差异表达蛋白质，这些蛋白质参与IBD合并皮肤损害的代谢相关通路及病变的发生。

目的 探讨核呼吸因子1(NRF1)对阿尔茨海默病疾病(AD)模型小鼠线粒体及和认知功能障碍的影响。方法以5×FAD小鼠作为AD模型小鼠,并用脑立体定位注射稀疏标记的过表达NRFIsotope biosignature1的AAV病毒(AAV-NRF1)。Western blot法测定海马中NRF1的表达;用透射电镜观察海马中线粒体形态;用激光共聚焦显微镜观察CA1区稀疏标记神经元的树突棘并计数;Morris水迷宫实验评估小鼠认知和记忆功能;电https://www.selleck.cn/products/Vorinostat-saha.html生理法检测突触效能的长时程增强效应(LTP)。结果脑立体注射AAV-NRF1后,海马中NRF1表达升高(P<0.001),海马神经元中线粒体形态明显改善,小鼠的认知和记忆功能提高(P<0.01),海马CA1区神经元的树突棘密度增加(P <0.001)并产生持久稳定的LTP且fEPSP斜率增高(P<0.01)GSKJ4说明书。结论 在5×FAD小鼠AD模型中,NRF1过表达触发了线粒体功能障碍的修复,并改善了突触可塑性,推测这些改变参与到了过表达NRF1对AD认知功能障碍改善的治疗效果中。

为了明确不同IACS-010759 NMR加工方式的茶油及其外用方式对变应性接触性皮炎（ACD）的治疗效果，并探究主要抗炎物质，本文分析了不同茶油对ACD模型小鼠耳廓肿胀的影响，并结合HE染色、免疫组化bioanalytical accuracy and precision和ELISA法探究其抑制小鼠炎症的效果。结果表明超临界CO_(2)萃取茶油对ACD小鼠肿胀的抑制率最好，炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6与阳性组相比降PF-02341066分子式低超过10%，耳廓肿胀组织中NF-κB与阴性对照组相比没有显著差异。但预防性茶油给药的抗炎效果普遍低于造模后给药。倍数添加角鲨烯和生育酚的茶油显著提高肿胀抑制率超过50%，角鲨烯处理组中小鼠耳廓组织中NF-κB阴性对照组无显著差异。因此，外用超临界CO_(2)萃取的茶油治疗ACD小鼠效果最佳，其抗炎效果并非源于单一活性成分，与角鲨烯和生育酚等茶油活性成分密切相关。

奶牛产后子宫感染常引发子宫炎和子宫内膜炎,造成炎症和氧化损伤,损害奶牛生殖性能,影响奶牛养殖业发展。临床常见病因包括奶牛围产期代谢紊乱、产犊异常、微生物污染。大肠杆菌作为主要致病源之一,通过其外膜上的脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)发挥致病作用。Toll 样受体 4(toll like receptor 4,TLR4)识别LPS并激活核因子κ-B(nuclearfactorkappa-B,NF-κB)信号通路,造成下游炎症因子升高,并伴随着活性氧自由基(reactive oxygenspecies,ROS)的产生。当ROS的产生远超过机体的抗氧化清除能力时,脂质、蛋白质和DNA就会受到破坏,造成氧化应激。美洛昔康(meloxicam,MEL)是一种选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂,与抗生素联合使用可以缓解产后子宫炎症并镇痛。研究表明,MEL具有抗氧化和抗炎作用。然而,MEL与奶牛子宫炎症和氧化应激之间的联系尚未报道。本试验旨在探究MEL(0.5或5 μM)对LPS(1 μg/mL)刺激的原代奶牛子宫内膜上皮细胞(bovine endometrial epithelial cells,BEEC)氧化应激和炎性反应的作用机制,为临床合理应用MEL缓解奶牛子宫炎症提供理论依据。1.MEL对LPS诱导的BBEC氧化应激的影响为明确MEL对LPS诱导的BEEC氧化损伤相关指标的变化,采用不同浓度MEL(0.5或5 μM)单独或与LPS共处理细胞12 h,检测细胞ROS和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活力及总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)。