DUB信号通路

目的:探讨刺梨提取物治疗肠炎腹泻的作用。方法:用不同质量浓度(1.25,2.50,5.00,10.00,20.00μg/CX-5461分子量mL)的刺梨提取物处理RAW264.7细胞,MTT法检测细胞活力;用不同浓度刺梨提取物处理RAW264.7细胞,再以脂多糖(LPS)诱导建立细胞炎症模型,利用Griess法检测细胞培养上清液中NO的含量。以3%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导建立小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型,观察造模及药物治疗期间小鼠体征变化,评估疾病活动指数(DAI),测定小鼠结肠长度、结肠湿重指数及脾脏重量;HE染色观察小鼠结肠组织病理学形态;Western blot法及免疫组化法检测小鼠结肠组织中Keap1及Nrf2蛋白水平。结果:刺梨提取物质量浓度≤10μg/mL时对细胞活力无显著影响(P>0.05);刺梨提取物可抑制Microbiota functional profile predictionNO的释放,随着给药浓度的增加,抑制作用越明显(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,刺梨提取物各组小鼠的结肠长度较长,结肠湿重指数、脾脏重量及DAI分数降低(P<0.05或P<0.01);HE染色结果显示刺梨提取物对UC小鼠肠道黏膜层显示出了较好的保护作用;Western blot此网站及免疫组化结果显示刺梨提取物能下调Keap1的表达水平,上调Nrf2的表达水平。结论:刺梨提取物具有较好的体外抗炎活性,对溃疡性结肠炎小鼠有治疗作用。

目的：本文拟探讨遗传预测的循环亚油酸水平与不同部位动脉粥样硬化的因果关联。方法：采用两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）研究方法，选择与亚油酸相关联的单核苷酸多态性位点（single nucleotide polymorphism, SNPs）作为工具变量（Instrument Variables, IVs），评估遗传预测的循环亚油酸水平与不同部位动脉粥样硬化的因果关联。结果：逆方差加权法（Inverse VariNirmatrelvir核磁ance Weighted, IVW）分析结果显示，遗传预测的循环亚油酸水平与冠状动脉粥样硬化风险存在显著正相关（OR=1.32, 95%CI:1.09-1.61, P=0.005）；循环亚油酸水平与脑动脉粥样硬化风险之间无因果关联（OR=1.18, 95%CI:0.63-2.23,P=0.602）。循环亚油酸水平与外周动脉粥样硬化风险存在显著负相关（OR=0.55, 95%CI:0.39-0.77, P=0.001）。循环亚油酸水平与其他动脉粥样硬化（不包括脑、冠状动脉和外周动脉）之间无显著的因果关联（OR=0.99, 95%CI:0.81-1.21, P=0.916）。结论：遗传预测的循环CHIR-99021采购亚油酸水平与冠状动脉粥样硬化及外周动脉硬化存在因果关联，亚油酸在动脉粥样硬化防治中的作用值得重lifestyle medicine视及进一步研究。

