DUB信号通路

研究目的:环境重金属污染对人类健康的影响已成为一种全球性公共卫生问题,其中危害严重的intestinal microbiology主要包括铅(Lead,Pb),镉(Cadmium,Cd)和汞(Mercury,Hg)。它们通常共存于人类生活环境中,通过多种途径进入人体,并在一般人群的血液中能够同时检测到这三种重金属。课题组前期研究发现一般人群血液负荷及其相关水平的低剂量重金属Pb、Cd和Hg混合暴露可引起大鼠学习记忆损伤和突触结构可塑性损伤,然而机制尚不清楚。树突出枝相关蛋白Arp2/3复合物和剪切相关蛋白Cofilin在神经元树突分支形态形成过程中均起到重要作用。最新研究发现,Cofilin可以加快Arp2/3从肌动蛋白丝上解离的速度,并促进肌动蛋白丝分支的解离,引起肌动蛋白平衡紊乱进而导致树突形态结构损伤。因此,本研究通过建立低剂量重金属混合染毒的原代海马神经元模型,调控Cofilin-Arp2/3通路的表达,探究低剂量铅、镉、汞混合暴露对海马神经元树突形态影响及其机制,以期为防治重金属复合污染所致神经损伤的提供新靶点。实验方法:(1)建立一般人群血液负荷水平的低剂量重金属Pb、Cd、Hg混合暴露原代海马神经元模型。通过鬼笔环肽对F-actin进行染色检测低剂量重金属混合暴露对海马神经元树突形态复杂性的影响;Western Blot检测树突骨架肌动蛋白F-actin/G-actin平衡,并检测树突分支形成的关键蛋白Arp2和Arp3亚基的表达情况;免疫荧光共染Arp3和肌动蛋白丝的结合能力。并通过慢病毒HBLV-Arp3感染高表达神经元Arp3表达水平,观察低剂量重金属混合暴露对Arp3和F-actin的结合能力、肌动蛋白平衡以及树突复杂程度的影响。(2)原代海马神经元浓度梯度低剂量重金属混合暴露后,检测剪切相关蛋白Cofilin的表达水平,Cofilin和F-actin的结合能力;并通过干扰片段si RNA-Cofilin敲低海马神经元中Cofilin表达,观察海马神经元Cofilin和肌动蛋白丝结合、肌动蛋白平衡以及树突复杂程度的影响。(3)原代海马神经元浓度梯度低剂量重金属混合暴露后,免疫荧光共染检测Cofilin和Arp3在海马神经元中的共表达程度。通过si RNA-Cofilin敲低海马神经元中Cofilin表达水平后,观察低剂量重金属所致Arp3表达及其与肌动蛋白丝结合能力损伤的影响。同时,慢病毒HBLV-Arp3高表达神经元Arp3表达水平后,观察低剂量重金属所致Cofilin表达异常的影响。(4)在体外反应体系,通过大肠杆菌表达系统纯化丝切蛋白Cofilin,应用EMR质谱技术在体外分析重金属离子及其混合暴露与Cofilin蛋白组分子之间的结合作用。通过多功能酶标仪检测肌动蛋白聚合和解聚过程中的荧光变化反应肌动蛋白动力学,在此基础上在反应体系中加入Cofilin和重金属,探讨Cofilin对肌动蛋白的剪切作用及低剂量重金属混合暴露的影响。结果:(1)树突出枝相关蛋白Arp2/3在低剂量重金属混合暴露对神经元树突形态异常中的作用。低剂量重金属铅、镉、汞混合暴露引起树突复杂程度浓度依赖性下降,表现为平均树突长度和分支末端数目下降(P<0.05)。并伴随着骨架肌动蛋白的平衡紊乱,其中丝状肌动蛋白F-actin的表达量下降而单体肌动蛋白G-actin的表达量上升,F-actin/G-actin的比值下降(P<0.05)。树突分支形成的关键蛋白Arp3的表达水平及其与肌动蛋白丝的结合能力随着低剂量重金属暴露剂量增加出现浓度依赖性下降(P<0.05)。慢病毒HBLV-Arp3感染有效提高了神LBH589抑制剂经元Arp3表达水平。进一步检测发现HBLV-Arp3感染也改善了低剂量重金属混合暴露引起的Arp3和F-actin的结合能力、肌动蛋白平衡以及树突复杂程度的损伤(P<0.05)。