结果表明:MEL单独处理对细胞氧化损伤指标和抗氧化酶活性的无显著影响(P>0.05);LPS刺激导致ROS和MDA含量升高(P<0.05或P<0.01);与LPS组相比,MEL的加入降低了 ROS和MDA含量(P<0.05或P<0.01),5 μMMEL效果更为显著。说明MEL可以通过降低ROS和MDA含量,提高抗氧化酶活力来减轻LPS诱导的BEEC氧化损伤。为探究MEL对LPS诱导的BEEC核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor2,Nrf2)通路及氧化相关细胞因子表达的变化,采用不同浓度MEL(0.5或5 μM)与LPS共处理细胞6、12、24h,荧光定量PCR检测CAT、GPX1、SOD1、诱导型一氧化氮合酶(nitric oxide synthase 2,NOS2)和环氧合酶 2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)基因表达;采用不同浓度 MEL(0.5 或 5μM)单独或与LPS共处理细胞90 min,Western Blot检测Nrf2通路关键蛋白表达,免疫荧光技术检测Nrf2入核情况。结果显示:与对照组相比,LPS组在6、12和24 h时CAT和GPX1的基因表达均降低(P<0.05或P<0.01),SOD1仅在6h时基因表达降低(P<0.01),NOS2和PTGS2在6、12和24h时基因表达均升高(P<0.05或P<0.01);与LPS组相比,MEL与LPS共处理组在6、12和24 h时CAT、GPX1和SOD1的表达增加(P<0.05或P<0.01),NOS2的表达下降(P<0.05或P<0.01),在12和24 h时PTGS2表达下降;MEL单独处理对Nrf2信号通路的蛋白表达无影响(P>0.05);LPS刺激导致Nrf2、HO-1和NQO1的蛋白表达下降(P<0.05),Keap1蛋白表达升高(P<0.05);与LPS组相比,LPS和MEL共处理组Nrf2、HO-1和NQO1的表达均上升(P<0.05 或P<0.01),Keap1 蛋白表达降低(P<0.05 或P<0.01);LPS 和 MEL 共处理促进了(P<0.01)Nrf2入核。说明MEL可以通过激活Nrf2通路,促进相关抗氧化酶基因表达、抑制NOS2和PTGS2基因表达来抵御LPS诱导的BEEC的氧化损伤。2.MEL对LPS诱导的BEEC炎性反应的影响为明晰MEL对LPS诱导的BEEC NF-κB通路及炎性细胞因子表达的影响,采用不同浓度MEL(0.5或5 μM)与LPS共处理细胞3、12和18h,RT-qPCR检测TLR4、髓样分化因子(myage of infectioneloiddifferentiationfactor88,MyD88)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL6、CXC 趋化因子 8(C-X-C motifchemokine ligand 8,CXCL8)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)的基因表达;不同浓度MEL(0.5或5 μM)单独或与LPS共处理细胞30 min,Western Blot检测NF-κB通路关键蛋白表达,免疫荧光技术检测p65入核情况。结果显示:LPS在3、12和18h刺激了TLR4、M购买AM-2282YD88、IL1B、IL6、CXCL8和 TNF的基因表达(P<0.05 或P<0.01);MEL 抑制了(PErastin体内实验剂量<0.05 或P<0.01)LPS诱导的MYD88、IL1B、IL6、CXCL8和TNF的基因表达,但对TLR4基因表达无影响(P>0.05);单独MEL对p65和IκBα磷酸化均无影响(P>0.05);LPS诱导(P<0.01)p65和IκBα磷酸化,促进(P<0.01)p65入核;与LPS组相比,LPS和MEL共处理组降低了(P<0.05或P<0.01)p65和IκBα磷酸化水平和p65的入核数量(P<0.05或P<0.01)。说明MEL可以通过抑制NF-κB通路及其下游炎性细胞因子的表达抵御LPS诱导的BEEC的炎性反应。综上,MEL分别通过激活Nrf2通路和抑制NF-κB通路,抑制LPS诱导的BEEC氧化应激和炎性反应。

