为研究微塑料和抗生素的联合毒性效应与机BLZ945半抑制浓度制,文章以大型溞(DMedicine storageaphnia magna)为受试生物,以聚氯乙烯(Polyvinyl chloride, PVC)和磺胺甲恶唑(Sulfamethoxazole, SMZ)为代表性污染物,ICI 46474体外开展污染物吸附互作和联合暴露实验(包括48h急性和21d慢性毒性实验),关注污染物暴露对大型溞的生长生殖、氧化应激、肠道损伤和行为运动指标变化。结果显示, PVC对SMZ具有物理吸附作用;在48h急性毒理实验中, PVC (1 mg/L)的存在减少了大型溞体内SMZ的含量,从而降低了SMZ的致死率;在21d慢性毒理实验中, SMZ单独或者与PVC(1 mg/L)联合暴露对大型溞致死率、蜕皮数和体长无明显影响,但均会引发大型溞氧化应激和肠道损伤,降低其运动能力,并且PVC会加剧SMZ诱发的上述毒性效应。研究发现,与短期暴露(48h)相比,慢性毒性实验(21d)更能真实反馈PVC和SMZ的联合毒性;两类污染物在水环境中长期共存时,微塑料对抗生素的毒性增强作用需引起重视。研究可为微塑料-抗生素共存时的环境健康风险评估提供数据参考。
幽门螺杆菌感染与肥胖的相关性的病例对照研究及其可能的分子机制
目的探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与肥胖之间的相关性,并初步探讨Hp感染与肥胖之间可能存在的分子机制,为肥胖早期预防的策略措施制定提供理论依据。方法选择2021年5月至2022年5月接受甘肃中医药大学第四附属医院体检中心14C尿素呼气试验(14C-UBT)检查,腹部超声检查,参与国家科技部重点项目“中国主要恶性肿瘤的危害因素检测及控制关键技术研究”的初级癌症预防智能健康管理数字平台(SHMDP-PCP)标准化的电子模块调查问卷,且签署电子知情同意书的857例西固区队列人群作为研究对象。根据肥胖的诊断标准,将其划分为肥胖组和非肥胖组,随机选取8例肥胖组和16例非肥胖组的血清样本,利用ELISA法检测IκBKα、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-11、IL-17的含量,运用病例对照方法和多因素Logistic回归分析Hp感染与肥胖的相关性及其可能存在的分子机制。结果(1)本研究共纳入研究对象857例,其中肥胖者占14.7%(126/857),非肥胖者占85.3%(731/857)。两组人员的性别、年龄比较均有统计学意义(P<0.05),但总体比较发现Hp感染在两组之间无统计学意义(P>0.05),Logistic回归分析显示高血压(OR(28)2.673,95%CI(28)1.588-4.500,P<0.001)、脂肪肝(OR(28)12.293,95%CI(28)5.414-27.912,P<0.001)和经常喝茶(OR(28)2.927,95%CI(28)1.745-4.910,P<0.001此网站)是肥胖的主要危险因素,而年龄(OR(28)0.927,95%CI(28)0.899-0.956,P<0.001)和HDL(OR(28)0.196,95%CI(28)0.045-0.860,P=0.031)为肥胖的保护因素。(2)分层分析结果发现在41-50岁年龄段Hp感染在两组的分布差异有统计学意义(P<0.05)。对mutualist-mediated effects41-50岁组的363例研究对象进行单因素分析发现Hp感染增加了肥胖发生的风险(OR(28)2.284,95%CI(28)1.196-4.361,P(28)0.012)。校正性别、FPG、TG、HDL、高血压、高血糖、脂肪肝、NAFLD、血脂紊乱等因素后发现Hp感染仍是肥胖的危险因素(OR(28)2.481,95%CI(28)1.116-5.516,P(28)0.026)。(3)酶联免疫吸附实验结果显示肥胖组与非肥胖组的IL-6、IL-1β、TNF-α的血清表达水平有统计学差异(P<0.05)。结论(1)Hp感GDC-0973临床试验染与肥胖在总人群中没有相关性,但在41-50岁人群中具有相关性,其机制可能与IL-1β、IL-6和TNF-α有关。(2)高血压、脂肪肝、经常喝茶、高血清含量的IL-1β和IL-6是肥胖的主要危险因素,而年龄、HDL和低血清含量的TNF-α是肥胖的保护因素。
