DUB信号通路

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的严重并发症，是慢性肾衰竭和终末期肾病的主要危险因素，也是糖尿病患者发病和死亡的主要原因和全球最主要的非传染性死亡原因，而细胞焦亡和炎性小体激活与DN的发生发展有着密切的关系，可以介导足细胞足突丢失和融合、炎症因子表达增加、巨噬细胞浸润、肾小球基质扩张和尿白蛋白与肌酐比值增加等多种病理变化，最终导致肾单位丢失和肾损伤。据研究报道，传统草药或经典处方中的多种活性成分在DN治疗中发挥着降糖、降脂、改善胰岛素抵抗、抗炎、抗氧化应激、调节免疫等多种作用，并且可以通过抑制炎症小体的激活，抑制肾细tibio-talar offset胞焦亡，拮抗DN炎症诱导的损伤，改善肾功能，减缓DN进展，疗效明确。中药干预DN具有多靶点、多信号通路、多系统等特点和作用，在防治DN上具有广阔前景。目前体内外关于中医GSK2118436生产商药干预DN的研究众Captisol体内多，但是缺乏系统的、全面地对中医药干预DN模型实验研究的整理、概括和总结，该文就细胞焦亡和炎性小体的研究进展及在DN中的作用机制及中医药干预研究进展进行综述，以期为DN相关防治药物的研发提供思路和参考。

目的：分析伏诺拉生联合阿莫西林、克拉霉素治疗幽门螺杆菌（Hp）感染消化性溃疡的效果。方法：选取2020年1月—2022年6月在靖江市人民医院消化内科门诊治疗的72例Hp感染消化性溃疡患者为研究对象。根据随机数表法将其分为对照组和观察组，各36例。对照组给予常规四联疗法，观察组给予富马酸伏诺拉生片联合阿莫西林胶囊、克拉霉素缓释片治疗。比较两组Hp根除情况及溃疡愈合率、不良反应及治疗前后炎症因子。结果：观察组Hp根除率及溃疡愈合率均明显高于对照组Alisertib化学结构，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后获悉更多，观察组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)Immune subtype、白细胞介素-6(IL-6)及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：伏诺拉生联合阿莫西林、克拉霉素治疗Hp感染消化性溃疡患者更利于清除Hp，调节患者机体炎症因子水平，促进患者康复，且安全性较好。

目的:目前研究认为肿瘤微环境在肿瘤进展中起着至关重要的作用,然而肿瘤微环境在肾细胞癌(RCC)中的作用以及如何利用肿瘤微环境抑制肾癌细胞增值、侵袭的相关机制有待进一步研究。据报道,T细胞受体复合物的CD3ε亚基(CD3E)与肌层浸润型膀胱癌的免疫微环境息息相关,并有望成为肌层浸润型膀胱癌的预后预测指标。CD3E与肾细胞癌及其免疫微环境的相关性尚待研究。本研究旨在进一步研究CD3E与肾细胞癌免疫微环境相关性及CD3E在肾细胞癌的预后预测及治疗中的潜力。研究方法:本研究中,从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载了893例肾细胞癌患者所对应的转录组数据及临床数据。此后运用Perl语言对下载的数据进行整理、整合,然后运用R语言及ESTIMATE计算方法对肾细胞癌样本微环境中的免疫成分和基质成分赋予分值,并根据分值的中位数将其分为高低得分两组。根据两组样本之间临床信息及生存的差异性获得评分与肾细胞癌患者预后及临床的相关性分析。此后对基于免疫及基质得分的高低得分两组分别进行基因ZD1839使用方法表达量的差异性分析,并对所取得的基因集取交集从而获得差异表达基因(DEG)。接下来对差异表达基因进行基因本体(GO)以及基因组京都百科全书(KEGG)富集分析,从而获得基因集相关的功能。