目的:从体内动物和体外细胞实验两方面实验探讨糖酵解在苯并[a]芘(Benzo[a]pyrene,B[a]P)在活化小胶质细胞(Microglia,MC)致小鼠认知功能障碍中的作用,为B[a]P神经毒性机制的研究提供一定的科学依据。方法:体内研究:将50只成年雄性无特定病原体(Specific pathogen free,SPF)级ICR小鼠按体重随机分为溶剂对照组(花生油),2.5、5、10 mg/kg B[a]P染毒组,10 mg/kg B[a]P+2-脱氧-D-葡萄糖(2-Deoxy-D-glucose,2-DG)干预组,共五组,每组10只。染毒组小鼠采用灌胃方式给予B[a]P,溶剂对照组根据小鼠体重给予等体积花生油灌胃,隔天1次,连续染毒45次,共90天。干预组小鼠通过口服饮用水方式摄入2-DG药物,浓度为0.03%2-DG。每日新malignant disease and immunosuppression新鲜配制2-DG饮用水。染毒结束后,采用洞板实验、T迷宫实验、爬杆实验、自我捋毛实验和Morris水迷宫实验综合评价小鼠的认知功能水平,通过透射电镜拍摄小鼠小胶质细胞的形态变化,采用葡萄糖含量试剂盒检测小鼠皮质葡萄糖含量。利用免疫印迹法分别检测小鼠大脑皮质Iba-1、GLUT1、HK-2、PKM-2、HIF-1α及LDHA蛋白的表达。体外实验:使用含10%胎牛血清的DMEM完全培养基培养BV2细胞。当BV2细胞生长至对数生长期,将BV2细胞随机分为5组,分别是DMSO对照组,0.2、2、20μM B[a]P染毒组,20μM B[a]P+80μM 2-DG干预组。染毒前将细胞培养基更换为DMEM低血清培养基(含3%胎牛血清),用DMSO或B[a]P染毒液处理,干预组在接受B[a]P染毒处理的同时,加入经PBS稀释的2-DG溶液。37oC、5%CO_2继续培养24 h后,倒置显微镜下观察细胞的形态学改变,CCK—8法检测细胞活力改变情况,葡萄糖含量试剂盒检测BV2细胞葡萄糖含量;利用Agilent SeahorseStaurosporine体内实验剂量 XFP仪器检测基础糖酵解能力、细胞利用糖酵解达到的最大产生能量的能力和糖酵解储备能力;Western Blot法检测细胞Iba-1、GLUT1、HK-2、PKM-2、HIF-1α和LDHA蛋白表达。结果:体内实验结果显示,随着B[a]P染毒剂量增加,高剂量B[a]P组小鼠反应缓慢,毛发光泽度降低、干枯易脱落,背部、颈部以及腹腔内可见黄色脓肿,体重显著下降。与溶剂对照组比较,2.5、5和10 mg/kg B[a]P组小鼠洞板实验时间和次数显著降低(P<0.05),T迷宫正确率显著下降(P<0.05),爬杆实验中从顶部爬到底部的时间显著增加(P<0.05),自我捋毛实验时间显著增加(P<0.05);10.0 mg/kg B[a]P染毒组水迷宫逃避潜伏期升高、穿越平台次数和目标象限停留时间显著降低(P<0.05)。提示B[a]P染毒可损害小鼠认知能力。透射电镜显示随着B[a]P剂量增加,小鼠海马中小胶质细胞核逐渐变形,体积缩小,与细胞质之间存在空泡;大脑皮质Iba-1表达显著增加(P<0.05),提示B[a]P可活化小鼠小胶质细胞。葡萄糖含量检测表明,与溶剂对照组相比,B[a]P染毒后小鼠皮质葡萄糖水平显著下降(P<0.05)。Western blot结果表明,与溶剂对照组相比,各B[a]P染毒处理组小鼠皮质PKM-2、LDHA蛋白均表达增加(P<0.05),10.0 mg/kg B[a]P染毒组的GLUT1、HK-2、HIF-1αdiABZI STING agonist说明书表达增加(P<0.05)。