DUB信号通路

研究目的:通过对成都市六年级小学生体力活动水平、身体自尊和焦虑性情绪的情况进行调查,了解成都市六年级小学生体力活动水平、身体自尊和焦虑性情绪的现状和差异,分析体力活动水平、身体自尊和焦虑性情绪三者之间的相关性和中介作用。研究方法:分别采用《青少年体力活动问卷》、《儿童身体自尊量表》和《儿童焦虑性情绪障碍筛查表》对793名成都市六年级小学生的体力活动水平、身体自尊和焦虑性情绪情况进行调查,运用SPSS 23.0统计软件对数据进行分析。研究结果:(1)成都市六年级小学生体力活动水平、身体自尊和焦虑性情绪总体情况分析结果:A.体力活动水平:成都市六年级小学生中等体力活动水平所占比例最高,为48.93%Compound 3小鼠;男、女生在不同体力活动水平上具有显著性差异(p<0.01),59.64%的男生体力活动水平集中在高强度,6Persistent viral infections2.62%的女生体力活动水平集中在中等强度。B.身体自尊:成都市六年级小学生体育运动、成就感、纪律在性别上Target Protein Ligan抑制剂具有显著性差异(p<0.05),外表、能力、功德与助人在性别上无显著性差异(p>0.05)。C.焦虑性情绪:六年级女生(25.74%)的焦虑检出率高于男生(13.37%),学校恐惧在性别上无显著性差异(p>0.05),其余各因子在性别上均具有显著性差异(p<0.01)。(2)不同体力活动水平成都市六年级小学生身体自尊和焦虑性情绪差异性分析结果:成都市六年级小学生的外表、体育运动、能力、成就感、功德与助人在不同体力活动水平上具有显著性差异(p<0.01),纪律在不同体力活动水平上无显著性差异(p>0.05)。成都市六年级小学生焦虑性情绪各个因子在不同体力活动水平上差异具有显著性(p<0.01)。男生身体自尊6个维度在不同体力活动水平上具有显著性差异(p<0.01);女生的纪律在不同体力活动水平上无显著性差异(p>0.05),其余5个维度在不同体力活动水平上均具有显著性差异(p<0.01)。男生焦虑性情绪各个因子在不同体力活动水平上差异具有显著性(p<0.01);女生社交恐惧因子在不同体力活动水平上差异具有显著性(p<0.01),其余4个因子在不同体力活动水平上无显著性差异(p>0.05)。(3)成都市六年级小学生体力活动量、身体自尊与焦虑性情绪相关性分析结果:A.体力活动与身体自尊相关性:成都市六年级小学生总体力活动量和女生体力活动量与外表、体育运动、能力、成就感、功德与助人和总身体自尊呈中低度正相关,相关系数分别在0.198—0.463和0.168—0.327之间(P<0.01),与纪律不存在相关(P>0.05);男生体力活动量与身体自尊各维度之间呈中低度正相关,相关系数在0.168—0.467之间(P<0.01)。B.体力活动量与焦虑性情绪相关性:成都市六年级小学生总体力活动量和男生体力活动量与焦虑性情绪各因子呈低度负相关,相关系数分别为-0.228—-0.125和-0.177—-0.133之间(P<0.01);女生体力活动量与广泛性焦虑、分离性焦虑、社交恐惧呈低度负相关,相关系数在-0.197—-0.110之间(P<0.01),与躯体化/惊恐、学校恐惧不存在相关(P>0.05)。C.身体自尊与焦虑性情绪相关性:成都市六年级小学生总焦虑性情绪与总身体自尊呈中度负相关,相关系数为-0.404(P<0.01);男、女生焦虑性情绪各因子与外表、体育运动、能力、功德与助人呈中低度负相关,相关系数在-0.472—-0.073之间(P<0.01),男生的纪律与广泛性焦虑、学校恐惧呈低度负相关(P<0.05),与躯体化/惊恐、分离性焦虑、社交恐惧不存在相关(P>0.05);女生纪律与学校恐惧呈低度负相关(P<0.01),与其余因子不存在相关(P>0.05)。(4)中介效应检验结果:身体自尊在体力活动影响焦虑性情绪的过程中起着一定程度的中介作用,性别对体力活动和身体自尊没有起到调节作用。