随后运用string数据库构建差异表达基因相关的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,获得网络核心基因,对肾癌样本进行单变量COX回归分析获得预后相关基因,对以上两组基因取交集从而获得预测因子——CD3E和LCK原癌基因,Src家族酪氨酸激酶(LCK)。此后通过差异分析分别得出LCK和CD3E在肾癌及肾正常样本中表达的差异性,并获得其与肾癌患者生存的相关性。采用Real-time quantitative polymerase chain reaction(q-PCR)实验方法验证了我们获得的CD3E及LCK表达量的差异性,根据检验的相关性最终确定CD3E为RCC预后相关预测基因。接下来运用了Western Blot(WB)、免疫组化实验方法进一步验证CD3E在肾癌细胞中高表达。根据CD3E的表达量将样本分为高低表达两组,并基于样本的临床信息进行分析,从而得到CD3E与肾细胞癌患者临床信息的相关性。基于CD3E的表达量,对样本进行基因集富集分析(GSEA)。采用CIBERSORT计算方法获得肾癌样本中肿瘤浸润免疫细胞(TIC)的比例,而对TICs比例与CD3E的表达量进行相关性及差异性分析,对其取交集最终获得CD3E与免疫微环境中免疫细胞的相关性。结果:基于肾细胞癌样本免疫和基质成分获得的评分,与肾癌患者的生存存在明显的负相关性,且基于免疫成分获得的评分相关性更为显著。通过差异分析,共获得了1755个差异表达基因,对DEGs进行GO和KEGG富集分析可知,其整体功能主要是与肾细胞癌的免疫活动相关。对所选择的CD3E及LCK基因进行进一步分析,与正常肾组织相比,CD3E和LCK在肾细胞癌组织中明显的高表达,并且同一样本中,与癌旁组织相比,肾癌组织中基因的表达量明显上调。单基因的生存分析显示,CD3E与LCK的表达量与肾癌患者的生存存在明显的负相关性,基因的表达量越高,患者的预后越差。运用q-PCRhttps://www.selleck.cn/products/mcc950-sodium-salt.html实验,从细胞水平验证了肾细胞癌细胞中的CD3E和LCK是高表达的,而且我们发现CD3E的差异更明显。选择CD3E进行进一步的WB和免疫组化实验,从而从组织层面验证了肾癌患者中CD3E的高表达性。CD3E与肾细胞癌临床信息的相关性分析显示,CD3E的表达量与肾细胞癌患者的分期、分级等存在明显的正相关性。对基于CD3E表达量分组的高低表达两组进行基因biotic fraction富集分析,可以得知CD3E主要表现为免疫相关性富集。通过肾细胞癌的免疫细胞浸润与CD3E的相关性、差异性分析得出,免疫微环境中存在14中免疫细胞与CD3E具有显著的相关性,呈正相关性的免疫细胞为8种,6种免疫细胞与CD3E存在明显的负相关性。结论:CD3E与肾细胞癌的免疫微环境具有相关性,是RCC患者的预后预测生物标记物,并有望参与RCC的治疗。

目的 观察肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)患者血清中肿瘤标志物甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)和糖类抗原19-9(carbohydrate antigenen 19-9,CA19-9)的含量变化，分析比较CA19-9/AFP比值与AFP、CA19-9在鉴别诊断HCC和ICC中的应用价值。方法 应用电化学发光法分别检测61例HCC及24例ICC患者血清中CA19-9、AFP的含量，并计算CA19-9/AFP比值。利用ROC曲线比较AFP、CA19-9及CA19-9/AFP比值鉴别HCC及ICC的识别能力。结果 HCC患者血清中AFP、CA19-9含量分别为[92.90(11.90,947.63)] ng/ml和[21(10,54.5] U/ml; ICC组患者AFP、CA19-9含量分别为[2.89(2.10,4.42)] ng/ml和[176.30(65.05,535.68)]U/ml。