干预后,与B[a]P染毒组相比较,10 mg/kg B[a]P染毒+2-DG组小鼠认知功能障碍减轻;小鼠海马中的小胶质细胞核完整、线粒体结构完整。小鼠大脑皮质中Iba-1蛋白表达显著下降(P<0.05),糖酵解途径GLUT1、HK-2、PKM-2、HIF-1α及LDHA蛋白的表达显著降低(P<0.05),小鼠大脑皮质葡萄糖水平明显升高(P<0.05)。小胶质细胞作为中枢神经系统内的关键免疫细胞,其作用像是一把双刃剑,被短暂活化可促进神经元的生长,但在慢性刺激中被持续活化可引起神经炎症反应,造成神经元和组织的损伤,小胶质细胞在大脑中的作用不亚于神经元。研究小胶质细胞活化的原因对于B[a]P导致认知功能障碍的预防具有很大的科学意义。体外研究结果显示,B[a]P染毒后,细胞数量逐渐减少,细胞聚集生长,细胞碎片增多,形态从正常的哑铃状向阿米巴样转变。与DMSO组比较,高剂量B[a]P染毒组细胞活力显著降低(P<0.05);Western blot结果表明,与DMSO对照组相比较,各B[a]P染毒组Iba-1蛋白表达均显著增加(P<0.05),提示B[a]P染毒后可活化BV2细胞。葡萄糖含量检测结果表明,与DMSO组比较,各染毒组葡萄糖水平均显著下降(P<0.05)。糖酵解压力实验显示,与DMSO对照组相比较,20.0μM B[a]P染毒组的基础糖酵解能力、利用糖酵解达到最大产生能量的能力、糖酵解储备值均明显升高(P<0.05)。与DMSO对照组相比较,20.0μM B[a]P染毒组HK-2、PKM-2、HIF-1α及LDHA蛋白表达增加(P<0.05),所有染毒组GLUT1蛋白表达均显著增加(P<0.05),表明B[a]P可能通过糖酵解途径活化BV2细胞。经2-DG干预后,延缓了B[a]P诱导BV2细胞的阿米巴样形态转变,与20.0μM B[a]P组比较,干预组BV2细胞活力显著升高(P<0.05);细胞内葡萄糖含量明显增加(P<0.05);Seahorse实验结果表明干预组细胞的基础糖酵解能力、利用糖酵解达到最大产生能量的能力、糖酵解储备值均明显降低(P<0.05);Western blot结果表明Iba-1蛋白表达显著下降(P<0.05)。糖酵解相关蛋白GLUT1、HK-2、PKM-2、HIF-1α及LDHA表达显著降低(P<0.05)。结论:1.糖酵解在B[a]P致小鼠认知功能障碍和小胶质细胞活化中起重要的作用,具体机制可能与糖酵解途径相关蛋白GLUT1/HK-2/PKM-2/HIF-1α/LDHA的激活有关。2.抑制糖酵解对B[a]P诱导的小胶质细胞活化及认知功能障碍具有明显的改善作用。

目的 探讨铋剂四联疗法联合康复新液对幽门螺杆菌(Hp)感染相关性胃炎的疗效及对炎症因PEG300体内实验剂量子水平的影响，为中西医结合治疗Hp感染相关性胃炎提供依据。方法 选择2020年1月至2023年6月我院收治的160例Hp感染相关性胃炎患者，随机分为对照组和治疗组，每组80例。两组均给予铋剂四联方案治疗，治疗组Telemedicine education同时加用康复新液。治疗4周后，比较两组的临床症状好转时间、临床疗效及Hp根除率、停止治疗6周后Hp复发率以及治疗前后炎症因子指标水平、不良反应发生情况。结果 治疗4周后，治疗组的总有效率为95.00%,高于对照组的80.00%,两组比较差异具有统计学意义(P﹤0.05)。治疗4周后，治疗组的Hp根除率高于对照组，停止治疗6周后复发率低于对照组，两组比较差异均有统计学意义(均P﹤0.05)。两组患者的临床症状好转时间比较，治疗组明显短于对照组，差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗4周后，两组患者的C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)selleckchem Galunisertib、白细胞介素-6(IL-6)水平均较治疗前降低，且治疗组下降幅度显著优于对照组，差异均有统计学意义(均P﹤0.05)。两组患者治疗过程均无明显胃肠道不适、便秘、头晕头痛、皮疹等不良反应(均P>0.05)。结论 铋剂四联疗法联合康复新液治疗Hp感染相关性胃炎的效果好，根除率高，复发率低，能有效改善炎症因子水平，对促进患者康复具有显著效果。

