DUB信号通路

目的:研究磁共振动脉自旋标记(ASL)及体素内不相干扩散技术(IVIM-DWI)能否发现2型糖尿病(T2DM)患者早期肾功能的改变。方法:选取2021年11月-2022年11月间山西省人民医院内分泌科T2DM患者43例,按照尿白蛋白/肌酐比率(ACR)分为ACR<30mg/g的单纯糖尿病组(共27例)、30≤ACR≤300mg/g的早期糖尿病肾病组(共16例),同时纳入年龄、性别与T2DM患者匹配的16例健康者作为对照。采用GMirdametinib作用E Discovery MR750 3.0T超导型MR扫描仪对所有受试者行ASL、IVIM-DWI扫描。测量三组受试者双肾皮、髓genetic fingerprint质肾血流量(RBF值)、灌注分数(f值)、假性扩散系数(D*值)、表观扩散系数(ADC值)、真性扩散系数(D值)。三组受试者临床资料的差异采用非参数检验、单因素方差分析、双样本t检验比较,两组间受试者临床资料的差异采用双样本t检验、非参数Wilcoxon检验比较。三组受试者肾脏功能磁共振成像参数的差异采用JNJ-42756493配制单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验比较,两组间受试者肾脏功能磁共振成像参数的差异采用Tukey-M1检验、Steel Dwass检验比较。肾脏功能磁共振成像参数与临床相关指标(ACR)的相关性以及肾脏功能磁共振成像参数之间的相关性采用Spearman相关分析、Pearson相关分析比较。肾脏功能磁共振成像参数对T2DM患者早期肾功能损伤的诊断价值采用受试者工作特征(ROC)曲线及二元logistic回归分析评价。P<0.05表示差异有统计学意义。结果:(1)健康对照组、单纯糖尿病组、早期糖尿病肾病组间,肾脏皮质RBF值及皮、髓质ADC、D、f值的差异具有统计学意义(P<0.05)。两组间比较显示:单纯糖尿病组肾皮质RBF值(P<0.01)、f值(P<0.001)及髓质D值(P<0.001)、f值(P<0.001)较健康对照组明显减低,差异有统计学意义;早期糖尿病肾病组肾皮质RBF值(P<0.001)、D值(P<0.01)、f值(P<0.001)及髓质ADC值(P<0.05)、D值(P<0.001)、f值(P<0.001)较健康对照组明显减低,差异有统计学意义。早期糖尿病肾病组肾脏皮质RBF值(P<0.05)、f值(P<0.001)、ADC值(P<0.01)、D值(P<0.05)及髓质ADC值(P<0.01)、D值(P<0.001)、f值(P<0.001)较单纯糖尿病组显著减低,差异具有统计学意义。(2)相关性分析中,肾皮质ADC值及皮、髓质f值与ACR间存在中等程度以上的负相关性(_>-0.4,P<0.01),肾皮质RBF值及髓质ADC值、D值与ACR存在弱负相关性(_>-0.2,P<0.05)。肾皮质RBF值与f值呈显著正相关(_=0.575,P<0.001)。(3)肾皮质RBF值、f值、髓质D值、f值对健康对照组与单纯糖尿病组、健康对照组与早期糖尿病肾病组、单纯糖尿病组与早期糖尿病肾病组均有较高的鉴别诊断能力,肾皮质ADC值、D值、髓质ADC值对健康对照组与早期糖尿病肾病组、单纯糖尿病组与早期糖尿病肾病组有较高的鉴别诊断能力。结论:ASL及IVIM-DWI能反映T2DM患者早期肾脏微循环灌注和微观结构的变化,可以用于T2DM患者早期肾功能损伤的评估。

红凉伞（Ardisia crenata var. bicolor）为贵州苗族常用药，具有清喉利咽、消肿止痛、祛风除湿等功效。为研究红凉伞根化学成分及体外抗炎活性，采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-3-MA说明书20凝胶柱色谱、ODS反相柱色谱及半制备HPLC等方法对红凉伞根70%乙醇提取物进行系统性研究，结合NMR、MS等现代波谱技术分析及文献对比进行化合物结构鉴定。采用脂多糖（LPS）诱导的小鼠RAW 264.7巨噬细胞的NO生成模型，评价化合物的抗炎活性。结果表明：从红凉伞根70%乙醇提取物中分离得到10个化合物，分别鉴定为11-O-没食子酰岩白菜素（1）、11-O-(4-O-甲基没食子酰)岩白菜素（2）、11-O-香草酰岩白菜素（3）、6-O-(4-羟基苯甲酰基)岩白菜素（4）、11-丁NLRP3抑制剂香酰岩白菜素（5）、11-O-(3′,4′-二甲基没食子酸)-岩白菜素（6）、去甲氧基岩白菜素（7）、micractinin A(8)、monomeavian immune responsethyl olivetol(9)、邻苯二甲酸二丁酯（10），其中化合物4、8、9为首次从紫金牛属中分离得到。体外抗炎活性实验结果表明，化合物1-4对小鼠RAW 264.7细胞的NO生成具有明显的抑制作用（P <0.01），在20μmol·mL~(-1)浓度下，NO抑制率分别为67.09%、66.50%、59.83%、36.47%。该研究结果丰富了红凉伞根的化学成分，明确了其部分抗炎活性物质基础，为其药材资源的开发利用提供了理论依据。