HCC组血清中AFP含量显著高于ICC组(Z=-5.365,P<0.01)。ICC组血清中CA19-9含量显著高于HCC组(Z=-4.354,P<0.01)。HCC组患者外周血中的AFP的阳性率高于ICC组，而CA19-9的阳性率低于ICC组，差异有统计学意义(P<0.01)。CA19-9/AFP比值鉴别HCC和ICC的ROC曲线下面积为0.949,明显大于AFP的ROC曲EMR electronic medical record线下SBE-β-CD分子量面积为0.875及CA19-9的ROC曲线下面积为0.805。CA19-9/AFP比值鉴别HCC和ICC的敏感度为91.7%、特异度为93.4%、最佳判断值为6.71。当CA19-9/AFP比值>6.71时，倾向ICC的可能性大。结论 肿瘤标志物CA19-9、AFP在HCC及ICC患者血清中的含量存在差异，CA19-9/AFP比值有助于原发性肝癌类型的鉴别，有较Gefitinib-based PROTAC 3使用方法高的临床应用价值。

多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)是一组生殖内分泌代谢紊乱的综合征，临床以稀发排卵、高雄激素体征、胰岛素抵抗为主要特征，其中育龄期发病率高，对女性生育力造成严重不良影响。PCOSbiological warfare的发生发展涉及多种信号通路，腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated LY2157299protein kinase, AMPK)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Mammalian target of rapamycin, mTOR)作为细胞能量感受器是其中两个关键靶点。二者在PCOS各个发病部位包括CP-690550体内下丘脑-垂体-卵巢轴、子宫内膜、脂肪与骨骼肌中发挥重要的调节作用，通过影响细胞自噬、氧化应激、炎症、线粒体功能、葡萄糖摄取等，促进卵泡的发育和成熟，改善胰岛素抵抗。近年来，中医药因其成分多样、靶点众多等优势广泛应用于临床，研究人员已对PCOS的发病以及中药治疗及改善PCOS的机制进行了大量研究，结果提示AMPK与mTOR相关通路在其中发挥关键作用。通过总结中药干预AMPK与mTOR及其相关通路治疗PCOS的研究结果，为临床治疗及基础研究提供参考。

三丁酸甘油酯,作为一类具有抗菌Behavioral medicine特性的饲料添加剂,具有预防肠道炎症,保护肠道黏膜,减少氧化应激的功效,目前已被大量应用在牲畜饲料中,特别是在禽类和仔猪养殖过程中得到了广泛应用,但在反刍动物的抗炎效果Mirdametinib体内还有待进一步的研究。本试验先以牛源EHEC O157:H7大肠杆菌小鼠腹泻模型为基础,探究三丁酸甘油酯对感染牛源肠出血性大肠杆菌小鼠的防治效果;在此基础上进行哺乳犊牛饲喂试验,探究三丁酸甘油酯对哺乳犊牛生长、血液免疫、氧化指标及肠道微生物的作用。本研究的主要内容和结果如下:(1)建立小鼠肠出血性大肠杆菌腹泻模型:采用完全随机试验的方法,选取SPF级别初体重为(20±1)g的KM雌鼠30只,分成5个小组,每个小组6只;采用600 nm OD紫外线光谱仪对菌液浓度进行检测,用生理盐水稀释后,将菌液调制为:0.4×10~8CFU/mL、0.8×10~8CFU/mL、1.0×10~8CFU/mL、1.6×10~8CFU/mL、2.4×10~8CFU/mL等5个浓度后进行腹腔注射,统计小鼠死亡率和腹泻率,试验结果表明:浓度为1.0×10~8CFU/mL时,腹泻率达到83.33%,死亡率为0,确定此浓度为最适宜的造模剂量。