本文探讨增液承气汤加减调控MAPK/ERK信号通路干预慢性传输型便秘大鼠的作用机制及对AQP3、AQP9表达的影响.84只SD大鼠随机分成正常组、模型组、增液承气汤低、中、高3个剂量组、阳性药组及增液承气汤+U0126组，共7组，每组12只.应用复方地芬诺酯片灌胃构建慢性传输型便秘(STC)大鼠模型，自造模成功后开始给药，阳性药组大鼠给予伊托必利药液13.5 mg/kg/d灌胃；增液承气汤低、中、高剂量组大鼠分别给予增液承气汤加减药液9.72、19.44 和38.88 g/kg/d灌胃；增液承气汤+U0126组大鼠给予增液承气汤加减药液38.88 g/kg/d灌胃，并于灌胃前30 min经尾静脉注射0.1 mg/kg/d U0126；正常组与模型组大鼠均给予等体积蒸馏水灌胃，以上每日灌胃1次，连续灌胃2周.分别于造模后及给药后第7 和14 d，测定大鼠24 h排便数量及粪便含水量.活性炭实验观察首粒黑便排出时间，计算活性炭推进率；结肠肌电测定大鼠45 min内的肌电频率和平均振幅值；Western blot 及Real-time PCR检测大鼠结肠组织MAPK、ERK及AQP3、AQP9蛋白和mRNA表达.结果发现，在给药7和14 d时，增液承气汤中、高剂量组和增液承气汤+U0126组大鼠的粪便数量和粪便含水量均较模型组显著增加( P<0.05)，增液承气汤低剂量组均未见显著差异( P>0.05).其中，增液承气汤高剂量组大鼠的粪便数量、粪便含水量与阳性药组比较，均未见显著差异( P>0.05).各治确认细节疗组的粪便数量和粪便含水量均随时间呈现为增加趋势.增液承气汤中、高剂量组和增液承气汤+U0126组大鼠的首粒黑便排出时间均较模型组显著缩短( P<0.05)，平均振幅值较模型组显著降低( P<0.05)，活性炭推进率和结肠肌电频率均较模型组显著增加( P<0.05)，而增液承气汤低剂量组未见显著改变( P>0.05).增液承气汤中、高剂量组和增液承气汤+U0126组大鼠结肠组织MAPK、ERK、AQP3蛋白及mRNA表达均较模型组显著降低( P<0.05)，AQP9蛋白及mRNAGlobal medicine表达均较模型组显著增加( P<0.05)，而增液承气汤低剂量组未见显著改变( P>0.05).其中，增液承气汤高剂量组大鼠的上述指标与阳性药组比较，均未见显著差异( P>0.05).结论可知，增液承气汤加减干预慢性传输型便秘大鼠能够明显改善大鼠的肠道蠕动，恢复肠道传输功能，该作用可能是通过调控MAPK/ERK信号通路，下调AQP3表寻找更多达，上调AQP9表达实现的.

目的 利用网络药理学和分子对接方法，探讨加减当归六黄汤治疗肺炎的有效成分、作用靶点及信号通路。方法 基于中药系统药理学技术平台（TCMSP）收集加减当归六黄汤的活性成分及靶点，通过蛋白数据库（Uniprot）筛选基因名称。使用GeneCards、OMIM、PharmGKB、Drugbank数据库筛选肺炎相关基因并与加hospital-acquired infection减当归六黄汤靶基因取交集。将交集基因上传到String数据库，构建蛋白质相互作用网络图（PPI），采用CytoNCA此网站对PPI进行网络拓扑分析筛选核心靶基因。使用Cytoscape(3.7.2)软件构建加减当归六黄汤治疗肺炎的网络图（药物-有效成分-靶点）。最后利用R语言及Bioconductor平台对交集靶基因进行基因本体（GO）富集分析和基因相互作用（KEGG）通路分析；并借助AutoDock、Pymol软件对核心成分和核心靶点进行分子对接及可视化分析。结果 通过筛选，预测出加减当归六黄汤治疗肺炎的有效活性成分共有81个，作用于疾病的有效基因有73个，主要通过调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶B(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(CASP3)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、JUN激酶（JUN）等核心靶基因及调控细Fulvestrant研究购买胞凋亡、人巨细胞病毒、肿瘤坏死因子（TNF）、低氧诱导因子1(HIF-1)、IL-17（白细胞介素-17）、Toll样受体信号通路等而发挥对肺炎的治疗作用。结论 通过分子对接及网络药理学论证了加减当归六黄汤治疗肺炎具有多成分、多靶点、多途径的特点，未来我们可以从MAPK、AKT1、IL-6、CASP3、PTGS2、JUN等靶点及相关信号通路来探究加减当归六黄汤治疗肺炎的作用机制，为后续药物研发、分子生物学实验及相关临床研究奠定理论基础。