研究结论:(1)成都市六年级小学生的体力活动大多处于中等水平,男生的体力活动水平高于女生;身体自尊和焦虑性情绪情况不容客观,女生尤为严重。(2)成都市六年级小学生的身体自尊与体力活动量呈正相关,与焦虑性情绪呈负相关,焦虑性情绪与体力活动量呈负相关,即体力活动是提高成都市六年级小学生身体自尊和缓解焦虑性情绪的积极因素。(3)身体自尊在体力活动水平影响焦虑性情绪的过程中起着一定程度的中介作用。体力活动水平不仅可以直接影响焦虑性情绪,也可以通过提高身体自尊来影响焦虑性情绪。

目的:基于HL-1细胞自噬水平及相关通路关键蛋白表达探讨速效救心丸经Alk B同源蛋白5(ALKbioactive moleculesBH5)信号转导调控糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)通路抑制过度自噬而发挥对心肌细胞缺氧/复氧(H/R)损伤保护作用的机制。方法:构建慢病毒干扰载体,筛选最佳干扰慢病毒。将HL-1细胞随机分为3组,并进行空白转染、ALKBH5转染、GSK3转染,各S63845配制组再随机分为4组分别进行缺氧/复氧(模型组)、缺氧/复氧+速效(速效组)、缺氧/复氧+川芎嗪(川芎嗪组)、缺氧/复氧+冰片(冰片组)处理。通过自噬双标腺病毒(m RFP-e GFP-LC3)双荧光染色检测自噬流,细胞计数法(CCK8)检测细胞增殖,双染色双变量流式细胞分析法(Annexin V/PI)检测细胞凋亡,透射电镜观察自噬小体的数量和形态,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测GSK3β、m TOR含量及自噬相关基因(Atg)5、苄氯素1(Beclin1)、自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)、自噬标志物p62蛋白表达。结果:ALKBH5过表达可抑制GSK3β表达,增强m TOR表达(P<0.05)。CCK8法检测m RFP-e GFP-LC3的双荧光染色检测自噬流结果显示,与空白转染比较,ALKBH5转染可促进自噬,GSK3β转染可抑制自噬(P<0.05)。CCK8法检测细胞增殖结果显示,与模型组比较,速效组、川芎嗪组、冰片组均可促进细胞增殖;与空白转染比较,ALKBH5组可抑制细胞增殖,GSK3β可促进细胞增殖(P<0.05)。Annexin V/PI双染色法检测心肌细胞凋亡显示,与模型组比较,速效组、川芎嗪组、冰片组均可抑制细胞凋亡;与空白组比较,ALKBH5转染及GSK3β转染均可增加细胞凋亡(P<0.05)。Western Blot检测LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Atg5、Atg7、p62表达显示,与模型组比较,速效组、川芎嗪组、冰片组可抑制LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Atg5、Atg7、p62表达,增强m TOR表达(P<0.05)。与空白转染比较,ALKBH5转染可增强LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Atg5、Atg7、p62表达,抑制m TOR表达;GSK3β转染可抑制LC3Ⅱ/Ⅰ比值、Atg5、Atg7、p62表达,增强m TOR表达(P<0.05)。结论:速效救心丸及其有效成分冰片、川芎嗪经ALKBH5/GPidnarulex浓度SK3β/m TOR信号通路抑制过度自噬,减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤。