(2)树突剪切相关蛋白Cofilin在低剂量重selleckchem IACS-10759金属混合暴露致神经元树突形态异常中的作用。低剂量重金属铅、镉、汞混合暴露引起树突剪切相关蛋白Cofilin的表达水平浓度依赖性上升,且伴随着Cofilin和肌动蛋白丝的结合能力增加,剪切能力增强(P<0.05)。小干扰片段si RNA-Cofilin转染有效敲低了神经元Cofilin表达水平。进一步检测发现si RNA-Cofilin转染也改善了低剂量重金属混合暴露引起的Cofilin和F-actin的结合能力、肌动蛋白平衡以及树突复杂程度的损伤(P<0.05)。(3)Cofilin调控Arp2/3在低剂量重金属混合暴露致神经元树突骨架肌动蛋白平衡异常中的作用。低剂量重金属铅、镉、汞混合暴露引起海马神经元Cofilin和Arp3共表达浓度依赖性上升(P<0.01)。si RNA-Cofilin敲低海马神经元中Cofilin表达水平改善了低剂量重金属混合暴露所致Arp3表达及其与肌动蛋白丝结合能力损伤(P<0.05)。然而,HBLV-Arp3高表达Arp3后对低剂量重金属混合暴露所致Cofilin表达异常并没有影响(P>0.05)。揭示Cofilin作为上游分子调控Arp3在低剂量重金属混合暴露致神经元树突形态异常中起重要分子机制作用。(4)低剂量重金属离子与Cofilin蛋白分子的直接结合作用及其对Cofilin抑制肌动蛋白聚合功能的影响。质谱技术检测发现低剂量重金属Hg离子在体外能够和Cofilin结合,且Pb离子和Cd离子能促进Cofilin蛋白分子与Hg离子结合。此外,通过肌动蛋白聚合-解聚体系发现,体外低剂量重金属混合暴露并不会直接影响Cofilin抑制肌动蛋白聚合功能。结论:低剂量重金属Pb、Cd和Hg混合暴露所致海马神经元树突形态异常可能是通过Cofilin调控的Arp2/3引起的。且低剂量重金属离子及其混合暴露能与Cofilin蛋白分子直接结合。提示这可能成为防治低剂量重金属混合暴露引起神经元树突形态异常所致神经损伤的新靶点。

目的 探讨达格列净(DAPA)调控蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子与激活子3(STAT3)轴对大鼠缺血性室性心律失常(VA)的作用及机制研究。方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组及AG490组，每组10只。除假手术组外各组用结扎冠状动脉左前降支(LAD)构建大鼠缺血性VA模型。造模后48 h,低、中、高剂量实验组分别给予大鼠1、3、5 mg·kg~(-1) DAPA灌胃，AG490组灌胃5 mg·kg~(-1) DAPA+5 mg·kg~(-1) AG490,每日1次，持续30 d。用心电图检查大鼠心律失常评分，用蛋白质印迹法检测心肌组织中磷酸化JAK2(p-JAK2)/JAK2和磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3蛋白的表达水平。结果 假手术组、模型组、低、中、高剂量实验组和AG490组的心律失常评分分别为(0.0CH-223191纯度0±0.00)、(4.36±0.52)、(3.41±0.42)、(2.84±0.33)、(2.13±0.26)和(3.74±0.43)分，p-JAK2/JAK2相对表达水平比值分别为0.98±0.10、0.41±0.05、0.62±0.07、0.74±0.08、0.91±0.Microbiota functional profile prediction09和0.52±0.06,p-STAT3/STAT3相对表达水平比值分别为0.93±0.09、0.33±0.04、0.57±0.06、0.78±0.08、0.89±0.09和0.49±0.05。模型组的上述指标与LBH589研究购买假手术组、低、中、高剂量实验组比较，AG490组的上述指标与高剂量实验组比较，在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 DAPA可能通过激活JAK2/STAT3信号通路，抑制炎症反应和氧化应激，改善大鼠缺血性VA。