(2)三丁酸甘油酯对肠出血性大肠杆菌腹泻小鼠肠的影响:选取SPF级别初体重为(20±1)g的KM雌鼠120只,将其分成6个小组,分别为空白组、模型组、试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组,每个小组20只。在试验期前13 d时分别为空白组和模型组于每日晨饲前灌服生理盐水;试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组晨饲前分别灌服以下比例的1.0 g/kg、2.5 g/kg、3.5 g/kg、5.0 g/kg三丁酸甘油酯(三丁酸甘油酯质量/小鼠体重)。到试验第14 d时,各个小组小鼠断粮但不断水8 h,之后空白组采用0.2 mL灭菌生理盐水进行腹腔内注射。模型组和试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组分别腹腔注射0.2 mL 1.0×10~8CFU/mL EHEC O157:H7菌液。攻毒之后空白组和模型组于每日晨饲前接着灌服生理盐水,四个试验组于每日晨饲前灌服之前相对应的三丁酸甘油酯直到第28d。在感染后第1天、第7天和14天,随机抽取5只小鼠采样,试验期28天。攻毒后第1～7天,各组平均日增重差异极显著(P<0.05),模型组平均日增重下降最大;在攻毒后第8～14天,试验Ⅱ、Ⅲ组腹泻小鼠的平均日增重显著增高(P<0.05)。在攻毒后第1、7天时,模型组IL-1β显著增高(P<0.05),空白组与四个试验组之间变化不大;在攻毒后第1天时,模型组IL-4降低(P<0.05),试验Ⅲ组IL-4高于其余三个试验组和空白组;在攻毒后第1、7天时,模型组IL-10降低(P<0.05),试验Ⅲ组IL-10高于其余三个试验组和空白组;在攻毒后第1、14天时,模型组TNF-α显著增高(P<0.05),而空白组与四个试验组之间变化不大。攻毒后第1、7天时,模型组IgA降低(P<0.05),而攻毒后第1天试验Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组IgA要高于空白组和试验Ⅰ组,在攻毒后第7天试验试验Ⅱ组IgA高于空白组和其余三个试验组;攻毒后第1、7天时,模型组腹泻小鼠的IgG显著显著降低(P<0.05),试验Ⅲ组IgG高于其余三个试验组;攻毒后第1、7天时,模型组IgM显著降低(P<0.05),而试验Ⅲ组腹泻小鼠的免IgM显著高于其余三个试验组。(3)不同添加水平的三丁酸甘油酯对哺乳犊牛生长性能和血液指标的影响:在试验期间各试验组哺乳犊牛体重差异不显著(P>0.05);在试验期第20天时,试验Ⅱ、Ⅲ组哺乳犊牛体高显著高于空白组和试验Ⅰ组(P<0.05)。试验期的第15天和第30天,试验Ⅲ组的哺乳犊牛血液中MDA水平显著降低(P<0.05);试验期的第30天,三个试验组哺乳犊牛血液中GSH含量均显著增高(P<0.05);三个试验组哺乳犊牛血液中CAT的含量均显著增高(P<0.05)。在试验期15天时,试验Ⅱ、Ⅲ组哺乳犊牛TNF-α浓度显著降低(P<0.05);在试验期第15、30 d时,试验Ⅱ、Ⅲ组哺乳犊牛IL-4显著增高(P<0.05);在试验第30天时,三个试验组哺乳犊IL-10浓度显著增高(P<0.05)。(4)三丁酸甘油酯对哺乳犊牛粪便微生物多样性的影响:在正式试验阶段第0、10、20、30天的晨饲之前,从4组中选出3只试验牛,刮取30 g的直肠末端粪便样品,进行16 S rRNA的检测。48个样品得到了3155435个的有效基因,获得8520个OTU,分别位于41个门、256个纲、438个目、99个科、981个属和612个种。从第0天到第10天,Chao1、Shannon和Simpson指数的变化并未表现出显著性(P>0.05)。然而,当时间推移到第20 d时,试验Ⅱ、Tofacitinib小鼠Ⅲ组Chao1指数明显高于空白组(P<0.05),而Shannon和Simpson指数的变化则不太明显(P>0.05)。