目的 探讨益肾除颤汤联合多巴丝肼片在帕金森病（MK-4827 IC50Parkinson’HbeAg-positive chronic infections disease,PD）患者中的应用价值。方法 选取2019年5月—2021年更多5月济宁市中医院收治的PD患者74例，按照随机数字表法分为2组，各37例。对照组予以多巴丝肼片治疗，观察组给予益肾除颤汤联合多巴丝肼片治疗，30 d为1个疗程，均持续2个疗程。对比分析2组临床疗效、认知功能、日常生活活动能力、氧化应激反应指标水平、不良反应。结果 观察组治疗总有效率为94.59%(35/37)，高于对照组的75.68%(28/37)，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组患者简易智能精神状态检查量表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）评分及丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组MMSE、ADL评分及GSH-Px、SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 益肾除颤汤联合多巴丝肼片能够有效改善PD患者认知，减轻其氧化应激反应，提高其日常生活活动能力，安全可靠。

目的 探讨血清白脂素(Asprosin)水平在2型糖尿病合并骨质疏松(type 2 diabetic osteoBiotic resistanceporosis, T2DOP)患者中的变化情况，及其与Toll样受体4/c-Jun氨基末端蛋白激酶/selleckchem白细胞介素1β(TLR4/JNK/IL-1β)炎症信号通路的关系。方法 选取2020年1月至2023年1月在黄冈市中心医院就诊的123例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者，根据骨密度(bone mineral density, BMD)计算出的T值分为3组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组患者血清Asprosin、骨钙素(OC)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型原胶原N-端前肽(P1NP)、TLR4、p-JNK/JNK和IL-1β的表达水平；利用Pearson相关系数分析Asprosin与TLR4、p-JNK/JNK、IL-1β及BMD、OC、BALP的相关性；利用多因素Logistic回归分析Asprosin对T2DOP的风险性；并采用受试者工作特征(ROC)曲线判断Asprosin对T2DOP的诊断价值。结果 3组患者血清Asprosin水平差异明显(P<0.05)。血清AsprosinRegorafenib研究购买水平与TLR4、p-JNK/JNK、IL-1β呈正相关(P<0.05),与BMD、OC、BALP呈显著负相关(P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示，血清Asprosin水平升高是诱发T2DOP的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示，血清Asprosin截断值230.5 ng/mL对预测T2DOP具有良好的灵敏度(80.43%)和特异性(85.00%),曲线下面积(AUC)为0.844 (95%CI:0.818～0.959,P<0.001)。结论 血清Asprosin水平在T2DOP患者中显著升高，且与BMD、OC和BALP呈负相关，是T2DOP的危险因素，对预测T2DOP具有良好的诊断价值，并可能通过激活TLR4/JNK/IL-1β信号通路，促进T2DOP的发生发展。