为探究硒（Se）对红秆萝卜芽生长、硒累积、品质及抗氧化酶活性的影响，采用不同浓度亚硒酸钠（Se~(4+)）和硒酸钠（SRoxadustat核磁e~(6+)）以浸种+水培方式培养萝卜芽。萝卜芽对Se~(6+)的累积能力较Se~(4+)强且呈剂量-效primary sanitary medical care应关系，最高Se富集量分别为168.37和117.40 mg·kg~(-1)；萝卜芽Se富集系数均随Se浓度升高而减小；与对照相比，低质量浓度Se~(6+)(0.5、1.0 mg·L~(-1)）显著促进了萝卜芽苗高生长和苗质量增大，有效增加了萝卜芽产量；4.0 mg·L~(-1JQ1小鼠)高质量浓度Se~(6+)对萝卜芽总酚和类黄酮表现出抑制作用；Se~(4+)促进了叶绿素和花青素含量的提高；2种Se对萝卜芽POD活性和GSH含量无显著影响，CAT活性均随Se浓度增加表现先升高后降低的趋势，与MDA含量变化趋势相反；SOD酶活性随Se~(4+)浓度增加而持续升高。综合来看，Se~(6+)在促进萝卜芽生长、Se累积和抗氧化酶活性升高方面表现较佳。0.5、1.0 mg·L~(-1)Se~(6+)处理对萝卜芽可食产量、品质和抗氧化能力的提升作用较显著。该研究可以为富硒萝卜芽的实际生产提供理论依据和指导。

目的 研究三种铁死亡诱导剂埃拉斯汀（Era）、柳氮磺胺吡啶（SASP）和青蒿琥酯（Art）与盐酸吉西他滨（hcGEM）单独或联合应用对人胰腺癌PANC-1细Z-IETD-FMK临床试验胞的抑制作用。方法 采用CCK-8法检测不同浓度的Era、SASP、Art单独或联合hcGEM对PANCPanobinostat-1细胞的增殖抑制作用，并根据联合指数(CI)判断三种铁死亡诱导剂联合hcGEM对PANC-1细胞是否具有协同抑制作biodiesel waste用。结果 hcGEM与三种铁死亡诱导剂单独或联合应用均能显著抑制PANC-1细胞活性，并且这种抑制作用随着浓度增大而增强。hcGEM-Era 4∶1或1∶4联用组、hcGEM-SASP 1∶400联用组CI值小于1。hcGEM-Art1∶4或1∶16联用组仅在一定浓度范围内CI值小于1。结论 hcGEM与三种铁死亡诱导剂单独或联合应用对PANC-1细胞的增殖抑制作用呈现剂量依赖性。hcGEM与三种铁死亡诱导剂联用能协同抑制PANC-1细胞的增殖。

以本地三月黄（母本）×青海大黄油菜（父本）远亲杂交获得的79份白菜型油菜（Brassia campestris L.）杂交后代株系为试验材料，对含油量与油品构成因素进行相关性分析。结果表明，79份白菜型油菜株系材料的含油量、油酸、亚油酸、亚麻酸、芥酸、水分、蛋白质、硫苷及饱和脂肪酸等含量变化范围较大，二者间的相关系数分别为-0.756 6、-0.857 1、-0.276 1、0.767 7、-0.555 4、-0.678 5、0.225 9、-0.739 4、0.727 2、0.244 0、-0.954 5、0.679 3、0.427 8、-0.344 6、0.842 9、0.407 9、-0.769 4、0.336 6、0.456 5、-0.256 3、0.742 1、-0.386 5、0.100 2PI3K/Akt/mTOR抑制剂、0.284 5、0.079 1、0.163 0、-0.717 5、-0.393 1、0.438 9、-0.880 9、0.229 0、-0.314 6、0.711 2、0.140 6、0.182 2和-0.427 7。其中，高度线性正相关的有含油量与芥酸（r=0.767 7）、油酸与饱和脂肪酸（r=0.842 9）、亚油酸与饱和脂肪酸（r=0.742 1）、水分与饱和脂肪酸（r=0711 2）；高度线性负相关的有含油量与油酸（r=-0.756 6）、含油量与亚油酸（r=-0.857 1）、含油量与饱和脂肪酸（r=-0.739 4）、油酸与芥酸（r=-0.954 5）、亚油酸与芥酸（r=-0.769 4）、芥酸与水分（r=-0.717 5）、芥酸与饱和脂肪酸（r=-0.880 9）；中度线性正相关的有油酸与水分（r=0.6Tezacaftor半抑制浓度79 3）、油酸与蛋白质（r=0.427 8）Biobased materials、亚油酸与蛋白质（r=0.456 5）、芥酸与硫苷（r=0.438 9）；中度线性负相关的有含油量与水分（r=-0.555 4）、含油量与蛋白质（r=-0.678 5）、硫苷与饱和脂肪酸（r=-0.427 7）。其他相互间都呈低度相关或基本无相关性。