目的：探讨2型杆状体肌病(NM)的临床特征、无创通气的效果和远程管理的价值。方法：回顾分析1例中年女性2型NM的诊疗经过、无创通气治疗前后资料、导致呼吸衰竭的诱因和远程管理的疗效，并通过关键词“杆状体肌病”检索了中国学术期刊数据库(CSPD)、国家知识基础设quinolone antibiotics施数据库(CNKI)等数据库，分析该病的临床特征及影响因素，分享互联网此网站加医疗管理对提高依从性和疗效所发挥的价值。结果：46岁女性患者，身高150 cm,体质量45 kg,因呼吸困难伴双下肢无力入院，住院期间因为入睡困难口服唑吡坦出现高碳酸血症而昏迷，予气管插管、机械通气等治疗后病情好转拔管撤机转为家庭无创通气治疗。结论更多：本例2型NM累及呼吸肌出现呼吸困难多次昏迷，经过无创通气治疗，互联网加医疗远程管理2年未出现昏迷，低氧血症改善，生命质量提高，治疗有效。

目的：探讨自我行为和饮食护理干预在临床幽门螺杆菌(Hp)感染患者护理中的应用与效果。方法：采取数字随机法将福建医科大学附属第二医院2020年4月～2021年10月收治的150例Hp感染患者分成两组，对照组75例接受常规护理，于此基础上研究组75例予以自我行为指导和饮食干预，观察两组患者护理效果。结果：研究组Hp根除率与治疗总有效率均高获悉更多于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者在合理用药、少量多餐与戒烟戒酒3方面的治疗依从性显著低于研究组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者自我护理能力测量量表(ESCA)评分均比干预前显著增加，且研究组患者增加效果更为显著，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，研究组早饱、餐后饱胀、嗳气、上腹痛、恶心等症状改善率更高，差异有统计学意义(P<0.05)。结submicroscopic P falciparum infections论：在常规治疗同时给予临床Hp患者对应行为指导和饮食干预，可明显提高临床治疗效https://www.selleck.cn/products/Dasatinib.html果，提高患者自我效能感与自我护理能力，改善患者临床症状，效果显著。

为研究微塑料和抗生素的联合毒性效应与机BLZ945半抑制浓度制,文章以大型溞(DMedicine storageaphnia magna)为受试生物,以聚氯乙烯(Polyvinyl chloride, PVC)和磺胺甲恶唑(Sulfamethoxazole, SMZ)为代表性污染物,ICI 46474体外开展污染物吸附互作和联合暴露实验(包括48h急性和21d慢性毒性实验),关注污染物暴露对大型溞的生长生殖、氧化应激、肠道损伤和行为运动指标变化。结果显示, PVC对SMZ具有物理吸附作用;在48h急性毒理实验中, PVC (1 mg/L)的存在减少了大型溞体内SMZ的含量,从而降低了SMZ的致死率;在21d慢性毒理实验中, SMZ单独或者与PVC(1 mg/L)联合暴露对大型溞致死率、蜕皮数和体长无明显影响,但均会引发大型溞氧化应激和肠道损伤,降低其运动能力,并且PVC会加剧SMZ诱发的上述毒性效应。研究发现,与短期暴露(48h)相比,慢性毒性实验(21d)更能真实反馈PVC和SMZ的联合毒性;两类污染物在水环境中长期共存时,微塑料对抗生素的毒性增强作用需引起重视。研究可为微塑料-抗生素共存时的环境健康风险评估提供数据参考。