第30d时,试验Ⅱ、Ⅲ组Chao1、Shannon、Simpson指数均高于空白组(P<0.05)。试验刚开始第0天至第10天时,各试验组的优势菌群没有显著差异(P>0.05)。在第20天,试验Ⅱ、Ⅲ组变形菌门的数量明显增加(P<0.05)。在第30天,试验Ⅱ、Ⅲ组拟杆菌门的数量也都增加。综上所述:在腹泻小鼠试验中,三丁酸甘油酯可以显著提高腹泻小鼠血清中IgA、IgG和IgM含量;降低IL-1β、TNF-α的浓度;提高了抗炎细胞因子如IL-4、IL-10含量,2.5g/kg～3.5 g/kg三丁酸甘油酯对腹泻小鼠效果最好。在犊牛试验中,三丁酸甘油酯可以显著提高哺乳犊牛免疫球蛋白的浓度,降低促炎因子浓度;降低犊牛体内MDA浓度,调节犊牛血清中GSH-Px和CAT的浓度;可提高菌群a多样性,同时提高拟杆菌门相对丰度,改善肠道内环境,提高免疫力。试验Ⅲ组添加3.5 g/kg三丁酸甘油酯对犊牛的效果最好。

探究白块菌多糖（Tuber panzhihuanense Polysaccharide,TPP）的理化特性，研究其对运动疲劳小鼠肝脏氧化损伤的保护作用。采用超声辅助热水提取粗多糖，柱层析分离纯化并测定其分子量和单糖组成，构建小鼠运动疲GSK2118436 molecular weight劳模型，测定相关生化指标以探究TPP对运动疲劳小鼠肝脏的保护作用。结果显示，TPP分离纯化得到TPP-A和TPP-B两个主要组分，其分子质量分别为23.74和46.81 ku,TPP-A含有甘露糖和葡萄糖，TPP-B含有甘露糖、葡萄糖和葡萄糖醛酸；与过度运动模型组（E-CK）相比，TPP组明显减少了小鼠肝细胞中的炎症因子，降低了血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平以及肝组织中活性氧、丙二醛含量（selleckchemP<0.0Bioactive metabolites5），提高了肝组织中抗氧化酶活性，其低、中、高剂量组超氧化物歧化酶活性分别升高了18.15%、39.73%、59.06%(P<0.05)，过氧化氢酶活性分别升高了49.91%、86.40%、127.80%(P<0.05)，谷胱甘肽过氧化物酶活性分别升高了16.00%、24.01%、38.87%(P<0.05)。研究表明TPP具有提高小鼠肝脏组织抗氧化酶活性的作用，其对运动疲劳小鼠肝脏损伤的保护作用可能与降低细胞的氧化应激水平有关。

探究白块菌多糖（Tuber panzhihuanense Polysaccharide,TPP）的理化特性，研究其对运动疲劳小鼠肝脏氧化损伤的保护作用。采用超声辅助热水提取粗多糖，柱层析分离纯化并测定其分子量和单糖组成，构建小鼠运动疲GSK2118436 molecular weight劳模型，测定相关生化指标以探究TPP对运动疲劳小鼠肝脏的保护作用。结果显示，TPP分离纯化得到TPP-A和TPP-B两个主要组分，其分子质量分别为23.74和46.81 ku,TPP-A含有甘露糖和葡萄糖，TPP-B含有甘露糖、葡萄糖和葡萄糖醛酸；与过度运动模型组（E-CK）相比，TPP组明显减少了小鼠肝细胞中的炎症因子，降低了血清中谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平以及肝组织中活性氧、丙二醛含量（selleckchemP<0.0Bioactive metabolites5），提高了肝组织中抗氧化酶活性，其低、中、高剂量组超氧化物歧化酶活性分别升高了18.15%、39.73%、59.06%(P<0.05)，过氧化氢酶活性分别升高了49.91%、86.40%、127.80%(P<0.05)，谷胱甘肽过氧化物酶活性分别升高了16.00%、24.01%、38.87%(P<0.05)。研究表明TPP具有提高小鼠肝脏组织抗氧化酶活性的作用，其对运动疲劳小鼠肝脏损伤的保护作用可能与降低细胞的氧化应激水平有关。