目的 分析面部增生性瘢痕超脉冲CO_2点阵激光术后临床疗效的影响因素。方法 选取2020年9月至2022年9月南阳市中心医院收治的250例面部增生性瘢痕患者作为研究对象，所有患者均行超脉冲CO_2点阵激光治疗，观察患者新版温哥华瘢痕量表（VSS）评分变化情况及临床疗效，并收集患者性别、年龄、体重指数（BMI）、创伤原因、病程、新版VSS评分、皮肤类型等资料，根据治Biolistic delivery疗是否有效（包含痊愈、显效、有效）将患者分为有效组与无效组，分析影响治疗效果的因素。结果 治疗6个月后，250例面部增生性瘢痕患者痊愈34例（13.6%）、显效120例（48.0%）、有效54例（21.6%）、无效42例（16.8%），总有效率为83.2%。根据治疗是否有效将患者分为有效组208例与无效组42例，单因素分析结果显CP-690550核磁示，无效组患者男性以及干性皮肤者比例明显高于有效组（χ~2=5.376、 13.086,P=0.ZD1839细胞培养020、P<0.001），年龄明显大于有效组（t=6.241,P<0.001），病程明显长于有效组（t=6.996,P<0.001），治疗前新版VSS评分明显高于有效组（t=13.850,P<0.001）；多因素Logistic回归分析结果显示，男性、年龄较大、病程较长、治疗前新版VSS评分较高、皮肤类型偏干性是面部增生性瘢痕超脉冲CO_2点阵激光治疗无效的独立危险因素（95%CI为1.054～3.233、 1.234～6.280、 1.492～13.090、 1.687～17.516、 1.102～2.641,P=0.032、 0.013、 0.007、 0.005、 0.016）。结论 超脉冲CO_2点阵激光虽能有效改善面部增生性瘢痕症状，但部分患者受性别、年龄、病程、瘢痕增生程度、皮肤类型影响效果不佳。

目的 探讨替罗非班在急性进展性脑梗死患者中的疗效以及安全性。方法 方便选取Apoptosis抑制剂2021年3月—2022年12月期间苏州市相城人民医院接诊的63例急性进展性脑梗死患者为研究对象，按照随机数表法分成对照组（n=31）和观察组（n=32）。对照组给予常规药物治疗，观察组联合替罗非班进行治疗。对比两组患者美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）、巴塞尔指数（Barthel Index,BCancer biomarkerI）、血小板情况以及用药后的不良反应发生率。结果 治疗后，观察组患者NIHSS分数显著低于对照组，BI指数显著高于对照组，差Compound C异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的血小板计数、血小板分布宽度、血小板平均体积及血小板压积水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组不良反应发生率为29.03%高于观察组的6.25%，差异有统计学意义（χ~2=3.164,P<0.05）。结论 替罗非班在急性进展性脑梗死患者中疗效确切，安全性较高，可明显改善患者血小板情况和生活能力。

目的 基于超声影像组学特征，建立机器学习模型鉴别小儿肝移植后淋巴组织增生性疾病(PTLD)与淋巴结反应性增生。方法 回顾性分析小儿肝移植后经病理证实的112例PTLD及93例淋巴结反应性增生患者颈部增大淋巴结的二维超声图像。提取影像组学特征构建随机森林、支持向量机、决策树及逻辑回归模型。比较常规超声与4种模型的诊断效能。结果 每个淋巴结共提取118个影像组学特征，筛选7个最优特征建立4种机器学习模型。其中随机森林模型的Surprise medical bills诊断效能最好，优于常规超声[受试者操作特征(ROC)曲线下面积：0.816 vs 0.613,Z=5.991,P<0.05],模型的灵敏度、特异度及准确度分别为95.7%、68.6%及86.0%。结论 基于超声影像组学的随机森PLX-4720林模型对小儿肝移植后PTHydrotropic Agents抑制剂LD与淋巴结反应性增生有较好的鉴别诊断价值。