目的探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染与肥胖之间的相关性,并初步探讨Hp感染与肥胖之间可能存在的分子机制,为肥胖早期预防的策略措施制定提供理论依据。方法选择2021年5月至2022年5月接受甘肃中医药大学第四附属医院体检中心14C尿素呼气试验(14C-UBT)检查,腹部超声检查,参与国家科技部重点项目“中国主要恶性肿瘤的危害因素检测及控制关键技术研究”的初级癌症预防智能健康管理数字平台(SHMDP-PCP)标准化的电子模块调查问卷,且签署电子知情同意书的857例西固区队列人群作为研究对象。根据肥胖的诊断标准,将其划分为肥胖组和非肥胖组,随机选取8例肥胖组和16例非肥胖组的血清样本,利用ELISA法检测IκBKα、NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-11、IL-17的含量,运用病例对照方法和多因素Logistic回归分析Hp感染与肥胖的相关性及其可能存在的分子机制。结果(1)本研究共纳入研究对象857例,其中肥胖者占14.7%(126/857),非肥胖者占85.3%(731/857)。两组人员的性别、年龄比较均有统计学意义(P<0.05),但总体比较发现Hp感染在两组之间无统计学意义(P>0.05),Logistic回归分析显示高血压(OR(28)2.673,95%CI(28)1.588-4.500,P<0.001)、脂肪肝(OR(28)12.293,95%CI(28)5.414-27.912,P<0.001)和经常喝茶(OR(28)2.927,95%CI(28)1.745-4.910,P<0.001此网站)是肥胖的主要危险因素,而年龄(OR(28)0.927,95%CI(28)0.899-0.956,P<0.001)和HDL(OR(28)0.196,95%CI(28)0.045-0.860,P=0.031)为肥胖的保护因素。(2)分层分析结果发现在41-50岁年龄段Hp感染在两组的分布差异有统计学意义(P<0.05)。对mutualist-mediated effects41-50岁组的363例研究对象进行单因素分析发现Hp感染增加了肥胖发生的风险(OR(28)2.284,95%CI(28)1.196-4.361,P(28)0.012)。校正性别、FPG、TG、HDL、高血压、高血糖、脂肪肝、NAFLD、血脂紊乱等因素后发现Hp感染仍是肥胖的危险因素(OR(28)2.481,95%CI(28)1.116-5.516,P(28)0.026)。(3)酶联免疫吸附实验结果显示肥胖组与非肥胖组的IL-6、IL-1β、TNF-α的血清表达水平有统计学差异(P<0.05)。结论(1)Hp感GDC-0973临床试验染与肥胖在总人群中没有相关性,但在41-50岁人群中具有相关性,其机制可能与IL-1β、IL-6和TNF-α有关。(2)高血压、脂肪肝、经常喝茶、高血清含量的IL-1β和IL-6是肥胖的主要危险因素,而年龄、HDL和低血清含量的TNF-α是肥胖的保护因素。

目的 探讨丙泊酚是否通过调控Nrf2/HO-1信号通路减轻脓毒症诱导的急性肺损伤。方法 50只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(10只)、模型组(20只)和丙泊酚组(20只)，通过盲肠结扎穿孔（CLP）小鼠模型建立脓毒症诱导的急性肺损伤。肺湿干重比评价肺水肿程度；HE染色评价小鼠肺组织病理情况；ELISA检测小鼠血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平，以及肺组织MPO、MDA、SOD和GSH-Px的水平；Westernblot实验检测大鼠肺组织NF-κB、Nrf2与selleckchem IACS-10759HO-1的蛋白表达情况。结果 BAY 73-4506丙泊酚会缓解CLP导致的小鼠肺水肿以及小鼠肺组织病理改变，降低血清炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水GABA-Mediated currents平（P<0.05）；降低肺组织MPO和MDA的表达水平，上调SOD和GSH-Px的达水平（P<0.05）；降低大鼠肺组织NF-κB的表达，上调Nrf2与HO-1的蛋白表达（P<0.05）。结论 丙泊酚可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路减轻脓毒症导致的肺组织损伤。