系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以多脏器受累为主要特征的慢性自身免疫性疾病,糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)一直是控制狼疮活动的基础用药。近年来越来越多证据显示GC副作用可以引起SLE患者器官损害,已成为SLE的主要损害因素之一,是当前SLE领域的热点和难点。研究表明,糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptors,GR)是介导GC作用的最重要分子,属核受体,也可易位至线粒体,目前GC线粒体调控作用不明确。国医大师禤国维教授拟滋阴清热复方治疗SLE,临床研究发现可以协助撤减GC,疗效确切,但机制不明。因此滋阴清热复方减毒糖皮质激素副作用的机理值得探索。目的体外实验:在GC线粒体调控起始环节GR线粒体易位,采用GR线粒体易位拮抗剂干预,观察RAW264.7线粒体、细胞质、细胞核GR含量;线粒体呼吸链基因MTCO1、线粒体呼吸链复合物Ⅳ的活性;线粒体功能与氧化应激,探讨GC线粒体途径调控,通过GR线粒体易位,对线粒体功能的影响。体内实验:探讨滋阴清热复方、NAC与mito Q对地塞米松所致MRL/lpr小鼠线粒体功能异常影响。方法体外实验:选用目前自身免疫性疾病体外机制研究中常用的细胞系:小鼠单核巨噬细胞白血病细胞(RAW264.7),通过预实验,将细胞分为4组:(1)control组:无任何干预,加入DMEM培养基;(2)地塞米松组:应用250nm的地塞米松处理RAW264.7;(3)Tubastatin-A组SCH772984纯度:应用最佳浓度(10um)的Tubastatin-A处理RAW264.7;(4)地塞米松+Tubastatin-A组:250nm地塞米松+10um Tubastatin-A干预RAW264.7。干预24小时后,使用线粒体分离试剂盒分离亚细胞,使用组蛋白H2B、α-微管蛋白和VDAC6的抗体,排除了核、胞质和线粒体组分之间的交叉污染。Western Blot检测线粒体、细胞质、细胞核GR蛋白含量的变化,荧光定量PCR和Western Blot检测MTCO-1m RNA与蛋白的表达情况,ELISA方法检测线粒体呼吸链复合物Ⅳ活性,荧光观察线粒体活性氧(mt ROS)、线粒体膜电位(MMP)及线粒体通透性转换孔(m PTP)的变化,比色法检测丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧歧化酶(superoxide dismutase,SOD)表达差异。体内实验:50只8周龄的MRL/lpr小鼠随机分为狼疮鼠组、地塞米松组、滋阴清热复方+地塞米松组、NAC+地塞米松组、mito Q+地塞米松组,每组10只;另选Balc/b小鼠为空白对照组,共10只;分别于干预12周后,取肾脏组织,通过荧光定量PCR与蛋白质印迹(Western-blot,WB)检测线粒体基因细胞色素C氧化酶亚基1(MT-CO1)和白细胞介素(interleukin,IL)-1β的m RNA及蛋白表达水平;ELASA法检测线粒体呼吸链复合体Ⅳ活性;比色法检测丙二醛、超氧歧化酶表达差异。结果体外实验结果:1、GR含量变化:与正常组相比,地塞米松干预增加了RAW264.7细胞中的线粒体和核GR含量,Tubastatin-A抑制了线粒体的这种作用,但核GR没有显著减少。与DEX组相比,地塞米松+Tubastatin-A处理增强了GR的胞质保留,而单独使用Tubastatin-A治疗与对照组相比,没有改变不同亚细胞级的GR水平。2、线粒体基因MT-CO1与线粒体呼吸链复合物Ⅳ的变化:与正常组相比,地塞米松组MTCO1表达减少,线粒体复合物Ⅳ活性降低;而Tubastatin-A干预后,可以逆转地塞米松引起的MTCO1和线粒体复合物Ⅳ的表达异常。