研究目的:骨骼肌组织作为机体的重要组成部分分布广泛,能够帮助机体完成各种运动,辅助部分器官正常生理活动,还为机体活动提供所需的能量来源,是影响机体正常活动的重要因素之一,对于维持机体许多重要功能有着不可替代的功能。因此骨骼肌质量的调控于机体而言有着重要意义。运动可以促进骨骼肌生长、发育,而运动对骨骼肌的影响主要表现在骨骼肌功能性肥大和力量增加,其影响主要Protein Tyrosine Kinase抑制剂是通过骨骼肌的物质消耗,结构与损伤,恢复与再生等过程,使骨骼肌在结构和收缩力量等方面出现适应,从而出现功能性肥大和骨骼肌力量增加。同时运动可减少炎症并减低炎症物质水平,但过量运动会加剧机体炎症。Il-6作为经典的炎症因子具有抗炎和促炎的双重效应,且Il-6在骨骼肌质量的调节中发挥双重作用。一方面Il-6作为促炎症因子在病理和衰老条件下介导骨骼肌萎缩。另一方面,运动诱导的Il-6通过Jak2/Stat3信号通路调控肌原性因子的表达,促进骨骼肌肥大。与此同时运动作为氧化应激的重要应激源,对氧化还原系统的调控具有两面性且氧化应激与炎症反应可相互作用。本研究使用Il-6受体抑制剂Tocilizumab(TCZ)阻断Il-6相关信号通路,检测骨骼肌抗阻训练下的氧化应激水平、Il-6/Jak2/Stat3相关通路及骨骼肌质量相关分子的表达。本研究旨在为揭示Il-6在骨骼肌运动重塑中的分子机制提供理论并数据支持。研究方法:16只6周龄清洁级C57BL/6小鼠,体重(21.46±0.71),购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司,动物许可证号SCXK(湘)2020-0004。小鼠随机分笼饲养,每笼4只,组间小鼠体重无差异。自由摄食饮水,相对湿度50%-70%,室温25±2℃,自然昼夜光照变化。小鼠适应性喂养2周,随机分为安静对照组(Sed),运动组(Ex),抑制剂组(Sed-TCZ),运动联合抑制剂组(Ex-TCZ)。Ex组及Ex-TCZ组进行为期6周负重爬梯的抗阻训练,初始负荷为80%体重,每周训练增加负荷30%体重,每次增加10%体重负重,随后适应一天,前两周训练负荷增至140%体重,后四周负荷稳定在140%体重。Sed-TCZ组小鼠和Ex-TCZ组小鼠在正式训练前、训练第四周及训练结束后,腹腔注射Il-6抑制剂(5 mg/kg),Sed组和Ex组腹腔注射等量生理盐水。实验小鼠在6周抗阻训练结束24h后重新进行骨骼肌性能评估测试。在进行最后一次骨骼肌性能评估测试24 h后进行糖耐受实验,随后禁食14小时,称重,脱颈处死小鼠,眼窝取血,离心取上清,剥离小鼠双腿腓肠肌,附睾脂肪,用生理盐水清洗并称量腓肠肌湿重和附睾脂肪,装入离心管放入液氮,待全部样本采集完后放入-80℃冰箱保存备用。所有研究过程和实验方案均经湖南大学实验动物伦理委员会审查。测量小鼠六周抗阻训练后3-RM及处死后腓肠肌相对湿重,处死后取各组小鼠腓肠肌组织制备苏木精-伊红染色切片。每张切片在光镜下观察肌细胞大小、形态及细胞核等情况。小鼠禁食14小时后采用腹腔注射葡萄糖实验(Intropeitoneal glucoe tolerance test,IGTT)检测抗阻训练对小鼠血糖清除能力影响。采用酶联免疫法测定小鼠血清中Il-6水平;采用比色法测定腓肠肌MDA含量及SOD含量。制备腓肠肌mRNA,抽提腓肠肌总mRNA并制备相应c DNA样品,采用qPCR检测小鼠腓肠肌Il-6、Myod、Myf5、Jak2、Stat3、Mcl1、Tnf-α、Socs3、Trp53、Mcp1、Tgfbr1基因mRNA表达量。