研究目的:本文基于数据挖掘探析近10年来在万方中华医学会数字化期刊、中国学术期刊全文数据库(中国知网)、中文科技期刊数据库(维普)等中文数据库中刊登的中医药治疗糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)相关论述文,运用Microsoft Excel、SPSS 22.0等软件在所建立的数据库中进行统计分析处理,并以此为依据,归纳总结得出中医药治疗DKD的核心药物及药物间配伍规律,希翼为临床治疗DKD提供更多的文献依据。材料与方法:通过收集、归纳、整理来自万方中华医学会数字化期刊、中国学术期刊全文数据库(中国知网)、中文科技期刊数据库(维普)等中文数据库中2011年01月至2021年12月关于中医药治疗本病有明显疗效的文献,运用Microsoft Excel软件建立数据库,对药类、药性、药味及归经进行统计分析,对各复方中出现的所有药物进行频次、频率分析,并将各复方中出现频次≥25次的单味中药列入SPSS 22.0统计软件中进行系统聚类分析,对高频药物进行分析,并探讨同一聚类药物的配伍规律及意义。结果:根据文献的纳入及排除标准对收集的文献进行统计,结果如下:1.本研究共筛选出215篇符合标准的文献,包MCC950作用含中药处方共227Glycopeptide antibiotics首,其中所涉及到的中药共210味,药物使用总频次为2572次。其中使用频次≥25次的中药共有27味,其中排在前十位的中药分别为黄芪(183次)、茯苓(125次)、山药(113次)、山茱萸(110次)、丹参(107次)、泽泻(91次)、当归(72次)、白术(70次)、熟地黄(70次)、地黄(64次);27味使用频次≥25次的中药,占总使用频次的65.57%,归纳为治疗本病的高频核心药物。2.药性方面,使用频次最多的为平性药(736次),其次常用的还有温性药(493次)、微温性药(421次)、寒性药(413次)。药味方面,以甘味药为常见药味(频次1674次),苦味药(频次754次)、辛味药(频次635次)也较为多用。3.药物归经方面,肝经使用总频次最高(1306次),占总归经频次的19.58%,肾经、脾经使用频次分别为1188次、1173次,占总归经频次的17.81%、17.58%,其余依次为肺经、心经、胃经;归入膀胱经、大肠经、心包经、胆经、小肠经等脏腑的药物较少。4.药物分类方面,使用频次最高的为补虚药(943次),占总频次的36.66%,其中以补气药(542次)最为重用,占补虚药使AY-22989浓度用总频次的57.48%,常用中药以黄芪、山药、白术等为主;补血药使用频次(164次),占补虚药使用总频次的17.39%,主要药物为:当归、熟地黄、白芍等;补阴药、补阳药使用频数次之,依次为131次、106次,分别占补虚药使用总频次的13.89%、11.24%;补阴药以枸杞子、麦冬、墨旱莲等药物为主;补阳药常用药物为:淫羊藿、菟丝子、杜仲等。活血化瘀药中以活血调经药(使用频次263次)最为常见,占活血化瘀药使用总频次的63.22%,丹参、红花、桃仁、牛膝为常用药物;余下利水渗湿药、清热药、收涩药均为治疗DKD常用药物类别。5.聚类分析结果:将27味核心药物通过SPSS 22.0统计软件进行系统聚类分析,得出8组治疗DKD的聚类方(谱系图中选择距离=20.0)。第一类:芡实、金樱子;第二类:黄芪、丹参、大黄、地龙;第三类:枸杞子;第四类:益母草、淫羊藿;第五类:红花、桃仁、当归、川芎;第六类:甘草、水蛭、白术、党参;第七类:地黄、太子参、麦冬;第八类:泽泻、附子。结论:根据文献研究结果分析,现综合得出结论如下:1.中医在针对DKD治疗时多以补虚药作为根基,重用补气药,同时配合补血药、补阴药、补阳药进行应用,并在此基础上着重选用活血化瘀药、利水渗湿药、清热药、收涩药等以求达到标本兼治功用。2.现代医家治疗DKD最常使用的高频核心药物是:黄芪、茯苓、山药、山茱萸、丹参、泽泻、当归、白术、熟地黄等27味中药。3.药物归经以入肝、肾、脾经药物最常用;药性选择以平性药、温性药、寒性药居多;药味选择以甘味药、苦味药、辛味药为主;在药物使用类别上,以补虚药使用频次居首位,且以补气药的应用最为频繁,余下依次为活血化瘀药、利水渗湿药、清热药、收涩药。4.对核心聚类方的组方原则进行分析,发现均符合本病的发病机理。可认为聚类方中的黄芪、丹参、大黄、地龙、枸杞子、益母草、淫羊藿、附子、白术等中药的应用,兼顾了DKD气血阴阳俱虚兼夹瘀血、浊毒、痰湿阻络的病机特点,诸药合用,可达温补肝脾肾之虚损、益气活血通络、固肾涩精、利水消肿的功效。