【目的】为科学选择苹果园间作物及苹果栽培技术。【方法】以苹果砧木平邑甜茶为对象，设置清耕、间作紫花苜蓿的两种种植模式，分别对平邑甜茶和紫花苜宿根际土壤基本理化性质、土壤养分以及土壤氮循环相关酶活性进行测定，同时利用磷脂脂肪酸测序对土壤微生物生物量进行测定。【结果】结果表明，与清耕相比，间作紫花苜蓿降低selleckchem LXH254根际土壤pH、含水量和N/P,提高根际土碱解氮、铵态氮、硝态氮、全磷、全钾含量；同时提高根际土固氮酶、亚硝酸还原酶、反硝化酶和微生物生物量，但降低脱氢酶活性和丛枝菌根真菌生物量。通过土壤-微生物相关性分析，pH、含水量、铵态氮和硝态氮对土壤酶活性影响最显著，固氮酶和脱氢酶对土壤微生物生物量Vorinostat分子量影响最显著。【结论】间作紫花苜蓿能够通过提高苹果根际土壤微生物生物nanoparticle biosynthesis量与氮循环相关酶活性，促进土壤N循环，改良土壤N素供应。

目的:SOD是功能食品领域的高频词汇,但其作为蛋白质大分子,目前仅被谨慎地用于保健食www.selleck.cn/products/rsl3品中。本研究旨在通过肠道稳态作用的新角度,分析口服SOD的降血糖活性,从而探讨SOD功能食品研发的关键技术。方法:2型糖尿病模型大鼠灌胃服用不同的Cu/Zn-SOD(简称SOD)样品及阴性、阳性对照品。实验通过测定大鼠肠道氧化应激指标、血清指标、结肠密度、HE染色和紧密连接蛋白以及血清内毒素、炎症因子,然后进行综合分析。结果:实验结果证实模型大鼠肠道的氧更多化应激及口服SOD的抗氧化作用,口服SOD改善血糖及相关指标、减少肠道损伤、降低内毒素和炎症因子的全身流入;并且内毒素与血糖浓度呈正相关。讨论:口服SOD可以减轻肠道氧化应激损伤、减少具有促进慢性炎症的内毒素进入血液、提高胰岛素敏感性,从而起到降血糖效果。后期还需要深入分析肠道组织的信号通路和肠pathologic outcomes道菌群,研究最优剂量SOD调控肠道稳态(包括肠道菌群)的分子作用机制。

目的:研究喹啉类化合物的体内外抗白血病活性,阐明其靶向微管蛋白的作用机制。方法:1.通过MTT法检测24种候选喹啉类化合物对白血病细胞K562和HEL的增殖抑制活性,筛选获得其中具有较好抑癌活性和较低毒性的化合物KZL-07此网站1和KZL-162。2.通过流式细胞术和hoechst33342染色检测2种化合物对白血病细胞凋亡、周期的调控;应用荧光探针技术检测化合物对白血病细胞内Rmolecular pathobiologyOS的表达。3.通过分子对接技术预测化合物与微管蛋白的潜在结合位点,并通过EBI实验验证化合物与Colchicine位点的竞争性结合;使用免疫荧光技术及微管抑制实验检测化合物对微管蛋白聚合功能的影响。4.通过体内实验评价化合物KZL-071对friend病毒诱导的小鼠红白血病的抑制活性、相关分子机制及体内安全性。结果:1.体外实验结果表明喹啉类化合物KZL-071和KZL-162对K562和HEL细胞具有增殖抑制作用,抑制效果呈剂量依赖性:MTT结果显示,KZL-071在作用48h(IC_(50)=0.684±0.189)及72h(IC_(50)=0.207±0.100)时显著抑制K562细胞的增殖,对正常肝细胞的增殖无明显影响;通过细胞形态学观察,两种化合物处理K562和HEL细胞24 h后,细胞出现明显皱缩,细胞形态与正常细胞比明显发生改变,部分细胞皱缩变圆,并死亡。2.化学荧光法检测荧光图像结果显示,两种细胞内ROS水平升高,Hoechst33342染色法和流式细胞术检测KZL-071可诱导白血病细胞凋亡。3.通过流式细胞术检测所用两种化合物能在G2/M期阻滞细胞周期,并且显著的缩短了K562和HEL细胞的G0/G1,S期;调控了周期相关蛋白PLK1,CHK2,Cyclin b1的表达。4.体内S63845分子式活性评价实验表明:喹啉衍生物KZL-071对小鼠体重及心脏及肝脏等脏器重量无明显影响,并能有效抑制friend病毒诱导的小鼠红白血病恶性分化,抑制脾脏增大。结论:1.喹啉衍生物KZL-071和KZL-162通过与Colchicine位点结合抑制细胞微管蛋白聚合,继而通过调控肿瘤细胞有丝分裂,细胞周期阻滞,抑制白血病细胞增殖,并通过上调ROS诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤活性。2.喹啉衍生物KZL-071能有效预防friend病毒诱导的小鼠红白血病的恶性发展,具有良好的抗癌活性和较低的毒性。