采用Western blot法检测小鼠腓肠肌蛋白Il-6、Jak2、Stat3、p-Stat3、Akt表达。数据结果使用Excel计算小鼠体重、腓肠肌湿重体重比、附睾脂肪体重比、骨骼肌性能评估参数,使用平均值±标准差(Mean±SD)表示,采用GraphPad Prism6.0统计软件分析数据并作图,数据分析过程中以Sed、Ex、Sed-TCZ及Ex-TCZ为实验组,各组间比较采用单因素方差分析、双因素方差分析,配对样本T检验分析运动因素、抑制剂药物及运动与抑制剂药物交互因素干预效果,以P<0.05表示差异具有显著性,以P<0.01表示差异具有极显著性。研究结果:1)处死前Ex组小鼠较Sed小鼠体重有显著下降(P<0.01),相对附睾脂肪亦显著降低(P<0.01)。Ex-TCZ组小鼠较Sed、Sed-TCZ组小鼠体重有显著下降(P<0.05),与Sed组小鼠相比相对附睾脂肪亦显著降低(P<0.05)。2)6周抗阻训练后,Ex组小鼠较Sed小鼠3-RM显著提高(P<0.01),腓肠肌相对湿重显著增加(P<0.05),肌细胞面积显著增大(P<0.05)。而Ex-TCZ组较Sed-TCZ组仅在3-RM方面显著提高(P<0.01)。3)Ex组小鼠与Ex-TCZ组小鼠较Sed组小鼠糖代谢能力显著提高(P<0.05)。4)小鼠腓肠肌MDA及SOD含量结果显示:Ex组MDA含量较Sed组显著增加(P<0.01)、而Ex与Ex-TCZ组相比,Ex-TCZ组小腿腓肠肌MDA含量显著低于Ex组(P<0.05)、Sed组、Sed-TCZ组与Ex-TCZ组小腿腓肠肌MDA含量无显著差异。Ex组SOD活性较Sed组显著提高(P<0.05)、Ex-TCZ组较Sed-TCZ组显著提高(P<0.01)。5)Ex组、Sed组、Ex-TCZ组较Sed组Il-6基因水平有显著提高(P<0.01);Sed-TCZ组,Ex-TCZ组间Il-6基因水平无明显差异且较高于Ex组。Ex组Myf5、Myod基因水平较Sed组显著提高(P<0.05);Ex-TCZ组Myf5、Myod基因水平较Ex组显著下降(P<0.05)。Ex组Mcl1基因水平较Sed组显著下SAHA价格降(P<0.05)。Ex组、Sed组、Ex-TCZ组较Sed组Mcp1基因水平有显著下降(P<0.01)。6)Ex组骨骼肌Il-6蛋白表达较Sed组显著提高(P<0.01);Sed-TCZ组骨骼肌Il-6蛋白表达较Sed组显著提高(P<0.01);Ex-TCZ组骨骼肌Il-6蛋白表达较Sed组显著提高(P<0.01)。Ex组、Sed组、Ex-TCZ组较Sed组Jfinancing of medical infrastructureak2蛋白表达有显著提高(P<0.05)。Ex组、Sed组、Ex-TCZ组各组间无明显差异。Ex组、Sed组、Ex-TCZ组较Sed组Stat3蛋白表达有显著提高(P<0.05)。Ex组、Sed组、Ex-TCZ组各组间无明显差异。研究结论:1)长期抗阻运动刺激骨骼肌肥大、增强骨骼肌肌力同时提高糖代谢能力,降低附睾脂肪含量并促进骨骼肌抗氧化能力,但运动联合使用TCZ可阻断长期抗阻运动介导的骨骼肌肥大,但不抑制骨骼肌肌力的增加,并且运动对代谢能力及氧化应激水平的效应无影响。2)TCZ对长期抗阻运动介导的骨骼肌肥大效应的抑制作用由下调Il-6/Jak2/Stat3信号通路下游生肌因子Myf5、Myod的基因表达来实现。3)Il-6与Jak2、Stat3蛋白表达量呈显著性正相关,Jak2与Stat3蛋白表达量呈显著性正相关,提示Il-6/Jak2/Stat3该信号通路的上下游关联;长期抗阻运动或TCZ均可上调Il-6/Jak2/Stat3信号通路蛋白表达,而TCZ对该信号通路蛋白表达的上调作用可能由于该信号通路受阻而代偿产。