目的研究AL365181.2lncRNA在胆管癌中的表达情况,分析该基因在胆管癌细胞增殖、侵袭及迁移中的作用,并探索其对肿瘤微环境免疫细胞浸润的影响及该基因调节相关的通路,能够有助于胆管癌的早期诊断,为下一步治疗提供新的思路,并改善胆管癌患者预后。方法首先,从生信数据库中筛选与胆管癌疾病模型相关的基因,并以基因表达的差异性为基础,探索出AL365181.2lncRNA在胆管癌组织与正常胆管组织中的差异性表达。总结胆管癌患者的基线资料表格,并运用单、多因素相关性分析,研究AL365181.2lncRNA的表达对胆管癌患者预后的影响。接下来功能实验,首先采用RNA干扰技术,将目的基因AL365181.2lncRNA的si RNA转染到胆管癌细胞系QBC939、Hu CCT、RBE中得到实验组细胞。随后,通过CCK-8实验、EdU实验、Transwell实验与划痕实验,观察敲降AL365181.2lncRNA对胆管癌细胞系增殖、迁移及侵袭的影响。接下来,进行裸鼠皮下成瘤实验,将小鼠分成两组,分别腋下注射实验组与对照组胆管癌细胞,观察敲降AL365181.2lncRNA对裸鼠体内肿瘤生长速度的影响。最后,利用Graph paprism7.0对数据进行了相关的统计分析。在此之后,我们利用Timer数据库,进一步研究了AL365181.2lncRNA在胆管癌中的表达丰度与免疫细胞浸润的关系。同时也进行了GSEA富集分析,确认AL365181.2lncRNA在胆管癌中有意义的相关表达通路。结果根据差异性表达与单、多因素相关性分析得出结果,AL365181.2lncRNA在胆管癌组织中的表达明显高于正常胆管组织,并且AL365181.2lncRNA可作为影响胆管癌患者生存期的独立危险因素。CCK-8medical endoscope实验与EdU实验证实敲降该AL365购买ZD1839181.2lncRNA后,实验组细胞增殖速率明显低于对照组(P<0.05);划痕实验表明实验组细胞的迁移能力显著下降(P<0.05);Transwell实验验证了AL365181.2lncRNA表达下调后,穿越细胞数量显著减少(P<0.05),说明AL365181.2lncRNA表达下调可显著降低肿瘤细胞的迁移与侵袭能力。之后裸鼠成瘤实验也证实了敲降AL365181.2lncRNA的实验组与对照组相比,小鼠肿瘤增殖速度减慢、肿瘤体积减小。为探究AL365181.2lncRNA对肿瘤微环境免疫细胞的影响,我们通过Timer数据库的免疫浸润分析发现巨噬细胞与AL365181.2lncRNA的表达有显著的相关性(P<0.05),其中嗜酸性粒细胞激活树突状细胞(a Dc细胞)和T辅助细胞1(Th1细胞)与AL365181.2lncRNA的表达有负相关关系。最后,通过富集分析发现了一些AL365181.2lncRNA在胆管癌中存在的信号通路,例如淋巴和非淋巴之间的免疫调节相互作用通路等,这些信号通路在特征数据库中得到了最明显的富集。结论通过细胞及动物实验证实了AL365181.2lncRNA在胆管癌细胞增殖、侵袭和迁移的相关生物学功能方面发挥重要调控作用,其表达水平可作为胆管癌患者的预后独立危险因素。同时,其表达程度与免疫细胞浸润(巨噬细胞、肥大细胞、寻找更多嗜中性粒细胞、a Dc细胞和Th1细胞)密切相关,并且AL365181.2lncRNA异常表达与一些肿瘤发生的通路具有相关性。

目的 挖掘炮附子Aconiti Lateralis Radix Praeparata潜在的抗炎药效物质基础。方法 采用超高效液相色谱-质谱联用法（UPLC-MS）鉴别炮附子的体内外多维化学AM-2282配制物质组；通过蛋白互作网络、拓扑学分析以及相关文献筛选疾病靶点并结合分子对接技术筛选与目标蛋白结合Medicare prescription drug plans良好的化合物。结果 鉴定了炮附子中53个化学成分、37个入血成分；确定Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein 9,MMP9)受体、纤溶酶原（plasminogen,PLG）受体为关键靶蛋白，发现卡拉可林、宋果灵、海替生、易混翠雀花碱、黄草乌碱丁、绣线菊碱C、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、三小叶翠雀碱E、裸翠雀亭等21个化合www.selleck.cn/products/lee011物为炮附子潜在的抗炎药效物质。结论 所建立的方法充分考虑中药饮片化学成分的复杂性，从多个层次逐步推进，方便快捷地筛选出炮附子潜在的抗炎药效物质，可为中药药效物质筛选提供借鉴。