近几十年全球男性精子质量持续下滑，而环境污染是其重要诱因。持久性有机污染物(persistent organic pollutanINCB018424 IC50ts, POPs)由于具有高生物毒性、耐生物降解等特性而受到广泛关注。POPs中的多环芳烃及卤代芳烃类污染物主要通过激活芳香烃受体(aryl hydrocarbobiosafety guidelinesn receptor, AhR)损伤细胞生理功能，然而Ah R在环境污染物损伤雄性哺乳动物生育力中的作用仍未被完全阐明。本文综述了多环芳烃型环境污染物苯并[a]芘、3-甲基胆蒽、7,12-二甲基苯并[a]蒽，卤代芳烃型环境污染物2selleck合成,3,7,8-四氯二苯并对二恶英、多氯联苯、多溴二苯醚以及污染物复合体PM2.5、香烟烟雾冷凝液对雄性哺乳动物生殖功能的影响，并重点阐释了AhR在其中发挥的作用。本综述旨在揭示Ah R在雄性哺乳动物生育力调控中所扮演的角色，以期为后续研究Ah R与男性生殖功能的联系及临床特发性男性不育症发病机制提供线索。

建立幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）毒力基因数字PCR检测体系，为Hp诊疗提供一个精准、灵敏的毒力定量检测方法。根据Hp毒力基因vacA和cagA的序列设计特异性引物和探针，采用质控菌评估检测特异性；以梯度法设置引物浓度和退火温度，对反应体系及反应条件进行优化；以梯度稀释的DNA为模板，评估检测灵敏度；采用不同浓度模板开展重复性检测，评估检测精密度。结果显示，所设计的引物和探针可特异性地检测vacA和cagA基因，不受大肠杆菌等细菌干扰。vacBiocarbon materialsA和cagA基因的最佳反应温度分别为55.0℃和57.9℃，最佳引物工作浓度分别为650 nmol/L和550 nmol/L，线性分析的拟合度R2分别为0.999 1和0.999 5，不同浓度样品的变异系数（CV）值均小于10%。本研究建立的Hp毒力基因vacA和cagA数字PCR检测体系更多具有特异、灵敏和重复性好等优点，可INCB28060采购为Hp病理诊疗和科学研究提供精准、可靠的技术支持。

目的:观察IgA肾病患者肾活检组织中糖皮质激素受体的表达水平，探讨其与糖皮质激素治疗有效性的关系。方法:选寻找更多取2018年01月—2022年03月148例IGAN患者，其中82例接受个体化糖皮质激素治疗的IgA肾病患者符合研究纳入标准，收集临床和病理资料，分析其治疗效果，比较不同疗效组患者的临床指标和病理肾活检组织中的糖皮质激素受体表达水平。结果:患者平均年龄为(35.89±9.95)岁，其中男性患者占比为51.22%,82例患者均对糖皮质激素治疗有反应，根据疗效分为完全缓解组(CR组)和非完全缓解组(非CR组)分别为31例(37.8%)和51例(62.2%),通过实时聚合酶链反应法(RT-PCR法)及免疫组织化学法评估肾小球糖皮质激素受体(GCR)表达水平。不同疗效患者治疗前的性别、年龄、平均动脉压、24 h尿蛋白定量、肌酐、尿素氮、估计肾小球滤过率、血浆白蛋白、胆固醇、三酰甘油、尿酸、血红蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同疗效患者肾组织的更多系膜细胞增生(M)、肾小球节段硬化或黏连(S)积分比较，差异无统计学意义(P>0.05);患者内皮细胞增殖(E)、肾小管萎缩或间质纤维化(T)积分Low grade prostate biopsy比较，差异有统计学意义(P<0.05)。RT-PCR法及免疫组织化学法均证实，CR组的肾小球GCR表达较非CR组高(P<0.01)。结论:这项研究表明，糖皮质激素的疗效可能与肾小球GCR在IgA肾病中的表达程度有关。