丙泊酚通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻脓毒症诱导的急性肺损伤
目的 探讨丙泊酚是否通过调控Nrf2/HO-1信号通路减轻脓毒症诱导的急性肺损伤。方法 50只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(10只)、模型组(20只)和丙泊酚组(20只),通过盲肠结扎穿孔(CLP)小鼠模型建立脓毒症诱导的急性肺损伤。肺湿干重比评价肺水肿程度;HE染色评价小鼠肺组织病理情况;ELISA检测小鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平,以及肺组织MPO、MDA、SOD和GSH-Px的水平;Westernblot实验检测大鼠肺组织NF-κB、Nrf2与selleckchem IACS-10759HO-1的蛋白表达情况。结果 BAY 73-4506丙泊酚会缓解CLP导致的小鼠肺水肿以及小鼠肺组织病理改变,降低血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水GABA-Mediated currents平(P<0.05);降低肺组织MPO和MDA的表达水平,上调SOD和GSH-Px的达水平(P<0.05);降低大鼠肺组织NF-κB的表达,上调Nrf2与HO-1的蛋白表达(P<0.05)。结论 丙泊酚可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻脓毒症导致的肺组织损伤。
基于数据挖掘对中医药治疗糖尿病肾病用药规律的分析
研究目的:本文基于数据挖掘探析近10年来在万方中华医学会数字化期刊、中国学术期刊全文数据库(中国知网)、中文科技期刊数据库(维普)等中文数据库中刊登的中医药治疗糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)相关论述文,运用Microsoft Excel、SPSS 22.0等软件在所建立的数据库中进行统计分析处理,并以此为依据,归纳总结得出中医药治疗DKD的核心药物及药物间配伍规律,希翼为临床治疗DKD提供更多的文献依据。材料与方法:通过收集、归纳、整理来自万方中华医学会数字化期刊、中国学术期刊全文数据库(中国知网)、中文科技期刊数据库(维普)等中文数据库中2011年01月至2021年12月关于中医药治疗本病有明显疗效的文献,运用Microsoft Excel软件建立数据库,对药类、药性、药味及归经进行统计分析,对各复方中出现的所有药物进行频次、频率分析,并将各复方中出现频次≥25次的单味中药列入SPSS 22.0统计软件中进行系统聚类分析,对高频药物进行分析,并探讨同一聚类药物的配伍规律及意义。结果:根据文献的纳入及排除标准对收集的文献进行统计,结果如下:1.本研究共筛选出215篇符合标准的文献,包MCC950作用含中药处方共227Glycopeptide antibiotics首,其中所涉及到的中药共210味,药物使用总频次为2572次。其中使用频次≥25次的中药共有27味,其中排在前十位的中药分别为黄芪(183次)、茯苓(125次)、山药(113次)、山茱萸(110次)、丹参(107次)、泽泻(91次)、当归(72次)、白术(70次)、熟地黄(70次)、地黄(64次);27味使用频次≥25次的中药,占总使用频次的65.57%,归纳为治疗本病的高频核心药物。2.药性方面,使用频次最多的为平性药(736次),其次常用的还有温性药(493次)、微温性药(421次)、寒性药(413次)。药味方面,以甘味药为常见药味(频次1674次),苦味药(频次754次)、辛味药(频次635次)也较为多用。3.药物归经方面,肝经使用总频次最高(1306次),占总归经频次的19.58%,肾经、脾经使用频次分别为1188次、1173次,占总归经频次的17.81%、17.58%,其余依次为肺经、心经、胃经;归入膀胱经、大肠经、心包经、胆经、小肠经等脏腑的药物较少。4.