目的:竹节参是五加科植物竹节参(Panax japonicus C.A.Meyer)的干燥根茎,有研究表明其对糖尿病肾病(DKD)具有一定的治疗作用,但具体机制尚未阐明,本研究联合非靶向代谢组学和网络药理学对竹节参防治DKD的作用和初步机制进行了探索。方法:应用HPLC法对竹节参的化学成分进行了检测并定量。在体内研究中,采用高selleck激酶抑制剂脂高糖饲料(HFD)喂养联合链脲佐菌素(STZ)注射的方法构建糖尿病(DM)小鼠模型,给DM小鼠灌胃给药6周,每两周测一次血糖和体重并记录。实验结束后取各组小鼠的血清和肾组织,检测血脂四项、血清尿素氮、24小时尿蛋白、尿微量白蛋白,以及进行肾组织HE染色观察,综合评估竹节参对DKD的防治作用。应用网络药理学、分子对接技术和实验验证的方法对竹节参防治DKD的作用机制进行了初步的探索。应用UPLC-MS技术检测各小鼠的血清代谢小分子物质,通过正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)、主成分分析(PCA)、T-test、倍数变化(FC)分析,筛选出各组小鼠的血清差异代谢物,并对筛选的差异代谢物在MeElexacaftor作用tabo Analyst数据库进行代谢通路分析。结果:通过HPLC分析后在竹节参中总共确认出了7种化学成分,其中含量最高的为人参皂苷RO,其次为人参皂苷Rb1和竹节参皂苷IVa。在体内实验中,竹节参给药后降低了DM小biofloc formation鼠的血脂、24小时尿蛋白和尿微量白蛋白,以及改善了DM小鼠的肾脏组织病理损伤。网络药理学结果表明竹节参通过调节MAPK1、MAPK8、Bcl-2、Caspase-3等核心靶点,参与胰岛素抵抗、MAPK、和P53等信号通路发挥抗DKD的作用,且检测核心靶点Bcl-2和Caspase-3在DM小鼠肾组织中的表达情况,发现竹节参给药组中促凋蛋白Caspase-3表达量较低,而抗凋蛋白Bcl-2的表达量较高。代谢组学结果表明,竹节参在糖尿病小鼠体内参与调节不饱和脂肪酸生物合成、甘油磷脂代谢和嘌呤代谢等代谢通路。结论:竹节参可以通过调节血脂异常来减缓由肾脏异位脂质沉积引起的肾损伤,还可以通过参与不饱和脂肪酸生物合成、嘌呤代谢、甘油磷脂代谢发挥对DM小鼠肾脏的保护作用。在分子水平上,竹节参可以通过抑制肾细胞的凋亡来发挥对肾脏的保护作用。

目的 探讨青年男性体检者幽门螺杆菌（Hp）阳性与血脂、血糖水skin microbiome平的相关性。方法 采用便利性抽样法收集2021年3月至2023年3CH-223191分子量月南京某医院体检中心男性健康体检者为调查对象进行问卷调查、生理生化指标检测和Hp感染诊断。采用描述性分析方法对该人群Hp感染情况进行分析，并对血脂、血糖水平与Hp阳性关系开展单、多因素分析。结果 共纳入500名青年男性，年龄18～40岁，中位年龄28岁。检出Hp阳性者146例，阳性率为29.20%。多因素logistic回归分析结果显示低密度胆固醇脂蛋白（LDL）升高（OR=3.489）、高密度胆固醇GSI-IX纯度脂蛋白（HDL）下降（OR=0.274）、空腹血糖（FBG）升高（OR=2.066）、谷草转氨酶（AST）升高（OR=1.052）、肌酐（Cr）下降（OR=0.950）、有吸烟史（OR=2.048）、有饮酒史（OR=2.617）、有胃溃疡史（OR=2.842）为青年男性Hp阳性的危险因素。结论 青年男性Hp阳性与血脂代谢、血糖代谢密切相关。LDL、HDL、FBG、AST、Cr、吸烟、饮酒及胃溃疡史为青年男性Hp阳性的相关因素。