目的:抑郁障碍是一种常见的精神疾病,严重影响患者的身心健康。近十年来,多项研究表明抑郁障碍患者存在肠道菌群紊乱,并可能通过肠道菌群代谢物如短链脂肪酸影响抑郁症状,然而其关系仍不清楚。因此,本研究目的主要包括:进一步明确抑郁障碍患者的肠道菌群特征并探索其差异菌属与短链脂肪酸之间的关系;构建慢性不可预知应激模型,并给予短链脂肪酸干预,探究短链脂肪酸各主要成分的抗抑郁效果,分析其组间肠道菌群差异,为抑郁障碍的诊疗提供新的思路。方法:本研究包括两个部分:临床部分:通过临床数据分析抑郁障碍患者的肠道菌群及短链脂肪酸特征,并探究其相关关系;动物部分:构建慢性不可预知应激模型,并进行短链脂肪酸干预,观察其抗抑郁效果,分析其肠道菌群组成变化。临床部分:本研究共纳入了抑郁障碍患者24例,健康对照者25例。使用24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评估被试的抑郁严重程度。采用16S r RNA测序方法检测两组肠道菌群;通过QIIME2软件分析其肠道菌群多样性及差异菌群;采用气相色谱-质谱法(GC-MS)检测被试血浆中的短链脂肪酸含量,比较两组短链脂肪酸水平差异,并对其差异菌属、HAMD-24评分、短链脂肪酸水平进行相关性分析。动物部分:分组:将76只雄性成年SD大鼠随机分为六组:正常对照组(Control)、慢性不可预知应激模型组(CUMS)、乙酸钠干预组(Acetate)、丙酸钠干预组(Propionate)、丁酸钠干预组(Butyrate)、短链脂肪酸混合干预组(SCFAs)。造模及干预时间为28天。通过行为学实验包括:糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验比较组间行为学差异,评价SCFAs的抗抑郁效果。采集各组大鼠盲肠粪便样本,分析其肠道菌群组成变化。结果:临床部分:肠道菌群分析:Alpha多样性:抑郁障碍患者的Chao1指数(P=0https://www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl.html.021)、Faith’s PD指数(P=0.013)、Good’s coverage指数(P=0.008)、Shannon指数(P=0.002)、Simpson指数(P<0.001)和Pielou’s evenness指数(P<0.001)显著低于健康对照者;Beta多样性指数:抑郁障碍患者和健康对照者的肠道菌群Beta多样性存在显著差异;差异菌群:在属水平上,健康对照者中罗氏菌属、普拉梭菌、瘤胃球菌属、戴阿利斯特杆菌属、考拉杆菌属、普雷沃氏菌属、毛螺菌属等与短链脂肪酸产生相关的菌群丰度显著高于抑郁障碍患者。短链脂肪酸分析:抑郁障碍患者的乙酸(P<0.001)、丙酸(P<0.001)、异丁酸(P<0.001)、丁酸(P<0.001)、异戊酸(P<0.001)、戊酸(P<0.001)、己酸(P<0.001)水平显著低于健康对照者。(3)相关性分析:罗氏菌属(r=-0.711,P<0.001)、考拉杆菌属(r=-0.596,P<0.001)与HAMD-24评分呈显著负相关,罗氏菌属与乙酸(r=0.583,P<0.001)、丙酸(r=0.530,P<0.001)、异丁酸(r=0.393,P=0.006)、丁酸(r=0.378,P=0.008)、异戊酸(r=0.390,P=0.006)、己酸(r=0.463,P=0.001)呈显著正相关;考拉杆菌属与短链脂肪酸包括乙酸(r=0.654,P<0.001)、丙酸(r=0.450,P=0.001)、异丁酸(r=0.405,P=0.004)、丁酸(r=0.303,P=0.036)、异戊酸(r=0.411,P=0.004)、己酸(r=0.499,P<0.001)呈显著正相关。