3、线粒体功能与氧化应激:与正常组相比,地塞米松组增加了mt ROS表达和m PTP的开放,降低了线粒体膜电位;而Tubastatin-A+地塞米松组mt ROS表达和m PTP开放降低,膜电位升高。与正常组相比,地塞米松组MDA含量增加,SOD活性降低;而Tubastatin-A+地塞米松组改变了MDA与SOD的异常。体内实验结果:1、与正常鼠组相比,狼疮鼠组肾脏线粒体呼吸链基因表达MT-CO1、线粒体复合物Ⅳ活性、SOD活性降低;MDA含量升高;炎症因子IL-1β表达升高。2、与获悉更多狼疮鼠组相比,地塞米松组肾脏线粒体呼吸链基因表达、线粒体复合物Ⅳ活性降低、MDA含量升高;炎症因子IL-1β表达降低。3、与地塞米松组比,滋阴清热复方+地塞米松组、NAC+地塞米松组与mito Q+地塞米松组表达肾脏线粒体呼吸链基因表达MT-CO1、线粒体复合物Ⅳ活性及SOD活性升高、MDA含量降低,炎症因子IL-1β表达无明显变化。4、与NAC+地塞米松组相比,滋阴清热复方+地塞米松组肾脏线粒体呼吸链基因表达MT-CO1表达升高;5、与mito Q+地塞米松组相比,滋阴清热复方+地塞米松组线粒体基因MTCO1表达下降,SOD活性下降。结论GC对线粒体呼吸链功能的损害,可Vibrio infection能是GC副作用所致狼疮鼠肾脏损害的新机理,滋阴清热复方在发挥协同GC抗炎同时,可以有效改善GC副作用所致肾脏线粒体功能损害,具有类似线粒体内抗氧化的作用。

目的：观察电针“风府”“太冲”“足三里”对帕金森病（PD）模型大鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶（TH）、α-突触核蛋白（α-syn）及沉默信息调节因子同源蛋白3（Sirt3）、NOD样受体3（NLRP3）、消皮素D（GSDMD）的影响，探讨电针治疗PD的机制。方法：SD大鼠随机分为对照组、模型组、电针组，每组10只。采用颈背部皮下注射鱼藤酮复制PD大鼠模型。电针组给予电针“风府”“太冲”“足三里”，30 min/次，1次/d，连续治疗28 d。采用旷场实验检测大鼠自主运动总路程；爬杆实验检测大鼠肢体协调能力；免疫组织化学法检测大鼠黑质组织中TH的阳性表达；实时荧光定量PCR法检测大鼠黑质组织FG-4592试剂中α-syn、Sirt3、NLRP3、GSDMD mRNA表达水平；Western blot法检测大鼠黑质组织中NLRP3、接头蛋白-凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）蛋白表达水平。结果：与对照GDC-0973体内组比较，模型组大鼠旷场实验自主运动总路程缩短（P<0.01）；爬杆实验评分升高（P<0.01）；中脑黑质TH阳性表达减少（P<0.01）；Sirt3 mRNA表达水平降低（P<0.01），α-syn、NLRP3、GSDMD mRNA表达水平升高（P<0.01）；NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平升高（P<0.01）。与模型组比较，电针组旷场实验自主运动总路程延长（P<0.01）；爬杆实验评分降低（P<0.05）；中脑黑质TH阳性表达增多（P<0.01）；Sirt3 mRNA表达水平升高（P<0.01），α-syn、NLRP3、GSDMD mRNA表达水平降低（P<0.01）；NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达水平降低（P<0.01，P<0.05）。结论：电针“风府”“太冲”“足三里”穴可修复神经元损伤，清duration of immunization除中脑黑质异常聚集α-syn，改善PD大鼠线粒体损伤，其机制可能是通过调控Sirt3/NLRP3/GSDMD信号通路来抑制神经炎性反应和细胞死亡情况，延缓PD的发生发展。