目的：探讨下调肝癌细胞中高迁移率族框蛋白2 (HMGB2)表达对肝癌细胞生物学行为及上皮-间质转化（EMT）进程的影响，并阐明其作用机制。方法：对数生长期的人肝癌LM3细胞分为阴性对照组和HMGB2 RNA干扰组（HMGB2 siRNA组）STING抑制剂，分别以Lipofectamin 2000为载体转染无关序列的RNA寡核苷酸（RNA oligo）和敲除HMGB2序列的RNA oligo。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测2组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平，分别采用细胞划痕实验和Transwell小室实验检测2组细胞的迁移和侵袭能力，采用Western blotting法检测2组细胞中E-钙黏蛋白（E-cadherin）、 N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路相关蛋白表达水平。结果：与阴性对照组比较，HMGB2 siRNA组细胞中HMGB2 mRNA和蛋白表达水平均Alisertib溶解度明显降低（P<0.05）,HMGB2 siRNA组细胞划痕愈合率明显降低（P<0.01），侵袭细胞数明显减少（P<0.01），细胞中E-cadherin蛋白表达水平明显升高（P<0.01）,N-cadherin、Vimentin、mTOR、AKT和磷酸化AKT (p-AKT)蛋白表达水平明显降低（P<0.ruminal microbiota05或P<0.01）。结论：下调HMGB2的表达可降低肝癌LM3细胞迁移和侵袭能力并抑制EMT，其作用机制可能与参与调节AKT/mTOR通路相关蛋白表达有关。

目的：观察黄芩-黄连（QLYD）对动脉粥样硬化小鼠斑块稳定性的影响，并基于Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核因子κB（NF-κB）信号通路探讨其可能的作用机制。方法：10只正常C57BL/6J小鼠作为正常组，同品系的载脂蛋白E基因敲除（AFerroptosis抑制剂poE~(-/-)）小鼠高脂饲料喂养12周构建动脉粥样硬化模型，随机分为5组，即模型组、立普妥组、QLYD低、中、高剂量组，每组10只。正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃，QLYD低、中、高剂量组分别给予1.95、3.9、7.8 g·kg~(-1)的药物灌胃8周。观察小鼠的一般状态；苏木素-伊红染色观测主动脉根部斑块病理情况并计算斑块面积百分比；Masson染色、油红O染色联合F4/80、α-SMA的免疫组化检测主动脉根部斑块组分并计算斑块易损指数；酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素6（IL-6）的表达水平；Western blot法检测各组小鼠主动脉组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达水平；Real-time PCR法检测MMP-2、MMP-9、TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA表达水平。结果：与模型组比较，各用药组小鼠一般状态改善，未见明显毒副作用；与模型组比较，QLYD中、高剂量组AS小鼠主动脉根部斑块面积百分比显著降低（P<0.05）；QLYD高剂量组斑块中胶原纤维及平滑肌细胞含量明显增多（P<0.01），脂质及巨噬细胞含量明显减少（P<0.05），QLYD各剂量组斑块易损指数明显降低，其中QLYD中、高剂量组显著降低（P<0.01）；QLYD中、高剂量组主动脉组织中MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA表达水平明显降低（P<0.05）；QLYD中、高剂量组AS小鼠血清中TNF-α、IL-6LY2157299价格水平明显降低（P<0.05）；QLYD中、高剂量组主动脉组织中TLR4head impact biomechanics、MyD88蛋白及mRNA表达水平明显降低（P<0.05），其NF-κB p65磷酸化水平明显降低（P<0.05）。结论：QLYD可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路发挥抗炎稳斑的作用。