动物部分:行为学结果:糖水偏好实验:与Control组相比,CUMS组的糖水偏好系数明显下降(P=0.001);与CUMS组相比,Butyrate组(P<0.001)、SCFAs组(P<0.001)的糖水偏好系数显著增加,表明丁酸钠及短链脂肪酸干预可缓解CUMS模型的快感缺失;旷场实验:在总活动距离方面,CUMS组(P=0.034)、Acetate组(P=0.021)、SCFAs组(P=0.033)组的总活动距离与Control组相比有显著差异,表明CUMS组表现出明显的抑郁样行为,而丁酸钠和丙LY2157299试剂酸钠干预能够逆转这一维度的抑郁样行为;强迫游泳实验:与CUMS组相比,Control组(P=0.001)、Butyrate组(P<0.001)、SCFAs组(P<0.001)的静止时间显著减少,表明CUMS模型组绝望行为增加,而丁酸钠和短链脂肪酸混合物的干预均可逆转这一绝望行为。肠道菌群分析:六组Alpha多样性无显著差异;Beta多样性:与Control组相比,CUMS组(P=0.001)、Acetate组(P=0.016)、Propionate组(P=0.001)、Butyrate组(P=0.001)、SCFAs组(P=0.001)均有显著差异,因此,SCFAs干预并没有显著改变肠道菌群多样性;差异菌群:乙酸钠干预后链Hepatocyte-specific genes球菌科富集;丙酸钠组干预后双歧杆菌富集,丁酸钠干预后异单胞菌富集,短链脂肪酸混合干预后柯林斯菌属富集,表明在给予短链脂肪酸干预后,各组肠道菌群组成发生了变化。结论:在临床研究中,抑郁障碍患者的肠道菌群出现失调,短链脂肪酸水平下降,罗氏菌属、考拉杆菌属与HAMD-24评分、短链脂肪酸显著相关。在动物研究中,丁酸钠及短链脂肪酸混合物可显著改善大鼠抑郁样行为,调节肠道菌群组成。

目的：观察生肌消毒经验方辅助西药治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡（PU）的临床疗效。方法：前瞻性纳入140例Hp阳性PU患者，以随机数字表法分为对照组和试验组各70例。对照组给予单纯西药LY294002细胞培养治疗，试验组在对照组基础上辅以生肌消毒经验方治疗。比较2组治疗前后中医证候积分、内镜黏膜评分、表皮生长因子水平、三叶因子-2水平，并比较2组治疗后Hp根除率及随访复发率。结果：治疗前，2组中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组中医证候积分均降低（P<0.05）Molecular Biology Software，且试验组低于对照组（P<0.05）。治疗前，2组内镜黏膜形态、厚度及腺体密度评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组内镜黏膜形态、厚度及腺体密度评分均降低（P<0.05），且试验组低于对照组（P<0.05）。治疗前，2组表皮生长因子、三叶因子-2水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组表皮生长因子、三叶因子-2水平均升高（P<0.05），且试验组高于对照组（P<0.05）。试验组Hp根除率95.38%，高于对照组80.30%(PDorsomorphin核磁<0.05)。试验组随访复发率11.29%，低于对照组28.30%(P<0.05)。结论：生肌消毒经验方辅助西药治疗Hp阳性PU患者，能够有效缓解临床症状，促进黏膜愈合，提高Hp根除率，并有助于预防复发。其机制可能与该方案可以更好地抑制表皮生长因子、三叶因子-2的合成分泌有关。