药物分类方面,使用频次最高的为补虚药(943次),占总频次的36.66%,其中以补气药(542次)最为重用,占补虚药使AY-22989浓度用总频次的57.48%,常用中药以黄芪、山药、白术等为主;补血药使用频次(164次),占补虚药使用总频次的17.39%,主要药物为:当归、熟地黄、白芍等;补阴药、补阳药使用频数次之,依次为131次、106次,分别占补虚药使用总频次的13.89%、11.24%;补阴药以枸杞子、麦冬、墨旱莲等药物为主;补阳药常用药物为:淫羊藿、菟丝子、杜仲等。活血化瘀药中以活血调经药(使用频次263次)最为常见,占活血化瘀药使用总频次的63.22%,丹参、红花、桃仁、牛膝为常用药物;余下利水渗湿药、清热药、收涩药均为治疗DKD常用药物类别。5.聚类分析结果:将27味核心药物通过SPSS 22.0统计软件进行系统聚类分析,得出8组治疗DKD的聚类方(谱系图中选择距离=20.0)。第一类:芡实、金樱子;第二类:黄芪、丹参、大黄、地龙;第三类:枸杞子;第四类:益母草、淫羊藿;第五类:红花、桃仁、当归、川芎;第六类:甘草、水蛭、白术、党参;第七类:地黄、太子参、麦冬;第八类:泽泻、附子。结论:根据文献研究结果分析,现综合得出结论如下:1.中医在针对DKD治疗时多以补虚药作为根基,重用补气药,同时配合补血药、补阴药、补阳药进行应用,并在此基础上着重选用活血化瘀药、利水渗湿药、清热药、收涩药等以求达到标本兼治功用。2.现代医家治疗DKD最常使用的高频核心药物是:黄芪、茯苓、山药、山茱萸、丹参、泽泻、当归、白术、熟地黄等27味中药。3.药物归经以入肝、肾、脾经药物最常用;药性选择以平性药、温性药、寒性药居多;药味选择以甘味药、苦味药、辛味药为主;在药物使用类别上,以补虚药使用频次居首位,且以补气药的应用最为频繁,余下依次为活血化瘀药、利水渗湿药、清热药、收涩药。4.对核心聚类方的组方原则进行分析,发现均符合本病的发病机理。可认为聚类方中的黄芪、丹参、大黄、地龙、枸杞子、益母草、淫羊藿、附子、白术等中药的应用,兼顾了DKD气血阴阳俱虚兼夹瘀血、浊毒、痰湿阻络的病机特点,诸药合用,可达温补肝脾肾之虚损、益气活血通络、固肾涩精、利水消肿的功效。
AL365181.2 lncRNA在胆管癌中的表达及生物学特性的研究
目的研究AL365181.2lncRNA在胆管癌中的表达情况,分析该基因在胆管癌细胞增殖、侵袭及迁移中的作用,并探索其对肿瘤微环境免疫细胞浸润的影响及该基因调节相关的通路,能够有助于胆管癌的早期诊断,为下一步治疗提供新的思路,并改善胆管癌患者预后。方法首先,从生信数据库中筛选与胆管癌疾病模型相关的基因,并以基因表达的差异性为基础,探索出AL365181.2lncRNA在胆管癌组织与正常胆管组织中的差异性表达。总结胆管癌患者的基线资料表格,并运用单、多因素相关性分析,研究AL365181.2lncRNA的表达对胆管癌患者预后的影响。接下来功能实验,首先采用RNA干扰技术,将目的基因AL365181.2lncRNA的si RNA转染到胆管癌细胞系QBC939、Hu CCT、RBE中得到实验组细胞。随后,通过CCK-8实验、EdU实验、Transwell实验与划痕实验,观察敲降AL365181.2lncRNA对胆管癌细胞系增殖、迁移及侵袭的影响。接下来,进行裸鼠皮下成瘤实验,将小鼠分成两组,分别腋下注射实验组与对照组胆管癌细胞,观察敲降AL365181.2lncRNA对裸鼠体内肿瘤生长速度的影响。最后,利用Graph paprism7.0对数据进行了相关的统计分析。在此之后,我们利用Timer数据库,进一步研究了AL365181.2lncRNA在胆管癌中的表达丰度与免疫细胞浸润的关系。同时也进行了GSEA富集分析,确认AL365181.2lncRNA在胆管癌中有意义的相关表达通路。结果根据差异性表达与单、多因素相关性分析得出结果,AL365181.2lncRNA在胆管癌组织中的表达明显高于正常胆管组织,并且AL365181.2lncRNA可作为影响胆管癌患者生存期的独立危险因素。CCK-8medical endoscope实验与EdU实验证实敲降该AL365购买ZD1839181.2lncRNA后,实验组细胞增殖速率明显低于对照组(P<0.05);划痕实验表明实验组细胞的迁移能力显著下降(P<0.05);Transwell实验验证了AL365181.2lncRNA表达下调后,穿越细胞数量显著减少(P<0.05),说明AL365181.2lncRNA表达下调可显著降低肿瘤细胞的迁移与侵袭能力。