目的 探讨Smad同源物1(Smad1)、动脉硬化指数(ambulatCP-690550作用ory arterial stiffness index, AASI)与高血压肾损伤患者肾功能转归的关系。方法 选取高血压患者400例。依据是否合并肾损伤，分为肾损伤组(242例)、单纯组(158例)。肾损伤组患者根据治疗后肾小球的滤过率(GFR)分为预后medical protection良好组(n=180,GFR>90)及预后不佳组(n=62,GFR≤90)。检测患者总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿酸(SUA)及Smad1水平，计算肾小球滤过率(GFR)及AASI。多因素logistic回归分析高血压肾损伤患者肾功能转归的影响因素，受试者工作特征(ROC)曲线分析AASI、Smad1对高血压肾损伤患者预后不佳的预测价值。结果 与单纯组比较，预后良好组及预后不佳组患者血清Scr、BUN、SUA、Smad1水平、GFR及AASI升高(P<0.01),与预后良好组比较，预后不佳组患者血清Scr、BUN、SUA、Smad1水平、GFR及AASI升高(P<0.01)。Smad1与Scr、BUN、SUA、GFR均成正相关(P<0.01),AASI与Scr、BUN、SUA、GFR均成正相关(P<0.01)。Smad1、AASI及两项联合预测高血压肾损伤患者肾功能不良转归的曲线下面积(AUC)分别为0.67、0.74及0.85。血清Scr、BUN、SUA、Smad1水平、GFR及AASI升高是高血压肾损伤患者肾功能不良转归的独立危险因素(P<Crizotinib细胞培养0.05)。结论 血清Smad1水平、AASI与高血压肾损伤患者的肾功能转归有关，是高血压肾损伤患者肾功能不良转归的高危因素。

目的 幽门螺杆菌(Hp)在世界范围内感染非常普遍，Hp在胃中定植被确定为胃癌的最强危险因素，本研究旨在探讨Hp感染与白细胞计数之间的关联情况。方法 以2019年本院年龄≥18岁7 070例健康体检者为研究对象，回顾性分析其临床资料。采用~(13)C尿素呼气试验用于检测Hp。收集包括人口统计学、临床特征、血清生物标志物等资料。应用Logistic回Decitabine采购归探讨Hp感染与白细胞计数水平的相关性。结果 Hp感染率为36Dorsomorphin价格.80%。根据体检者白细胞(WBC)计数进行四等分组。Hp阳性者的WBC计数显着高于Hp阴性者(P<0.01)。Logistic回归分析显示，WBC计数水平在最高四分位数与最低四分位数相比，Hp感染率增加两倍(调整后OR=2.00,95%CI:1.71、2.33)。Hp感染和WBC计数感染之间呈现非线性关系，其拐点为6.602×10~9/L(左侧调整后OR=1.29,95%CI:1.19,1.40和右侧调整后OR=1.07,95nanomedicinal product%CI:0.96,1.18)。结论 Hp感染与白细胞增加呈正相关，在WBC小于6.602×10~9/L时，WBC计数增加每1.00×10~9/L个单位，Hp感染率增加29%。