之后裸鼠成瘤实验也证实了敲降AL365181.2lncRNA的实验组与对照组相比,小鼠肿瘤增殖速度减慢、肿瘤体积减小。为探究AL365181.2lncRNA对肿瘤微环境免疫细胞的影响,我们通过Timer数据库的免疫浸润分析发现巨噬细胞与AL365181.2lncRNA的表达有显著的相关性(P<0.05),其中嗜酸性粒细胞激活树突状细胞(a Dc细胞)和T辅助细胞1(Th1细胞)与AL365181.2lncRNA的表达有负相关关系。最后,通过富集分析发现了一些AL365181.2lncRNA在胆管癌中存在的信号通路,例如淋巴和非淋巴之间的免疫调节相互作用通路等,这些信号通路在特征数据库中得到了最明显的富集。结论通过细胞及动物实验证实了AL365181.2lncRNA在胆管癌细胞增殖、侵袭和迁移的相关生物学功能方面发挥重要调控作用,其表达水平可作为胆管癌患者的预后独立危险因素。同时,其表达程度与免疫细胞浸润(巨噬细胞、肥大细胞、寻找更多嗜中性粒细胞、a Dc细胞和Th1细胞)密切相关,并且AL365181.2lncRNA异常表达与一些肿瘤发生的通路具有相关性。
联合体内外多维化学物质组和分子对接策略的炮附子抗炎药效物质基础研究
目的 挖掘炮附子Aconiti Lateralis Radix Praeparata潜在的抗炎药效物质基础。方法 采用超高效液相色谱-质谱联用法(UPLC-MS)鉴别炮附子的体内外多维化学AM-2282配制物质组;通过蛋白互作网络、拓扑学分析以及相关文献筛选疾病靶点并结合分子对接技术筛选与目标蛋白结合Medicare prescription drug plans良好的化合物。结果 鉴定了炮附子中53个化学成分、37个入血成分;确定Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP9)受体、纤溶酶原(plasminogen,PLG)受体为关键靶蛋白,发现卡拉可林、宋果灵、海替生、易混翠雀花碱、黄草乌碱丁、绣线菊碱C、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、三小叶翠雀碱E、裸翠雀亭等21个化合www.selleck.cn/products/lee011物为炮附子潜在的抗炎药效物质。结论 所建立的方法充分考虑中药饮片化学成分的复杂性,从多个层次逐步推进,方便快捷地筛选出炮附子潜在的抗炎药效物质,可为中药药效物质筛选提供借鉴。
毛蕊异黄酮治疗脊髓损伤大鼠的作用机制
目的:探究毛蕊异黄酮治疗脊髓损伤的潜在作用机制。方法:30只大鼠随机分GSK1349572半抑制浓度为假手术组、模型组、毛蕊异黄酮组,每组10只。模型组和毛蕊异黄酮组采用改良AllImidazole ketone erastin试剂en重物打击法建立大鼠脊髓损伤模型后,毛蕊异黄酮组大鼠给予20 mg/kg毛蕊异黄酮灌胃。造模5周后,测定改良Tarlov评分、皮层体感诱发电位波潜伏期时长和斜板试验,测定SCI大鼠脊髓神经功能。观察HE染色后脊髓损伤的情况;蛋白质印迹法检测脊髓组织中p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达。结果:与假手术组比较,模Medicare Provider Analysis and Review型组中改良Tarlov评分及倾斜平面临界角度显著降低(P<0.05),皮层体感诱发电位波潜伏期时长和p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达均显著上调(P<0.05);与模型组比较,毛蕊异黄酮治疗后改良Tarlov评分及斜板试验角度显著上升(P<0.05),皮层体感诱发电位波潜伏期时长和p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达均显著下调(P<0.05)。结论:毛蕊异黄酮促进大鼠脊髓损伤后神经功能的恢复,通过抑制gp130、IL-6的蛋白表达和PI3K/Akt信号通路磷酸化起作用。
出血性卒中与MTHFR C677T基因多态性的相关性研究