研究目的:通过对成都市六年级小学生体力活动水平、身体自尊和焦虑性情绪的情况进行调查,了解成都市六年级小学生体力活动水平、身体自尊和焦虑性情绪的现状和差异,分析体力活动水平、身体自尊和焦虑性情绪三者之间的相关性和中介作用。研究方法:分别采用《青少年体力活动问卷》、《儿童身体自尊量表》和《儿童焦虑性情绪障碍筛查表》对793名成都市六年级小学生的体力活动水平、身体自尊和焦虑性情绪情况进行调查,运用SPSS 23.0统计软件对数据进行分析。研究结果:(1)成都市六年级小学生体力活动水平、身体自尊和焦虑性情绪总体情况分析结果:A.体力活动水平:成都市六年级小学生中等体力活动水平所占比例最高,为48.93%Compound 3小鼠;男、女生在不同体力活动水平上具有显著性差异(p<0.01),59.64%的男生体力活动水平集中在高强度,6Persistent viral infections2.62%的女生体力活动水平集中在中等强度。B.身体自尊:成都市六年级小学生体育运动、成就感、纪律在性别上Target Protein Ligan抑制剂具有显著性差异(p<0.05),外表、能力、功德与助人在性别上无显著性差异(p>0.05)。C.焦虑性情绪:六年级女生(25.74%)的焦虑检出率高于男生(13.37%),学校恐惧在性别上无显著性差异(p>0.05),其余各因子在性别上均具有显著性差异(p<0.01)。(2)不同体力活动水平成都市六年级小学生身体自尊和焦虑性情绪差异性分析结果:成都市六年级小学生的外表、体育运动、能力、成就感、功德与助人在不同体力活动水平上具有显著性差异(p<0.01),纪律在不同体力活动水平上无显著性差异(p>0.05)。成都市六年级小学生焦虑性情绪各个因子在不同体力活动水平上差异具有显著性(p<0.01)。男生身体自尊6个维度在不同体力活动水平上具有显著性差异(p<0.01);女生的纪律在不同体力活动水平上无显著性差异(p>0.05),其余5个维度在不同体力活动水平上均具有显著性差异(p<0.01)。男生焦虑性情绪各个因子在不同体力活动水平上差异具有显著性(p<0.01);女生社交恐惧因子在不同体力活动水平上差异具有显著性(p<0.01),其余4个因子在不同体力活动水平上无显著性差异(p>0.05)。(3)成都市六年级小学生体力活动量、身体自尊与焦虑性情绪相关性分析结果:A.体力活动与身体自尊相关性:成都市六年级小学生总体力活动量和女生体力活动量与外表、体育运动、能力、成就感、功德与助人和总身体自尊呈中低度正相关,相关系数分别在0.198—0.463和0.168—0.327之间(P<0.01),与纪律不存在相关(P>0.05);男生体力活动量与身体自尊各维度之间呈中低度正相关,相关系数在0.168—0.467之间(P<0.01)。B.体力活动量与焦虑性情绪相关性:成都市六年级小学生总体力活动量和男生体力活动量与焦虑性情绪各因子呈低度负相关,相关系数分别为-0.228—-0.125和-0.177—-0.133之间(P<0.01);女生体力活动量与广泛性焦虑、分离性焦虑、社交恐惧呈低度负相关,相关系数在-0.197—-0.110之间(P<0.01),与躯体化/惊恐、学校恐惧不存在相关(P>0.05)。C.身体自尊与焦虑性情绪相关性:成都市六年级小学生总焦虑性情绪与总身体自尊呈中度负相关,相关系数为-0.404(P<0.01);男、女生焦虑性情绪各因子与外表、体育运动、能力、功德与助人呈中低度负相关,相关系数在-0.472—-0.073之间(P<0.01),男生的纪律与广泛性焦虑、学校恐惧呈低度负相关(P<0.05),与躯体化/惊恐、分离性焦虑、社交恐惧不存在相关(P>0.05);女生纪律与学校恐惧呈低度负相关(P<0.01),与其余因子不存在相关(P>0.05)。(4)中介效应检验结果:身体自尊在体力活动影响焦虑性情绪的过程中起着一定程度的中介作用,性别对体力活动和身体自尊没有起到调节作用。研究结论:(1)成都市六年级小学生的体力活动大多处于中等水平,男生的体力活动水平高于女生;身体自尊和焦虑性情绪情况不容客观,女生尤为严重。(2)成都市六年级小学生的身体自尊与体力活动量呈正相关,与焦虑性情绪呈负相关,焦虑性情绪与体力活动量呈负相关,即体力活动是提高成都市六年级小学生身体自尊和缓解焦虑性情绪的积极因素。(3)身体自尊在体力活动水平影响焦虑性情绪的过程中起着一定程度的中介作用。体力活动水平不仅可以直接影响焦虑性情绪,也可以通过提高身体自尊来影响焦虑性情绪。