目的:探讨与分析出血性卒中与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的embryonic stem cell conditioned medium相关性。方法:2020年2月到2021年4月选择在本地区诊治的H型高血压患者220例作为研究对象,检测所有患者的MTHFR C677T基因多态性状况,检测血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12更多含量。随访判定患者的出血性卒中状况并进行相关性分析。结果:随访调查1年,220例患者中出现出血性卒中20例(出血性卒中组),占比9.1%。出血性卒中组的血清同型半胱氨酸含量明显高于非出血性卒中组,血清维生素B12、叶酸明显低于非出血性卒中组(P<0.05)。两组的MTHFR C677T基因型分布均符合Hardy-Weinberg遗传平衡,出血性卒中组的TT基因型、等位基因T占比分别为70.0%、80.0%,都显著高于非出血性卒中组的24.0%、35.0%(P<0.05)。Spearman相关系数分析显示H型高血压患者的血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12含量、TT基因型、等位基因T都与出血性卒中存在相关性(P<0.05)。多元回归分析显示血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12含量、TT基因型、等位基因T都为导致H型高血压患者出血性卒中发生的重要因素(P<0.05)。结论:H型高血压在随访过程中容易发生出血性卒中,也伴随有血清同型半胱氨酸、维生素B12此网站、叶酸含量异常,MTHFR C677T的T基因型、等位基因T与出血性卒中存在相关性,也是导致出血性卒中发生的重要危险因素。
鱼腥草内生微生物的分布及其发酵液抑菌活性分析
【目的】探明鱼腥草内生菌的类群组成,筛选对幽门螺杆菌和金黄色葡萄球菌具有抑SCH727965分子式菌活性的菌株,为进一步开发抗生素类药物先导化合物提供物质基础。【方法】采用组织培养法对贵州地区鱼腥草全植株进行内生菌分离培养和纯化,提取内生菌株基因组DNA,应用PCR技术获得细菌16S rDNA和真菌ITS区扩增产物,经测序并进行BLAST比对确定内生菌属。用摇瓶发酵法制备内生菌发酵液,将发酵液用旋转蒸发仪浓缩,通过24孔板抑菌试验检测发酵液对幽门螺杆菌的抑菌活性;通过打孔法测定抑菌圈直径试验检测发酵液对金黄色葡萄球菌的抑菌活性。【结果】分离到内生细菌60株和内生真菌27株。其中,芽胞杆菌属(Bacillus)和刺盘孢属(Colletotrichum)分别为细菌和真菌的优势菌群,分别占内生细菌和内生真菌的78%和41%。检测到9株内生菌(Kg_3、Tg_(23)、Kg_9、Tg_3、Zg_3、Kj_2、Ty_9、Ty_2、Zy_3)发selleck BI 10773酵液对幽门螺杆菌有抑菌活性,其中内生菌Kg_3发酵液对金黄色speech and language pathology葡萄球菌也有抑菌活性。【结论】鱼腥草具有丰富的内生菌资源,其中芽胞杆菌属和刺盘孢属的含量较丰富。
系统性红斑狼疮患者血脂异常及其与病情活动相关性分析
目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)的血脂异常及其与病情活动度相关性。方法 选择2019年7月~2022年12月本院风湿免疫科门诊及住院部收治179例SLE患者为SLE组,同期接受健康体检的150例人员为对照组。采集患者的血脂指标(包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白Apo A1与Apo B),进行SLE活动指数(SLEDAI)评价,根据评价情况分成活动组(SLEDAI> 7),非活动组(SAZD9291LEDAI≤7);测定不同组的血脂水平,并且分析SLE的血脂异常同病情活动相关性。结果 SLE组TG高于对照组,HDL-C、Apo A1低于对照组,组间差异有统计学意义(P <0.05);活动组TG高于非活动组,HDL-C、ApoA1低于非活动组,组间差异有统计学意义(P <0.05);SLE组HDL-C、Apo A1与SLEDAI呈负相关,HDL-C、ApoA1补体C3与C4均是呈正相关。结论 SLE的血脂异常,microbial remediation可引起病情进展SB203580,指导合理调节血脂,改善疾病的症状。